nodgoРоссийский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО)Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology2311-12672413-5496LTD “Graphica”10.21682/2311-1267-2024-11-2-21-27nodgo-1036Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESАсимптоматические тромбозы глубоких вен у детей и их отдаленные осложненияLong-term consequence of asymptomatic thrombosis in childrenhttps://orcid.org/0000-0003-2719-1233ЯфошкинаТ. Ю.YafoshkinaT. Yu.

 Татьяна Юрьевна Яфошкина: аспирант, врач-гематолог консультативного отделении

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

Postgraduate Student, Hematologist of Outpatient Consultative Unit

1 Samory Mashela St., Moscow, 117997

yafoshkina.tatyana@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-4555-9337ФлоринскийД. Б.FlorinskiyD.  B.

аспирант, врач-гематолог консультативного отделения

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

Postgraduate Student, Hematologist of Outpatient Consultative Unit

1 Samory Mashela St., Moscow, 117997

mitia94@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6628-0760РудневаА. Е.RudnevaA. E.

к.м.н., врач-гематолог консультативного отделения, старший научный сотрудник

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

Cand. of Sci. (Med.), Hematologist of Outpatient Consultative Unit, Senior Researcher 

1 Samory Mashela St., Moscow, 117997

Anastasija.Rudneva@fccho-moscow.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2410-1223ЛевинП. А.LevinP. A.

заместитель начальника отдела биостатистики

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

Deputy Head of the Biostatistics Department

1 Samory Mashela St., Moscow, 117997

pavel.levin@fccho-moscow.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4384-6754ЖарковП. А.ZharkovP. A.

д.м.н., врач-педиатр, врач-гематолог консультативного отделения, заведующий отделом патологии гемостаза

Web of Science ResearcherID: AAP-9203-2020

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

Dr. of Sci. (Med.), Pediatrician, Hematologist Outpatient Consultative Unit, Head of the Hemostasis Pathology Department

Web of Science ResearcherID: AAP-9203-2020

1 Samory Mashela St., Moscow, 117997

pavel.zharkov@fccho-moscow.ruФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава РоссииРоссияDmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Health of RussiaRussian Federation2024090820241122127Copyright © Яфошкина Т.Ю., Флоринский Д.Б., Руднева А.Е., Левин П.А., Жарков П.А., 20242024Яфошкина Т.Ю., Флоринский Д.Б., Руднева А.Е., Левин П.А., Жарков П.А.Yafoshkina T.Y., Florinskiy D.B., Rudneva A.E., Levin P.A., Zharkov P.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nodgo.org/jour/article/view/1036Введение

Введение. За последние 10 лет отмечается увеличение количества тромбозов у госпитализированных детей на 130 %. Асимптоматический тромбоз глубоких вен (аТГВ) является случайной находкой, а данные о его частоте встречаемости, характеристиках и осложнениях зачастую представлены совместно с симптоматическими тромбозами, поэтому проблема бессимптомных тромбозов остается недостаточно изученной.

Цель исследования – изучить характеристики пациентов с асимптоматическим тромбозом, исходы тромбозов, а также частоту, степень тяжести и факторы риска посттромботического синдрома (ПТС) у таких пациентов. Оценить влияние терапии на реканализацию и развитие ПТС после аТГВ у детей.

Материалы и методы

Материалы и методы. Было проведено моноцентровое ретроспективное исследование, в котором приняли участие 48 пациентов с аТГВ верхней или нижней конечности в возрасте от рождения до 17 лет (на момент развития тромбоза). Все пациенты наблюдались амбулаторно или получали стационарное лечение в НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева за период с 2013 по 2023 г. Пациенты были разделены на 2 группы: дети, которые не получали антикоагулянтную терапию (группа 1), и пациенты, которым данная терапия проводилась (группа 2). Далее у них были проанализированы частота развития, степень тяжести и факторы риска ПТС. Оценка ПТС проводилась в ходе плановых визитов больных к гематологу в НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева или с помощью интервью по телефону. Для диагностики ПТС использовались русифицированные варианты опросников Manco– Jonson Instrument (MJI), Modified Villalta Scale (MVS), the Clinical Assessment of Post-Thrombotic Syndrome (CAPTSure). Наличие статистически значимой разницы между двумя группами проверялось при помощи анализа таблиц сопряженности критерием хи-квадрат или, если в таблице был один из показателей меньше 5, точным тестом Фишера.

