nodgoРоссийский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО)Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology2311-12672413-5496LTD “Graphica”10.21682/2311-1267-2025-12-3-47-55nodgo-1188Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESСостояние системы гемостаза у пациентов с миелопролиферативным новообразованием: первичные результатыThe state of the hemostasis system in patients with myeloproliferative neoplasm: primary resultshttps://orcid.org/0000-0002-7534-3863СерёгинаЕ. А.SereginaE. A.

к.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории клинического гемостаза НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева, младший научный сотрудник лаборатории молекулярных механизмов клеточного гемостаза ЦТП ФХФ РАН.

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1; 109029, Москва, ул. Средняя Калитниковская, 30

Cand. of Sci. (Biol.), Leader Researcher at the Laboratory of Clinical Hemostasis of the Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Junior Researcher at the Center for Theoretical Problems of Physico-Chemical Pharmacology of the Russian Academy of Sciences, Web of Science ResearchID: A-7499-2014

1 Samory Mashela St., Moscow, 117997; 30 Srednyaya Kalitnikovskaya St., Moscow, 109029

elsereg@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8088-1749КраличкинП. В.KralichkinP. V.

Врач-детский онколог стационара кратковременного лечения НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева.

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

Pediatric Oncologist at the Short-Term Treatment Hospital of the Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology.

1 Samory Mashela St., Moscow, 117997

pavel.kralichkin@dgoi.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6028-9860БогдановА. В.BogdanovA. V.

Аспирант, врач-детский онколог стационара кратковременного лечения НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева.

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

Graduate Student, Pediatric Oncologist at the Short-Term Treatment Hospital of the Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology.

1 Samory Mashela St., Moscow, 117997

alexeivld@mail.ruФлоринскийД. Б.FlorinskyD. B.

к.м.н. врач-гематолог стационара кратковременного лечения и консультативного отделения НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева.

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

Cand. of Sci. (Med.), Hematologist of the Short-Term Treatment Hospital and Outpatient Consultative Unit of the Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology.

1 Samory Mashela St., Moscow, 117997

dmitriy.florinskiy@dgoi.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2057-2036ПшонкинА. В.PshonkinA. V.

к.м.н., доцент ВАК, врач-гематолог, врач-детский онколог, заведующий стационаром кратковременного лечения НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева.

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

Cand. of Sci. (Med.), Hematologist, Pediatric Oncologist, Head of a Short-Term Inpatient Department of the Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology.

1 Samory Mashela St., Moscow, 117997

alexey.pshonkin@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0002-7186-1978СысоевМ. Д.SysoevM. D.

Лаборант-исследователь лаборатории клеточной биологии и трансляционной медицины и лаборатории клеточного гемостаза и тромбоза НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева, стажер-исследователь лаборатории молекулярных механизмов клеточного гемостаза ЦТП ФХФ РАН.

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1; 109029, Москва, ул. Средняя Калитниковская, 30, Web of Science Research ID: NDS-4940-2025

Laboratory Research Assistant in the Laboratory of Cell Biology and Translational Medicineand in the Laboratory of Cellular Hemostasis and Thrombosis of Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, research intern in the Laboratory of Molecular Mechanisms of Cellular Hemostasis of Center for Theoretical Problems of Physicochemical Pharmacology of the Russian Academy of Science. Web of Science Research ID: NDS-4940-2025.

1 Samory Mashela St., Moscow, 117997; 30 Srednyaya Kalitnikovskaya St., Moscow, 109029

maksim.sysoev@dgoi.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4384-6754ЖарковП. А.ZharkovP. A.

д.м.н., доцент ВАК, врач-педиатр, врач-гематолог консультативного отделения, заведующий лабораторией патологии гемостаза, профессор кафедры гематологии и клеточных технологий НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева.

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1, Web of Science ResearcherID: AAP-9203-2020

Dr. of Sci. (Med.), Hematologist of Outpatient Consultative Unit, Head of Laboratory of Hemostasis Pathology, Professor of the Department of Hematology and Cell Technologies of the Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Web of Science ResearcherID: AAP-9203-2020.

1 Samory Mashela St., Moscow, 117997

pavel.zharkov@dgoi.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2756-7325СметанинаН. С.SmetaninaN. S.

