nodgoРоссийский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО)Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology2311-12672413-5496LTD “Graphica”10.21682/2311-1267-2024-11-3-30-36nodgo-1069Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESГенетические варианты ацетилирования органических соединений у детей с лейкозами в Восточно-Сибирском регионеGenetic variants of acetylation of organic compounds in children with leukemia in the East Siberian regionhttps://orcid.org/0000-0001-9049-0450СъемщиковаЮ. П.SemshchikovaYu. P.

Юлия Павловна Съемщикова - к.м.н., доцент кафедры педиатрии и детской хирургии дополнительного профессионального образования ИГМУ. ResearcherID: JXL-1484-2024

664003, Иркутск, ул. Красного Восстания, 1; 664003, Иркутск, б-р Гагарина, 4

Cand. of Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Pediatrics and Pediatric Surgery at ISMU. ResearcherID: JXL-1484-2024.

1 Krasnogo Vosstaniya St., Irkutsk, 664003; 4 Gagarin Blvd., Irkutsk, 664003

jsemshikova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5792-7283СтепаненкоЛ. А.StepanenkoL. A.

к.м.н., ассистент кафедры детских болезней и детских инфекций ИГМУ, ResearcherID: Q-4363-2017.

664003, Иркутск, ул. Красного Восстания, 1

Cand. of Sci. (Med.), Assistant of the Department of Pediatric Diseases and Infections at ISMU, ResearcherID: Q-4363-2017.

1 Krasnogo Vosstaniya St., Irkutsk, 664003

https://orcid.org/0000-0001-9426-5197ПеретолчинаН. П.PeretolchinaN. P.

Старший преподаватель кафедры медицинской биологии ИГМУ, ResearcherID: P-8868-2017.

664003, Иркутск, ул. Красного Восстания, 1

Senior Lecturer of the Department of Medical Biology at ISMU, ResearcherID: P-8868-2017.

1 Krasnogo Vosstaniya St., Irkutsk, 664003

nadine1lenz@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-6428-7424БоковаТ. А.BokovaT. A.

д.м.н., доцент, ведущий научный сотрудник, руководитель отделения педиатрии МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, профессор кафедры педиатрии с инфекционными болезнями у детей ФДПО ИНОПР РНИМУ им. Н.И. Пирогова, ResearcherID: HKF 4457-2023.

129110, Москва, ул. Щепкина, 61/2; 117997, Москва, ул. Островитянова, 1

Dr. of Sci. (Med.), Associate Professor, Leading Researcher, Head of the Department of Pediatrics at M.F. Vladimirsky MONIKI, Professor of the Department of Pediatrics with Infectious Diseases in Children, Faculty of Additional Professional Education of the Institute of International Professional Education at N.I. Pirogov RNRMU, MHR. ResearcherID: HKF 4457-2023.

61/2 Shchepkina St., Moscow, 129110; 1 Ostrovityanova St., Moscow, 117997

bta2304@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2799-5680БарзуноваТ. В.BarzunovaT. V.

Ассистент кафедры педиатрии и детской хирургии дополнительного профессионального образования ИГМУ, ResearcherID: JXM-0491-2024.

664003, Иркутск, ул. Красного Восстания, 1

Assistant of the Department of Pediatrics and Pediatric Surgery, Continuing Professional Education at ISMU, ResearcherID: JXM-0491-2024.

1 Krasnogo Vosstaniya St., Irkutsk, 664003

barzunova_t@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2313-897XКозловЮ. А.KozlovYu. A.

чл.-корр. РАН, д.м.н., заведующий кафедрой педиатрии и детской хирургии дополнительного профессионального образования ИГМУ, главный врач ИГОДКБ, ResearcherID: A-8126-2016.

664003, Иркутск, ул. Красного Восстания, 1; 664003, Иркутск, б-р Гагарина, 4

Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Dr. of Sci. (Med.), Head of the Department of Pediatrics and Pediatric Surgery of the Continuing Professional Education at ISMU, Chief Physician at Irkutsk RCCH, ResearcherID: A-8126-2016.

