nodgoРоссийский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО)Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology2311-12672413-5496LTD “Graphica”10.21682/2311-1267-2026-13-1-39-44nodgo-1261Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESПрограмма сохранения детской онкофертильности «Снежинка». Первые результатыThe preservation of childrenʼs oncofertility program “Snowflake”. First resultshttps://orcid.org/0000-0003-0390-8498КулеваС. А.KulyovaS. A.

д.м.н., профессор, заведующая детским онкологическим отделением, ведущий научный сотрудник научного отдела инновационных методов терапевтической онкологии и реабилитации, профессор учебно-методического отдела; заведующая кафедрой онкологии, детской онкологии и лучевой терапии; главный внештатный детский специалист-онколог Комитета по здравоохранению Санкт-Петербурга

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2

Dr. of Sci. (Med.), Professor, Head of Pediatric Oncology Department, Leading Researcher of the Research Department of Innovative Therapeutic Oncology and Rehabilitation Methods, Professor of the Training and Methodology Department; Head of the Department of Oncology, Pediatric Oncology and Radiation Therapy  

68 Leningradskaya St., Pesochny, Saint Petersburg, 197758

2 Litovskaya St., Saint Petersburg, 194100

kulevadoc@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0002-0216-2727КарицкийА. П.KaritskyA. P.

к.м.н., заместитель директора по лечебной работе

ResearcherID: 338551

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

Cand. of Sci. (Med.), Deputy Director for Medical Work

ResearcherID: 338551

68 Leningradskaya St., Pesochny, Saint Petersburg, 197758

 

9515321@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1886-3993ЛавриновичО. Е.LavrinovichO. E.

к.м.н., научный сотрудник отделения онкогинекологии, заведующая лабораторией онкофертильности и отделением малой хирургии

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

Cand. of Sci. (Med.), Research Associate of the Department of Oncogynecology, Head of the Laboratory of Oncofertility, Head of the Department of Minor Surgery

68 Leningradskaya St., Pesochny, Saint Petersburg, 197758

olgalav1973@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6937-2740БерлевИ. В.BerlevI. V.

д.м.н., профессор, заведующий отделением онкогинекологии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова и кафедрой акушерства и гинекологии

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41

Dr. of Sci. (Med.), Professor, Head of the Oncogynecology Department; Head of the Department of Obstetrics and Gynecology  

68 Leningradskaya St., Pesochny, Saint Petersburg, 197758

41 Kirochnaya St., S.-Petersburg, 191015

https://orcid.org/0009-0000-9472-5704ТатищеваЮ. А.TatishchevaYu. A.

к.б.н., врач-эмбриолог

ResearcherID: 120594

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

Cand. of Sci. (Biol.), Embryologist

ResearcherID: 120594

68 Leningradskaya St., Pesochny, Saint Petersburg, 197758

jul_taty@mail.ruФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияN.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of Russia; Saint Petersburg State Pediatric Medical University, Ministry of Health of RussiaRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова» Минздрава РоссииРоссияN.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of RussiaRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени академика И.И. Мечникова» Минздрава РоссииРоссияN.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of Russia; North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov, Ministry of Health of RussiaRussian Federation2026030420261313944Copyright © Кулева С.А., Карицкий А.П., Лавринович О.Е., Берлев И.В., Татищева Ю.А., 20262026Кулева С.А., Карицкий А.П., Лавринович О.Е., Берлев И.В., Татищева Ю.А.Kulyova S.A., Karitsky A.P., Lavrinovich O.E., Berlev I.V., Tatishcheva Y.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nodgo.org/jour/article/view/1261Введение

Введение. Противоопухолевая терапия с использованием химиотерапевтических препаратов различных классов в детском возрасте оказывает негативное влияние на «препубертатные» и «пубертатные» гонады. Санкт-петербургская группа по сохранению фертильности у детей с онкологическими заболеваниями НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова (руководитель группы – А.П. Карицкий) разработала программу «Снежинка», первичной целью которой является сохранение фертильности у онкологических пациентов до 17 лет, конечной – создание криобанка биологического материала.

Цель работы – представить первые результаты таргетного набора пациентов в программу «Снежинка», а также проанализировать скорость этого набора.

Материалы и методы

Материалы и методы. В ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России инициированы протоколы клинического исследования по сохранению фертильности у девочек и мальчиков препубертатного и пубертатного возраста. Запланированное число участников исследования – 125 человек. Прогноз набора – 5 пациентов в месяц, или 60 пациентов в год.