д.м.н., профессор, заместитель директора Института гематологии, иммунологии и клеточных технологий, профессор кафедры гематологии и клеточных технологий, директор Управления по научно-аналитической работе с регионами НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева.

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

Dr. of Sci. (Med.), Professor, Deputy Director of the Institute of Hematology, Immunology and Cellular Technologies, Professor of the Department of Hematology and Cellular Technologies, Director of the Department for Scientific and Analytical Work with Regions of the Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology.

1 Samory Mashela St., Moscow, 117997

nataliya.smetanina@dgoi.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2322-5734НовичковаГ. А.NovichkovaG. A.

д.м.н., профессор, научный руководитель НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева, главный внештатный детский специалист онколог-гематолог Минздрава России.

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

Dr. of Sci. (Med.), Professor, Scientific Director of the Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Chief Freelance Pediatric Specialist Oncologist-Hematologist of the Ministry of Health of the Russia.

1 Samory Mashela St., Moscow, 117997

galina.novichkova@dgoi.ruФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России; ФГБУН Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии Российской академии наукРоссияDmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Health of Russia; Center for Theoretical Problems of Physico-Chemical Pharmacology of the Russian Academy of SciencesRussian FederationФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава РоссииРоссияDmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Health of RussiaRussian Federation2025021120251234755Copyright © Серёгина Е.А., Краличкин П.В., Богданов А.В., Флоринский Д.Б., Пшонкин А.В., Сысоев М.Д., Жарков П.А., Сметанина Н.С., Новичкова Г.А., 20252025Серёгина Е.А., Краличкин П.В., Богданов А.В., Флоринский Д.Б., Пшонкин А.В., Сысоев М.Д., Жарков П.А., Сметанина Н.С., Новичкова Г.А.Seregina E.A., Kralichkin P.V., Bogdanov A.V., Florinsky D.B., Pshonkin A.V., Sysoev M.D., Zharkov P.A., Smetanina N.S., Novichkova G.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nodgo.org/jour/article/view/1188Введение

Введение. Эссенциальная тромбоцитемия (ЭТ) – это клональное Ph-негативное миелопролиферативное новообразование (МПН) с неконтролируемой пролиферацией мегакариоцитов, характеризующееся повышенным числом крупных и гигантских мегакариоцитов в костном мозге, тромбоцитозом, а также высоким риском развития тромбозов и/или кровотечений. В отличие от взрослых, у которых на первый план выходят геморрагические и тромботические события, большинство пациентов детского возраста не имеют клинических проявлений. Однако, основываясь на полученных у взрослых данных, ЭТ и истинная полицитемия (ИП) у детей потенциально могут сопровождаться риском как тромботических, так и геморрагических осложнений.

Немаловажным аспектом, влияющим на риск данных осложнений, являются изменения в системе гемостаза, которые могут быть выявлены у пациентов с ЭТ и ИП.

Цель исследования – оценка системы свертывания крови у детей с ЭТ и ИП при помощи скрининговых коагулогических тестов, агрегатометрии, интегральных тестов, значений активности и уровня антигена фактора Виллебранда (vWF:Ag) и маркеров эндотелиальной дисфункции.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование включены 59 пациентов с диагнозом ЭТ, а также 13 пациентов с вторичным тромбоцитозом и 23 пациента с эритроцитозом. Исследовали значения активированного частичного тромбопластинового времени, протромбинового времени/протромбинового индекса по Квику, тромбинового времени, расчетную концентрацию фибриногена, активность антитромбина, концентрацию D-димера, ристоцетин-кофакторную активность фактора Виллебранда, vWF:Ag, уровни тромбомодулина и эндотелина-1. Оценивали агрегацию тромбоцитов с аденозиндифосфатом (АДФ), коллагеном, ристоцетином. Выполняли тромбоэластографию, оценивали тромбодинамику. Методом проточной цитометрии определяли количество прокоагулянтных микровезикул.

