nodgoРоссийский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО)Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology2311-12672413-5496LTD “Graphica”10.21682/2311-1267-2024-11-1-11-18nodgo-1014Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESВторичные опухоли после химиолучевой терапии лимфомы Ходжкина у детей и подростков Республики БеларусьSecondary tumors after chemoradiotherapy of Hodgkin’s lymphoma in children and adolescents of the Republic of Belarushttps://orcid.org/0000-0001-9443-7569МарковецА. Ф.MarkavetsA. F.

младший научный сотрудник лаборатории клинических исследований

223053, Минская область, Минский район, Боровлянский с/с, д. Боровляны, ул. Фрунзенская, 43

Junior Researcher Clinical Research Laboratory

43 Frunzenskaya St., Borovlyany village, Minsk district, Minsk region, 223053

markovetc@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5180-5584БорисевичМ. В.BorisevichM. V.

к.м.н., заместитель директора по организационно-методической работе 

223053, Минская область, Минский район, Боровлянский с/с, д. Боровляны, ул. Фрунзенская, 43

Cand. of Sci. (Med.), Deputy Director for Organizational and Methodological Work

43 Frunzenskaya St., Borovlyany village, Minsk district, Minsk region, 223053

borisevich10@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3855-4995СавичТ. В.SavichT. V.

заведующий отделением эпидемиологии злокачественных новообразований у детей

223053, Минская область, Минский район, Боровлянский с/с, д. Боровляны, ул. Фрунзенская, 43

Head of the Department of Epidemiology of Malignant Neoplasms in Children

43 Frunzenskaya St., Borovlyany village, Minsk district, Minsk region, 223053

tatyana.savich@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4150-282XКраськоО. В.KraskoO. V.

 к.т.н., доцент, ведущий научный сотрудник

220012, Минск, ул. Сурганова, 6

Cand. of Sci. (Tech.), Docent, Leading Researcher 

6 Surganova St., Minsk, 220012

olga.krasko.ok@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-6566-3137МишковаО. А.MishkovaO. A.

научный сотрудник лаборатории клинических исследований

223053, Минская область, Минский район, Боровлянский с/с, д. Боровляны, ул. Фрунзенская, 43

Researcher Clinical Research Laboratory

43 Frunzenskaya St., Borovlyany village, Minsk district, Minsk region, 223053

volhamishkova@gmail.comГУ «Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии» Министерства здравоохранения Республики БеларусьБеларусьRepublican Scientific and Practical Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology, Ministry of Health of the Republic of BelarusBelarusГУН «Объединенный институт проблем информатики Национальной академии наук Беларуси»БеларусьUnited Institute of Informatics Problems of the National Academy of Sciences of BelarusBelarus2024130520241111118Copyright © Марковец А.Ф., Борисевич М.В., Савич Т.В., Красько О.В., Мишкова О.А., 20242024Марковец А.Ф., Борисевич М.В., Савич Т.В., Красько О.В., Мишкова О.А.Markavets A.F., Borisevich M.V., Savich T.V., Krasko O.V., Mishkova O.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nodgo.org/jour/article/view/1014Введение

Введение. В статье представлен анализ частоты развития вторичных опухолей после проведения терапии лимфомы Ходжкина (ЛХ) у 508 пациентов в возрасте 0–18 лет в Республике Беларусь.

Материалы и методы

Материалы и методы. Пациенты получали программную терапию в рамках протокола DAL-HD-90(m). Сроки наблюдения составили от 10 мес до 25 лет. За весь период наблюдения у 26 (4,1 %) пациентов было диагностировано 27 вторичных злокачественных опухолей (ВО): рак щитовидной железы – 11 (40,7 %), рак желудка – 2 (7,4 %), рак верхнедолевого бронха – 1 (3,7 %), карцинома околоушной слюнной железы – 2 (7,4 %), рак молочной железы – 1 (3,7 %), гепатоцеллюлярный рак печени – 1 (3,7 %), саркома мягких тканей – 2 (7,4 %), почечно-клеточный рак – 1 (3,7 %), опухоль яичника – 1 (3,7 %), базальноклеточный рак кожи – 2 (7,4 %), острый миелоидный лейкоз – 2 (7,4 %), миелодиспластический синдром – 1 (3,7 %). Все случаи ВО системы крови были с летальным исходом.

