nodgoРоссийский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО)Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology2311-12672413-5496LTD “Graphica”10.21682/2311-1267-2025-12-4-37-55nodgo-1227Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESОтдаленные токсические эффекты химиолучевой терапии у пациентов с медуллобластомой группы стандартного рискаLong-term toxicities of chemoradiotherapy in children with standard-risk medulloblastomahttps://orcid.org/0000-0002-8049-1908ФлегонтовА. Н.FlegontovA. N.

аспирант, врач-детский онколог отделения нейроонкологии

119234, Москва, Ленинские Горы, 1

Postgraduate Researcher, Pediatric Oncologist, Department of Neuro-Oncology

1 Samory Mashela St., Moscow, 117997

drew_23@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1308-8622ДруйА. Е.DruyA. E.

д.м.н., заведующий лабораторией молекулярной онкологии 

119234, Москва, Ленинские Горы, 1

Dr. of Sci. (Med.), Head of the Laboratory of Molecular Oncology

1 Samory Mashela St., Moscow, 117997

alexander.druy@dgoi.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8562-8945ПроцветкинаА. В.ProtsvetkinaA. V.

биостатистик отдела биостатистики 

119234, Москва, Ленинские Горы, 1

Biostatistician, Department of Biostatistics

1 Samory Mashela St., Moscow, 117997

a.procvetkina@dgoi.ruhttps://orcid.org/0009-0006-3412-5380ГайнуллинаД. Р.GaynullinaD. R.

медицинский психолог отделения клинической психологии; аспирант кафедры нейро- и патопсихологии факультета психологии  

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

119234, Москва, Ленинские Горы, 1

Medical Psychologist, Department of Clinical Psychology,  Postgraduate Researcher, Department of Neuro- and Pathopsychology, Faculty of Psychology

1 Samory Mashela St., Moscow, 117997

1 Leninskie Gory, Moscow, 119234

dina.gaynullina@dgoi.ruhttps://orcid.org/0009-0008-7620-3206ЕвдокимоваМ. А.EvdokimovaM. A.

младший научный сотрудник, медицинский психолог отделения клинической психологии 

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

Junior Researcher, Medical Psychologist, Department of Clinical Psychology

1 Samory Mashela St., Moscow, 117997

maria.evdokimova@dgoi.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9177-5252ИльинаЕ. Ю.IlyinaE. Yu.

к.м.н., врач-детский эндокринолог консультативного отделения 

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

Cand. of Sci. (Med.), Pediatric Endocrinologist, Consultative Department

1 Samory Mashela St., Moscow, 117997

elena.ilina@dgoi.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0628-1726АртемовА. В.ArtyomovA. V.

к.м.н., врач-рентгенолог рентгенологического отделения 

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

Cand. of Sci. (Med.), Radiologist, Department of Radiology

1 Samory Mashela St., Moscow, 117997

anton.artemov@dgoi.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1261-2963ГорностаевВ. В.GornostaevV. V.

врач-лучевой терапевт отделения лучевой терапии 

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

Radiation Oncologist, Department of Radiation Therapy

1 Samory Mashela St., Moscow, 117997

vladimir.gornostaev@dgoi.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9846-2793СальниковаЕ. А.SalnikovaE. А.

к.м.н., врач-детский онколог, старший научный сотрудник отдела оптимизации терапии опухолей центральной нервной системы, заведующая отделом клинико-экспертной работы 

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

Cand. of Sci. (Med.), Pediatric Oncologist, Senior Researcher, Department of Optimization of Therapy for Central Nervous System Tumors, Head of the Department of Clinical and Expert Work

1 Samory Mashela St., Moscow, 117997

ekaterina.salnikova@dgoi.ruhttps://orcid.org/0009-0005-1920-9343СысоевА. Е.SysoevA. E.

врач-детский онколог отделения нейроонкологии 

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

Pediatric Oncologist, Department of Neuro-Oncology

1 Samory Mashela St., Moscow, 117997

andrey.sysoev@dgoi.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5310-5928МеришавянА. А.MerishavyanA. A.

врач-детский онколог отделения нейроонкологии

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

Pediatric Oncologist, Department of Neuro-Oncology

1 Samory Mashela St., Moscow, 117997

artur.merishavyan@dgoi.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2189-8126КолдашеваМ. М.KoldashevaM. M.

врач-детский онколог отделения нейроонкологии

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

Pediatric Oncologist, Department of Neuro-Oncology

1 Samory Mashela St., Moscow, 117997

marina.koldasheva@dgoi.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9722-4590ДегтяревВ. А.DegtyarevV. A.

врач-детский онколог отделения нейроонкологии

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

Pediatric Oncologist, Department of Neuro-Oncology

1 Samory Mashela St., Moscow, 117997

vitaly.degtyarev@dgoi.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0899-5957КасичИ. Н.KasichI. N.

врач-детский онколог отделения нейроонкологии

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

Pediatric Oncologist, Department of Neuro-Oncology

1 Samory Mashela St., Moscow, 117997

igor.kasich@dgoi.ruhttps://orcid.org/0009-0006-3513-8060ЕмельяноваД. А.EmelyanovaD. A.

врач-детский онколог консультативного отделения 

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

Pediatric Oncologist, Consultative Department

1 Samory Mashela St., Moscow, 117997

diana.emelyanova@dgoi.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6296-4305ВилесоваИ. Г.VilesovaI. G.

врач-детский онколог стационара кратковременного лечения 

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

Pediatric Oncologist, Short-Stay Treatment Unit

1 Samory Mashela St., Moscow, 117997

irina.vilesova@dgoi.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2322-5734НовичковаГ. А.NovichkovaG. A

д.м.н., профессор, научный руководитель, главный внештатный детский специалист онколог-гематолог Минздрава России 

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

Dr. of Sci. (Med.), Professor, Scientific Director 

1 Samory Mashela St., Moscow, 117997

galina.novichkova@dgoi.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4451-3233ГрачевН. С.GrachevN. S.