Результаты

Результаты. Показатели рутинных коагулогических исследований, а также активность антитромбина III, концентрация D-димера, уровни vWF:Ag, тромбомодулина и эндотелина-1 находились в пределах референсных значений у большинства пациентов. При исследовании агрегатограммы снижение агрегации тромбоцитов с АДФ наблюдалось у 29 % пациентов с ЭТ, с коллагеном – у 37 % и с ристоцетином – у 47 %. Выявлена статистически значимая корреляция между снижением агрегационной способности тромбоцитов и ростом их количества в крови (p < 0,05). Повышение агрегации с АДФ и коллагеном наблюдалось у 11 и 18 % пациентов соответственно, что, в свою очередь, может указывать на тенденцию к потенциальным протромботическим и микроциркуляторным нарушениям у пациентов с ЭТ. Приобретенный синдром Виллебранда наблюдался у 54 % пациентов. Корреляционный анализ показал, что при экстремальном тромбоцитозе (количестве тромбоцитов > 1500 × 109/л) у всех пациентов с ЭТ наблюдался приобретенный синдром Виллебранда. Кроме того, у пациентов с экстремальным тромбоцитозом отмечено увеличение таких параметров тромбоэластографии, как угол α и максимальная амплитуда, а также скоростей роста сгустка в тесте тромбодинамики. Проведенный корреляционный анализ показал значимые зависимости параметров тромбоэластографии и теста тромбодинамики как от количества тромбоцитов, так и от количества прокоагулянтных микровезикул (р < 0,05).

Заключение

Заключение. Несмотря на полиморфность клинико-лабораторных проявлений ЭТ у детей, выявлена тесная взаимосвязь между повышением количества тромбоцитов и изменением их агрегационной функции, а также в ряде случаев – показателей интегральных тестов оценки свертывающей системы крови. У всех пациентов с геморрагическими проявлениями отмечались лабораторные признаки приобретенного синдрома Виллебранда.

Introduction

Introduction. Essential thrombocythemia (ET) is a type of clonal myeloproliferative neoplasm, which is characterized by uncontrolled proliferation of megakaryocytes. It is associated with an increased number of large and giant megakaryocytes in the bone marrow, leading to thrombocytosis and a high risk of both thrombosis and bleeding. Unlike in adults, pediatric patients with ET often do not experience any clinical manifestations of the disease. However, based on data from adult studies, it is possible that ET and polycythemia vera in children can also lead to both thrombotic and hemorrhagic complications. Changes in the hemostatic system are an important factor that can contribute to these risks.

The aim of this study was to evaluate the state of blood coagulation system in children with thrombocytosis and erythrocytosis using standard coagulation tests, aggregometry, global hemostasis assays, levels of von Willebrand factor antigen (vWF:Ag) and activity and markers of endothelial dysfunction.

Materials and methods

Materials and methods. Activated partial thromboplastin time, prothrombin time, thrombin time, fibrinogen, antithrombin III, D-dimer, vWF:Ag and activity RCo of von Willebrand factor, platelet aggregation with adenosine diphosphate (ADP), collagen, ristocetin, thromboelastography and thrombodynamics, endothelin-1 and thrombomodulin levels. The concentration of procoagulant micropartocles derived from the patients' plasma was estimated by flow cytometry. 59 patients diagnosed with ET were enrolled in this study. 13 children with secondary thrombocytosis and 23 with erythrocytosis were enrolled as the control groups.

Results

Results. The results of routine coagulation tests, as well as measurements of antithrombin III activity, D-dimer levels, vWF:Ag, thrombomodulin and endothelin-1, were within the normal range in most patients. The decrease in platelet aggregation was observed after stimulation with ADP in 29 % of patients, with collagen in 37 %, and with ristocetin in 47 %. A statistically significant correlation was found between the decrease in platelet aggregation and the increase in platelet counts. Increased aggregation was seen with ADP and collagen in only 11 and 18 % of patients, respectively, which may indicate a potential prothrombotic tendency and microcirculatory abnormalities in patients with ET.

Acquired von Willebrand syndrome was present in 54 % of patients. Analysis showed that among patients with extreme thrombocytosis (> 1500 × 109/L), all had acquired von Willebrand disease. In addition, in patients with extreme thrombocytosis, there was an increase in parameters of thromboelastography, such as angle α and maximum amplitude, as well as clot growth rates in the thrombodynamics test.

Correlation analysis showed significant dependences (p < 0.05) between the parameters of thromboelastography and thromobodynamics on both platelet count and number of procoagulant microvesicles.

