nodgoРоссийский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО)Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology2311-12672413-5496LTD “Graphica”10.21682/2311-1267-2023-10-4-44-48nodgo-1001Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESАктуальность генетического тестирования у молодых пациенток с фиброаденомами молочных железThe relevance of genetic testing in young patients with breast fibroadenomashttps://orcid.org/0000-0002-9502-072XМихайловаС. Н.MikhailovaS. N.

к.м.н., заведующая поликлиническим отделением НИИ детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л.А. Дурнова 

115522, Москва, Каширское шоссе, 23

Cand. of Sci. (Med.), Head of Polyclinic Department Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology named after Academician of the Russian Academy of Medical Sciences L.A. Durnov

23 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115522

astra-sn@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9705-1001СеменоваВ. В.SemenovaV. V.

врач-генетик НИИ детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л.А. Дурнова; аспирант лаборатории биологических микрочипов 

115522, Москва, Каширское шоссе, 23

119991, Москва, ул. Вавилова, 32

Geneticist Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology named after Academician of the Russian Academy of Medical Sciences L.A. Durnov; Graduate Student of the Laboratory of Biological Microchips

23 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115522

32 Vavilova St., Moscow, 119991

sulpiridum@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2642-4202НаседкинаТ. В.NasedkinaT. V.

д.б.н., профессор, ведущий научный сотрудник лаборатории биологических микрочипов 

119991, Москва, ул. Вавилова, 32

Dr. of Sci. (Biol.), Professor, Leading Researcher Laboratory of Biological Microchips 

32 Vavilova St., Moscow, 119991

tanased06@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1469-2365ВалиевТ. Т.ValievT. T.

д.м.н., заведующий отделением детской онкологии и гематологии (химиотерапия гемобластозов) № 1 НИИ детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л.А. Дурнова 

115522, Москва, Каширское шоссе, 23

Dr. of Sci. (Med.), Head of the Department of Pediatric Oncology and Hematology (Chemotherapy of Hemoblastosis) No. 1 of the Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology named after Academician of the Russian Academy of Medical Sciences L.A. Durnov

23 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115522

timurvaliev@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8149-254XХестановД. Б.KhestanovD. B.

к.м.н., старший научный сотрудник детского онкологического отделения № 2 (химиотерапии опухолей опорно-двигательного аппарата) НИИ детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л.А. Дурнова 

115522, Москва, Каширское шоссе, 23

Cand. of Sci. (Med.), Senior Researcher of the Pediatric Oncology Department No. 2 (Chemotherapy of Tumors of the Musculoskeletal System) of the Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology named after Academician of the Russian Academy of Medical Sciences L.A. Durnov

23 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115522

hestanov@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6131-1783ВарфоломееваС. Р.VarfolomeevaS. R.

д.м.н., профессор, директор НИИ детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л.А. Дурнова

115522, Москва, Каширское шоссе, 23

Dr. of Sci. (Med.), Professor, Director of the Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology named after Academician of the Russian Academy of Medical Sciences L.A. Durnov 

23 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115522

s.varfolomeeva@ronc.ruФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава РоссииРоссияN.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of RussiaRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава России; ФГБУН «Институт молекулярной биологии имени В.А. Энгельгардта Российской академии наук»РоссияN.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of Russia; Engelhardt Institute of Molecular Biology, Russian Academy of SciencesRussian FederationФГБУН «Институт молекулярной биологии имени В.А. Энгельгардта Российской академии наук»РоссияEngelhardt Institute of Molecular Biology, Russian Academy of SciencesRussian Federation2023170120241044448Copyright © Михайлова С.Н., Семенова В.В., Наседкина Т.В., Валиев Т.Т., Хестанов Д.Б., Варфоломеева С.Р., 20242024Михайлова С.Н., Семенова В.В., Наседкина Т.В., Валиев Т.Т., Хестанов Д.Б., Варфоломеева С.Р.Mikhailova S.N., Semenova V.V., Nasedkina T.V., Valiev T.T., Khestanov D.B., Varfolomeeva S.R.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nodgo.org/jour/article/view/1001Актуальность

Актуальность. Фиброаденомы (ФА) являются наиболее частыми доброкачественными новообразованиями молочных желез у детей и подростков. В ряде случаев они могут быть частью наследственных опухолевых синдромов, связанных с высоким риском развития злокачественных новообразований (ЗНО) в течение жизни, в связи с чем проведение генетического тестирования является актуальным.

Цель исследования – представить спектр генетических мутаций в онкоассоциированных генах по результатам секвенирования нового поколения (Next-Generation Sequencing, NGS) у молодых пациенток с ФА молочных желез.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование вошли 16 пациенток подросткового возраста, которые наблюдались в НИИ детской онкологии и гематологии в период с 2020 по 2023 г. с ФА молочных желез. Анализ генетических мутаций проводился методом NGS.

Результаты

Результаты. Патогенные варианты мутаций в онкоассоциированных генах выявлены у 4 (25 %) пациенток. В 2 случаях ФА являлись проявлением синдрома Коудена, связанного с повреждением гена PTEN, 2 пациентки оказались носительницами мутаций в генах BRCA1 и BRCA2.

