nodgoРоссийский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО)Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology2311-12672413-5496LTD “Graphica”10.21682/2311-1267-2025-12-3-39-46nodgo-1187Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESСелективная интраартериальная химиотерапия у младенцев с интраокулярной ретинобластомой в возрасте до 6 месяцевSelective intra-arterial chemotherapy in infants with intraocular retinoblastoma aged up to 6 monthshttps://orcid.org/0000-0001-9492-034XКовалеваЕ. А.KovalevaE. A.

Екатерина Анатольевна Ковалева - Врач-анестезиолог-реаниматолог отделения анестезиологии-реанимации и интенсивной терапии НИИ детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л.А. Дурнова НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина.

115522, Москва, Каширское шоссе, 23, AuthorID: 1095035

Anesthesiologist-Resuscitator of the Department of Anesthesiology-Resuscitation and Intensive Care of the Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology named after Academician of the Russian Academy of Medical Sciences L.A. Durnov, AuthorID: 1095035.

23 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115522

mel_amory@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7805-5616МатинянН. В.MatinyanN. V.

д.м.н., заведующая отделением анестезиологии-реанимации и интенсивной терапии НИИ детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л.А. Дурнова НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина, профессор кафедры детской анестезиологии и интенсивной терапии ФДПО ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России.

115522, Москва, Каширское шоссе, 23; 117997, Москва, ул. Островитянова, 1

Dr. of Sci. (Med.), Head of the Department of Anesthesiology-Resuscitation and Intensive Care of the Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology named after Academician of the Russian Academy of Medical Sciences L.A. Durnov at N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of Russia, Professor at the Department of Pediatric Anesthesiology and Intensive Care, Faculty of Continuing Professional Education, N.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Healthcare of the Russian Federation, AuthorID: 884136w.

23 Kashirskoe Shosse, Mosco, 115522; 1 Ostrovityanova St., Moscow, 117997

n9031990633@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9619-2136УшаковаТ. Л.UshakovaT. L.

д.м.н., ведущий научный сотрудник детского онкологического отделения хирургических методов лечения НИИ детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л.А. Дурнова НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина, профессор кафедры детской онкологии им. акад. Л.А. Дурнова РМАНПО.

115522, Москва, Каширское шоссе, 23; 125993, Москва, ул. Баррикадная, 2/1, стр. 1

Dr. of Sci. (Med.), Leading Researcher at the Pediatric Oncology Department of Surgical Treatment Methods of the Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology named after Academician of the Russian Academy of Medical Sciences L.A. Durnov at N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of Russia, Professor of the Department of Pediatric Oncology named after Academician L.A. Durnov at Russian Medical Academy of Continuing Professional Education, Ministry of Health of Russia.

23 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115522; Bldg. 1, 2/1 Barrikadnaya St., Moscow, 125993

ushtat07@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6005-9499КюнЮ. А.KyunYu. A.

Врач-офтальмолог поликлинического отделения НИИ детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л.А. Дурнова НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина.

115522, Москва, Каширское шоссе, 23

Ophthalmologist, Outpatient Department, of the Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology named after Academician of the Russian Academy of Medical Sciences L.A. Durnov.

23 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115522

julia.kuhn@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4587-4153ПогребняковИ. В.PogrebnyakovI. V.

к.м.н., заведующий отделением рентгенохирургических методов диагностики и лечения отдела интервенционной радиологии, врач по рентгенэндоваскулярным диагностике и лечению НИИ экспериментальной и клинической радиологии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина

115522, Москва, Каширское шоссе, 23

Cand. of Sci. (Med.), Head of the Department of X-ray Surgical Diagnostic and Treatment Methods, Department of Interventional Radiology, Physician in X-ray endovascular diagnostics and treatment, Research Institute of Experimental and Clinical Radiology.

23 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115522

i.pogr@mail.ruФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава РоссииРоссияN.N. Blokhin National Medical Research Centre of Oncology, Ministry of Health of RussiaRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава РоссииРоссияN.N. Blokhin National Medical Research Centre of Oncology, Ministry of Health of Russia; N.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of RussiaRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава РоссииРоссияN.N. Blokhin National Medical Research Centre of Oncology, Ministry of Health of Russia; Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Ministry of Health of RussiaRussian Federation2025021120251233946Copyright © Ковалева Е.А., Матинян Н.В., Ушакова Т.Л., Кюн Ю.А., Погребняков И.В., 20252025Ковалева Е.А., Матинян Н.В., Ушакова Т.Л., Кюн Ю.А., Погребняков И.В.Kovaleva E.A., Matinyan N.V., Ushakova T.L., Kyun Y.A., Pogrebnyakov I.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nodgo.org/jour/article/view/1187Введение

Введение. Ретинобластома (РБ) – самая распространенная первичная внутриглазная опухоль детского возраста. Одним из самых эффективных способов таргетного подведения лекарственных препаратов непосредственно к опухоли является селективная интраартериальная химиотерапия (СИАХТ). В мировой литературе не найдено ни одного исследования, в котором была бы представлена детальная оценка этого метода лечения интраокулярной РБ у младенцев до 6 месяцев.