Результаты

Результаты. За время работы программы на предмет риска развития гонадотоксичности после противоопухолевого лечения были скринированы 28 первичных пациентов в возрасте от 1 года до 17 лет. Четырнадцать пациентов не соответствовали критериям включения в программу, в финальный отчет были включены 14 детей. Причинами исключения стали низкий риск гонадотоксичности (n = 9), отказ от инвазивного вмешательства (n = 5), для семьи одного мальчика генетическое отцовство не являлось приоритетным. В 6 случаях диагностированы герминогенноклеточные опухоли гонад, 3 пациента были с саркомами мягких тканей и 2 – с лимфомами, по 1 – с остеосаркомой, опухолью Вильмса и медуллобластомой. Криоконсервация ткани яичника выполнена 6 девочкам, ткани яичка – 4 мальчикам и еще 4 подросткам – извлечение спермы с помощью мастурбации. Задержки начала противоопухолевого лечения не было ни в одном случае.

Выводы

Выводы. Необходимы дальнейшие исследования гонадотоксичности, поскольку в ближайшие годы число выживших пациентов, перенесших рак в детском возрасте, будет расти.

Background

Background. Antitumor therapy using various different classes chemotherapy drugs in childhood has a negative impact on prepubertal and pubertal gonads. One of the groups dealing with the problems of pediatric oncofertility was the St. Petersburg Group for the Preservation of Oncofertility in Children with Cancer. The primary goal of the “Snowflake” program (N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology, leader A.P. Karitsky) is to preserve fertility in patients under 17 years old with tumors, the end point is the creation of a cryobank of biological material.

The purpose of the work is to present the first results of targeted recruitment of patients to the “Snowflake” program, as well as to analyze the speed of this recruitment.

Materials and methods

Materials and methods. The N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology initiated clinical study protocols for preserving fertility in prepubescent and puberty girls and boys. The planned number of study participants is 125 people. The recruitment forecast is 5 patients per month, or 60 patients per year.

Results

Results. During the program, 28 primary children aged one to 17 years were screened for the risk of developing gonadotoxicity after anticancer treatment. Fourteen patients did not meet the inclusion criterias, 14 children were included in the final report. The reasons for exclusion were low risk of gonadotoxicity (n = 9), refusal of invasive intervention (n = 5), genetic paternity was not a priority for the family of one boy. In 6 cases, germ cell tumors were diagnosed, 3 cases were patients with soft tissue sarcomas and 2 were patients with lymphomas, one each with osteosarcoma, Wilms tumor and medulloblastoma. Cryopreservation of ovarian tissue was performed for 6 girls, testicular tissue for 4 boys, 4 more teenagers performed sperm extraction using masturbation. There was no delay in initiating anticancer treatment in either case.

Conclusions

Conclusions. Further studies of gonadotoxicity are needed as the number of survivors with childhood cancer will increase in the coming years.

