nodgoРоссийский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО)Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology2311-12672413-5496LTD “Graphica”10.17650/2311-1267-2015-2-2-43-49nodgo-101Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ/ОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫORIGINAL INVESTIGATIONS/LITERATURE REVIEWSДИСЛИПИДЕМИЯ И МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ ПОСЛЕ АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОКDYSLIPIDEMIA AND METABOLIC SYNDROME IN CHILDREN AND TEENAGERS AFTER THE ALLOGENEIC HEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANTATIONСтанчеваН. В.StanchevaN. V.n.stancheva@mail.ruСеменоваЕ. В.SemenovaE. V.БоровковаА. С.BorovkovaA. S.РазумоваС. В.RazumovaS. V.КожокарьП. В.KozhokarP. V.РацА. А.RatsA. A.ЕкушевК. А.EkushevK. A.КозловА. В.KozlovA. V.ФедюковаЮ. Г.PhedyukovaYu. G.ПаинаО. В.PainaO. V.ГудковаА. Я.GudkovaA. Ya.ЗубаровскаяЛ. С.ZubarovskayaL. S.АфанасьевБ. В.AfanasievB. V.НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой ГБОУ ВПО Первый СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова Минздрава России; Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Рентгена, 12РоссияRaisa Gorbacheva Memorial Research Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First Pavlov State Medical University of St.Petersburg, Ministry of Health of Russia; 12 Rentgena St., Saint Petersburg, 197022, RussiaRussian FederationКафедра факультетской терапии ГБОУ ВПО Первый СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова Минздрава России; Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8РоссияChair of Faculty Therapy, Acad. I. P. Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, Ministry of Health of Russia; 6–8 Lʼva Tolstogo St., Saint Petersburg, 197022, RussiaRussian Federation201529052015224349Copyright © Станчева Н.В., Семенова Е.В., Боровкова А.С., Разумова С.В., Кожокарь П.В., Рац А.А., Екушев К.А., Козлов А.В., Федюкова Ю.Г., Паина О.В., Гудкова А.Я., Зубаровская Л.С., Афанасьев Б.В., 20152015Станчева Н.В., Семенова Е.В., Боровкова А.С., Разумова С.В., Кожокарь П.В., Рац А.А., Екушев К.А., Козлов А.В., Федюкова Ю.Г., Паина О.В., Гудкова А.Я., Зубаровская Л.С., Афанасьев Б.В.Stancheva N.V., Semenova E.V., Borovkova A.S., Razumova S.V., Kozhokar P.V., Rats A.A., Ekushev K.A., Kozlov A.V., Phedyukova Y.G., Paina O.V., Gudkova A.Y., Zubarovskaya L.S., Afanasiev B.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nodgo.org/jour/article/view/101

В исследование вошли 78 пациентов: девочки – 36 (46 %), мальчики – 42 (54 %). Возраст на момент проведения аллогенной транс-плантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) составил 1–18 лет (медиана – 9 лет); возраст на момент обследования составил 2,5–21 год (медиана – 11 лет); срок наблюдения после алло-ТГСК – от 1 до 11 лет (медиана – 3,5 года); период наблюдения менее 5 лет был у 50 (64 %), более 5 лет – у 28 (36 %) больных. У пациентов проводилось измерение роста, веса, объема талии, артериального давления (АД). Лабораторное обследование включало определение уровня глюкозы, магния, тиреотропного гормона, Т3, Т4, кортизола, фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона, липидограмму, у девочек старше 14 лет – определение уровня эстрогенов и прогестерона, у мальчиков старше 14 лет – тестостерона.