Результаты

Результаты. Установлено, что солидные ВО развивались в пределах области лучевого воздействия на органы и ткани. Риск развития ВО у пациентов с ЛХ усиливался с увеличением времени наблюдения после окончания лечения. Совокупная частота ВО составила 3,4 ± 0,8 % через 10 лет, 4,6 ± 1,0 % через 15 лет и 7,0 ± 1,6 % через 20 лет после постановки диагноза ЛХ. Латентный период развития ВО после ЛХ – 8,4 года (от 5 мес до 23 лет).

Выводы

Выводы. Полученные данные подтверждают необходимость оптимизации объемов лечения, уменьшения доз и сокращения показаний к лучевой терапии (ЛТ) с учетом прогностических факторов, внедрения новых методик ЛТ и использования новых схем лечения пациентов детского возраста с ЛХ.

Introduction

Introduction. The article analyzes the incidence of secondary malignant tumors (SMT) after therapy of Hodgkin’s lymphoma (HL) in 508 patients aged 0–18 years in the Republic of Belarus.

Materials and methods

Materials and methods. Patients received program therapy under the DAL-HD-90(m) protocol. The observation period is from 10 months to 25 years. During the entire follow-up period, 27 secondary malignant tumors were diagnosed in 26 (4.1 %) patients: thyroid cancer – 11 (40.7 %), acute myeloid leukemia – 2 (7.4 %), stomach cancer – 2 (7.4 %), upper lobe bronchus cancer – 1 (3.7 %), parotid salivary gland carcinoma – 2 (7.4 %), breast cancer – 1 (3.7 %), hepatocellular liver cancer – 1 (3.7 %), soft tissue sarcoma – 2 (7.4 %), renal cell carcinoma – 1 (3.7 %), ovarian tumor – 1 (3.7 %), myelodysplastic syndrome – 1 (3.7 %), basal cell skin cancer – 2 (7.4 %). All cases of secondary hematological tumors were fatal.

Results

Results. It was found that solid SMT developed within the area of radiation exposure to organs and tissues. The risk of developing SMT in patients with HL increases with increasing follow-up time after treatment. The cumulative incidence of SMT was 3.4 ± 0.8 % after 10 years, 4.6 ± 1.0 % after 15 years, and 7.0 ± 1.6 % 20 years after the diagnosis of HL. The latent period of SMT development after HL was 8.4 years (from 5 months to 23 years).

Conclusion

Conclusion. The data confirmed the need to optimize the therapy volume, reduce doses and indications for radiation therapy (RT), consider prognostic factors, introduce new RT methods, and use new treatment regimens for children with HL.