Цель исследования – оценить безопасность и эффективность СИАХТ для лечения младенцев в возрасте до 6 месяцев с диагнозом интраокулярной РБ.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведено одноцентровое ретроспективное когортное исследование, включающее 19 младенцев (63 сеансов СИАХТ), у которых была диагностирована одноили двусторонняя интраокулярная РБ в возрасте до 6 месяцев и проведена первичная или вторичная СИАХТ в период с декабря 2017 г. по ноябрь 2020 г.

Результаты

Результаты. Основные результаты включали частоту технического успеха проведения СИАХТ, показатели выживаемости и нежелательные явления. Возрастная группа до 6 месяцев представлена 19 пациентами, в 4 случаях отмечена семейная форма РБ. Число мальчиков – 5 (26,3 %), девочек – 14 (73,7 %), возраст пациентов – от 0,5 до 5 месяцев (медиана 3 (2; 5) мес), средний вес – 7,13 кг (медиана 7,25 (5; 9) кг). СИАХТ подверглись 26 пораженных глаз у 19 пациентов, у 10 (52,6 %) детей (13 пораженных глаз) она проведена первично. Из 9 (47,4 %) предлеченных пациентов (13 пораженных глаз) перед СИАХТ в 5 случаях (8 пораженных глаз) проведена только системная химиотерапия (ХТ). Двум из 9 пациентов кроме ХТ проведено дополнительное локальное лечение (3 пораженных глаза). Двум из 9 пациентов выполнено только локальное лечение (2 пораженных глаза). Катетеризация была успешной во всех (100 %) случаях (63 процедуры). Дополнительное лечение после СИАХТ с органосохраняющей целью потребовалось в 20 из 26 случаев. Не отмечено ни одного случая использования дистанционной лучевой терапии до и после СИАХТ. Вторичная двусторонняя энуклеация выполнена 1 пациенту в связи с осложнениями после брахитерапии. Среди ранних системных осложнений следует выделить кардиореспираторные нарушения, которые наблюдались при 23 (36,5 %) сеансах СИАХТ; а среди отдаленных глазных осложнений в 2 (7,7 %) случаях зафиксирована хориоретинальная дистрофия (распространение на 3 квадранта сетчатки и более). Не было зарегистрировано ни одного случая инсульта, неврологических нарушений, экстраокулярного роста опухоли и метастазирования. У 3 из 19 пациентов диагностирована пинеобластома как метахронное проявление трилатеральной РБ. Сроки от первичной диагностики двусторонней РБ до возникновения пинеобластомы у этих пациентов составили 2 года 11 мес, 4 года 11 мес и 2 года 8 мес. У 1 пациента с семейной двусторонней РБ выявлена вторая опухоль – инциденталома подкорковых узлов головного мозга справа – через 5 лет 6 мес от первичной диагностики РБ. Общая 5-летняя выживаемость пациентов составила 87,4 ± 8,4 %. Причиной смерти 2 пациентов стала прогрессия метахронной трилатеральной РБ. Общая 5-летняя органная (глазная) выживаемость составила 91,6 ± 5,7 %.

Выводы

Выводы. Результаты нашего исследования свидетельствуют о том, что СИАХТ, как первичная, так и вторичная, эффективна и достаточно безопасна для лечения распространенной РБ у младенцев в возрасте до 6 месяцев. Однако возможные осложнения, связанные как с селективной интраартериальной катетеризацией, так и с введением химиопрепаратов, нельзя игнорировать, они требуют дальнейшего изучения.

Introduction

Introduction. Retinoblastoma (RB) is the most common primary intraocular tumor in childhood. One of the most effective ways of targeted drug delivery directly to the tumor is selective intra-arterial chemotherapy (SIAC). No studies have been found in the world literature that would conduct a detailed assessment of this method of treating intraocular RB in infants under 6 months.