1 Krasnogo Vosstaniya St., Irkutsk, 664003; 4 Gagarin Blvd., Irkutsk, 664003

igodkb@igodkb.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3135-4616МаловС. И.MalovS. I.

д.м.н., проректор по научной работе, доцент кафедры инфекционных болезней ИГМУ, ResearcherID: O-3239-2017.

664003, Иркутск, ул. Красного Восстания, 1

Dr. of Sci. (Med.), Vice-Rector for Research, Associate Professor of the Department of Infectious Diseases at ISMU, ResearcherID: O-3239-2017.

1 Krasnogo Vosstaniya St., Irkutsk, 664003

lynx2000@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0472-7605ТолмачеваО. П.TolmachevaO. P.

Врач-гематолог отделения онкогематологии ИГОДКБ.

664003, Иркутск, б-р Гагарина, 4

Hematologist of the Department of Oncohematology at Irkutsk RCCH.

4 Gagarin Blvd., Irkutsk, 664003

olgatolirk@yandex.ruУмноваС. Ю.UmnovaS. Yu.

Врач-онколог, гематолог отделения онкогематологии ИГОДКБ.

664003, Иркутск, б-р Гагарина, 4

Oncologist, Hematologist of the Department of Oncohematology at Irkutsk Regional Children’s Clinical Hospital, e-mail: irk.oncogem@mail.ru; https://orcid.org/0000-0002-2876-76280

4 Gagarin Blvd., Irkutsk, 664003

irk.oncogem@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0008-1190-5477БилякЮ. С.BilyakYu. S.

Врач-онколог отделения онкогематологии ИГОДКБ.

664003, Иркутск, б-р Гагарина, 4

Oncologist of the Department of Oncohematology at Irkutsk RCCH.

4 Gagarin Blvd., Irkutsk, 664003

bilyiak.yulia@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0002-3050-3808ОванесянС. В.OvanesyanS. V.

Врач-гематолог, онколог отделения онкогематологии ИГОДКБ.

664003, Иркутск, б-р Гагарина, 4

Hematologist, Oncologist of the Department of Oncohematology at Irkutsk RCCH

4 Gagarin Blvd., Irkutsk, 664003

sveta19725@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0122-4618МаловИ. В.MalovI. V.

д.м.н., профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней ИГМУ, ResearcherID: P-3149-2017.

664003, Иркутск, ул. Красного Восстания, 1

Dr. of Sci. (Med.), Professor, Head of the Infectious Diseases Department of ISMU, ResearcherID: P-3149-2017.

1 Krasnogo Vosstaniya St., Irkutsk, 664003

igmumalov@gmail.comФГБОУ ВО «Иркутский государственный медицинский университет» Минздрава России; ГБУЗ «Иркутская государственная областная детская клиническая больница»РоссияIrkutsk State Medical University, Ministry of Health of Russia; Irkutsk State Regional Children’s Clinical HospitalRussian FederationФГБОУ ВО «Иркутский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияIrkutsk State Medical University, Ministry of Health of RussiaRussian FederationГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. Владимирского»; ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииРоссияMoscow Regional Research Clinical Institute named after M.F. Vladimirsky; N.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of RussiaRussian FederationГБУЗ «Иркутская государственная областная детская клиническая больница»РоссияIrkutsk State Regional Children’s Clinical HospitalRussian Federation2024291020241133036Copyright © Съемщикова Ю.П., Степаненко Л.А., Перетолчина Н.П., Бокова Т.А., Барзунова Т.В., Козлов Ю.А., Малов С.И., Толмачева О.П., Умнова С.Ю., Биляк Ю.С., Ованесян С.В., Малов И.В., 20242024Съемщикова Ю.П., Степаненко Л.А., Перетолчина Н.П., Бокова Т.А., Барзунова Т.В., Козлов Ю.А., Малов С.И., Толмачева О.П., Умнова С.Ю., Биляк Ю.С., Ованесян С.В., Малов И.В.Semshchikova Y.P., Stepanenko L.A., Peretolchina N.P., Bokova T.A., Barzunova T.V., Kozlov Y.A., Malov S.I., Tolmacheva O.P., Umnova S.Y., Bilyak Y.S., Ovanesyan S.V., Malov I.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nodgo.org/jour/article/view/1069Введение