У 22 (28 %) пациентов проведена оценка активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (определение концентрации ренина и альдостерона). Эндокринологические осложнения после алло-ТГСК наблюдались у 68 (87 %) пациентов. Нарушение функции щитовидной железы диагностировано у 34 (44 %) детей и подростков, вторичная надпочечниковая недостаточность наблюдалась у 7 (9 %) пациентов, гипергонадотропный гипогонадизм – у 12 (57 %), артериальная гипертензия (АД > 130/85 мм рт. ст.) – у 9 (12 %), гипергликемия (уровень глюкозы > 5,6 ммоль/л) – у 10 (13 %) больных. Дислипидемия и двойная дислипидемия – у 44 (56 %) и 24 (31 %) пациентов соответственно, гипертриглицеридемия – у 30 (68 %), гиперхолестеринемия – у 22 (50 %), снижение уровня липопротеинов высокой плотности – у 20 (45 %), повышение уровня липопротеинов очень низкой плотности – у 4 (9 %) пациентов. Ожирение – у 11 (14 %) больных; из них I степени – у 10 (91 %), II степени – у 1 (9 %). Средний возраст пациентов с ожирением на момент обследования – 10,5 года. Метаболический синдром диагностирован у 3 (4 %) больных. Выявлена достоверная связь дислипидемии с наличием хронической реакции «трансплантат против хозяина» (р = 0,001), гипомагниемией (р = 0,003), нарушением функции щитовидной железы (р = 0,007). Не установлено влияния возраста на момент проведения алло-ТГСК (1–10 vs старше 10 лет), пола, диагноза (онкологический vs неонкологический), режима кондиционирования (миелоаблативный vs режим кондиционирования со сниженной интенсивностью), срока наблюдения после алло-ТГСК (1–5 vs более 5 лет) на риск развития дислипидемии.

The research comprised 78 patients: girls – 36 (46 %), boys – 42 (54 %). At the moment of the allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (аllо-HSCT) their age was 1–18 years (median – 9 years); the age at the moment of examination was 2.5–21 years (median – 11 years); the monitoring after allo-HSCT was 1–11 years (median – 3.5 years); the monitoring period of less than 5 years was at 50 (64 %), more than 5 years – at 28 (36 %) of patients.Patients, height, weight, waist, blood pressure (BP) were measured. Laboratory examination: determination of glucose, magnesium, thyreothropin, Т3, Т4, cortisone, follicle stimulating hormone, lutenizing hormone levels were measured, the lipidogram was made, at girls over 14 estrogens and progesterone levels were determined, at boys over 14 testosterone levels were determined. At 22 (28 %) patients was evaluated the activity of renine-angiotensine-aldosterone system (determination of renine and aldosterone concentration).Endocrinologic complications after allo-HSCT were observed at 68 (87 %) of patients. The deterioration of the thyroid gland function was diagnosed at 34 (44 %) of the children and teenagers, the secondary adrenal insufficiency was observed at 7 (9 %) of patients, the hypergondotropic hypogonadism was observed at – у 12 (57 %) patients, the arterial hypertension (BP > 130/85 mm Hg) – at 9 (12 %), hyperglycemia (glucose level > 5.6 mmol/l) – at 10 (13 %) of patients. The dislipidemia and double dislipidemia – at 44 (56 %) и 24 (31 %) of patients accordingly, hypertriglyceridemia – at 30 (68 %), hypercholesterinemia – at 22 (50 %), the decrease of high density lipoproteins – at 20 (45 %), the increase of the very low density lipoproteins, level – at 4 (9 %) of patients. Obesity – at 11 (14 %) of patients; among them I degree – at 10 (91 %), II degree – at 1 (9 %). The average age of patients with obesity at the moment of examination – 10.5 years. The metabolic syndrome was diagnosed at 3 (4 %) patients.Was revealed the authentic link between the dislipidemia and the chronic reaction of “graft versus host disease” (р = 0.001), hypomagniemia (р = 0.003), deterioration of the thyroid gland function (р = 0.007). The influence of the age at the moment of allo-HSCT (1–10 vs older10 years), sex, diagnosis (oncologic vs non-oncologic), conditioning mode (myeloablative vs conditioning mode with increased intensiveness), monitoring period after allo-HSCT (1–5 vs older 5 years) on the risk of dislipidemia development is not established.

аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей и подростковдислипидемияметаболический синдромкардиоваскулярные осложненияallogeneic hematopoietic stem cell transplantation in children and adolescentsdyslipidemiametabolic syndromecardiovascular complicationsReferencesZambetti M., Moliterni A., Materazzo C. et al. Long-term cardiac sequelae in operable breast cancer patients given adjuvant chemotherapy with or without doxorubicin and breast irradiation. J Clin Oncol 2001;19:37–43.Zambetti M., Moliterni A., Materazzo C. et al. Long-term cardiac sequelae in operable breast cancer patients given adjuvant chemotherapy with or without doxorubicin and breast irradiation. J Clin Oncol 2001;19:37–43.Tichelli A., Bucher C., Rovó A. et al. Premature cardiovascular disease after allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation. Blood 2007;110:3463–71.Tichelli A., Bucher C., Rovó A. et al. Premature cardiovascular disease after allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation. Blood 2007;110:3463–71.Bhatia S., Francisco L., Carter A. et al. Late mortality after allogeneic hematopoietic cell transplantation and functional status of long-term survivors: report from the Bone Marrow Transplant Survivor Study. Blood 2007;110:3784–92.Bhatia S., Francisco L., Carter A. et al. Late mortality after allogeneic hematopoietic cell transplantation and functional status of long-term survivors: report from the Bone Marrow Transplant Survivor Study. Blood 2007;110:3784–92.Rackley C., Schultz K. R., Goldman F. D. et al. Cardiac manifestation of graft-versus-host disease. Biol Blood Marrow Transplant 2005;11(10):773–80.Rackley C., Schultz K. R., Goldman F. D. et al. Cardiac manifestation of graft-versus-host disease. Biol Blood Marrow Transplant 2005;11(10):773–80.Stancheva N., Semenova E., Borovkova A. et al. Structural changes of myocardium and state of RASS in children and adolescence after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. 38 Annual Meeting of the European Group for Blood and Marrow Transplantation. Bone Marrow Transplant 2012;47(suppl 1):347.Stancheva N., Semenova E., Borovkova A. et al. Structural changes of myocardium and state of RASS in children and adolescence after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. 38 Annual Meeting of the European Group for Blood and Marrow Transplantation. Bone Marrow Transplant 2012;47(suppl 1):347.Маркова И. В., Зубаровская Л. С., Козленок А. В. и др. Морфофункциональное состояние миокарда у детей после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток. Материалы Конгресса гематологов России, 2–4 июля 2012 г. Гематология и трансфузиология 2012;3:125. [Markova I. V., Zubarovskaya L. S., Kozlenok A. V. Morphofunctional state of the myocardium in children after transplantation of allogeneic hematopoietic stem cell. Materials of Congress Russian hematologists, 2–4 July 2012. Gematologiya i transfuziologiya = Hematology and Transfusiology 2012;3:125. (In Russ.)].Маркова И. В., Зубаровская Л. С., Козленок А. В. и др. Морфофункциональное состояние миокарда у детей после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток. Материалы Конгресса гематологов России, 2–4 июля 2012 г. Гематология и трансфузиология 2012;3:125. [Markova I. V., Zubarovskaya L. S., Kozlenok A. V. Morphofunctional state of the myocardium in children after transplantation of allogeneic hematopoietic stem cell. Materials of Congress Russian hematologists, 2–4 July 2012. Gematologiya i transfuziologiya = Hematology and Transfusiology 2012;3:125. (In Russ.)].Annalaro C., Usardi P., Airaghi L. et al. Prevalence of metabolic syndrome in longterm survivors of hematopoietic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant 2008;41:797–804.Annalaro C., Usardi P., Airaghi L. et al. Prevalence of metabolic syndrome in longterm survivors of hematopoietic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant 2008;41:797–804.Taskinen M., Saarinen-Pihkala U. M., Hovi L., Lipsanen-Nyman M. Impaired glucose tolerance and dislipidaemia as late effects after bone-marrow transplantation in childhood. Lancet 2000;356:993–7.Taskinen M., Saarinen-Pihkala U. M., Hovi L., Lipsanen-Nyman M. Impaired glucose tolerance and dislipidaemia as late effects after bone-marrow