Objective – to evaluate the safety and efficacy of SIAC for the treatment of infants under 6 months of age diagnosed with intraocular RB.

Materials and methods

Materials and methods. A single-center, retrospective cohort study was conducted, which included 19 infants (63 sessions of SIAC) who were diagnosed with unilateral or bilateral intraocular RB at the age of up to 6 months and underwent primary or secondary SIAC from December 2017 to November 2020.

Results

Results. The main results included the technical success rate of SIAC, survival rates and adverse events. The age group up to 6 months is represented by 19 patients, in 4 cases with a familial form of RB. The number of boys was 5 (26.3 %), girls – 14 (73.7 %), aged from 0.5 to 5 months (median 3 (2; 5) months), the average weight was 7.13 (median 7.25 (5; 9) kg). 26 affected eyes in 19 patients underwent SIAC.

SIAC was performed primarily in 10 (52.6%) of 19 patients (13 affected eyes). Out of 9 (47.4 %) pretreated patients (13 affected eyes), before SIAC, in 5 cases (8 affected eyes) only systemic chemotherapy (CT) was performed. In 2 of 9 patients, in addition to CT, additional local treatment of 3 affected eyes was performed. 2 of 9 patients underwent only local treatment of 2 affected eyes. Catheterization was successful in 100 % of procedures (n = 63). Indications for additional treatment after SIAC with organ-preserving goal were required in 20 of 26 cases.

There were no cases of using external beam radiotherapy before and after SIAC. Secondary bilateral enucleation was performed in one patient due to complications after brachytherapy. Among the early systemic complications, cardiorespiratory disorders should be noted, which were observed during 23 (36.5 %) SIAC sessions; and among the remote ocular complications, 2 cases (7.7 %) – chorioretinal dystrophy (spread to 3 or more retinal quadrants). There were no cases of stroke, neurological disorders, extraocular tumor growth and metastasis.

In 3 of 19 patients, pineoblastoma was diagnosed as a metronomic manifestation of trilateral RB. The time from the initial diagnosis of bilateral RB to the occurrence of pineoblastoma in these patients was 2 years 11 months, 4 years 11 months and 2 years 8 months In 1 patient with familial bilateral RB, a second tumor was detected – an incidentoloma of the basal ganglia of the brain on the right after 5 years 6 months. from the initial diagnosis of RB. The overall five-year survival rate of patients was 87.4 ± 8.4 %. The cause of death of 2 patients was progression of metachronous trilateral RB. The overall five-year organ (eye) survival was 91.6 ± 5.7 %.

Conclusions

Conclusions. The results of our study indicate that SIAC, both primary and secondary, is effective and safe enough for the treatment of disseminated RB in infants under 6 months of age. However, possible complications associated with both selective intra-arterial catheterization and CT administration cannot be ignored and require further study.