д.м.н., профессор, генеральный директор 

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

Dr. of Sci. (Med.), Professor, General Director

1 Samory Mashela St., Moscow, 117997

nikolay.grachev@dgoi.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9300-198XКарачунскийА. И.KarachunskiyA. I.

д.м.н., профессор, директор Института онкологии, радиологии и ядерной медицины 

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

Dr. of Sci. (Med.), Professor, Director of the Institute of Oncology, Radiology and Nuclear Medicine

1 Samory Mashela St., Moscow, 117997

alexander.karachunski@dgoi.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7750-5216ПапушаЛ. И.PapushaL. I.

д.м.н., заведующая отделением нейроонкологии, заведующая отделом оптимизации терапии опухолей центральной нервной системы 

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

Dr. of Sci. (Med.), Head of the Department of Neuro-Oncology, Head of the Department of Optimization of Therapy for Central Nervous System Tumors

1 Samory Mashela St., Moscow, 117997

lydmila.papusha@dgoi.ruФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава РоссииРоссияDmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Health of RussiaRussian FederationФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России; ФГБУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова»РоссияDmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Health of Russia; Lomonosov Moscow State UniversityRussian Federation2025140120261243755Copyright © Флегонтов А.Н., Друй А.Е., Процветкина А.В., Гайнуллина Д.Р., Евдокимова М.А., Ильина Е.Ю., Артемов А.В., Горностаев В.В., Сальникова Е.А., Сысоев А.Е., Меришавян А.А., Колдашева М.М., Дегтярев В.А., Касич И.Н., Емельянова Д.А., Вилесова И.Г., Новичкова Г.А., Грачев Н.С., Карачунский А.И., Папуша Л.И., 20262026Флегонтов А.Н., Друй А.Е., Процветкина А.В., Гайнуллина Д.Р., Евдокимова М.А., Ильина Е.Ю., Артемов А.В., Горностаев В.В., Сальникова Е.А., Сысоев А.Е., Меришавян А.А., Колдашева М.М., Дегтярев В.А., Касич И.Н., Емельянова Д.А., Вилесова И.Г., Новичкова Г.А., Грачев Н.С., Карачунский А.И., Папуша Л.И.Flegontov A.N., Druy A.E., Protsvetkina A.V., Gaynullina D.R., Evdokimova M.A., Ilyina E.Y., Artyomov A.V., Gornostaev V.V., Salnikova E.А., Sysoev A.E., Merishavyan A.A., Koldasheva M.M., Degtyarev V.A., Kasich I.N., Emelyanova D.A., Vilesova I.G., Novichkova G.A., Grachev N.S., Karachunskiy A.I., Papusha L.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nodgo.org/jour/article/view/1227Введение

Введение. Медуллобластома (МБ) – одна из наиболее частых злокачественных опухолей центральной нервной системы у детей. В группе стандартного риска 5-летняя общая выживаемость достигает 75–85 %, однако высокая эффективность лечения сопровождается высоким риском развития отдаленных токсических эффектов, оказывающих существенное влияние на качество жизни пациентов. К наиболее распространенным осложнениям относятся когнитивные и эндокринные нарушения, нейросенсорная тугоухость и сколиоз. При этом наблюдение за пациентами в отдаленные сроки остается нестандартизированным.

Цель работы

Цель работы: комплексная оценка структуры и частоты отдаленных осложнений химиолучевой терапии у детей с МБ группы стандартного риска и выявление факторов, влияющих на их развитие.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ 144 пациентов с МБ группы стандартного риска, получавших лечение в НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева в 2013–2023 гг. Все пациенты после операции получили краниоспинальное облучение в дозе 23,4–24,0 Гр или 35,2–36,0 Гр с бустом до 54–55 Гр и поддерживающей химиотерапией (ломустин, цисплатин, винкристин). Для оценки большинства отдаленных эффектов (эндокринные нарушения, нейросенсорная тугоухость, сколиоз, хроническая нутритивная недостаточность, полинейропатия) использованы клинико-лабораторные данные 55 пациентов, нарушения психической деятельности проанализированы у 30, онкологический катамнез для оценки развития радиоиндуцированных опухолей был доступен у 144 пациентов. Частота осложнений оценивалась по кривым кумулятивной частоты с учетом конкурирующих рисков, сравнение подгрупп – с использованием теста Грея, значения считались достоверными при p < 0,05.

Результаты

Результаты. Медиана возраста на момент начала лучевой терапии составила 8,2 года, медиана наблюдения – 3,2 года. Наиболее частыми осложнениями были когнитивные (96,7 %) и эндокринные (89,1 %) нарушения. Реже отмечались сколиоз (50,9 %), нейросенсорная тугоухость (47,3 %), нутритивная недостаточность (32,7 %) и полинейропатия (25,5 %), вторичные опухоли зарегистрированы у 4,2 % пациентов. Среди нарушений психической деятельности наиболее часто наблюдались снижение нейродинамических параметров, внимания, памяти, психоэмоциональной устойчивости и трудности обучения. После завершения терапии статистически значимо увеличивалась частота нарушений памяти (p = 0,01) и трудностей обучения (p = 0,027). Признаки соматотропной недостаточности выявлены у 70,1 % пациентов (медиана времени до манифестации – 1,7 года), у 43 % диагноз был подтвержден, заместительная терапия гормоном роста инициирована лишь у трети пациентов. Гипотиреоз диагностирован в 69,1 % случаев, вторичный гипокортицизм – в 21,8 %, нарушения гонадной функции – в 16,4 %. Дефицит соматотропного гормона и гипотиреоз развивались значимо раньше у пациентов, получивших краниоспинальное облучение в дозе 35,2 Гр, однако их долгосрочная частота была сопоставимой с группой пациентов, получивших 23,4 Гр. Кумулятивная частота развития радиоиндуцированных опухолей через 6 лет после начала терапии составила 4,7 %, в структуре преобладали диффузные глиомы высокой степени злокачественности (n = 3), медиана выживаемости при которых не превышала 1 года.

