nodgoРоссийский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО)Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology2311-12672413-5496LTD “Graphica”10.21682/2311-1267-2024-11-3-66-70nodgo-1073Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯCLINICAL CASESБолезнь Хагемана (наследственный дефицит XII фактора). Обзор литературы, клинические наблюденияHageman’s disease (hereditary factor XII deficiency). Review of literature, clinical observationshttps://orcid.org/0009-0001-8089-474XПоликарповаА. А.PolikarpovaA. A.

Врач-детский гематолог КНИИГиПК.

610027, Киров, ул. Красноармейская, 72

Pediatric Hematologist.

72 Krasnoarmeyskaya St., Kirov, 610027

polikarpova@niigpk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8457-2967ИгнатьевС. В.IgnatievS. V.

Сергей Викторович Игнатьев - к.м.н., старший научный сотрудник отдела организации и сопровождения научных исследований КНИИГиПК, Web of Science ResearcherID: H-8573-2017, Scopus AuthorID: 55810028000.

610027, Киров, ул. Красноармейская, 72

Cand. Of Sci. (Med.), Senior Resercher of Department of Organization and Support of Scientific Research.

72 Krasnoarmeyskaya St., Kirov, 610027

feb74@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5509-5308ЛянгузовА. В.LyanguzovA. V.

к.м.н., старший научный сотрудник отдела организации и сопровождения научных исследований КНИИГиПК.

610027, Киров, ул. Красноармейская, 72

Cand. Of Sci. (Med.), Senior Resercher of Department of Organization and Support of Scientific Research.

72 Krasnoarmeyskaya St., Kirov, 610027

dedalex@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4384-6754ЖарковП. А.ZharkovP. A.

д.м.н., врач-педиатр, врач-гематолог консультативного отделения, заведующий отделом патологии гемостаза НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева, Web of Science ResearcherID: AAP-9203-2020.

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

Dr. of Sci. (Med.), Pediatrician, Hematologist Outpatient Consultative Unit, Head of the Hemostasis Pathology Department, Web of Science ResearcherID: AAP-9203-2020.

1 Samory Mashela St., Moscow, 117997

pavel.zharkov@fccho-moscow.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6944-0344ЦелоусоваО. М.TselousovaO. M.

к.м.н., заведующая детским отделением гематологии и химиотерапии КНИИГиПК.

610027, Киров, ул. Красноармейская, 72

Cand. Of Sci. (Med.), Head of the Children’s Hematology and Chemotherapy Department.

72 Krasnoarmeyskaya St., Kirov, 610027

celousova.kirov@yandex.ruФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медикобиологического агентства»РоссияKirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion under the Federal Medical Biological AgencyRussian FederationФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава РоссииРоссияDmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Health of RussiaRussian Federation2024301020241136670Copyright © Поликарпова А.А., Игнатьев С.В., Лянгузов А.В., Жарков П.А., Целоусова О.М., 20242024Поликарпова А.А., Игнатьев С.В., Лянгузов А.В., Жарков П.А., Целоусова О.М.Polikarpova A.A., Ignatiev S.V., Lyanguzov A.V., Zharkov P.A., Tselousova O.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nodgo.org/jour/article/view/1073

Болезнь Хагемана – редкая наследственная патология гемостаза, характеризующаяся дефицитом XII фактора свертываемости крови и сопровождающаяся такими лабораторными изменениями, как удлинение времени свертывания крови по Ли–Уайту и активированного частичного тромбопластинового времени. Часто считается, что эти лабораторные сдвиги свидетельствуют о повышении риска кровотечений по аналогии с таким заболеванием, как гемофилия. Это ведет к необоснованному назначению заместительной и гемостатической терапии, несмотря на то, что клинически значимые кровотечения у этой категории пациентов не развиваются. В статье представлены обзор литературы, посвященный болезни Хагемана, и описание клинических случаев оперативного лечения детей с дефицитом XII фактора без использования заместительной и гемостатической терапии.