Заключение

Заключение. Определение спектра генетических мутаций в онкоассоциированных генах у молодых пациенток с ФА молочных желез открывает возможности формирования групп риска в целях ранней диагностики и своевременного лечения ЗНО.

Introduction

Introduction. Fibroadenomas are the most common benign tumors of the mammary glands in children and adolescents. In some cases, they may be part of hereditary tumor predisposition syndromes associated with a high risk of developing malignant neoplasms throughout life, and therefore genetic testing is relevant.

The purpose of the study is to discribe the spectrum of genetic mutations in cancer-associated genes according to the results of next generation sequencing (NGS) in young patients with breast fibroadenomas.

Matherials and methods

Matherials and methods. Sixteen teenage girls with fibroadenomas of the breast who were followed up in Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology from 2020 to 2023 were enrolled in this study. Genetic testing by NGS was performed.

Results

Results. Pathogenic variants in cancer-associated genes were found in 4 (25 %) patients. In two cases, fibroadenomas were a part of Cowden’s syndrome associated with PTEN inactivation; two patients carried pathogenic variants in the BRCA1 and BRCA2 genes.

Conclusion

Conclusion. Genetic testing of young patients with breast fibroadenomas is important to optimize the management strategy in order to reduce cancer risk in high-risk groups of patients.