интраокулярная ретинобластомаселективная интраартериальная химиотерапиямладенцы младше 6 месяцевосложнения селективной интраартериальной химиотерапиимелфаланintraocular retinoblastomaselective intra-arterial chemotherapyinfants under 6 months of agecomplications of selective intra-arterial chemotherapymelphalanИсследование проведено без спонсорской поддержкиReferencesWong J.R., Tucker M.A., Kleinerman R.A., Devesa S.S. Retinoblastoma incidencepatterns in the US surveillance, epidemiology, and end results program. JAMA Ophthalmol. 2014;132(4):478–83.Wong J.R., Tucker M.A., Kleinerman R.A., Devesa S.S. Retinoblastoma incidencepatterns in the US surveillance, epidemiology, and end results program. JAMA Ophthalmol. 2014;132(4):478–83.Abramson D.H., Du T.T., Beaverson K.L. (Neonatal) retinoblastoma in the fi rst month of life. Arch Ophthalmol. 2002;120(6):738–42.Abramson D.H., Du T.T., Beaverson K.L. (Neonatal) retinoblastoma in the fi rst month of life. Arch Ophthalmol. 2002;120(6):738–42.Abramson D.H., Frank C.M. Second nonocular tumors in survivors of bilateralretinoblastoma. Ophthalmology. 1998;105(4):573–80.Abramson D.H., Frank C.M. Second nonocular tumors in survivors of bilateralretinoblastoma. Ophthalmology. 1998;105(4):573–80.Горовцова О.В., Ушакова Т.Л., Поляков В.Г. Современные возможности органосохраняющего лечения детей с интраокулярной ретинобластомой. Онкопедиатрия. 2018;5(3):175–87. doi 10.15690/onco.v5i3.1935Gorovtsova O.V., Ushakova T.L., Polyakov V.G. Modern possibilities of organ preserving treatment in children with intraocular retinoblastoma. Onkopediatriya = Oncopediatrics. 2018;5(3):175–87. (In Russ.).Бровкина А.Ф. Лучевая терапия в лечении опухолей органа зрения. Клиническая офтальмология. 2003;4(1):15–9. [Brovkina A.F. Radiotherapy in treatment of tumours of organ of vision. Klinicheskaya oftal'mologiya = Russian Journal of Clinical Ophthalmology. 2003;4(1):15–9. (In Russ.)].Brovkina A.F. Radiotherapy in treatment of tumours of organ of vision. Klinicheskaya oftal'mologiya = Russian Journal of Clinical Ophthalmology. 2003;4(1):15–9. (In Russ.).Francis J.H., Schaiquevich P., Buitrago E., Del Sole M.J., Zapata G., Croxatto J.O., Marr B.P., Brodie S.E., Berra A., Chantada G.L., Abramson D.H. Local and systemic toxicity of intravitreal melphalan for vitreous seeding in retinoblastoma: A preclinical and clinical study. Ophthalmology. 2014;121(9):1810–7. doi: 10.1016/j.ophtha.2014.03.028.Francis J.H., Schaiquevich P., Buitrago E., Del Sole M.J., Zapata G., Croxatto J.O., Marr B.P., Brodie S.E., Berra A., Chantada G.L., Abramson D.H. Local and systemic toxicity of intravitreal melphalan for vitreous seeding in retinoblastoma: A preclinical and clinical study. Ophthalmology. 2014;121(9):1810–7. doi: 10.1016/j.ophtha.2014.03.028.Интервенционная радиология в онкологии: национальное руководство в 3 т. Под ред. Б.И. Долгушина. М.: Видар-М, 2022. 783 с.Интервенционная радиология в онкологии: национальное руководство в 3 т. Под ред. Б.И. Долгушина. М.: Видар-М, 2022. 783 с. [Interventional radiology in oncology: national guide. 3 vol. Ed. by B.I. Dolgushin, Moscow: Vidar-M, 2022. 783 p. (In Russ.)].Chen M., Zhao J., Xia J., Liu Z., Jiang H., Shen G., Li H., Jiang Y., Zhang J. Intra-arterial chemotherapy as primary therapy for retinoblastoma in infants less than 3 months of age: A series of 10 case-studies. PLoS One. 2016;11(8):e0160873. doi: 10.1371/journal.pone.0160873. PMID: 27504917; PMCID: PMC4978489.Chen M., Zhao J., Xia J., Liu Z., Jiang H., Shen G., Li H., Jiang Y., Zhang J. Intra-arterial chemotherapy as primary therapy for retinoblastoma in infants less than 3 months of age: A series of 10 case-studies. PLoS One. 2016;11(8):e0160873. doi: 10.1371/journal.pone.0160873. PMID: 27504917; PMCID: PMC4978489.Magan T., Khoo C.T., Jabbour P.M., Shields C.L. Intraarterial chemotherapy for retinoblastoma in a 2-month-old infant. Retin Cases Brief Rep.2017;11(1):24–6.Magan T., Khoo C.T., Jabbour P.M., Shields C.L. Intraarterial chemotherapy for retinoblastoma in a 2-month-old infant. Retin Cases Brief Rep.2017;11(1):24–6.Долгушин Б.И., Виршке Э.Р., Кукушкин И.А., Погребняков И.В., Поляков В.Г., Трофимов И.А., Ушакова Т.Л. Патент РФ № 2672127. Способ селективной доставки химиопрепарата к сетчатке глаза при лечении интраокулярной ретинобластомы у детей. Заявка № 2017131730 от 11.09.2017, опубл. 