Результаты

Результаты. Большинство тромбозов (96 %) локализовались в системе верхней полой вены, 27 % тромбозов в исследовании – окклюзионные. Между группами пациентов, которые не получали терапию и которые ее получали, не отмечалось статистически значимых различий по возрасту, полу, наличию реканализации (полной или частичной) в исходе тромбоза, а также по частоте ПТС. Общая частота ПТС составила 46 % по шкале MVS/MJS и 29 % – по шкале CAPTSure. У большинства пациентов с ПТС отмечалось легкое течение, самым частым симптомом было наличие коллатералей. У 1 больной из группы 2 был среднетяжелый ПТС по шкале CAPTSure.

Заключение

Заключение. Общая частота ПТС у детей после аТГВ составила 46 % при оценке хотя бы по одной из шкал. Большинство случаев представлены легкой формой и имеют минимальные клинические симптомы. Не было статистически достоверных различий по реканализации тромбоза спустя 3 мес между группами пациентов, которые получали антикоагулянтную терапию и без нее. Также не отмечено значимых различий по частоте и тяжести ПТС между группами.

Introduction

Introduction. Over the past 10 years, there has been a 130 % increase in the amount of thrombosis in hospitalized children. The data about frequency, outcomes and long-term complications of incidental thrombosis is usually presented together with symptomatic thrombosis, and the problem of asymptomatic thrombosis seems to be underestimated.

Aim to the study – to assess the patient-related characteristics, outcomes of incidental thrombosis in children. To estimate the frequency, severity and risk factors of post-thrombotic syndrome (PTS) after incidental thrombosis. To evaluate the effect of therapy on thrombus resolution and frequency of PTS following asymptomatic deep vein thrombosis (DVT) in children.

Materials and methods

Materials and methods. We have retrospectively analyzed the medical records of 48 patients from 0 to 17 years (at the time of thrombosis) from 2013 to 2023 of our tertiary care Centre with objectively confirmed asymptomatic DVT of upper or lower extremity. All patients were divided into 2 groups: patients, who did not receive antithrombotic treatment (G1) and who assessed therapy (G2). Then we analyzed the data of PTS assessment in these patients. PTS was measured using Manco–Jonson Instrument (MJI), Modified Villalta Scale (MVS), the Clinical Assessment of Post-Thrombotic Syndrome (CAPTSure). Chi-square test was used to assess the statistical significance of differences between groups.

Results

Results. 90 % of patients were cancer patients, most of DVTs (96 %) were in the veins of upper extremity, 27 % of thrombosis were occlusive. There were no statistically significant differences between G1 and G2 in thrombus resolution, severity and frequency of PTS. The overall frequency of PTS was 46 % using MVS/MJI and 29 % using CAPTSure. Majority of children had mild PTS, the most common symptom was the presence of collaterals. There was 1 patient with moderate PTS in G2.

Conclusion

Conclusion. The overall frequency of PTS in patients with asymptomatic thrombosis was 46 %. However, most patients had mild PTS and slight clinical sings. There were no statistically significant difference in the rate of recanalization at 3 months after thrombosis between patients who received anticoagulant therapy and those who did not. Also, there were no statistically significant differences in the frequency and severity of PTS between groups.