Введение. Активность фермента 2-й фазы детоксикации ксенобиотиков N-ацетилтрансферазы 2 (NAT2) зависит от полиморфизмов гена, наличие которых связывают не только с особенностями фармакокинетики лекарственных препаратов, но и восприимчивостью к заболеваниям. Имеются этнические особенности распределения генотипов однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) этих генов.

Цель исследования – определение структуры детского населения Иркутской области по типу ацетилирования органических соединений и изучение ассоциации между скоростью ацетилирования и предрасположенностью к развитию лейкозов у детей.

Материалы и методы

Материалы и методы. Обследованы 82 ребенка с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) и 250 здоровых студентов медицинских колледжей, принадлежащих к русской этнической группе. Средний возраст пациентов составил 5,59 ± 4,57 года, в контрольной группе – 19,7 ± 1,4 года. Определение типа ацетилирования проводили с помощью генотипирования SNP rs1495741 гена NAT2 путем проведения полимеразной цепной реакции в реальном времени. Определение типа ацетилирования выполнено в НИИ биомедицинских технологий ИГМУ. Материал для исследования – ДНК, полученная путем соскоба буккального эпителия.

Результаты

Результаты. В группе детей с лейкозом частота генотипа, связанного с медленным ацетилированием, преобладала и составила 53,66 %, у пациентов с промежуточным ацетилированием – 35,37 %, с быстрым типом ацетилирования – 10,97 %. В группе контроля частота генотипа, связанного с медленным ацетилированием, также преобладала и составила 56,4 %. Частота промежуточного ацетилирования – 38 %, быстрого – 5,6 %. Отклонений в распределении частот генотипов от ожидаемого согласно распределению Харди–Вайнберга не выявлено (p > 0,05). По результатам расчета отношения шансов согласно 3 моделям наследования не было получено статистически значимых результатов и не выявлено ассоциативной связи между скоростью ацетилирования ксенобиотиков и развитием лейкозов у детей. При сравнении частоты распространенности типов ацетилирования среди группы контроля данного исследования и взрослых, обследованных на территории Восточной Сибири ранее, выявлено преобладание медленного типа ацетилирования как среди взрослых, так и среди детей (63 % и 56,4 % соответственно), а самым редким оказался быстрый тип – 6 % и 5,6 % соответственно.

Заключение

Заключение. Типы ацетилирования не влияют на риск развития лейкозов и встречаются с одинаковой частотой в сравнении с популяцией здоровых представителей европейской этнической группы Восточно-Сибирского региона. У детей с лейкозами и у здоровых представителей контрольной группы частота аллеля SNP rs1495741 NAT2, соответствующая медленным ацетиляторам, является преобладающей. Ассоциативная связь между скоростью ацетилирования ксенобиотиков и риском развития лейкозов у детей отсутствует. Выявленные фармакогенетические особенности у здоровых жителей ВосточноСибирского региона и пациентов с ОЛЛ должны учитываться при разработке превентивных и персонализированных методов современной медицины.

Introduction

Introduction. The activity of the enzyme of the second phase of xenobiotic detoxification N-acetyltransferase 2 (NAT2) depends on gene polymorphisms, the presence of which is associated not only with the pharmacokinetics of drugs, but also with susceptibility to diseases. There are ethnic features in the distribution of genotypes of single nucleotide polymorphisms (SNPs) of these genes.

Purpose of the study – to determine the structure of the child population of the Irkutsk region according to the type of acetylation of organic compounds and to study the association between the rate of acetylation and the predisposition to the development of leukemia in children.