Заключение

Заключение. Химиолучевая терапия МБ группы стандартного риска сопровождается развитием отдаленных осложнений, преимущественно когнитивных и эндокринных, однако при своевременном выявлении большинство из них могут хорошо контролироваться. Неоправданная деэскалация лечения без надежных прогностических оснований недопустима ввиду высокого риска фатальных рецидивов. Систематический мониторинг поздних эффектов терапии, применение современных методов снижения токсичности и развитие программ реабилитации позволяют улучшить качество жизни выживших пациентов и должны рассматриваться как неотъемлемая часть ведения пациентов с МБ.

Background

Background. Medulloblastoma (MB) is one of the most common malignant brain tumors in children. In the standard-risk group, 5-year overall survival reaches 75–85 %, however, high treatment efficacy is accompanied by a considerable risk of late toxic effects that substantially impact patients’ quality of life. The most prevalent complications include cognitive and endocrine disorders, sensorineural hearing loss, and scoliosis. Long-term follow-up of survivors remains non-standardized.

The aim of this study was to comprehensively assess the spectrum and frequency of late effects after chemoradiotherapy in children with standard-risk MB and to identify factors influencing their development.

Materials and methods

Materials and methods. A retrospective analysis was performed in 144 patients with standard-risk MB treated at the Dmitry Rogachev National Medical Research Center between 2013 and 2023. All patients received craniospinal irradiation at a dose of 23.4–24.0 Gy or 35.2–36.0 Gy with a posterior fossa boost to 54–55 Gy, followed by maintenance chemotherapy (lomustine, cisplatin, vincristine). To assess late effects (endocrine dysfunction, sensorineural hearing loss, scoliosis, chronic nutritional deficiency, polyneuropathy), detailed clinical and laboratory data were available for 55 patients, neurocognitive outcomes were analyzed in 30, and oncologic follow-up for secondary tumors in all 144. The cumulative incidence of complications was estimated using competing-risks methodology, subgroup comparisons were performed with Gray’s test, with p < 0.05 considered statistically significant.

Results

Results. The median age at the start of radiotherapy was 8.2 years, median follow-up 3.2 years. The most frequent late effects were cognitive (96.7 %) and endocrine disorders (89.1 %). Less frequent complications included scoliosis (50.9 %), sensorineural hearing loss (47.3 %), nutritional deficiency (32.7 %), and polyneuropathy (25.5 %), secondary neoplasms occurred in 4.2 % of patients. The most common cognitive impairments involved reduced psychomotor speed, attention, memory, emotional stability, and learning ability. Following therapy, a statistically significant increase was observed in the frequency of memory impairment (p = 0.01) and learning difficulties (p = 0.027). Growth hormone deficiency was detected in 70.1 % of patients (median time to onset – 1.7 years), the diagnosis was confirmed in 43 %, and growth hormones replacement therapy was initiated in only one-third. Hypothyroidism was diagnosed in 69.1 %, secondary adrenal insufficiency in 21.8 %, and gonadal dysfunction in 16.4 %. Growth hormone deficiency and hypothyroidism developed significantly earlier in patients who received craniospinal irradiation 35.2 Gy, although their long-term cumulative incidence was similar to those treated with 23.4 Gy. The 6-year cumulative incidence of secondary neoplasms was 4.7 %; most were high-grade diffuse gliomas (n = 3) with a median survival not exceeding one year.

Conclusions

Conclusions. Chemoradiotherapy for standard-risk MB is associated with a wide spectrum of late toxicities, predominantly cognitive and endocrine, most of which can be effectively managed when detected in a timely manner. Unwarranted de-escalation of therapy without reliable prognostic justification is unacceptable due to the high risk of fatal relapse. Systematic long-term monitoring of late effects, application of modern toxicity-reduction approaches, and comprehensive rehabilitation programs are essential components of optimal survivorship care for patients with MB.