фиброаденомарак молочной железыгенетические синдромыдетиподросткидиагностикаfibroadenomabreast cancergenetic syndromeschildrenadolescentsdiagnosticsReferencesГуркин Ю.А. Гинекология подростков. СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2000. 574 с.Gurkin Yu.A. Gynecology of adolescents. St. Petersburg: Foliant Publishing House LLC, 2000. 574 p. (In Russ.)].Высоцкая И.В., Летягин В.П., Воротников И.К., Ким Е.А., Кирсанов В.Ю., Поликарпова С.Б. Очаговая патология молочных желез у девочек подросткового возраста. Вопросы современной педиатрии. 2020;19(4):304–8. doi: 10.15690/vsp.v19i4.2139.Visotskaya I.V., Letyagin V.P., Vorotnikov I.K., Kim E.A., Kirsanov V.Yu., Polikarpova S.B. Focal Pathology of Mammary Glands in Teenage Girls. Voprosy sovremennoy pediatrii = Current Pediatrics. 2020;19(4):304–8. (In Russ.)].Kidambi T.D., Kohli D.R., Samadder N.J., Singh A. Hereditary Polyposis Syndromes. Curr Treat Options Gastroenterol. 2019;17(4):650–65. doi: 10.1007/s11938-019-00251-4.Kidambi T.D., Kohli D.R., Samadder N.J., Singh A. Hereditary Polyposis Syndromes. Curr Treat Options Gastroenterol. 2019;17(4):650–65. doi: 10.1007/s11938-019-00251-4.Bouys L., Bertherat J. Management of endocrine disease: Carney complex: clinical and genetic update 20 years after the identifi cation of the CNC1 (PRKAR1A) gene. Eur J Endocrinol. 2021;184(3):R99– R109. doi: 10.1530/EJE-20-1120.Bouys L., Bertherat J. Management of endocrine disease: Carney complex: clinical and genetic update 20 years after the identifi cation of the CNC1 (PRKAR1A) gene. Eur J Endocrinol. 2021;184(3):R99– R109. doi: 10.1530/EJE-20-1120.Vohra L.M., Ali D., Hashmi S.A., Angez M. Breast cancer in a teenage girl with BRCA mutation: A case report from a low middle-income country. Int J Surg Case Rep. 2022;98:107513. doi: 10.1016/j.ijscr.2022.107513.Vohra L.M., Ali D., Hashmi S.A., Angez M. Breast cancer in a teenage girl with BRCA mutation: A case report from a low middle-income country. Int J Surg Case Rep. 2022;98:107513. doi: 10.1016/j.ijscr.2022.107513.Mayer S., Gosemann J.H., Ure B.M., Metzelder M.L. Breast Disorders in Children and Adolescents. In: Pediatric Surgery. Puri P., Höllwarth M.E. (eds.). Springer, Cham, 2003. doi: 10.1007/978-3-030-81488-5_32.Mayer S., Gosemann J.H., Ure B.M., Metzelder M.L. Breast Disorders in Children and Adolescents. In: Pediatric Surgery. Puri P., Höllwarth M.E. (eds.). Springer, Cham, 2003. doi: 10.1007/978-3-030-81488-5_32.Lozada J.R., Burke K.A., Maguire A. Myxoid fi broadenomas diff er from conventional fi broadenomas: a hypothesis-generating study. Histopathology. 2017;71(4):626–34. doi: 10.1111/his.13258.Lozada J.R., Burke K.A., Maguire A. Myxoid fi broadenomas diff er from conventional fi broadenomas: a hypothesis-generating study. Histopathology. 2017;71(4):626–34. doi: 10.1111/his.13258.Im C.J., Miller A., Balassanian R., Mukhtar R.A. Early onset, multiple, bilateral fi broadenomas of the breast: a case report. BMC Womens Health. 2021;21(1):170. doi: 10.1186/s12905-021-01311-7.Im C.J., Miller A., Balassanian R., Mukhtar R.A. Early onset, multiple, bilateral fi broadenomas of the breast: a case report. BMC Womens Health. 2021;21(1):170. doi: 10.1186/s12905-021-01311-7.Amary M.F., Damato S., Halai D. Ollier disease and Maff ucci syndrome are caused by somatic mosaic mutations of IDH1 and IDH2. Nat Genet. 2011;43(12):1262–5. doi: 10.1038/ng.994.Amary M.F., Damato S., Halai D. Ollier disease and Maff ucci syndrome are caused by somatic mosaic mutations of IDH1 and IDH2. Nat Genet. 2011;43(12):1262–5. doi: 10.1038/ng.994.Fernández-Aguilar S., Buxant F., Noël J.C. Benign phyllodes tumor associated with Maff ucci’s syndrome. Breast. 2004;13(3):247–9. doi: 10.1016/j.breast.2003.06.001.Fernández-Aguilar S., Buxant F., Noël J.C. Benign phyllodes tumor associated with Maff ucci’s syndrome. Breast. 2004;13(3):247–9. doi: 10.1016/j.breast.2003.06.001.Cubitt J., Tungotyo M., Galiwango G. Maff ucci’s syndrome and fi broadenoma of the breast: a case report. Eur J Plast Surg. 2012;35:475–7. doi: 10.1007/s00238-011-0588-8.Cubitt J., Tungotyo M., Galiwango G. Maff ucci’s syndrome and fi broadenoma of the breast: a case report. Eur J Plast Surg. 2012;35:475–7. doi: 10.1007/s00238-011-0588-8.Pansuriya T.C., Kroon H.M., Bovée J.V. Enchondromatosis: insights on the diff erent subtypes. Int J Clin Exp Pathol. 2010;3(6):557–69. PMID: 20661403.Pansuriya T.C., Kroon H.M., Bovée J.V. Enchondromatosis: insights on the diff erent subtypes. Int J Clin Exp Pathol. 2010;3(6):557–69. PMID: 20661403.Burdick D., Prior J.T. Peutz–Jeghers syndrome. A clinicopathologic study of a large family with a 27-year follow-up. Cancer. 1982;50(10):2139–46. doi: 10.1002/1097-0142(19821115)50:10<2139::aid-cncr2820501028>3.0.co;2-k.Burdick D., Prior J.T. Peutz–Jeghers syndrome. A clinicopathologic study of a large family with a 27-year follow-up. Cancer. 1982;50(10):2139–46. doi: 10.1002/1097-0142(19821115)50:10<2139::aid-cncr2820501028>3.0.co;2-k.Poh M.M., Ballard T.N., Wendel J.J. Beckwith–Wiedemann syndrome and juvenile fi broadenoma: a case report. Ann Plast Surg. 2010;64(6):803–6. doi: 10.1097/sap.0b013e3181b025f6.Poh M.M., Ballard T.N., Wendel J.J. Beckwith–Wiedemann syndrome and juvenile fi broadenoma: a case report. Ann Plast Surg. 2010;64(6):803–6. doi: 10.1097/sap.0b013e3181b025f6.Raine P.A., Noblett H.R., Houghton-Allen B.W., Campbell P.E. Breast fi broadenoma and cardiac anomaly associated with EMG (Beckwith– Wiedemann) syndrome. J Pediatr. 1979;94(4):633–4. doi: 10.1016/s0022-3476(79)80039-6.Raine P.A., Noblett H.R., Houghton-Allen B.W., Campbell P.E. Breast fi broadenoma and cardiac anomaly associated with EMG (Beckwith– Wiedemann) syndrome. J Pediatr. 1979;94(4):633–4. doi: 10.1016/s0022-3476(79)80039-6.Sokolova A., Johnstone K.J., McCart Reed A.E., Simpson P.T., Lakhani S.R. Hereditary breast cancer: syndromes, tumour pathology and molecular testing. Histopathology. 2023;82(1):70–82. doi: 10.1111/his.14808.Sokolova A., Johnstone K.J., McCart Reed A.E., Simpson P.T., Lakhani S.R. Hereditary breast cancer: syndromes, tumour pathology and molecular testing. Histopathology. 2023;82(1):70–82. doi: 10.1111/his.14808.Cavazos T.B., Kachuri L., Graff R.E. Assessment of genetic susceptibility to multiple primary cancers through whole-exome sequencing in two large multi-ancestry studies. BMC Med. 2022;20(1):332. doi: 10.1186/s12916-022-02535-6.Cavazos T.B., Kachuri L., Graff R.E. Assessment of genetic susceptibility to multiple primary cancers through whole-exome sequencing in two large multi-ancestry studies. BMC Med. 2022;20(1):332. doi: 10.1186/s12916-022-02535-6.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.