посттромботический синдромпосттромботический синдром у детейпосттромботический синдром после асимптоматических тромбозовосложнения тромбоза глубоких венасимптоматический тромбоз у детейpost-thrombotic syndromepost-thrombotic syndrome in childrenpost-thrombotic syndrome following asymptomatic thrombosislong-term complications of deep vein thrombosisincidental thrombosis in childИсследование проведено без спонсорской поддержки.The study was performed without external funding.ReferencesO’Brien S.H., Stanek J.R., Witmer C.M., Raffi ni L. The Continued Rise of Venous Thromboembolism Across US Children’s Hospitals. Pediatrics. 2022;149(3):e2021054649. doi: 10.1542/peds.2021-054649.O’Brien S.H., Stanek J.R., Witmer C.M., Raffi ni L. The Continued Rise of Venous Thromboembolism Across US Children’s Hospitals. Pediatrics. 2022;149(3):e2021054649. doi: 10.1542/peds.2021-054649.Sol J.J., Knoester H., de Neef M., Smets A.M.J.B., Betlem A., van Ommen C.H. Chronic Complications After Femoral Central Venous Catheter-related Thrombosis in Critically Ill Children. J Pediatr Hematol Oncol. 2015;37(6):462–7. doi: 10.1097/MPH.0000000000000370.Sol J.J., Knoester H., de Neef M., Smets A.M.J.B., Betlem A., van Ommen C.H. Chronic Complications After Femoral Central Venous Catheter-related Thrombosis in Critically Ill Children. J Pediatr Hematol Oncol. 2015;37(6):462–7. doi: 10.1097/MPH.0000000000000370.https://www.uptodate.com/contents/venous-thrombosis-andthromboembolism-vte-in-children-risk-factors-clinicalmanifestations-and-diagnosis.https://www.uptodate.com/contents/venous-thrombosis-andthromboembolism-vte-in-children-risk-factors-clinicalmanifestations-and-diagnosis.Monagle P., Chan A.K.C., Goldenberg N.A., Ichord R.N., Journeycake J.M., Nowak-Göttl U., Vesely S.K. Antithrombotic therapy in neonates and children: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest. 2012;141(2 Suppl):e737S–e801S. doi: 10.1378/chest.11-2308. Erratum in: Chest. 2014;146(6):1694. Dosage error in article text. Erratum in: Chest. 2014;146(5):1422. PMID: 22315277.Monagle P., Chan A.K.C., Goldenberg N.A., Ichord R.N., Journeycake J.M., Nowak-Göttl U., Vesely S.K. Antithrombotic therapy in neonates and children: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest. 2012;141(2 Suppl):e737S–e801S. doi: 10.1378/chest.11-2308. Erratum in: Chest. 2014;146(6):1694. Dosage error in article text. Erratum in: Chest. 2014;146(5):1422. PMID: 22315277.Monagle P., Cuello C.A., Augustine C., Bonduel M., Brandão L.R., Capman T., Chan A.K.C., Hanson S., Male C., Meerpohl J., Newall F., O’Brien S.H., Raffi ni L., van Ommen H., Wiernikowski J., Williams S., Bhatt M., Riva J.J., Roldan Y., Schwab N., Mustafa R.A., Vesely S.K. American Society of Hematology 2018 Guidelines for management of venous thromboembolism: treatment of pediatric venous thromboembolism. Blood Adv. 2018;2(22):3292–3316. doi: 10.1182/bloodadvances.2018024786.Monagle P., Cuello C.A., Augustine C., Bonduel M., Brandão L.R., Capman T., Chan A.K.C., Hanson S., Male C., Meerpohl J., Newall F., O’Brien S.H., Raffi ni L., van Ommen H., Wiernikowski J., Williams S., Bhatt M., Riva J.J., Roldan Y., Schwab N., Mustafa R.A., Vesely S.K. American Society of Hematology 2018 Guidelines for management of venous thromboembolism: treatment of pediatric venous thromboembolism. Blood Adv. 2018;2(22):3292–3316. doi: 10.1182/bloodadvances.2018024786.