детиподросткизлокачественные опухолисохранение фертильностиchildrenadolescentsmalignant tumorsfertility preservationReferencesКолыгин Б.А., Кулева С.А. Последствия противоопухолевой терапии у детей. СПб.: Гиппократ, 2011. 184 с.Kolygin B.A., Kulyova S.A. Consequences of antitumor therapy in children. St. Petersburg: Gipppokrat, 2011. 184 р. (In Russ.)].Ono M., Matsumoto K., Boku N., Fujii N., Tsuchida Y., Furui T., Harada M., Kanda Y., Kawai A., Miyachi M., Murashima A., Nakayama R., Nishiyama H., Shimizu C., Sugiyama K., Takai Y., Fujio K., Morishige K.-I., Osuga Y., Suzuki N. Indications for fertility preservation not included in the 2017 Japan Society of Clinical Oncology Guideline for Fertility Preservation in Pediatric, Adolescent, and Young Adult Patients treated with gonadal toxicity, including benign diseases. Int J Clin Oncol. 2022;27:301–9. doi: 10.1007/s10147-021-02082-9.Ono M., Matsumoto K., Boku N., Fujii N., Tsuchida Y., Furui T., Harada M., Kanda Y., Kawai A., Miyachi M., Murashima A., Nakayama R., Nishiyama H., Shimizu C., Sugiyama K., Takai Y., Fujio K., Morishige K.-I., Osuga Y., Suzuki N. Indications for fertility preservation not included in the 2017 Japan Society of Clinical Oncology Guideline for Fertility Preservation in Pediatric, Adolescent, and Young Adult Patients treated with gonadal toxicity, including benign diseases. Int J Clin Oncol. 2022;27:301–9. doi: 10.1007/s10147-021-02082-9.Ataman L.M., Laronda M.M., Gowett M., Trotter K., Anvari H., Fei F., Ingram A., Minette M., Suebthawinkul C., Taghvaei Z., Torres-Vélez M., Velez K., Adiga S.K., Anazodo A., Appiah L., Bourlon M.T., Daniels N., Dolmans M.M., Finlayson C., Gilchrist R.B., Gomez-Lobo V., Greenblatt E., Halpern J.A., Hutt K., Johnson E.K., Kawamura K., Khrouf M., Kimelman D., Kristensen S., Mitchell R.T., Moravek M.B., Nahata L., Orwig K.E., Pavone M.E., Pépin D., Pesce R., Quinn G.P., Rosen M.P., Rowell E., Smith K., Venter C., Whiteside S., Xiao S., Zelinski M., Goldman K.N., Woodruff T.K., Duncan F.E. A synopsis of global frontiers in fertility preservation. J Assist Reprod Genet. 2022;39(8):1693–712. doi: 10.1007/s10815-022-02570-5.Ataman L.M., Laronda M.M., Gowett M., Trotter K., Anvari H., Fei F., Ingram A., Minette M., Suebthawinkul C., Taghvaei Z., Torres-Vélez M., Velez K., Adiga S.K., Anazodo A., Appiah L., Bourlon M.T., Daniels N., Dolmans M.M., Finlayson C., Gilchrist R.B., Gomez-Lobo V., Greenblatt E., Halpern J.A., Hutt K., Johnson E.K., Kawamura K., Khrouf M., Kimelman D., Kristensen S., Mitchell R.T., Moravek M.B., Nahata L., Orwig K.E., Pavone M.E., Pépin D., Pesce R., Quinn G.P., Rosen M.P., Rowell E., Smith K., Venter C., Whiteside S., Xiao S., Zelinski M., Goldman K.N., Woodruff T.K., Duncan F.E. A synopsis of global frontiers in fertility preservation. J Assist Reprod Genet. 2022;39(8):1693–712. doi: 10.1007/s10815-022-02570-5.Кулева С.А., Карицкий А.П., Лавринович О.Е., Татищева Ю.А. Предпосылки к созданию программы по сохранению фертильности у детей с онкологическими заболеваниями. Вопросы онкологии. 2024;6:1017–26.Kulyova S.A., Karitsky A.P., Lavrinovich O.E., Tatishcheva Yu.A. Prerequisites for establishing a fertility preservation programme for children with cancer. Voprosy onkologii = Issues in Oncology. 2024;6:1017–26. (In Russ.)].Лавринович О.Е, Карицкий А.П., Татищева Ю.А., Кулева С.А. Сохранение фертильности у девочек с онкологическими заболеваниями препубертатного и пубертатного возраста. Вопросы онкологии 2025;71(4):29–38.Lavrinovich O.E., Karitsky A.P., Tatishcheva Yu.A., Kulyova S.A. Fertility preservation in pre-pubertal and pubertal cancer female patients. Voprosy onkologii = Issues in Oncology. 2025;71(4):29–38. (In Russ.)].Карицкий А.П., Лавринович О.Е., Татищева Ю.А., Кулева С.А. Сохранение фертильности у мальчиков с онкологическими заболеваниями препубертатного и пубертатного возраста. Voprosy onkologii = Вопросы онкологии 2025;71(4):162–72.Karitsky A.P., Lavrinovich O.E., Tatishcheva Yu.A., Kulyova S.A. Fertility preservation in pre-pubertal and pubertal cancer male patients. Voprosy onkologii = Issues in Oncology. 2025;71(4):162–72. (In Russ.)].Милованов С.С. Факторы, влияющие на набор пациентов в международных мультицентровых клинических исследованиях II–III фаз. Качественная клиническая практика. 2022;(4):13–23.Milovanov S.S. Factors infl uencing the recruitment of patients in international multicenter clinical phase II–III studies. Kachestvennaya klinicheskaya praktika = Quality clinical practice. 2022;(4):13–23. (In Russ.)].Sehring J., Hussain A., Grimm L., Elisabeth R., Esguerra J., Matevossian K., Louden E., Beltsos A., Jeelani R. A call to action: unified clinical practice guidelines for oncofertility care. J Assist Reprod Genet. 