медуллобластомагруппа стандартного рискахимиолучевая терапиякраниоспинальное облучениеотдаленные токсические эффектыкогнитивные нарушенияэндокринные осложненияототоксичностьрадиоиндуцированные опухолиmedulloblastomastandard-risk groupchemo-radiotherapycraniospinal irradiationlate toxic effectscognitive impairmentendocrine complicationsototoxicityradiation-induced tumoursReferencesColtin H., Pequeno P., Liu N., Tsang D.S., Gupta S., Taylor M.D., Bouff et E., Nathan P.C., Ramaswamy V. The Burden of surviving childhood medulloblastoma: a population-based, matched cohort study in Ontario, Canada. J Clin Oncol. 2023;41(13):2372–81. doi: 10.1200/JCO.22.02466.Coltin H., Pequeno P., Liu N., Tsang D.S., Gupta S., Taylor M.D., Bouff et E., Nathan P.C., Ramaswamy V. The Burden of surviving childhood medulloblastoma: a population-based, matched cohort study in Ontario, Canada. J Clin Oncol. 2023;41(13):2372–81. doi: 10.1200/JCO.22.02466.Patel T., Johar P., Kanisetti V., Talacheru S., Avinash V., Das A., Sahu S., Goyal A., Szobody M. W., Sayers T., Gullapalli S., Yallapu M.M., Shaikh M.H., Anand N., Potter-Baker K., Gadad B.S. Long-term neurocognitive and behavioral outcomes in survivors of pediatric brain tumors: a systematic review. Front Neurosci. 2025;19:1587059. doi: 10.3389/fnins.2025.1587059.Patel T., Johar P., Kanisetti V., Talacheru S., Avinash V., Das A., Sahu S., Goyal A., Szobody M. W., Sayers T., Gullapalli S., Yallapu M.M., Shaikh M.H., Anand N., Potter-Baker K., Gadad B.S. Long-term neurocognitive and behavioral outcomes in survivors of pediatric brain tumors: a systematic review. Front Neurosci. 2025;19:1587059. doi: 10.3389/fnins.2025.1587059.Gajjar A., Robinson G.W., Smith K.S., Lin T., Merchant T.E., Chintagumpala M., Mahajan A., Su J., Bouff et E., Bartels U., Schechter T., Hassall T., Robertson T., Nicholls W., Gururangan S., Schroeder K., Sullivan M., Wheeler G., Hansford J.R., Kellie S.J., McCowage G., Cohn R., Fisher M.J., Krasin M.J., Stewart C.F., Broniscer A., Buchhalter I., Tatevossian R.G., Orr B.A., Neale G., Klimo P., Boop F., Srinivasan A., Pfi ster S.M., Gilbertson R.J., Onar-Thomas A., Ellison D.W., Northcott P.A. Outcomes by clinical and molecular features in children with medulloblastoma treated with risk-adapted therapy: results of an international phase III trial (SJMB03). J Clin Oncol. 2021;39(7):822–35. doi: 10.1200/JCO.20.01372.Gajjar A., Robinson G.W., Smith K.S., Lin T., Merchant T.E., Chintagumpala M., Mahajan A., Su J., Bouff et E., Bartels U., Schechter T., Hassall T., Robertson T., Nicholls W., Gururangan S., Schroeder K., Sullivan M., Wheeler G., Hansford J.R., Kellie S.J., McCowage G., Cohn R., Fisher M.J., Krasin M.J., Stewart C.F., Broniscer A., Buchhalter I., Tatevossian R.G., Orr B.A., Neale G., Klimo P., Boop F., Srinivasan A., Pfi ster S.M., Gilbertson R.J., Onar-Thomas A., Ellison D.W., Northcott P.A. Outcomes by clinical and molecular features in children with medulloblastoma treated with risk-adapted therapy: results of an international phase III trial (SJMB03). J Clin Oncol. 2021;39(7):822–35. doi: 10.1200/JCO.20.01372.Mynarek M., Milde T., Padovani L., Janssens G.O., Kwiecien R., Mosseri V., Cliff ord S.C., Doz F., Rutkowski S. SIOP PNET5 MB trial: history and concept of a molecularly stratifi ed clinical trial of riskadapted therapies for standard-risk medulloblastoma. Cancers. 2021;13(23):6077. doi: 10.3390/cancers13236077.Mynarek M., Milde T., Padovani L., Janssens G.O., Kwiecien R., Mosseri V., Cliff ord S.C., Doz F., Rutkowski S. SIOP PNET5 MB trial: history and concept of a molecularly stratifi ed clinical trial of riskadapted therapies for standard-risk medulloblastoma. Cancers. 2021;13(23):6077. doi: 10.3390/cancers13236077.Packer R.J., Zhou T., Holmes E., Vezina G., Gajjar A. Survival and secondary tumors in children with medulloblastoma receiving radiotherapy and adjuvant chemotherapy: results of Children’s Oncology Group trial A9961. Neuro Oncol. 2013;15(1):97–103. doi: 10.1093/neuonc/nos267.Packer R.J., Zhou T., Holmes E., Vezina G., Gajjar A. Survival and secondary tumors in children with medulloblastoma receiving radiotherapy and adjuvant chemotherapy: results of Children’s Oncology Group trial A9961. Neuro Oncol. 2013;15(1):97–103. doi: 10.1093/neuonc/nos267.Merchant T.E., Wu S., Onar-Thomas A., Delaney A., Gajjar A. Endocrinopathy after treatment for medulloblastoma: results from the SJMB03 trial of risk-adapted radiation therapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2023;116(3):560–8. doi: 10.1016/j.ijrobp.2022.12.016.Merchant T.E., Wu S., Onar-Thomas A., Delaney A., Gajjar A. Endocrinopathy after treatment for medulloblastoma: results from the SJMB03 trial of risk-adapted radiation therapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2023;116(3):560–8. doi: 10.1016/j.ijrobp.2022.12.016.Papini C., Mirzaei S., Xing M., Tonning Olsson I., Salloum R., De Blank P.M.K., Lange K.R., King T.Z., Srivastava D., Leisenring W.M., Howell R.M., Oeffi nger K.C., Robison L.L., Armstrong G.T., Krull K.R., Brinkman T.M. Neurocognitive outcomes and functional independence in adult survivors of childhood medulloblastoma diagnosed over 3 decades. Neuro Oncol. 