Жарков П.A. Антитромботическая терапия и профилактика тромбозов глубоких вен у детей с гемобластозами и синдромами костномозговой недостаточности. Автореф. дис. … д-ра мед. наук. М., 2019. 52 с.Zharkov P.A. Antithrombotic therapy and prevention of deep vein thrombosis in children with hematological malignancies and bone marrow failure syndromes. Thesis abstract of … Dr. of Sci. (Med.). M., 2019. 52 p. (In Russ.)Jones S., Monagle P., Newall F. Do asymptomatic clots in children matter? Thromb Res. 2020;189:24–34. doi: 10.1016/j.thromres.2020.02.013.Jones S., Monagle P., Newall F. Do asymptomatic clots in children matter? Thromb Res. 2020;189:24–34. doi: 10.1016/j.thromres.2020.02.013.Яфошкина Т.Ю., Жарков П.А. Посттромботический синдром у детей (обзор литературы). Российский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО). 2022;9(1):45–51. doi: 10.21682/2311-1267-2022-9-1-45-51.Yafoshkina T.Yu., Zharkov P.A. Post-thrombotic syndrome in children (review). Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology. 2022;9(1):45–51. (In Russ.)Manco-Johnson M.J., Knapp-Clevenger R., Miller B.I., Hays T. Post-thrombotic syndrome (PTS) in children: validation of a new pediatric outcome instrument and results in a comprehensive cohort of children with extremity deep vein thrombosis (DVT). Blood. 2003;102:553A–553A abstract. ISI.Manco-Johnson M.J., Knapp-Clevenger R., Miller B.I., Hays T. Post-thrombotic syndrome (PTS) in children: validation of a new pediatric outcome instrument and results in a comprehensive cohort of children with extremity deep vein thrombosis (DVT). Blood. 2003;102:553A–553A abstract. ISI.Kuhle S., Koloshuk B., Marzinotto V., Bauman M., Massicotte P., Andrew M., Chan A., Abdolell M., Mitchell L. A cross-sectional study evaluating post-thrombotic syndrome in children. Thromb Res. 2003;111(4–5):227–33. doi: 10.1016/j.thromres.2003.09.008. PMID: 14693168.Kuhle S., Koloshuk B., Marzinotto V., Bauman M., Massicotte P., Andrew M., Chan A., Abdolell M., Mitchell L. A cross-sectional study evaluating post-thrombotic syndrome in children. Thromb Res. 2003;111(4–5):227–33. doi: 10.1016/j.thromres.2003.09.008. PMID: 14693168.Avila M.L., Feldman B.M., Pullenayegum E., Lumia C., Montoya M.I., Vincelli J. Post-thrombotic syndrome in children: Measurement properties of CAPTSure, a new diagnostic tool. Res Pract Thromb Haemost. 2019;3(4):652–7. doi: 10.1002/rth2.12251. PMID: 31624784.Avila M.L., Feldman B.M., Pullenayegum E., Lumia C., Montoya M.I., Vincelli J. Post-thrombotic syndrome in children: Measurement properties of CAPTSure, a new diagnostic tool. Res Pract Thromb Haemost. 2019;3(4):652–7. doi: 10.1002/rth2.12251. PMID: 31624784.Avila L., Amiri N., De R., Vincelli J., Pullenayegum E., Williams S., Brandão L.R. Characteristics of upper- and lower-extremity deep vein thrombosis and predictors of postthrombotic syndrome in children. Blood Adv. 2021;5(19):3737–47. doi:10.1182/bloodadvances.2021004727.Avila L., Amiri N., De R., Vincelli J., Pullenayegum E., Williams S., Brandão L.R. Characteristics of upper- and lower-extremity deep vein thrombosis and predictors of postthrombotic syndrome in children. Blood Adv. 2021;5(19):3737–47. doi:10.1182/bloodadvances.2021004727.Клинические рекомендации «Острый лимфобластный лейкоз». М., 2020.