Materials and methods

Materials and methods. 82 children with acute lymphoblastic leukemia and 250 healthy medical college students belonging to the Russian ethnic group were examined. The average age of patients was 5.59 ± 4.57, in the control group – 19.7 ± 1.4 years. The type of acetylation was determined by genotyping SNP rs1495741 of the NAT2 gene by conducting a polymerase chain reaction in real time. The type of acetylation was determined at the Institute of Biomedical Technologies of IGMU. The material for the study is DNA obtained by scraping the buccal epithelium.

Results

Results. In the group of children with leukemia, the frequency of the genotype associated with slow acetylation prevailed and amounted to 53.66 %, patients with intermediate acetylation – 35.37 %, and with the fast type of acetylation – 10.97 %. In the control group, the frequency of the genotype associated with slow acetylation also prevailed and amounted to 56.4 %. The frequency of intermediate acetylation was 38 %, fast – 5.6 %. No deviations in the distribution of genotype frequencies from the expected according to the Hardy–Weinberg distribution were detected (p > 0.05). Based on the results of calculating the odds ratio according to three models of inheritance, no statistically significant results were obtained and no associative relationship was identified between the rate of acetylation of xenobiotics and the development of leukemia in children. When comparing the frequency of prevalence of acetylation types among the control group of this study and adults examined in Eastern Siberia earlier, a predominance of the slow type of acetylation was revealed both among adults and among children (63 % and 56.4 %, respectively), and the fastest type was the rarest: 6 % and 5.6 %, respectively.

Conclusion

Conclusion. Types of acetylation do not affect the risk of developing leukemia and occur with the same frequency in comparison with the population of healthy representatives of the European ethnic group of the East Siberian region. In children with leukemia and in healthy controls, the frequency of the SNP rs1495741 NAT2 allele, corresponding to slow acetylators, is predominant. There is no associative relationship between the rate of acetylation of xenobiotics and the risk of developing leukemia in children. The revealed pharmacogenetic features in healthy residents of the East Siberian region and patients with acute lymphoblastic leukemia should be taken into account when developing preventive and personalized methods of modern medicine.