12.11.2018.; заявитель и патентообладатель – ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России.Dolgushin B.I., Virshke E.R., Kukushkin I.A., Pogrebnyakov I.V., Polyakov V.G., Trofi mov I.A., Ushakova T.L. RF Patent No. 2672127. Method of selective delivery of chemicals to the retina in treatment of intraocular retinoblastoma in children. Application: No. 2017131730, 11.09.2017, date of publication: 12.11.2018; Proprietor N.N. Blokhin National Medical Research Centre of Oncology, Ministry of Health of Russia. (In Russ.).Tuncer S., Sencer S., Kebudi R., Tanyildiz B., Cebeci Z., Aydin K. Superselective intra-arterial chemotherapy in the primary management of advanced intraocular retinoblastoma: fi rst 4-year experience from a single institution in Turkey. Acta Ophthalmol. 2016;94(7):e644–51.Tuncer S., Sencer S., Kebudi R., Tanyildiz B., Cebeci Z., Aydin K. Superselective intra-arterial chemotherapy in the primary management of advanced intraocular retinoblastoma: fi rst 4-year experience from a single institution in Turkey. Acta Ophthalmol. 2016;94(7):e644–51.Thampi S., Hetts S.W., Cooke D.L., Stewart P.J., Robbins E., Banerjee A., Dubois S.G., Char D., Halbach V., Matthay K. Superselective intra-arterial melphalan therapy for newly diagnosed and refractory retinoblastoma: results from a single institution. Clin Ophthalmol. 2013;7:981–9. doi: 10.2147/OPTH.S43398.Thampi S., Hetts S.W., Cooke D.L., Stewart P.J., Robbins E., Banerjee A., Dubois S.G., Char D., Halbach V., Matthay K. Superselective intra-arterial melphalan therapy for newly diagnosed and refractory retinoblastoma: results from a single institution. Clin Ophthalmol. 2013;7:981–9. doi: 10.2147/OPTH.S43398.Hadjistilianou T., Coriolani G., Bracco S., Gennari P., Caini M., Cerase A., Galimberti D., De Francesco S., De Luca M., Mastrangelo D. Successful treatment of macular retinoblastoma with super selective ophthalmic artery infusion of melphalan. J Pediatr Ophthalmol Strabismus. 2014;51(1):32–8. doi: 10.3928/01913913-20131203-01.Hadjistilianou T., Coriolani G., Bracco S., Gennari P., Caini M., Cerase A., Galimberti D., De Francesco S., De Luca M., Mastrangelo D. Successful treatment of macular retinoblastoma with super selective ophthalmic artery infusion of melphalan. J Pediatr Ophthalmol Strabismus. 2014;51(1):32–8. doi: 10.3928/01913913-20131203-01.Долгушин Б.И., Ушакова Т.Л., Погребняков И.В., Трофимов И.А., Кукушкин А.В., Виршке Э.Р., Горовцова О.В., Серов Ю.А., Яровой А.А., Саакян С.В., Поляков В.Г. Роль селективной интраартериальной и интравитреальной химиотерапии в органосохраняющем лечении детей с ретинобластомой. Забайкальский медицинский вестник. 2018;(1):7–24. doi: 10.52485/19986173_2018_1_7.Dolgushin B.I., Ushakova T.L., Pogrebnyakov I.V., Trofi mov I.A., Kukushkin A.V., Virshke E.R., Gorovtsova O.V., Serov Yu.A., Yarovoy A.A., Saakyan S.V., Polyakov V.G. The role of selective intraaterial and intravitreal chemotherapy in organ-preserving treatment of the children with an intraocular retinoblastoma. Zabaykal’skiy meditsinskiy vestnik = Transbaikal Medical Bulletin. 2018;1:7–24. (In Russ.).Gobin Y.P., Dunkel I.J., Marr B.P., Francis J.H., Brodie S.E., Abramson D.H. Combined, sequential intravenous and intra-arterial chemotherapy (bridge chemotherapy) for young infants with retinoblastoma. PLoS One. 2012;7(9):e44322. doi: 10.1371/journal.pone.0044322.Gobin Y.P., Dunkel I.J., Marr B.P., Francis J.H., Brodie S.E., Abramson D.H. Combined, sequential intravenous and intra-arterial chemotherapy (bridge chemotherapy) for young infants with retinoblastoma. PLoS One. 2012;7(9):e44322. doi: 10.1371/journal.pone.0044322.Yamane T., Kaneko A., Mohri M. The technique of ophthalmic arterial infusion therapy for patients with intraocular retinoblastoma. Int J Clin Oncol. 2004;9(2):69–73.Yamane T., Kaneko A., Mohri M. The technique of ophthalmic arterial infusion therapy for patients with intraocular retinoblastoma. Int J Clin Oncol. 2004;9(2):69–73.Suzuki S., Yamane T., Mohri M., Kaneko A. Selective ophthalmic arterial injection therapy for intraocular retinoblastoma: the long-term prognosis. Ophthalmology. 2011;118(10):2081–7.Suzuki S., Yamane T., Mohri M., Kaneko A. Selective ophthalmic arterial injection therapy for intraocular retinoblastoma: the long-term prognosis. Ophthalmology. 2011;118(10):2081–7.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.