2025;27(1):254–66. doi: 10.1093/neuonc/noae119.Papini C., Mirzaei S., Xing M., Tonning Olsson I., Salloum R., De Blank P.M.K., Lange K.R., King T.Z., Srivastava D., Leisenring W.M., Howell R.M., Oeffi nger K.C., Robison L.L., Armstrong G.T., Krull K.R., Brinkman T.M. Neurocognitive outcomes and functional independence in adult survivors of childhood medulloblastoma diagnosed over 3 decades. Neuro Oncol. 2025;27(1):254–66. doi: 10.1093/neuonc/noae119.Mulhern R.K., Merchant T.E., Gajjar A., Reddick W.E., Kun L.E. Late neurocognitive sequelae in survivors of brain tumours in childhood. Lancet Oncol. 2004;5(7):399–408. doi: 10.1016/S1470-2045(04)01507-4.Mulhern R.K., Merchant T.E., Gajjar A., Reddick W.E., Kun L.E. Late neurocognitive sequelae in survivors of brain tumours in childhood. Lancet Oncol. 2004;5(7):399–408. doi: 10.1016/S1470-2045(04)01507-4.Hidalgo Santos A.D., de Mingo Alemany M.D.C., Moreno Macián F., León Cariñena S., Collado Ballesteros E., Cañete Nieto A. Endocrinological late eff ects of oncologic treatment on survivors of medulloblastoma. Rev Chil Pediatr. 2019;90(6):598–605. doi: 10.32641/rchped.v90i6.994.Hidalgo Santos A.D., de Mingo Alemany M.D.C., Moreno Macián F., León Cariñena S., Collado Ballesteros E., Cañete Nieto A. Endocrinological late eff ects of oncologic treatment on survivors of medulloblastoma. Rev Chil Pediatr. 2019;90(6):598–605. doi: 10.32641/rchped.v90i6.994.Van Kalsbeek R.J., Van Der Pal H.J.H., Kremer L.C.M., Bardi E., Brown M.C., Eff eney R., Winther J.F., Follin C., Den Hartogh J., Haupt R., Hjorth L., Kepak T., Kepakova K., Levitt G., Loonen J.J., Mangelschots M., Muraca M., Renard M., Sabic H., Schneider C.U., Uyttebroeck A., Skinner R., Mulder R.L. European PanCareFollowUp Recommendations for surveillance of late eff ects of childhood, adolescent, and young adult cancer. Eur J Cancer. 2021;154:316–28. doi: 10.1016/j.ejca.2021.06.004.Van Kalsbeek R.J., Van Der Pal H.J.H., Kremer L.C.M., Bardi E., Brown M.C., Eff eney R., Winther J.F., Follin C., Den Hartogh J., Haupt R., Hjorth L., Kepak T., Kepakova K., Levitt G., Loonen J.J., Mangelschots M., Muraca M., Renard M., Sabic H., Schneider C.U., Uyttebroeck A., Skinner R., Mulder R.L. European PanCareFollowUp Recommendations for surveillance of late eff ects of childhood, adolescent, and young adult cancer. Eur J Cancer. 2021;154:316–28. doi: 10.1016/j.ejca.2021.06.004.Fraser O., Crowne E., Tacey M., Cramer R., Cameron A. Correlating measured radiotherapy dose with patterns of endocrinopathy: the importance of minimizing pituitary dose. Pediatr Blood Cancer. 2022;69(11):e29847. doi: 10.1002/pbc.29847.Fraser O., Crowne E., Tacey M., Cramer R., Cameron A. Correlating measured radiotherapy dose with patterns of endocrinopathy: the importance of minimizing pituitary dose. Pediatr Blood Cancer. 2022;69(11):e29847. doi: 10.1002/pbc.29847.Boguszewski M.C.S., Boguszewski C.L., Chemaitilly W., Cohen L.E., Gebauer J., Higham C., Hoff man A.R., Polak M., Yuen K. C.J., Alos N., Antal Z., Bidlingmaier M., Biller B.M.K., Brabant G., Choong C.S.Y., Cianfarani S., Clayton P.E., Coutant R., Cardoso-Demartini A.A., Fernandez A., Grimberg A., Guðmundsson K., Guevara-Aguirre J., Ho K.K.Y., Horikawa R., Isidori A.M., Jørgensen J.O.L., Kamenicky P., Karavitaki N., Kopchick J.J., Lodish M., Luo X., McCormack A.I., Meacham L., Melmed S., Mostoufi Moab S., Müller H.L., Neggers S.J.C.M.M., Aguiar Oliveira M.H., Ozono K., Pennisi P.A., Popovic V., Radovick S., Savendahl L., Touraine P., Van Santen H.M., Johannsson G. Safety of growth hormone replacement in survivors of cancer and intracranial and pituitary tumours: a consensus statement. Eur J Endocrinol. 2022;186(6):P35–52. doi: 10.1530/EJE-21-1186.Boguszewski M.C.S., Boguszewski C.L., Chemaitilly W., Cohen L.E., Gebauer J., Higham C., Hoff man A.R., Polak M., Yuen K. C.J., Alos N., Antal Z., Bidlingmaier M., Biller B.M.K., Brabant G., Choong C.S.Y., Cianfarani S., Clayton P.E., Coutant R., Cardoso-Demartini A.A., Fernandez A., Grimberg A., Guðmundsson K., Guevara-Aguirre J., Ho K.K.Y., Horikawa R., Isidori A.M., Jørgensen J.O.L., Kamenicky P., Karavitaki N., Kopchick J.J., Lodish M., Luo X., McCormack A.I., Meacham L., Melmed S., Mostoufi Moab S., Müller H.L., Neggers S.J.C.M.M., Aguiar Oliveira M.H., Ozono K., Pennisi P.A., Popovic V., Radovick S., Savendahl L., Touraine P., Van Santen H.M., Johannsson G. Safety of growth hormone replacement in survivors of cancer and intracranial and pituitary tumours: a consensus statement. Eur J Endocrinol. 2022;186(6):P35–52. doi: 10.1530/EJE-21-1186.Abu-Arja M.H., Brown A.L., Su J.M., Okcu M.F., Lindsay H.B., McGovern S.L., McAleer M.F., Grosshans D.R., Chintagumpala M.M., Paulino A.C. The cochlear dose and the age at radiotherapy predict severe hearing loss after passive scattering proton therapy and cisplatin in children with medulloblastoma. Neuro Oncol. 