N-ацетилтрансфераза 2NAT2однонуклеотидные полиморфизмытипы ацетилированияксенобиотикидетилейкозфармакогенетикаперсонализированная медицинаN-acetyltransferase 2NAT2single nucleotide polymorphismstypes of acetylationxenobioticschildrenleukemiapharmacogeneticspersonalized medicineThe study was performed without external fundingReferencesПеретолчина Н.П., Малов И.В., Семинский И.Ж. Роль полиморфизма гена N-ацетилтрансферазы 2 в патологии человека. Acta biomedica scientifica. 2021;6(5):30–43. doi: 10.29413/ABS.2021-6.5.4.Peretolchina N.P., Malov I.V., Seminskij I.Zh. Rol’ polimorfizma gena N-acetiltransferazy 2 v patologii cheloveka. Acta biomedica scientifica. 2021;6(5):30–43. (In Russ.).Кукес В.Г., Сычев Д.А., Раменская Г.В. Фармакогенетика системы биотрансформации и транспортеров лекарственных средств: от теории к практике. Биомедицина. 2007;6:29–47.Kukes V.G., Sychev D.A., Ramenskaya G.V. Farmakogenetika sistemy biotransformacii i transporterov lekarstvennyh sredstv: ot teorii k praktike. Biomedicina = Biomedicine. 2007;6:29–47. (In Russ.)].Кудряшева И.А., Новикова Н.Е., Полунина Е.А. Клинико-диагностическое значение исследования полиморфизма гена NAT2 при хронической обструктивной болезни легких. Русский медицинский журнал. 2018;26(10-1):11–4.Kudryasheva I.A., Novikova N.E., Polunina E.A. Kliniko-diagnosticheskoe znachenie issledovaniya polimorfizma gena NAT2 pri hronicheskoj obstruktivnoj bolezni legkih. Russkij medicinskij zhurnal = Russian Medical Journal. 2018;26(10-1):11–4. (In Russ.).Pietro G.D., Gadelha S.R., Sousa S.M.B., Melo P.R.S., de Santos F.R. N-cetyltransferase 2: Slow, intermediate or fast? A booming question of the molecular epidemiology in cancer research. Open J Gen. 2012;2(4):221–35. doi: 10.4236/ojgen.2012.24028.Pietro G.D., Gadelha S.R., Sousa S.M.B., Melo P.R.S., de Santos F.R. N-cetyltransferase 2: Slow, intermediate or fast? A booming question of the molecular epidemiology in cancer research. Open J Gen. 2012;2(4):221–35. doi: 10.4236/ojgen.2012.24028.García-Closas M., Hein D.W., Silverman D., Malats N., Yeager M., Jacobs K., Doll M.A., Figueroa J.D., Baris D., Schwenn M., Kogevinas M., Johnson A., Chatterjee N., Moore L.E., Moeller T., Real F.X., Chanock S., Rothman N. A single nucleotide polymorphism tags variation in the arylamine N-acetyltransferase 2 phenotype in populationsof European background. Pharmacogenet Genomics. 2011;21(4):231–6. doi: 10.1097/FPC.0b013e32833e1b54.García-Closas M., Hein D.W., Silverman D., Malats N., Yeager M., Jacobs K., Doll M.A., Figueroa J.D., Baris D., Schwenn M., Kogevinas M., Johnson A., Chatterjee N., Moore L.E., Moeller T., Real F.X., Chanock S., Rothman N. A single nucleotide polymorphism tags variation in the arylamine N-acetyltransferase 2 phenotype in populationsof European background. Pharmacogenet Genomics. 2011;21(4):231–6. doi: 10.1097/FPC.0b013e32833e1b54.Можокина Г.Н., Казаков А.В., Елистратова Н.А., Попов С.А. Ферменты биотрансформации ксенобиотиков и персонификация режимов лечения больных туберкулезом. Туберкулез и болезни легких. 2016;94(4):6–12. doi: 10.21292/2075-1230-2016-94-4-6-12.Mozhokina G.N., Kazakov A.V., Elistratova N.A., Popov S.A. Fermenty biotransformacii ksenobiotikov i personifikaciya rezhimov lecheniya bol’nyh tuberkulezom. Tuberkulez i bolezni legkih = Tuberculosis and lung diseases. 2016;94(4):6–12. (In Russ.). doi: 10.21292/2075-1230-2016-94-4-6-12.Desta Z., Flockhart D.A. Pharmacogenetics of Drug Metabolism. Clinical and Translational Science. Elsevier. 2017;327–45. doi: 10.1016/B978-0-12-802101-9.00018-1.Desta Z., Flockhart D.A. Pharmacogenetics of Drug Metabolism. Clinical and Translational Science. Elsevier. 2017;327–45. doi: 10.1016/B978-0-12-802101-9.00018-1.