лимфома Ходжкинадетиподросткихимиолучевое лечениепротокол DAL-HD-90(m)отдаленные последствиявторичные опухолиHodgkin’s lymphomachildrenadolescentschemoradiotherapyDAL-HD-90(m) protocollong-term complicationssecondary malignant tumorsReferencesMauz-Körholz C., Metzger M.L., Kelly K.M., Schwartz C.L., Castellanos M.E., Dieckmann K., Kluge R., Körholz D. Pediatric Hodgkin Lymphoma. J Clin Oncol. 2015;33(27):2975–85. doi: 10.1200/JCO.2014.59.4853.Mauz-Körholz C., Metzger M.L., Kelly K.M., Schwartz C.L., Castellanos M.E., Dieckmann K., Kluge R., Körholz D. Pediatric Hodgkin Lymphoma. J Clin Oncol. 2015;33(27):2975–85. doi: 10.1200/JCO.2014.59.4853.Беляева Е.С., Сусулева Н.А., Валиев Т.Т. Значение интенсивной химиотерапии для лечения детей с распространенными стадиями лимфомы Ходжкина. РМЖ. Мать и дитя. 2020;3(2):149–54. doi: 10.32364/2618-8430-2020-3-2-149-154.Belyaeva E.S., Susuleva N.A., Valiev T.T. The importance of intensive chemotherapy for advanced Hodgkin lymphoma in children. Russkiy meditsinskiy zhurnal. Mat’ i ditya = Russian Journal of Woman and Child Health. 2020;3(2):149–54. doi: 10.32364/2618-8430-2020-3-2-149-154 (In Russ.)Марковец А.Ф., Быданов О.И., Киселёв Л.П. Лимфома Ходжкина у детей и подростков в Республике Беларусь: анализ клинических исходов и выживаемости 606 пациентов за 23-летний период наблюдения. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2022;21(1):36–41. doi: 10.24287/1726-1708-2022-21-1-36-41.Markavets A.F., Bydanov O.I., Kisialeu L.P. Hodgkin’s lymphoma in children and adolescents in Belarus Republic: 23-year survival rate of 606 pediatric patients. Voprosy gematologii/ onkologii i immunopatologii v pediatrii = Pediatric Hematology/ Oncology and Immunopathology. 2022;21(1):36–41. doi: 10.24287/1726-1708-2022-21-1-36-41 (In Russ.)Заева Г.Е., Валиев Т.Т., Гавриленко Т.Ф., Моисеенко Е.И., Медведовская Е.Г., Михайлова С.Н., Синягина Ю.В. Отдаленные последствия терапии злокачественных опухолей у детей: 35-летний опыт клинических наблюдений. Современная онкология. 2016;18(1):55–60.Zaeva G.E., Valiev T.T., Gavrilenko T.F., Moiseenko E.I., Medvedovskaya E.G., Mikhailova S.N., Sinyagina Yu.V. Long-term eff ects of pedaitric cancer therapy: 35 years of clinical experience. Sovremennaya onkologiya = Modern Oncology. 2016;18(1):55–60. (In Russ.)Behringer K., Josting A., Schiller P., Eich H.T., Bredenfeld H., Diehl V., Engert A.; German Hodgkin Lymphoma Study Group. Solid tumors in patients treated for Hodgkin’s disease: a report from the German Hodgkin Lymphoma Study Group. Ann Oncol. 2004;15(7):1079–85. doi: 10.1093/annonc/mdh273.Behringer K., Josting A., Schiller P., Eich H.T., Bredenfeld H., Diehl V., Engert A.; German Hodgkin Lymphoma Study Group. Solid tumors in patients treated for Hodgkin’s disease: a report from the German Hodgkin Lymphoma Study Group. Ann Oncol. 2004;15(7):1079–85. doi: 10.1093/annonc/mdh273.Bhatia S., Yasui Y., Robison L.L., Birch J.M., Bogue M.K., Diller L., DeLaat C., Fossati-Bellani F., Morgan E., Oberlin O., Reaman G., Ruymann F.B., Tersak J., Meadows A.T.; Late Eff ects Study Group. High risk of subsequent neoplasms continues with extended follow-up of childhood Hodgkin’s disease: report from the Late Eff ects Study Group. J Clin Oncol. 2003;21(23):4386–94. doi: 10.1200/JCO.2003.11.059.Bhatia S., Yasui Y., Robison L.L., Birch J.M., Bogue M.K., Diller L., DeLaat C., Fossati-Bellani F., Morgan E., Oberlin O., Reaman G., Ruymann F.B., Tersak J., Meadows A.T.; Late Eff ects Study Group. High risk of subsequent neoplasms continues with extended follow-up of childhood Hodgkin’s disease: report from the Late Eff ects Study Group. J Clin Oncol. 2003;21(23):4386–94. doi: 10.1200/JCO.2003.11.059.Bhatia S., Sklar C. Second cancers in survivors of childhood cancer. Nat Rev Cancer. 2002;2(2):124–32. doi: 10.1038/nrc722.Bhatia S., Sklar C. Second cancers in survivors of childhood cancer. Nat Rev Cancer. 