2024;26(10):1912–20. doi: 10.1093/neuonc/noae114.Abu-Arja M.H., Brown A.L., Su J.M., Okcu M.F., Lindsay H.B., McGovern S.L., McAleer M.F., Grosshans D.R., Chintagumpala M.M., Paulino A.C. The cochlear dose and the age at radiotherapy predict severe hearing loss after passive scattering proton therapy and cisplatin in children with medulloblastoma. Neuro Oncol. 2024;26(10):1912–20. doi: 10.1093/neuonc/noae114.Casano-Sancho P., Izurieta-Pacheco A.C. Endocrine Late eff ects in childhood cancer survivors Cancers. 2022;14(11):2630. doi: 10.3390/cancers14112630.Casano-Sancho P., Izurieta-Pacheco A.C. Endocrine Late eff ects in childhood cancer survivors Cancers. 2022;14(11):2630. doi: 10.3390/cancers14112630.DeNunzio N.J., Yock T.I. Modern Radiotherapy for pediatric brain tumors. Cancers. 2020;12(6):1533. doi: 10.3390/cancers12061533.DeNunzio N.J., Yock T.I. Modern Radiotherapy for pediatric brain tumors. Cancers. 2020;12(6):1533. doi: 10.3390/cancers12061533.Yock T.I., Yeap B.Y., Ebb D.H., Weyman E., Eaton B.R., Sherry N.A., Jones R.M., MacDonald S.M., Pulsifer M.B., Lavally B., Abrams A.N., Huang M.S., Marcus K.J., Tarbell N.J. Long-term toxic eff ects of proton radiotherapy for paediatric medulloblastoma: a phase 2 single-arm study. Lancet Oncol. 2016;17(3):287–98. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00167-9.Yock T.I., Yeap B.Y., Ebb D.H., Weyman E., Eaton B.R., Sherry N.A., Jones R.M., MacDonald S.M., Pulsifer M.B., Lavally B., Abrams A.N., Huang M.S., Marcus K.J., Tarbell N.J. Long-term toxic eff ects of proton radiotherapy for paediatric medulloblastoma: a phase 2 single-arm study. Lancet Oncol. 2016;17(3):287–98. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00167-9.Gupta T., Pervez S., Dasgupta A., Chatterjee A., Epari S., Chinnaswamy G., Jalali R. Omission of upfront craniospinal irradiation in patients with low-risk wnt-pathway medulloblastoma is associated with unacceptably high risk of neuraxial failure. Clin Cancer Res. 2022;28(19):4180–5. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-0758.Gupta T., Pervez S., Dasgupta A., Chatterjee A., Epari S., Chinnaswamy G., Jalali R. Omission of upfront craniospinal irradiation in patients with low-risk wnt-pathway medulloblastoma is associated with unacceptably high risk of neuraxial failure. Clin Cancer Res. 2022;28(19):4180–5. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-0758.Sabel M., Fleischhack G., Tippelt S., Gustafsson G., Doz F., Kortmann R., Massimino M., Navajas A., Von Hoff K., Rutkowski S., Warmuth-Metz M., Cliff ord S.C., Pietsch T., Pizer B., Lannering B.; On behalf of the SIOP-E Brain Tumour Group. Relapse patterns and outcome after relapse in standard risk medulloblastoma: a report from the HIT-SIOP-PNET4 study. J Neuro Oncol. 2016;129(3):515–24. doi: 10.1007/s11060-016-2202-1.Sabel M., Fleischhack G., Tippelt S., Gustafsson G., Doz F., Kortmann R., Massimino M., Navajas A., Von Hoff K., Rutkowski S., Warmuth-Metz M., Cliff ord S.C., Pietsch T., Pizer B., Lannering B.; On behalf of the SIOP-E Brain Tumour Group. Relapse patterns and outcome after relapse in standard risk medulloblastoma: a report from the HIT-SIOP-PNET4 study. J Neuro Oncol. 2016;129(3):515–24. doi: 10.1007/s11060-016-2202-1.Mynarek M., Rossius A., Guiard A., Ottensmeier H., Von Hoff K., Obrecht-Sturm D., Bußenius L., Friedrich C., Von Bueren A.O., Gerber N.U., Traunwieser T., Kortmann R.-D., Warmuth-Metz M., Bison B., Thomale U.-W., Krauss J., Pietsch T., Cliff ord S.C., Pfi ster S.M., Sturm D., Sahm F., Tischler T., Rutkowski S. Risk factors for domain-specifi c neurocognitive outcome in pediatric survivors of a brain tumor in the posterior fossa – results of the HIT 2000 trial. Neuro Oncol. 2024;26(11):2113–24. doi: 10.1093/neuonc/noae092.Mynarek M., Rossius A., Guiard A., Ottensmeier H., Von Hoff K., Obrecht-Sturm D., Bußenius L., Friedrich C., Von Bueren A.O., Gerber N.U., Traunwieser T., Kortmann R.-D., Warmuth-Metz M., Bison B., Thomale U.-W., Krauss J., Pietsch T., Cliff ord S.C., Pfi ster S.M., Sturm D., Sahm F., Tischler T., Rutkowski S. Risk factors for domain-specifi c neurocognitive outcome in pediatric survivors of a brain tumor in the posterior fossa – results of the HIT 2000 trial. Neuro Oncol. 2024;26(11):2113–24. doi: 10.1093/neuonc/noae092.Девятерикова А.А., Касаткин В.Н., Малых С.Б. Индивидуальные различия в функции планирования у детей, переживших онкологические заболевания, и контрольной группы. Теоретическая и экспериментальная психология. 2021;14(3):24–8. doi: 10.24412/2073-0861-2021-3-24-28.Deviaterikova A.A., Kasatkin V.N., Malykh S.B. Individual diff erences in planning in children who survived pediatric cancer and healthy control. Teoreticheskaya i ehksperimental'naya psikhologiya = Theoretical and Experimental Psychology. 2021;14(3):24–8. (In Russ.)].Бурдукова Ю.А., Алексеева О.С. Когнитивное развитие детей с опухолями головного мозга. Клиническая медицина. 