Клинические рекомендации «Острый лимфобластный лейкоз». М., 2020.Kuhle S., Spavor M., Massicotte P., Halton J., Cherrick I., Dix D., Mahoney D., Bauman M., Desai S., Mitchell L.G. Prevalence of postthrombotic syndrome following asymptomatic thrombosis in survivors of acute lymphoblastic leukemia. J Thromb Haemost. 2008;6(4):589–94. doi: 10.1111/j.1538-7836.2008.02901.x.Kuhle S., Spavor M., Massicotte P., Halton J., Cherrick I., Dix D., Mahoney D., Bauman M., Desai S., Mitchell L.G. Prevalence of postthrombotic syndrome following asymptomatic thrombosis in survivors of acute lymphoblastic leukemia. J Thromb Haemost. 2008;6(4):589–94. doi: 10.1111/j.1538-7836.2008.02901.x.Avila M.L., Duan L., Cipolla A., Kim A., Kahr W.H.A., Williams S., Brandão L.R. Postthrombotic syndrome following upper extremity deep vein thrombosis in children. Blood. 2014;124(7):1166–73. doi: 10.1182/blood-2014-04-570531.Avila M.L., Duan L., Cipolla A., Kim A., Kahr W.H.A., Williams S., Brandão L.R. Postthrombotic syndrome following upper extremity deep vein thrombosis in children. Blood. 2014;124(7):1166–73. doi: 10.1182/blood-2014-04-570531.Engel E.R., Nguyen A.T.H., Amankwah E.K., Albisetti M., Brandão L.R., Goldenberg N.A., Betensky M. Predictors of postthrombotic syndrome in pediatric thrombosis: A systematic review and meta-analysis of the literature. J Thromb Haemost. 2020;18(10):2601–12. doi: 10.1111/jth.14984.Engel E.R., Nguyen A.T.H., Amankwah E.K., Albisetti M., Brandão L.R., Goldenberg N.A., Betensky M. Predictors of postthrombotic syndrome in pediatric thrombosis: A systematic review and meta-analysis of the literature. J Thromb Haemost. 2020;18(10):2601–12. doi: 10.1111/jth.14984.Жарков П.А., Шифрин Ю.А., Новичкова Г.А. Эффективность антитромботической терапии тромбозов глубоких вен у детей с заболеваниями крови. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2019;18(1):34–42. doi: 10.24287/1726-1708-2019-18-1-34-42.Zharkov P.A., Shifrin I.A., Novichkova G.A. Therapeutic aspects, determining the outcome of deep veins thrombosis (DVT) in children with hematological diseases. Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii = Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2019;18(1):34–42. (In Russ.)Kumar R., Rodriguez V., Matsumoto J.M., Khan S.P., Weaver A.L., McBane R.D. Health-related quality of life in children and young adults with post-thrombotic syndrome: results from a cross-sectional study. Pediatr Blood Cancer. 2014;61(3):546–51. doi: 10.1002/pbc.24840. PMID: 24347376.Kumar R., Rodriguez V., Matsumoto J.M., Khan S.P., Weaver A.L., McBane R.D. Health-related quality of life in children and young adults with post-thrombotic syndrome: results from a cross-sectional study. Pediatr Blood Cancer. 2014;61(3):546–51. doi: 10.1002/pbc.24840. PMID: 24347376.Avila L., Betensky M., Cohen C., Ahuja S., Goldenberg N., Zia A. Clinical care of pediatric patients with or at risk of postthrombotic syndrome: guidance from the ISTH SSC Subcommittee on pediatric and neonatal thrombosis and hemostasis. J Thromb Haemost. 2024;22(2):365–78. doi: 10.1016/j.jtha.2023.10.012.Avila L., Betensky M., Cohen C., Ahuja S., Goldenberg N., Zia A. Clinical care of pediatric patients with or at risk of postthrombotic syndrome: guidance from the ISTH SSC Subcommittee on pediatric and neonatal thrombosis and hemostasis. J Thromb Haemost. 2024;22(2):365–78. doi: 10.1016/j.jtha.2023.10.012.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.