2002;2(2):124–32. doi: 10.1038/nrc722.Dörff el W., Riepenhausenl M., Lüders H., Brämswig J., Schellong G. Secondary Malignancies Following Treatment for Hodgkin’s Lymphoma in Childhood and Adolescence. Dtsch Arztebl Int. 2015;112(18):320–8. doi: 10.3238/arztebl.2015.0320.Dörff el W., Riepenhausenl M., Lüders H., Brämswig J., Schellong G. Secondary Malignancies Following Treatment for Hodgkin’s Lymphoma in Childhood and Adolescence. Dtsch Arztebl Int. 2015;112(18):320–8. doi: 10.3238/arztebl.2015.0320.O’Brien M.M., Donaldson S.S., Balise R.R., Whittemore A.S., Link M.P. Second malignant neoplasms in survivors of pediatric Hodgkin’s lymphoma treated with low-dose radiation and chemotherapy. J Clin Oncol. 2010;28(7):1232–9. doi: 10.1200/JCO.2009.24.8062.O’Brien M.M., Donaldson S.S., Balise R.R., Whittemore A.S., Link M.P. Second malignant neoplasms in survivors of pediatric Hodgkin’s lymphoma treated with low-dose radiation and chemotherapy. J Clin Oncol. 2010;28(7):1232–9. doi: 10.1200/JCO.2009.24.8062.Щербенко О.И., Пархоменко Р.А., Зелинская Н.И. Отдаленные последствия химиолучевого лечения лимфомы Ходжкина у детей и подростков. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2013;2(3):36–9.Shcherbenko O.I., Parkhomenko R.A., Zelinskaia N.I. Long-term consequences of chemoradiation treatment for Hodgkin’s lymphoma in children and adolescents. Pediatriya. Zhurnal im. G.N. Speranskogo = P.A. Herzen Journal of Oncology. 2013;2(3):36–9. (In Russ.)Holmqvist A.S., Chen Y., Teh J.B., Sun C., Birch J.M., van den Bos C., Diller L.R., Dilley K., Ginsberg J., Martin L.T., Nagarajan R., Nathan P.C., Neglia J.P., Terenziani M., Tishler D., Meadows A.T., Robison L.L., Oberlin O., Bhatia S. Risk of solid subsequent malignant neoplasms after childhood Hodgkin lymphoma-Identifi cation of highrisk populations to guide surveillance: A report from the Late Eff ects Study Group. Cancer. 2019;125(8):1373–83. doi: 10.1002/cncr.31807.Holmqvist A.S., Chen Y., Teh J.B., Sun C., Birch J.M., van den Bos C., Diller L.R., Dilley K., Ginsberg J., Martin L.T., Nagarajan R., Nathan P.C., Neglia J.P., Terenziani M., Tishler D., Meadows A.T., Robison L.L., Oberlin O., Bhatia S. Risk of solid subsequent malignant neoplasms after childhood Hodgkin lymphoma-Identifi cation of high- risk populations to guide surveillance: A report from the Late Eff ects Study Group. Cancer. 2019;125(8):1373–83. doi: 10.1002/cncr.31807.Travis L.B., Ng A.K., Allan J.M., Pui C.-H., Kennedy A.R., Xu X.G., Purdy J.A., Applegate K., Yahalom J., Constine L.S., Gilbert E.S., Boice J.D. Jr. Second malignant neoplasms and cardiovascular disease following radiotherapy. J Natl Cancer Inst. 2012;104(5):357–70. doi: 10.1093/jnci/djr533.Travis L.B., Ng A.K., Allan J.M., Pui C.-H., Kennedy A.R., Xu X.G., Purdy J.A., Applegate K., Yahalom J., Constine L.S., Gilbert E.S., Boice J.D. Jr. Second malignant neoplasms and cardiovascular disease following radiotherapy. J Natl Cancer Inst. 2012;104(5):357–70. doi: 10.1093/jnci/djr533.Whatley W.S., Thompson J.W., Rao B. Salivary gland tumors in survivors of childhood cancer. Otolaryngol Head Neck Surg. 2006;134(3):385–8. doi: 10.1016/j.otohns.2005.10.022.Whatley W.S., Thompson J.W., Rao B. Salivary gland tumors in survivors of childhood cancer. Otolaryngol Head Neck Surg. 2006;134(3):385–8. doi: 10.1016/j.otohns.2005.10.022.Bhatia S. Therapy-related myelodysplasia and acute myeloid leukemia. Semin Oncol. 2013;40(6):666–75. doi: 10.1053/j.seminoncol.2013.09.013.Bhatia S. Therapy-related myelodysplasia and acute myeloid leukemia. Semin Oncol. 2013;40(6):666–75. doi: 10.1053/j.seminoncol.2013.09.013.Travis L.B., Wahnefried W.D., Allan J.M., Wood M.E., Ng A.K. Aetiology, genetics and prevention of secondary neoplasms in adult cancer survivors. Nat Rev Clin Oncol. 2013;10(5):289–301. doi: 10.1038/nrclinonc.2013.41.Travis L.B., Wahnefried W.D., Allan J.M., Wood M.E., Ng A.K. Aetiology, genetics and prevention of secondary neoplasms in adult cancer survivors. Nat Rev Clin Oncol. 2013;10(5):289–301. doi: 10.1038/nrclinonc.2013.41.Coyle M., Kostakoglu L., Evens A.M. The evolving role of responseadapted PET imaging in Hodgkin lymphoma. Ther Adv Hematol. 2016;7(2):108–25. doi: 10.1177/2040620715625615.Coyle M., Kostakoglu L., Evens A.M. The evolving role of response- adapted PET imaging in Hodgkin lymphoma. Ther Adv Hematol. 2016;7(2):108–25. doi: 10.1177/2040620715625615.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.