Conclusions

Conclusions. Despite the differences in clinical manifestations in children with ET, a close correlation has been identified between increased platelet counts and changes in their aggregation function, as well as, between increased platelet counts and changes in global hemostasis assays. All patients with hemorrhagic symptoms had laboratory signs of acquired von Willebrand syndrome.

миелопролиферативное новообразованиеэссенциальная тромбоцитемияэритроцитозтромбоцитозсвертывание кровидетигемостазмикровезикулыинтегральные тесты гемостазаагрегация тромбоцитовmyeloproliferative neoplasmessential thrombocythemiaerythrocytosisthrombocytosisblood coagulationchildrenhemostasismicroparticlesglobal hemostasis assaysplatelet aggregationThe study was performed without external fundingReferencesTefferi A., Barbui T. Polycythemia vera and essential thrombocythemia: 2021 update on diagnosis, risk-stratification and management. Am J Hematol 2020;95(12):1599–613.Teff eri A., Barbui T. Polycythemia vera and essential thrombocythemia: 2021 update on diagnosis, risk-stratifi cation and management. Am J Hematol 2020;95(12):1599–613.Tefferi A., Pardanani A. Essential thrombocythemia. N Engl J Med. 2019;381(22):2135–44. doi: 10.1056/NEJMcp1816082.Teff eri A., Pardanani A. Essential thrombocythemia. N Engl J Med. 2019;381(22):2135–44. doi: 10.1056/NEJMcp1816082.Alvarez-Larrán A., Cervantes F., Bellosillo B., Giralt M., Juliá A., Hernández-Boluda J.C., Bosch A., Hernández-Nieto L., Clapés V., Burgaleta C., Salvador C., Arellano-Rodrigo E., Colomer D., Besses C. Essential thrombocythemia in young individuals: frequency and risk factors for vascular events and evolution to myelofibrosis in 126 patients. Leukemia. 2007;21(6):1218–23. doi: 10.1038/sj.leu.2404693.Alvarez-Larrán A., Cervantes F., Bellosillo B., Giralt M., Juliá A., Hernández-Boluda J.C., Bosch A., Hernández-Nieto L., Clapés V., Burgaleta C., Salvador C., Arellano-Rodrigo E., Colomer D., Besses C. Essential thrombocythemia in young individuals: frequency and risk factors for vascular events and evolution to myelofi brosis in 126 patients. Leukemia. 2007;21(6):1218–23. doi: 10.1038/sj.leu.2404693.Awada H., Voso M.T., Guglielmelli P., Gurnari C. Essential thrombocythemia and acquired von Willebrand syndrome: the shadowlands between thrombosis and bleeding. Cancers (Basel). 2020;12(7):1746. doi: 10.3390/cancers12071746.Awada H., Voso M.T., Guglielmelli P., Gurnari C. Essential thrombocythemia and acquired von Willebrand syndrome: the shadowlands between thrombosis and bleeding. Cancers (Basel). 2020;12(7):1746. doi: 10.3390/cancers12071746.Chan K.W., Kaikov Y., Wadsworth L.D. Thrombocytosis in childhood: a survey of 94 patients. Pediatrics. 1989;84(6):1064–7.Chan K.W., Kaikov Y., Wadsworth L.D. Thrombocytosis in childhood: a survey of 94 patients. Pediatrics. 1989;84(6):1064–7.Абдулкадыров К.М., Шуваев В.А., Мартынкевич И.С. Миелопролиферативные новообразования. СПб.–М.: Литтера, 2016.Abdulkadyrov K.M., Shuvaev V.A., Martynkevich I.S. Myeloproliferative neoplasms. St. Petersburg–Moscow: Littera, 2016. (In Russ.).Thiele J., Kvasnicka H.M., Orazi A., Gianelli U., Gangat N., Vannucchi A.M., Barbui T., Arber D.A., Tefferi A. The international consensus classification of myeloid neoplasms and acute leukemias: Myeloproliferative neoplasms. Am J Hematol. 