transplantation in childhood. Lancet 2000;356:993–7.Gregory J. W. Metabolic disorders. Endocr Dev 2009;15:59–76.Gregory J. W. Metabolic disorders. Endocr Dev 2009;15:59–76.Baker K. S., Armenian S., Bhatia S. Long-term consequences of hematopoietic stem cell transplantation: Current state of the science. Biol Blood Marrow Transplant 2010;16(1 Suppl):S90–6.Baker K. S., Armenian S., Bhatia S. Long-term consequences of hematopoietic stem cell transplantation: Current state of the science. Biol Blood Marrow Transplant 2010;16(1 Suppl):S90–6.Bajwa R., Skeens M., Garee A. et al. Metabolic syndrome and endocrine dysfunctions after HSCT in children. Pediatr Transplant 2012;16(8):872–8.Bajwa R., Skeens M., Garee A. et al. Metabolic syndrome and endocrine dysfunctions after HSCT in children. Pediatr Transplant 2012;16(8):872–8.Rovó A., Tichelli A.; Late Effects Working Party of the European Group for Blood and Marrow Transplantation. Cardiovascular complications in long-term survivors after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Semin Hematol 2012;49:25–34.Rovó A., Tichelli A.; Late Effects Working Party of the European Group for Blood and Marrow Transplantation. Cardiovascular complications in long-term survivors after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Semin Hematol 2012;49:25–34.Васюкова О. В. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению ожирения у детей и подростков. М., 2013. [Vasyukova O. V. Federal guidelines for the diagnosis and treatment of obesityВасюкова О. В. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению ожирения у детей и подростков. М., 2013. [Vasyukova O. V. Federal guidelines for the diagnosis and treatment of obesityin children and adolescents. M., 2013. (In Russ.)].in children and adolescents. M., 2013. (In Russ.)].Zimmet P., Alberti G., Kaufman F. et al. The metabolic syndrome in children and adolescents: the IDF consensus. Diabetes Voice 2007;52(4):29–32.Zimmet P., Alberti G., Kaufman F. et al. The metabolic syndrome in children and adolescents: the IDF consensus. Diabetes Voice 2007;52(4):29–32.Legault L., Bonny Y. Endocrine complications of bone marrow transplantation in children. Pediatr Transplant 1999;3:60–6.Legault L., Bonny Y. Endocrine complications of bone marrow transplantation in children. Pediatr Transplant 1999;3:60–6.Rovó A., Daikelter T., Halter J. et al. Late altered organ function in very long-term survivors after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: a paired comparison with HLA-identical sibling donor. Hematologica 2011;96:150–5.Rovó A., Daikelter T., Halter J. et al. Late altered organ function in very long-term survivors after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: a paired comparison with HLA-identical sibling donor. Hematologica 2011;96:150–5.Majhail N. S., Flowers M. E., Ness K. K. et al. High prevalence of metabolic syndrome after allogeneic hematopoietic cell transplantation. Bone Marrow Transplant 2009;43:49–54.Majhail N. S., Flowers M. E., Ness K. K. et al. High prevalence of metabolic syndrome after allogeneic hematopoietic cell transplantation. Bone Marrow Transplant 2009;43:49–54.Туркина Т. И., Щербакова М. Ю. Особенности дислипидемий у детей. Рациональная фармакотерапия в кардиологии 2011;7(1):65–9. [Turkina T. I., Shcherbakova M. Yu. Dyslipidemia featuresТуркина Т. И., Щербакова М. Ю. Особенности дислипидемий у детей. Рациональная фармакотерапия в кардиологии 2011;7(1):65–9. [Turkina T. I., Shcherbakova M. Yu. Dyslipidemia featuresin children. Ratsionalʼnaya pharmakoterapiya v kardio logii = Rational Pharmacotherapyin children. Ratsionalʼnaya pharmakoterapiya v kardio logii = Rational Pharmacotherapyin Cardiology 2011;7(1):65–9. (In Russ.)].in Cardiology 2011;7(1):65–9. (In Russ.)].Vantyghem M., Cornillon J., Decanter C. et al.; Société Française de Thérapie Cellulaire. Management of endocrino-metabolic dysfunctions after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Orphanet J Rare Dis 2014;9:162.Vantyghem M., Cornillon J., Decanter C. et al.; Société Française de Thérapie Cellulaire. Management of endocrino-metabolic dysfunctions after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Orphanet J Rare Dis 2014;9:162.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.