Гурьева О.Д., Савельева М.И., Валиев Т.Т. Генетические основы клинических вариантов токсичности химиотерапии у детей с острым лимфобластным лейкозом (обзор литературы). Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2021;8(4):60–70. doi: 10.21682/2311-1267-2021-8-4-60-70.Gurieva О.D., Savelyeva М.I., Valiev Т.Т. Genetic basis of clinical variants of chemotherapy toxicity in children with acute lymphoblastic leukemia (literature review). Rossijskij zhurnal detskoj gematologii i onkologii = Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology. 2021;8(4):60–70. (In Russ.). doi: 10.21682/2311-1267-2021-8-4-60-70.Дегтярева Ю.А., Иващенко Т.Э., Насыхова Ю.А., Беженарь В.Ф., Баранов В.С. Особенности полиморфизма гена NAT2 у пациенток с пролапсом тазовых органов. Журнал акушерства и женских болезней. 2009;58(3):12–6.Degtyareva Yu.A., Ivashchenko T.E., Nasyhova YU.A., Bezhenar’ V.F., Baranov V.S. Osobennosti polimorfizma gena NAT2 u pacientok s prolapsom tazovyh organov. Zhurnal akusherstva i zhenskih boleznej = Journal of Obstetrics and Women’s Diseases. 2009;58(3):12–6 (In Russ.).Наседкина Т.В. Анализ генетических изменений у человека в норме и при различных заболеваниях с использованием биологических микрочипов. Автореф. дис. … д-ра биол. наук. М., 2009. 50 с.Nasedkina T.V. Analiz geneticheskih izmeneniy u chelovaka v norme i pri razlichnuh zabolevaniah s ispolzovaniem mikrochipov. Thesis abstract of … Dr. of Sci. (Biol.). M., 2009. 50 p. (In Russ.).Yakupova E.V., Krasavtceva T.N., Grinchuk O.V., Malyevsky O.A. Polymorphisms of xenobiotic detoxification genes and susceptibility to blood cancer in children. European Human Genetic Conference. Birmingham, England, 2003. Eur J Hum Genet. 2003. Poster № 003. P. 61.Yakupova E.V., Krasavtceva T.N., Grinchuk O.V., Malyevsky O.A. Polymorphisms of xenobiotic detoxification genes and susceptibility to blood cancer in children. European Human Genetic Conference. Birmingham, England, 2003. Eur J Hum Genet. 2003. Poster № 003. P. 61.McDonagh E.M., Boukouvala S., Aklillu E., Hein D.W., Altman R.B., Klein T.E. PharmGKB summary: Very important pharmacogene information for N-acetyltransferase 2. Pharmacogenet Genomics. 2014;24(8):409–25. doi: 10.1097/FPC.0000000000000062.McDonagh E.M., Boukouvala S., Aklillu E., Hein D.W., Altman R.B., Klein T.E. PharmGKB summary: Very important pharmacogene information for N-acetyltransferase 2. Pharmacogenet Genomics. 2014;24(8):409–25. doi: 10.1097/FPC.0000000000000062.Краснова Н.М., Ефремова Е.Н., Егорова А.А. Сравнительный анализ результатов генотипирования гена N-ацетилтрансферазы 2 у пациентов с впервые выявленным туберкулезом органов дыхания, проживающих в Республике Саха (Якутия). Бюллетень сибирской медицины. 2020;19(4):102–9. doi: 10.20538/1682-03632020-4-102-109.Krasnova N.M., Efremova E.N., Egorova A.A. Comparative analysis of the results of genotyping of the N-acetyltransferase 2 gene in patients with newly diagnosed respiratory tuberculosis living in the Republic of Sakha (Yakutia). Byulleten’ Sibirskoy meditsiny = Bulletin of Siberian Medicine. 2020;19(4):102–9. (In Russ.). doi: 10.20538/1682-03632020-4-102-109.Росстат. [Электронный ресурс]: https://irkutskstat.gks.ru/folder/107576.Rosstat. Electronic resource]: https://irkutskstat.gks.ru/folder/107576. (In Russ.).Огарков О.Б., Перетолчина Н.П., Малов С.И. Методика определения скорости ацетилирования ксенобиотиков по taq SNP rs1495741. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2022;173(4):527–31. doi: 10.47056/0365-9615-2022-173-4-527-531.Ogarkov O.B., Peretolchina N.P., Malov S.I. Methodology for determining the rate of acetylation of xenobiotics using taq SNP rs1495741. Byulleten’ eksperimental’noy biologii i meditsiny = Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2022;173(4):527–31. (In Russ.). doi: 10.47056/0365-9615-2022-173-4-527-531.R Core Team. R: A language and environment for statistical computing. Vienna, Austria: R Foundation for Statistical Computing; 2021. [Electronic resource]: https://www.R-project.org/.R Core Team. R: A language and environment for statistical computing. Vienna, Austria: R Foundation for Statistical Computing; 2021. [Electronic resource]: https://www.R-project.org/.González J.R., Armengol L., Solé X., Guinó E., Mercader J.M. SNPassoc: an R package to perform whole genome association studies. Bioinformatics. 2007;23(5):654–5. doi: 10.1093/bioinformatics/btm025.González J.R., Armengol L., Solé X., Guinó E., Mercader J.M. SNPassoc: an R package to perform whole genome association studies. Bioinformatics. 2007;23(5):654–5. doi: 10.1093/bioinformatics/btm025.Gutiérrez-Virgen J.E., Piña-Pozas M., Hernández-Tobías E.A., Taja-Chayeb L., López-González M.L., Meraz-Ríos M.A., Gómez R. NAT2 global landscape: Genetic diversity and acetylation statuses from a systematic review. PLoS One. 2023;18(4):e0283726. doi: 10.1371/journal.pone.0283726.Gutiérrez-Virgen J.E., Piña-Pozas M., Hernández-Tobías E.A., Taja-Chayeb L., López-González M.L., Meraz-Ríos M.A., Gómez R. NAT2 global landscape: Genetic diversity and acetylation statuses from a systematic review. PLoS One. 2023;18(4):e0283726. doi: 10.1371/journal.pone.0283726.Перетолчина Н.П., Степаненко Л.А., Семенова В.К. Сравнительный анализ полиморфизма rs1495741 гена NAT2 в популяциях народов, проживающих на территории Восточной Сибири, Якутии и Монголии. Дальневосточный медицинский журнал. 2023;2:13–9. doi: 10.35177/1994-5191-2023-2-2.Peretolchina N.P., Stepanenko L.A., Semenova V.K. Sravnitel’nyj analiz polimorfizma rs1495741 gena NAT2 v populyaciyah narodov, prozhivayushchih na territorii Vostochnoj Sibiri, Yakutii i Mongolii. Dal’nevostochnyj medicinskij zhurnal. 2023;2:13–9. (In Russ.). doi: 10.35177/1994-5191-2023-2-2.Zhu X., Liu Y., Chen G., Guo Q., Zhang Z., Zhao L., Wei R., Yin X., Zhang Y., Wang B., Li X. Association between NAT2 polymorphisms and acute leukemia risk: A meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2019;98(12):e14942. doi: 10.1097/MD.0000000000014942.Zhu X., Liu Y., Chen G., Guo Q., Zhang Z., Zhao L., Wei R., Yin X., Zhang Y., Wang B., Li X. Association between NAT2 polymorphisms and acute leukemia risk: A meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2019;98(12):e14942. doi: 10.1097/MD.0000000000014942.Farasani A. A case-control study in NAT2 gene polymorphism studies in patients diagnosed with acute myeloid leukemia. Acta Biochim Pol. 2023;70(3):503–7. doi: 10.18388/abp.2020_6235.Farasani A. A case-control study in NAT2 gene polymorphism studies in patients diagnosed with acute myeloid leukemia. Acta Biochim Pol. 2023;70(3):503–7. doi: 10.18388/abp.2020_6235.Medina-Sanson A., Núñez-Enríquez J.C., Hurtado-Cordova E. Genotype-Environment Interaction Analysis of NQO1, CYP2E1, and NAT2 Polymorphisms and the Risk of Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia: A Report From the Mexican Interinstitutional Group for the Identification of the Causes of Childhood Leukemia. Front Oncol. 2020;10:571869. doi: 10.3389/fonc.2020.571869.Medina-Sanson A., Núñez-Enríquez J.C., Hurtado-Cordova E. Genotype-Environment Interaction Analysis of NQO1, CYP2E1, and NAT2 Polymorphisms and the Risk of Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia: A Report From the Mexican Interinstitutional Group for the Identification of the Causes of Childhood Leukemia. Front Oncol. 2020;10:571869. doi: 10.3389/fonc.2020.571869.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.