2021;38(7):1745–54. doi: 10.1007/s10815-021-02142-z.Sehring J., Hussain A., Grimm L., Elisabeth R., Esguerra J., Matevossian K., Louden E., Beltsos A., Jeelani R. A call to action: unifi ed clinical practice guidelines for oncofertility care. J Assist Reprod Genet. 2021;38(7):1745–54. doi: 10.1007/s10815-021-02142-z.Mulder R.L., Font-Gonzalez A., van Dulmen-den Broeder E., Quinn G.P., Ginsberg J.P., Loeffen E.A.H., Hudson M.M., Burns K.C., van Santen H.M., Berger C., Diesch T., Dirksen U., Giwercman A., Gracia C., Hunter S.E., Kelvin J.F., Klosky J.L., Laven J.S.E., Lockart B.A., Neggers Sebastian J.C.M.M., Peate M., Phillips B., Reed D.R., Tinner E.M.E., Byrne J., Veening M., van de Berg M., Verhaak C.M., Anazodo A., Rodriguez-Wallberg K., van den Heuvel-Eibrink M.M., Asogwa O.A., Brownsdon A., Hamish Wallace W., Green D.M., Skinner R., Haupt R., Kenney L.B., Levine J., van de Wetering M.D., Tissing W.J.E., Paul N.W., Kremer L.C.M., Inthorn J.; PanCareLIFE Consortium. Communication and ethical considerations for fertility preservation for patients with childhood, adolescent, and young adult cancer: Recommendations from the PanCareLIFE Consortium and the International Late Effects of Childhood Cancer Guideline Harmonization Group. Lancet Oncol. 2021;22:e68–80. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30595-7.Mulder R.L., Font-Gonzalez A., van Dulmen-den Broeder E., Quinn G.P., Ginsberg J.P., Loeff en E.A.H., Hudson M.M., Burns K.C., van Santen H.M., Berger C., Diesch T., Dirksen U., Giwercman A., Gracia C., Hunter S.E., Kelvin J.F., Klosky J.L., Laven J.S.E., Lockart B.A., Neggers Sebastian J.C.M.M., Peate M., Phillips B., Reed D.R., Tinner E.M.E., Byrne J., Veening M., van de Berg M., Verhaak C.M., Anazodo A., Rodriguez-Wallberg K., van den Heuvel-Eibrink M.M., Asogwa O.A., Brownsdon A., Hamish Wallace W., Green D.M., Skinner R., Haupt R., Kenney L.B., Levine J., van de Wetering M.D., Tissing W.J.E., Paul N.W., Kremer L.C.M., Inthorn J.; PanCareLIFE Consortium. Communication and ethical considerations for fertility preservation for patients with childhood, adolescent, and young adult cancer: Recommendations from the PanCareLIFE Consortium and the International Late Eff ects of Childhood Cancer Guideline Harmonization Group. Lancet Oncol. 2021;22:e68–80. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30595-7.Bower P., Wilson S., Mathers N. Short report: how often do UK primary care trials face recruitment delays? Fam Pract. 2007;24(6):601–3. doi: 10.1093/fampra/cmm051.Bower P., Wilson S., Mathers N. Short report: how often do UK primary care trials face recruitment delays? Fam Pract. 2007;24(6):601–3. doi: 10.1093/fampra/cmm051.Foy R., Parry J., Duggan A., Delaney B., Wilson S., Th Lewin-Van Den Broek N., Lassen A., Vickers L., Myres P. How evidence based are recruitment strategies to randomized controlled trials in primary care? Experience from seven studies. Fam Pract. 2003;20(1):83–92. doi: 10.1093/fampra/20.1.83.Foy R., Parry J., Duggan A., Delaney B., Wilson S., Th Lewin-Van Den Broek N., Lassen A., Vickers L., Myres P. How evidence based are recruitment strategies to randomized controlled trials in primary care? Experience from seven studies. Fam Pract. 2003;20(1):83–92. doi: 10.1093/fampra/20.1.83.Van der Wouden J.C., Blankenstein A.H., Huibers M.J. et al. Survey among 78 studies showed that Lasagna's law holds in Dutch primary care research. J Clin Epidemiol. 2007;60(8):819–24. doi: 10.1016/j.jclinepi.2006.11.010.Van der Wouden J.C., Blankenstein A.H., Huibers M.J. et al. Survey among 78 studies showed that Lasagna's law holds in Dutch primary care research. J Clin Epidemiol. 2007;60(8):819–24. doi: 10.1016/j.jclinepi.2006.11.010.White D., Hind D. Projection of participant recruitment to primary care research: a qualitative study. Trials. 2015;16:473. doi: 10.1186/s13063-015-1002-9.White D., Hind D. Projection of participant recruitment to primary care research: a qualitative study. Trials. 2015;16:473. doi: 10.1186/s13063-015-1002-9.Stein M.A., Shaffer M., Echo-Hawk A., Smith J., Stapleton A., Melvin A. Research START: a multimethod study of barriers and accelerators of recruiting research participants. Clin Transl Sci. 2015;8(6):647–54. doi: 10.1111/cts.12351.Stein M.A., Shaff er M., Echo-Hawk A., Smith J., Stapleton A., Melvin A. Research START: a multimethod study of barriers and accelerators of recruiting research participants. Clin Transl Sci. 2015;8(6):647–54. doi: 10.1111/cts.12351.Haidich A.B., Ioannidis J.P. Patterns of patient enrollment in randomized controlled trials. J Clin Epidemiol. 2001;54(9):877–83. doi: 10.1016/S0895-4356(01)00353-5.Haidich A.B., Ioannidis J.P. Patterns of patient enrollment in randomized controlled trials. J Clin Epidemiol. 2001;54(9):877–83. doi: 10.1016/S0895-4356(01)00353-5.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.