2015;93(2):45–9.Burdukova Yu.A., Alekseeva O.S. Cognitive development of children with brain tumors. Klinicheskaya meditsina = Clinical Medicine. 2015;93(2):45–9. (In Russ.)].Grill J., Renaux V.K., Bulteau C., Viguier D., Levy-Piebois C., Sainte-Rose C., Dellatolas G., Raquin M.-A., Jambaqué I., Kalifa C. Long-term intellectual outcome in children with posterior fossa tumors according to radiation doses and volumes. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1999;45(1):137–45. doi: 10.1016/S0360-3016(99)00177-7.Grill J., Renaux V.K., Bulteau C., Viguier D., Levy-Piebois C., Sainte-Rose C., Dellatolas G., Raquin M.-A., Jambaqué I., Kalifa C. Long-term intellectual outcome in children with posterior fossa tumors according to radiation doses and volumes. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1999;45(1):137–45. doi: 10.1016/S0360-3016(99)00177-7.Raghubar K.P., Heitzer A.M., Malbari F., Gill J., Sillitoe R.V., Merrill L., Escalante J., Okcu M.F., Aldave G., Meoded A., Kralik S., Davis K., Ma M., Warren E.A.H., McCurdy M.D., Weiner H.L., Whitehead W., Scheurer M.E., Rodriguez L., Daigle A., Chintagumpala M., Kahalley L.S. Adaptive, behavioral, and emotional outcomes following postoperative pediatric cerebellar mutism syndrome in survivors treated for medulloblastoma. J Neurosurg Pediatr. 2024;33(6):516–23. doi: 10.3171/2024.1.PEDS23321.Raghubar K.P., Heitzer A.M., Malbari F., Gill J., Sillitoe R.V., Merrill L., Escalante J., Okcu M.F., Aldave G., Meoded A., Kralik S., Davis K., Ma M., Warren E.A.H., McCurdy M.D., Weiner H.L., Whitehead W., Scheurer M.E., Rodriguez L., Daigle A., Chintagumpala M., Kahalley L.S. Adaptive, behavioral, and emotional outcomes following postoperative pediatric cerebellar mutism syndrome in survivors treated for medulloblastoma. J Neurosurg Pediatr. 2024;33(6):516–23. doi: 10.3171/2024.1.PEDS23321.Буклина С.Б., Гаврюшин А.В., Окишев Д.Н. Клинико-нейропсихологическое исследование больных с гематомами, каверномами и артериовенозными мальформациями ствола головного мозга. Журнал неврологии и психиатрии. 2009;(3):35–40.Buklina S.B., Gavryushin A.V., Okishev D.N. Clinical-neuropsychological study of patients with hematomas, cavernomas and arteriovenous malformations of the brain stem. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii = Journal of Neurology and Psychiatry. 2009;(3):35–40. (Russ.)].Beuriat P.-A., Cristofori I., Gordon B., Grafman J. The shifting role of the cerebellum in executive, emotional and social processing across the lifespan. Behav Brain Funct. 2022;18(1):6. doi: 10.1186/s12993-022-00193-5.Beuriat P.-A., Cristofori I., Gordon B., Grafman J. The shifting role of the cerebellum in executive, emotional and social processing across the lifespan. Behav Brain Funct. 2022;18(1):6. doi: 10.1186/s12993-022-00193-5.Kasatkin V.N., Romanova E.N., Glebova E.V., Deviaterikova A.A., Tolchennikova V.V., Sharapkova A.A., Manukyan P.A., Karpova N.M., Sarkisyan R.A., Karelin A.F. Eff ects of cognitive-motor intervention for pediatric posterior fossa tumor survivors: results of a pilot study. J Neuro Oncol. 2024;168(1):57–67. doi: 10.1007/s11060-024-04636-z.Kasatkin V.N., Romanova E.N., Glebova E.V., Deviaterikova A.A., Tolchennikova V.V., Sharapkova A.A., Manukyan P.A., Karpova N.M., Sarkisyan R.A., Karelin A.F. Eff ects of cognitive-motor intervention for pediatric posterior fossa tumor survivors: results of a pilot study. J Neuro Oncol. 2024;168(1):57–67. doi: 10.1007/s11060-024-04636-z.Merchant T.E., Wu S., Onar-Thomas A., Gajjar A., Delaney A. Hypogonadism after treatment for medulloblastoma: results from the SJMB03 trial of risk-adapted radiation therapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2023;116(3):569–78. doi: 10.1016/j.ijrobp.2023.01.001.Merchant T.E., Wu S., Onar-Thomas A., Gajjar A., Delaney A. Hypogonadism after treatment for medulloblastoma: results from the SJMB03 trial of risk-adapted radiation therapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2023;116(3):569–78. doi: 10.1016/j.ijrobp.2023.01.001.Rosimont M., Kariyawasam D., Samara-Boustani D., Giani E., Beltrand J., Bolle S., Fresneau B., Puget S., Sainte-Rose C., Alapetite C., Pinto G., Touraine P., Piketty M.-L., Brabant S., Abbou S., Aerts I., Beccaria K., Bourgeois M., Roujeau T., Blauwblomme T., Rocco F.D., Thalassinos C., Rigaud C., James S., Busiah K., Simon A., Bourdeaut F., Lemelle L., Guerrini-Rousseau L., Orbach D., Doz F., Dufour C., Grill J., Polak M., Briceño L.G. Assessment of puberty and hypothalamic–pituitary–gonadal axis function after childhood brain tumor treatment. J Clin Endocrinol Metab. 2023;108(9):е823–31. doi: 10.1210/clinem/dgad097.Rosimont M., Kariyawasam D., Samara-Boustani D., Giani E., Beltrand J., Bolle S., Fresneau B., Puget S., Sainte-Rose C., Alapetite C., Pinto G., Touraine P., Piketty M.