Hageman’s disease is a rare hereditary disorder of hemostasis, characterized by a deficiency of coagulation factor XII, accompanied by prolongation of blood clotting time (Lee–White) and activated partial thromboplastin time. These laboratory abnormalities are often thought to indicate an increased risk of bleeding, similar to hemophilia. This leads to the unnecessary use of transfusions and hemostatic therapy, since bleeding is rare in these patients. The article provides a review of the literature on Hageman’s disease and describes clinical cases of surgical treatment of children with factor XII deficiency.

болезнь Хагеманадефицит фактора XIIкровотечениятромбозоперативное лечениеHageman’s diseasefactor XII deficiencybleedingthrombosissurgical treatmentИсследование проведено без спонсорской поддержкиThe study was performed without external fundingReferencesSchmaier A.H., Stavrou E.X. Factor XII – What’s important but not commonly thought about. Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis. 2019;3(4):599–606. doi: 10.1002/rth2.12235.Schmaier A.H., Stavrou E.X. Factor XII – What’s important but not commonly thought about. Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis. 2019;3(4):599–606. doi: 10.1002/rth2.12235.Colman R.W. Factor XII deficiency. NORD Guide to Rare Disorders. Philadelphia, PA: Lippincott Williams and Wilkins, 2003. 895p.Colman R.W. Factor XII deficiency. NORD Guide to Rare Disorders. Philadelphia, PA: Lippincott Williams and Wilkins, 2003. 895p.Флоринский Д.Б., Левин П.А., Пшонкин A.В., Федорова Д.В., Калинина М.П., Полетаев А.В., Серегина Е.А., Грачев Н.С., Жарков П.А. Дефицит XII фактора у детей: коагулопатия или лабораторная находка? Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2022;101(2):50–5. doi:10.24110/0031-403X-2022-101-2-50-55.Florinsky D.B., Levin P.A., Pshonkin A.V., Fedorova D.V., Kalinina M.P., Poletaev A.V., Seregina E.A., Grachev N.S., Zharkov P.A. Factor XII deficiency in children: coagulopathy or laboratory finding? Pediatriya. Zhurnal im. G.N. Speranskogo = Pediatrics. Journal named after G.N. Speransky. 2022;101(2):50–5. (In Russ.). doi:10.24110/0031-403X-2022-101-2-50-55.Kumar R., Gupta A., Mathur P., Garg M. Factor XII deficiency ’ A rare coagulation disorder. Indian Journal of Child Health. 2016;3:349–50. doi: 10.32677/IJCH.2016.v03.i04.020.Kumar R., Gupta A., Mathur P., Garg M. Factor XII deficiency ’ A rare coagulation disorder. Indian Journal of Child Health. 2016;3:349–50. doi: 10.32677/IJCH.2016.v03.i04.020.Кабаева Е.Н. Дефицит фактора свертывания FXII: риски кровотечения или тромбоза? Медвестник – информационный портал медработников Беларуси. [Электронный ресурс] URL: https://medvestnik.by/konspektvracha/defitsit-faktora-svertyvaniya-fxiiriski-krovotecheniya-ili-tromboza (дата обращения: 24.07.2024).Kabaeva E.N. Coagulation factor FXII deficiency: risks of bleeding or thrombosis? Medvestnik – is an information portal for health workers in Belarus. [Electronic resource] URL: https://medvestnik.by/konspektvracha/defitsit-faktora-svertyvaniya-fxii-riskikrovotecheniya-ili-tromboza (appeal date: 24.07.2024) (In Russ.).Stavrou E.X., Fang C., Bane K.L., Long A.T., Naudin C., Kucukal E., Gandhi A., Brett-Morris A., Mumaw M.M., Izadmehr S., Merkulova A., Reynolds C.C., Alhalabi O., Nayak L., Yu W.M., Qu C.K., Meyerson H.J., Dubyak G.R., Gurkan U.A., Nieman M.T., Sen Gupta A., Renné T., Schmaier A.H. Factor XII and uPAR upregulate neutrophil functions to influence wound healing. J Clin Invest. 