2023;98(3):544–5. doi: 10.1002/ajh.26821.Thiele J., Kvasnicka H.M., Orazi A., Gianelli U., Gangat N., Vannucchi A.M., Barbui T., Arber D.A., Teff eri A. The international consensus classifi cation of myeloid neoplasms and acute leukemias: Myeloproliferative neoplasms. Am J Hematol. 2023;98(3):544–5. doi: 10.1002/ajh.26821.Michiels J.J., van Genderen P.J. Essential thrombocythemia in childhood. Semin Thromb Hemost. 1997;23(3):295–301. doi: 10.1055/s-2007-996102.Michiels J.J., van Genderen P.J. Essential thrombocythemia in childhood. Semin Thromb Hemost. 1997;23(3):295–301. doi: 10.1055/s-2007-996102.Moulard O., Mehta J., Fryzek J., Olivares R., Iqbal U., Mesa R.A. Epidemiology of myelofibrosis, essential thrombocythemia, and polycythemia vera in the European Union. Eur J Haematol. 2014;92(4):289–97. doi: 10.1111/ejh.12256.Moulard O., Mehta J., Fryzek J., Olivares R., Iqbal U., Mesa R.A. Epidemiology of myelofi brosis, essential thrombocythemia, and polycythemia vera in the European Union. Eur J Haematol. 2014;92(4):289–97. doi: 10.1111/ejh.12256.Gangat N., Szuber N., Jawaid T., Hanson C.A., Pardanani A., Tefferi A. Young platelet millionaires with essential thrombocythemia. Am J Hematol. 2021;96:E93–5. doi: 10.1002/ajh.26114.Gangat N., Szuber N., Jawaid T., Hanson C.A., Pardanani A., Teff eri A. Young platelet millionaires with essential thrombocythemia. Am J Hematol. 2021;96:E93–5. doi: 10.1002/ajh.26114.Lipets E.N., Ataullakhanov F.I. Global assays of hemostasis in the diagnostics of hypercoagulation and evaluation of thrombosis risk. Thromb J. 2015;13(1):4. doi: 10.1186/s12959-015-0038-0.Lipets E.N., Ataullakhanov F.I. Global assays of hemostasis in the diagnostics of hypercoagulation and evaluation of thrombosis risk. Thromb J. 2015;13(1):4. doi: 10.1186/s12959-015-0038-0.Park M.S., Martini W.Z., Dubick M.A., Salinas J., Butenas S., Kheirabadi B.S., Pusateri A.E., Vos J.A., Guymon C.H., Wolf S.E., Mann K.G., Holcomb J.B. Thromboelastography as a better indicator of hypercoagulable state after injury than prothrombin time or activated partial thromboplastin time. J Trauma. 2009;67(2):266. doi: 10.1097/TA.0b013e3181ae6f1c.Park M.S., Martini W.Z., Dubick M.A., Salinas J., Butenas S., Kheirabadi B.S., Pusateri A.E., Vos J.A., Guymon C.H., Wolf S.E., Mann K.G., Holcomb J.B. Thromboelastography as a better indicator of hypercoagulable state after injury than prothrombin time or activated partial thromboplastin time. J Trauma. 2009;67(2):266. doi: 10.1097/TA.0b013e3181ae6f1c.Seregina E.A., Poletaev A.V, Bondar E.V., Vuimo T.A., Ataullakhanov F.I., Smetanina N.S. The hemostasis system in children with hereditary spherocytosis. Thromb Res. 2019;176:11–7. doi: 10.1016/j.thromres.2019.02.004.Seregina E.A., Poletaev A.V, Bondar E.V., Vuimo T.A., Ataullakhanov F.I., Smetanina N.S. The hemostasis system in children with hereditary spherocytosis. Thromb Res. 2019;176:11–7. doi: 10.1016/j.thromres.2019.02.004.Hincker A., Feit J., Sladen R.N., Wagener G. Rotational thromboelastometry predicts thromboembolic complications after major non-cardiac surgery. Crit Care. 2014;18(5):549. doi: 10.1186/s13054-014-0549-2.Hincker A., Feit J., Sladen R.N., Wagener G. Rotational thromboelastometry predicts thromboembolic complications after major non-cardiac surgery. Crit Care. 2014;18(5):549. doi: 10.1186/s13054-014-0549-2.Пшонкин А.В., Богданов А.В., Полетаев А.В., Серегина Е.А., Лебедева С.А., Лотонина О.В., Сметанина Н.С., Жарков П.А. Особенности мультимерного профиля и функции фактора Виллебранда у детей и молодых взрослых с эссенциальной тромбоцитемией. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2025;24(1):126–32.Pshonkin A.V., Bogdanov A.V., Poletaev A.V., Seryogina E.A., Lebedeva S.A., Lotonina O.V., Smetanina N.S., Zharkov P.A. Von Willebrand factor multimer profi le and function in children and young adults with essential thrombocythemia. Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii = Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2025;24(1):126–32. (In Russ.).Kubo M., Sakai K., Hayakawa M., Kashiwagi H., Yagi H., Seki Y., Hasegawa A., Tanaka H., Amano I., Tomiyama Y., Matsumoto M. Increased cleavage of von Willebrand factor by ADAMTS13 may contribute strongly to acquired von Willebrand syndrome development in patients with essential thrombocythemia. J Thromb Haemost. 2022;20(7):1589–98. doi: 10.1111/jth.15717.Kubo M., Sakai K., Hayakawa M., Kashiwagi H., Yagi H., Seki Y., Hasegawa A., Tanaka H., Amano I., Tomiyama Y., Matsumoto M. Increased cleavage of von Willebrand factor by ADAMTS13 may contribute strongly to acquired von Willebrand syndrome development in patients with essential thrombocythemia. J Thromb Haemost. 2022;20(7):1589–98. doi: 10.1111/jth.15717.Janjetovic S., Rolling C.C., Budde U., Schneppenhem S., Schafhausen P., Peters M.C., Bokemeyer C., Holstein K., Langer F. Evaluation of different diagnostic tools for detection of acquired von Willebrand syndrome in patients with polycythemia vera or essential thrombocythemia. Thromb Res. 2022;218:35–43. doi: 10.1016/j.thromres.2022.08.002.Janjetovic S., Rolling C.C., Budde U., Schneppenhem S., Schafhausen P., Peters M.C., Bokemeyer C., Holstein K., Langer F. Evaluation of diff erent diagnostic tools for detection of acquired von Willebrand syndrome in patients with polycythemia vera or essential thrombocythemia. Thromb Res. 2022;218:35–43. doi: 10.1016/j.thromres.2022.08.002.Lancellotti S., Dragani A., Ranalli P., Petrucci G., Basso M., Tartaglione R., Rocca B., De Cristofaro R. Qualitative and quantitative modifications of von Willebrand factor in patients with essential thrombocythemia and controlled platelet count. J Thromb Haemost. 2015;13(7):1226–37. doi: 10.1111/jth.12967.Lancellotti S., Dragani A., Ranalli P., Petrucci G., Basso M., Tartaglione R., Rocca B., De Cristofaro R. Qualitative and quantitative modifi cations of von Willebrand factor in patients with essential thrombocythemia and controlled platelet count. J Thromb Haemost. 2015;13(7):1226–37. doi: 10.1111/jth.12967.Budde U., Schaefer G., Mueller N., Egli H., Dent J., Ruggeri Z., Zimmerman T. Acquired von Willebrand’s disease in the myeloproliferative syndrome. Blood. 1984;64(5):981–5.Budde U., Schaefer G., Mueller N., Egli H., Dent J., Ruggeri Z., Zimmerman T. Acquired von Willebrand’s disease in the myeloproliferative syndrome. Blood. 1984;64(5):981–5.Nicol C., Lacut K., Pan-Petesch B., Lippert E., Ianotto J.-C. Hemorrhage in essential thrombocythemia or polycythemia vera: epidemiology, location, risk factors, and lessons learned from the literature. Thromb Haemost 2021;121(05):553–64. doi: 10.1055/s-0040-1720979.Nicol C., Lacut K., Pan-Petesch B., Lippert E., Ianotto J.