-L., Brabant S., Abbou S., Aerts I., Beccaria K., Bourgeois M., Roujeau T., Blauwblomme T., Rocco F.D., Thalassinos C., Rigaud C., James S., Busiah K., Simon A., Bourdeaut F., Lemelle L., Guerrini-Rousseau L., Orbach D., Doz F., Dufour C., Grill J., Polak M., Briceño L.G. Assessment of puberty and hypothalamic–pituitary–gonadal axis function after childhood brain tumor treatment. J Clin Endocrinol Metab. 2023;108(9):е823–31. doi: 10.1210/clinem/dgad097.Children’s Oncology Group. Long-term follow-up guidelines for survivors of childhood, adolescent, and young adult cancers. 2023.Children’s Oncology Group. Long-term follow-up guidelines for survivors of childhood, adolescent, and young adult cancers. 2023.Sklar C.A., Antal Z., Chemaitilly W., Cohen L.E., Follin C., Meacham L.R., Murad M.H. Hypothalamic–pituitary and growth disorders in survivors of childhood cancer: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(8):2761–84. doi: 10.1210/jc.2018-01175.Sklar C.A., Antal Z., Chemaitilly W., Cohen L.E., Follin C., Meacham L.R., Murad M.H. Hypothalamic–pituitary and growth disorders in survivors of childhood cancer: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(8):2761–84. doi: 10.1210/jc.2018-01175.Lannering B., Rutkowski S., Doz F., Pizer B., Gustafsson G., Navajas A., Massimino M., Reddingius R., Benesch M., Carrie C., Taylor R., Gandola L., Björk-Eriksson T., Giralt J., Oldenburger F., Pietsch T., Figarella-Branger D., Robson K., Forni M., Cliff ord S.C., Warmuth-Metz M., Von Hoff K., Faldum A., Mosseri V., Kortmann R. Hyperfractionated Versus conventional radiotherapy followed by chemotherapy in standard-risk medulloblastoma: results from the randomized multicenter HIT-SIOP PNET 4 trial. J Clin Oncol. 2012;30(26):3187–93. doi: 10.1200/JCO.2011.39.8719.Lannering B., Rutkowski S., Doz F., Pizer B., Gustafsson G., Navajas A., Massimino M., Reddingius R., Benesch M., Carrie C., Taylor R., Gandola L., Björk-Eriksson T., Giralt J., Oldenburger F., Pietsch T., Figarella-Branger D., Robson K., Forni M., Cliff ord S.C., Warmuth-Metz M., Von Hoff K., Faldum A., Mosseri V., Kortmann R. Hyperfractionated Versus conventional radiotherapy followed by chemotherapy in standard-risk medulloblastoma: results from the randomized multicenter HIT-SIOP PNET 4 trial. J Clin Oncol. 2012;30(26):3187–93. doi: 10.1200/JCO.2011.39.8719.Ohlsen T.J.D., Collier W.H., Ramdas J., Sung L., Freyer D.R. Otoprotective eff ects of sodium thiosulfate by demographic and clinical characteristics: a report from Children’s Oncology Group Study ACCL0431. Pediatr Blood Cancer. 2025;72(3):e31479. doi: 10.1002/pbc.31479.Ohlsen T.J.D., Collier W.H., Ramdas J., Sung L., Freyer D.R. Otoprotective eff ects of sodium thiosulfate by demographic and clinical characteristics: a report from Children’s Oncology Group Study ACCL0431. Pediatr Blood Cancer. 2025;72(3):e31479. doi: 10.1002/pbc.31479.Paulino A.C., Suzawa H.S., Dreyer Z.E., Hanania A.N., Chintagumpala M., Okcu M.F. Scoliosis in Children treated with photon craniospinal irradiation for medulloblastoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2021;109(3):712–7. doi: 10.1016/j.ijrobp.2020.09.055.Paulino A.C., Suzawa H.S., Dreyer Z.E., Hanania A.N., Chintagumpala M., Okcu M.F. Scoliosis in Children treated with photon craniospinal irradiation for medulloblastoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2021;109(3):712–7. doi: 10.1016/j.ijrobp.2020.09.055.MacEwan I., Chou B., Moretz J., Loredo L., Bush D., Slater J.D. Eff ects of vertebral-body-sparing proton craniospinal irradiation on the spine of young pediatric patients with medulloblastoma. Adv Radiat Oncol. 2017;2(2):220–7. doi: 10.1016/j.adro.2017.03.001.MacEwan I., Chou B., Moretz J., Loredo L., Bush D., Slater J.D. Eff ects of vertebral-body-sparing proton craniospinal irradiation on the spine of young pediatric patients with medulloblastoma. Adv Radiat Oncol. 2017;2(2):220–7. doi: 10.1016/j.adro.2017.03.001.Ward E., Hopkins M., Arbuckle L., Williams N., Forsythe L., Bujkiewicz S., Pizer B., Estlin E., Picton S. Nutritional problems in children treated for medulloblastoma: Implications for enteral nutrition support. Pediatr Blood Cancer. 2009;53(4):570–5. doi: 10.1002/pbc.22092.Ward E., Hopkins M., Arbuckle L., Williams N., Forsythe L., Bujkiewicz S., Pizer B., Estlin E., Picton S. Nutritional problems in children treated for medulloblastoma: Implications for enteral nutrition support. Pediatr Blood Cancer. 2009;53(4):570–5. doi: 10.1002/pbc.22092.Bavle A., Tewari S., Sisson A., Chintagumpala M., Anderson M., Paulino A.C. Meta‐analysis of the incidence and patterns of second neoplasms after photon craniospinal irradiation in children with medulloblastoma. Pediatr Blood Cancer. 2018;65(8):e27095. doi: 10.1002/pbc.27095.Bavle A., Tewari S., Sisson A., Chintagumpala M., Anderson M., Paulino A.C. Meta‐analysis of the incidence and patterns of second neoplasms after photon craniospinal irradiation in children with medulloblastoma. Pediatr Blood Cancer. 2018;65(8):e27095. doi: 10.1002/pbc.27095.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.