2018;128(3):944–59. doi: 10.1172/JCI92880.Stavrou E.X., Fang C., Bane K.L., Long A.T., Naudin C., Kucukal E., Gandhi A., Brett-Morris A., Mumaw M.M., Izadmehr S., Merkulova A., Reynolds C.C., Alhalabi O., Nayak L., Yu W.M., Qu C.K., Meyerson H.J., Dubyak G.R., Gurkan U.A., Nieman M.T., Sen Gupta A., Renné T., Schmaier A.H. Factor XII and uPAR upregulate neutrophil functions to influence wound healing. J Clin Invest. 2018;128(3):944–59. doi: 10.1172/JCI92880.Stavrou E., Schmaier A.H. Factor XII: what does it contribute to our understanding of the physiology and pathophysiology of hemostasis & thrombosis. Thrombosis Research. 2010;125(3):210–5. doi: 10.1016/j.thromres.2009.11.028.Stavrou E., Schmaier A.H. Factor XII: what does it contribute to our understanding of the physiology and pathophysiology of hemostasis & thrombosis. Thrombosis Research. 2010;125(3):210–5. doi: 10.1016/j.thromres.2009.11.028.Konrath S., Mailer R.K., Renné T. Mechanism, Functions, and Diagnostic Relevance of FXII Activation by Foreign Surfaces. Hamostaseologie. 2021;41(6):489–501. doi: 10.1055/a-1528-0499.Konrath S., Mailer R.K., Renné T. Mechanism, Functions, and Diagnostic Relevance of FXII Activation by Foreign Surfaces. Hamostaseologie. 2021;41(6):489–501. doi: 10.1055/a-1528-0499.Long A.T., Kenne E., Jung R., Fuchs T.A., Renné T. Contact system revisited: an interface between inflammation, coagulation, and innate immunity. J Thromb Haemost. 2016;14(3):427–37. doi: 10.1111/jth.13235.Long A.T., Kenne E., Jung R., Fuchs T.A., Renné T. Contact system revisited: an interface between inflammation, coagulation, and innate immunity. J Thromb Haemost. 2016;14(3):427–37. doi: 10.1111/jth.13235.Зубаиров Д.М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразования. Казань: Фэн, 2000. 364 c.Zubairov D.M. Molecular basis of blood coagulation and thrombus formation. Kazan: Fen, 2000. 364p. (In Russ.).Тимербаев В.Н., Киселёв С.В. Развитие представлений об инициировании свертывания крови от А.А. Шмидта до Д.М. Зубаирова. Казанский медицинский журнал. 2013;94(5):755–60.Timerbaev V.N., Kiselev S.V. Development of ideas about the initiation of blood coagulation from A.A. Schmidt to D.M. Zubairova. Kazanskiy meditsinskiy zhurnal = Kazan Medical Journal. 2013;94(5):755–60. (In Russ.).Воробьева Н.А., Елизаров М.В., Аверьянова А.В., Путанов М.А., Шемякина Н.Я. Периоперационное ведение пациента с наследственным дефицитом фактора свертывания крови XII при кардиохирургической операции (клинический случай). Анестезиология и реаниматология. 2019;(3):97–104. doi: 10.17116/anaesthesiology201903197.Vorobyova N.A., Elizarov M.V., Averyanova A.V., Putanov M.A., Shemyakina N.Ya. Perioperative management of a patient with hereditary deficiency of coagulation factor XII during cardiac surgery (clinical case). Anesteziologiya i reanimatologiya = Anesthesiology and Resuscitation. 