-C. Hemorrhage in essential thrombocythemia or polycythemia vera: epidemiology, location, risk factors, and lessons learned from the literature. Thromb Haemost 2021;121(05):553–64. doi: 10.1055/s-0040-1720979.Gangat N., Karrar O., Al-Kali A., Begna K.H., Elliott M.A., Wolanskyj-Spinner A.P., Pardanani A., Hanson C.A., Ketterling R.P., Tefferi A. One thousand patients with essential thrombocythemia: the Mayo Clinic experience. Blood Cancer J. 2024;14(1):11. doi: 10.1038/s41408-023-00972-x.Gangat N., Karrar O., Al-Kali A., Begna K.H., Elliott M.A., Wolanskyj-Spinner A.P., Pardanani A., Hanson C.A., Ketterling R.P., Teff eri A. One thousand patients with essential thrombocythemia: the Mayo Clinic experience. Blood Cancer J. 2024;14(1):11. doi: 10.1038/s41408-023-00972-x.Chen D., Tange J.I., Meyers B.J., Pruthi R.K., Nichols W.L., Heit J.A. Validation of an automated latex particle-enhanced immunoturbidimetric von Willebrand factor activity assay. J Thromb Haemost. 2011;9(10):1993–2002. doi: 10.1111/j.1538-7836.2011.04460.x.Chen D., Tange J.I., Meyers B.J., Pruthi R.K., Nichols W.L., Heit J.A. Validation of an automated latex particle-enhanced immunoturbidimetric von Willebrand factor activity assay. J Thromb Haemost. 2011;9(10):1993–2002. doi: 10.1111/j.1538-7836.2011.04460.x.Yang E., Lv Y., Wang Z., Wang D., Li Y., Sun Y., Zhang Y., Niu J., Chen Z., Liu W., Hu X. Coagulation status and determinants of possible aspirin resistance in patients with essential thrombocythemia. Front Med. 2022;9:1092281. doi: 10.3389/fmed.2022.1092281.Yang E., Lv Y., Wang Z., Wang D., Li Y., Sun Y., Zhang Y., Niu J., Chen Z., Liu W., Hu X. Coagulation status and determinants of possible aspirin resistance in patients with essential thrombocythemia. Front Med. 2022;9:1092281. doi: 10.3389/fmed.2022.1092281.Yakami Y., Yagyu T., Bando T., Hanada M. Asymptomatic essential thrombocytosis presenting with extrahepatic portal vein thrombosis: a case report. Am J Case Rep 2023;24:e938547. doi: 10.12659/AJCR.938547.Yakami Y., Yagyu T., Bando T., Hanada M. Asymptomatic essential thrombocytosis presenting with extrahepatic portal vein thrombosis: a case report. Am J Case Rep 2023;24:e938547. doi: 10.12659/AJCR.938547.Пшонкин А.В., Богданов А.В., Полетаев А.В., Свешникова А.Н., Сметанина Н.С., Жарков П.А. Особенности системы гемостаза при истинной полицитемии у детей. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2024;103(6):25–32. doi: 10.24110/0031-403X2024-103-6-25-32.Pshonkin A.V., Bogdanov A.V., Poletayev A.V., Sveshnikova A.N., Smetanina N.S., Zharkov P.A. Features of the hemostasis system in polycythemia vera in children. Pediatriya. Zhurnal im. G.N. Speranskogo = Pediatrics. Journal n. a. G.N. Speransky. 2024;103(6):25–32. (In Russ.).Yang E., Lv Y., Wang Z., Wang D., Li Y., Sun Y., Zhang Y., Niu J., Chen Z., Liu W., Hu X. Coagulation status and determinants of possible aspirin resistance in patients with essential thrombocythemia. Front Med. 2022;9:1092281. doi: 10.3389/fmed.2022.1092281.Yang E., Lv Y., Wang Z., Wang D., Li Y., Sun Y., Zhang Y., Niu J., Chen Z., Liu W., Hu X. Coagulation status and determinants of possible aspirin resistance in patients with essential thrombocythemia. Front Med. 2022;9:1092281. doi: 10.3389/fmed.2022.1092281.Hauschner H., Bokstad Horev M., Misgav M., Nagar M., Seligsohn U., Rosenberg N., Koren-Michowitz M.. Platelets from Calreticulin mutated essential thrombocythemia patients are less reactive than JAK2 V617F mutated platelets. Am J Hematol. 2020;95(4):379–86. doi: 10.1002/ajh.25713.Hauschner H., Bokstad Horev M., Misgav M., Nagar M., Seligsohn U., Rosenberg N., Koren-Michowitz M.. Platelets from Calreticulin mutated essential thrombocythemia patients are less reactive than JAK2 V617F mutated platelets. Am J Hematol. 2020;95(4):379–86. doi: 10.1002/ajh.25713.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.