2019;(3):97–104. doi: 10.17116/anaesthesiology201903197. (In Russ.).Kessira A., Amireche A., Brouk H. A Rare Case of Factor XII Deficiency Manifesting as bleeding disorder. ISTH Congress Abstracts, 2022. VPB0721.Kessira A., Amireche A., Brouk H. A Rare Case of Factor XII Deficiency Manifesting as bleeding disorder. ISTH Congress Abstracts, 2022. VPB0721.Ахмедова В.А., Шадевский В.М., Судакова А.Н., Гаус О.В., Гудалов С.О., Шустов А.В. Редкий клинический случай болезни Хагемана у пациентки кардиологического отделения. Русский медицинский журнал. 2018;6(1):46–8.Akhmedova V.A., Shadevsky V.M., Sudakova A.N., Gaus O.V., Gudalov S.O., Shustov A.V. A rare clinical case of Hageman’s disease in a patient from the cardiology department. Russkiy meditsinskiy zhurnal = Russian Medical Journal. 2018;6(1):46–8. (In Russ.).Wu X., Ding Q., Wang X., Dai J., Wu W. The prevalence of heterozygous F12 mutations in Chinese population and its relevance to incidents of thrombosis. BMC Med Genet. 2018;19(1):50. doi: 10.1186/s12881-018-0557-1.Wu X., Ding Q., Wang X., Dai J., Wu W. The prevalence of heterozygous F12 mutations in Chinese population and its relevance to incidents of thrombosis. BMC Med Genet. 2018;19(1):50. doi: 10.1186/s12881-018-0557-1.Яковлева Е.В., Демидова Е.Ю., Саломашкина В.В. Селиванова Д.С., Сурин В.Л., Горгидзе Л.А., Зозуля Н.И. Клинические проявления наследственного дефицита фактора свертывания крови XII. Гематология и трансфузиология. 2022;67(S2):89.Yakovleva E.V., Demidova E.Y., Salomashkina V.V., Selivanova D.S., Surin V.L., Gorgidze L.A., Zozulya N.I. Clinical manifestations of hereditary deficiency of coagulation factor XII. Gematologiya i transfuziologiya = Hematology and Transfusiology. 2022;67(S2):89. (In Russ.).Al-Ansari R.Y., Alruwaili A.F., Alqahtani K.M., Al-Harbi A.F., Woodman A. Familial Multiple Coagulation Factor Deficiencies of FXI and FXII in an Asymptomatic Saudi Woman. J Invest Med High Impact Case Rep. 2023;11:23247096231199413. doi: 10.1177/23247096231199413.Al-Ansari R.Y., Alruwaili A.F., Alqahtani K.M., Al-Harbi A.F., Woodman A. Familial Multiple Coagulation Factor Deficiencies of FXI and FXII in an Asymptomatic Saudi Woman. J Invest Med High Impact Case Rep. 2023;11:23247096231199413. doi: 10.1177/23247096231199413.Fernandes H.D., Newton S., Rodrigues J.M. Factor XII Deficiency Mimicking Bleeding Diathesis: A Unique Presentation and Diagnostic Pitfall. Cureus. 2018;10(6):e2817. doi: 10.7759/cureus.2817.Fernandes H.D., Newton S., Rodrigues J.M. Factor XII Deficiency Mimicking Bleeding Diathesis: A Unique Presentation and Diagnostic Pitfall. Cureus. 2018;10(6):e2817. doi: 10.7759/cureus.2817.Работинский С.Е., Буланова Е.Л., Осокин И.П., Сизова И.Ю., Дзюба С.В. Дефицит фактора XII (фактора Хагемана) в акушерской практике: анализ двух случаев. Тромбоз, гемостаз и реология. 2022;(1):80–4. doi: 10.25555/THR.2022.1.1013.Rabotinsky S.E., Bulanova E.L., Osokin I.P., Sizova I.Yu., Dzyuba S.V. Factor XII (Hageman factor) deficiency in obstetric practice: analysis of two cases: Tromboz, gemostaz i reologiya = Thrombosis, Hemostasis and Rheology. 2022;(1):80–4. (In Russ.). doi: 10.25555/THR.2022.1.1013.Lämmle B., Wuillemin W.A., Huber I., Krauskopf M., Zürcher C., Pflugshaupt R., Furlan M. Thromboembolism and bleeding tendency in congenital factor XII deficiency – a study on 74 subjects from 14 Swiss families. Thromb Haemost. 1991;65(2):117–21. PMID: 1905067.Lämmle B., Wuillemin W.A., Huber I., Krauskopf M., Zürcher C., Pflugshaupt R., Furlan M. Thromboembolism and bleeding tendency in congenital factor XII deficiency – a study on 74 subjects from 14 Swiss families. Thromb Haemost. 1991;65(2):117–21. PMID: 1905067.Cheng Q., Tucker E.I., Pine M.S., Sisler I., Matafonov A., Sun M.F., White-Adams T.C., Smith S.A., Hanson S.R., McCarty O.J., Renné T., Gruber A., Gailani D. A role for factor XIIa-mediated factor XI activation in thrombus formation in vivo. Blood. 2010;116(19):3981–9. doi: 10.1182/blood-2010-02-270918.Cheng Q., Tucker E.I., Pine M.S., Sisler I., Matafonov A., Sun M.F., White-Adams T.C., Smith S.A., Hanson S.R., McCarty O.J., Renné T., Gruber A., Gailani D. A role for factor XIIa-mediated factor XI activation in thrombus formation in vivo. Blood. 2010;116(19):3981–9. doi: 10.1182/blood-2010-02-270918.Matafonov A., Leung P.Y., Gailani A.E., Grach S.L., Puy C., Cheng Q., Sun M.F., McCarty O.J., Tucker E.I., Kataoka H., Renné T., Morrissey J.H., Gruber A., Gailani D. Factor XII inhibition reduces thrombus formation in a primate thrombosis model. Blood. 2014;123(11):1739–46. doi: 10.1182/blood-2013-04-499111.Matafonov A., Leung P.Y., Gailani A.E., Grach S.L., Puy C., Cheng Q., Sun M.F., McCarty O.J., Tucker E.I., Kataoka H., Renné T., Morrissey J.H., Gruber A., Gailani D. Factor XII inhibition reduces thrombus formation in a primate thrombosis model. Blood. 2014;123(11):1739–46. doi: 10.1182/blood-2013-04-499111.Tashchilova A., Podoplelova N., Sulimov A., Kutov D., Ilin I., Panteleev M., Shikhaliev K., Medvedeva S., Novichikhina N., Potapov A., Sulimov V. New Blood Coagulation Factor XIIa Inhibitors: Molecular Modeling, Synthesis, and Experimental Confirmation. Molecules. 2022;27(4):1234. doi: 10.3390/molecules27041234.Tashchilova A., Podoplelova N., Sulimov A., Kutov D., Ilin I., Panteleev M., Shikhaliev K., Medvedeva S., Novichikhina N., Potapov A., Sulimov V. New Blood Coagulation Factor XIIa Inhibitors: Molecular Modeling, Synthesis, and Experimental Confirmation. Molecules. 2022;27(4):1234. doi: 10.3390/molecules27041234.Wilbs J., Kong X-D., Middendorp S.J., Prince R., Cooke A., Demarest C.T., Abdelhafez M.M., Roberts K., Umei N., Gonschorek P., Lamers C., Deyle K., Rieben R., Cook K.E., Angelillo-Scherrer A., Heinis C. Cyclic peptide FXII inhibitor provides safe anticoagulation in a thrombosis model and in artificial lungs. Nat Commun. 2020;11(1):3890. doi: 10.1038/s41467-020-17648-w.Wilbs J., Kong X-D., Middendorp S.J., Prince R., Cooke A., Demarest C.T., Abdelhafez M.M., Roberts K., Umei N., Gonschorek P., Lamers C., Deyle K., Rieben R., Cook K.E., Angelillo-Scherrer A., Heinis C. Cyclic peptide FXII inhibitor provides safe anticoagulation in a thrombosis model and in artificial lungs. Nat Commun. 2020;11(1):3890. doi: 10.1038/s41467-020-17648-w.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.