nodgoРоссийский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО)Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology2311-12672413-5496LTD “Graphica”10.21682/2311-1267-2026-13-1-52-59nodgo-1263Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESПрименение белумосудила у детей со стероид-рефрактерной хронической реакцией «трансплантат против хозяина»: объединенный опыт девяти центров Российской ФедерацииBelumosudil in the treatment of steroid-refractory chronic graft-versus-host disease in children: the combined experience of nine centers of the Russian Federationhttps://orcid.org/0000-0002-4456-2369БыковаТ. А.BykovaТ. A.

к.м.н., заместитель директора

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8

Cand. of Sci. (Med.), Deputy Director for Pediatrics of the Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation

 

dr.bykova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2945-284XКиргизовК. И.KirgizovK. I.

к.м.н., заместитель директора по научной работе НИИ детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л.А. Дурнова

115522, Москва, Каширское шоссе, 23

Cand. of Sci. (Med.), Deputy Director for Scientific Work of Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology named after Academician of the Russian Academy of Medical Sciences L.A. Durnov 

23 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115522

k.kirgizov@ronc.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0179-2479КостареваИ. О.KostarevaI. O.

врач-детский онколог отделения детской трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток НИИ детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л.А. Дурнова

115522, Москва, Каширское шоссе, 23

Pediatric Oncologist of Department of Pediatric Bone Marrow and Hematopoietic Stem Cell Transplantation

23 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115522

kostareva_92@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3623-6547БурцевЕ. А.BurtsevE. A.

врач-гематолог, и. о. заведующего отделением трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток

119049, Москва, 4-й Добрынинский пер., 1/9

Acting Head of the Bone Marrow and Hematopoietic Stem Cell Transplantation Department 

1/9 4th Dobryninskiy Per., Moscow, 119049

burcev.evgeniy@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1861-4380КлимовН. С.KlimovN. S.

врач-детский онколог отделения трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток

119049, Москва, 4-й Добрынинский пер., 1/9

Pediatric Oncologist of the Bone Marrow and Hematopoietic Stem Cell Transplantation Department

1/9 4th Dobryninskiy Per., Moscow, 119049

nazar11081@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0566-053XСкворцоваЮ. В.SkvortsovaYu. V.

д.м.н., врач-гематолог, заместитель заведующего отделением трансплантации гемопоэтических стволовых клеток № 2

117997, Москва, Саморы Машела, 1

Dr. of Sci. (Med.), Hematologist, Deputy Head of the Hematopoietic Stem Cell Transplantation Department No. 2 

1 Samory Mashela St., Moscow, 117997

yuscvo@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2247-9337МолостоваО. О.MolostovaO. O.

врач-детский онколог, заместитель заведующего отделением трансплантации гемопоэтических стволовых клеток № 1

117997, Москва, Саморы Машела, 1

Pediatric Oncologist of the Deputy Head, Hematopoietic Stem Cell Transplantation Department No. 1 

1 Samory Mashela St., Moscow, 117997

olga.molostova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-6129-2647АнтошинМ. М.AntoshinM. M.

врач-гематолог, и.о. заведующего отделением гематологии и химиотерапии № 1

119571, Москва, Ленинский просп., 117

Hematologist, Acting Head of the Hematology and Chemotherapy Department No. 1 

117 Leninskiy Prosp., Moscow, 117997

lfechina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1885-3912ФечинаЛ. Г.FechinaL. G.

к.м.н., заместитель главного врача по онкологии и гематологии, ведущий научный сотрудник лаборатории клеточной терапии онкогематологических заболеваний

620149, Екатеринбург, ул. Серафимы Дерябиной, 32

Cand. of Sci. (Med.), Deputy Chief Physician for Oncology and Hematology, Leading Researcher at the Laboratory of Cell Therapy for Oncohematological Diseases 

32 Serafimy Deryabinoy St., Yekaterinburg, 620149

lfechina@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0003-7644-1486ВахонинаЛ. В.VakhoninaL. V.

врач-детский онколог

620149, Екатеринбург, ул. Серафимы Дерябиной, 32

Pediatric Oncologist 

32 Serafimy Deryabinoy St., Yekaterinburg, 620149

vakhonina_larisa@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4108-6600ФедюковаЮ. Г.FedyukovaYu. G.

врач-гематолог, заведующая детским гематологическим отделением

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

Head, Pediatric Hematology Department

68 Leningradskaya St., Pesochny, Saint Petersburg, 197758

vig1982@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2003-0982ДиникинаЮ. В.DinikinaYu. V.

д.м.н., доцент, заведующая отделением химиотерапии онкогематологических заболеваний и трансплантации костного мозга для детей

197341, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, 2

Dr. of Sci. (Med.), Associate Professor, Head of the Department of Chemotherapy for Hematologic Diseases and Bone Marrow Transplantation for Children 

2 Akkuratova St., Saint Petersburg, 197341

dinikina_yuv@almazovcentre.ruhttps://orcid.org/0009-0000-7516-9482ГолубеваК. М.GolubevaK. M.

врач-детский онколог отделения химиотерапии онкогематологических заболеваний и трансплантации костного мозга у детей

197341, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, 2

Pediatric Oncologist at the Department of Chemotherapy for Hematologic Diseases and Bone Marrow Transplantation for Children 

2 Akkuratova St., Saint Petersburg, 197341

golubeva_km@almazovcentre.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9697-806XКадричеваТ. Г.KadrichevaT. G.

к.м.н., врач-гематолог, врач-детский онколог отделения онкологии и гематологии

660074, Красноярск, ул. Академика Киренского, 2а

Cand. of Sci. (Med.), Hematologist, Pediatric Oncologist of the Department of Oncology and Hematology 

2a Akademika Kirenskogo St., Krasnoyarsk, 660074

otkm24@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2594-7703ЗубаровскаяЛ. С.ZubarovskayaL. S.

д.м.н., профессор, заместитель директора по трансплантации

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8

Dr. of Sci. (Med.), Professor, Deputy Director for Transplantation of the Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation

6–8 Lev Tolstoy St., Saint Petersburg, 197022

zubarovskaya_ls@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9589-4136КулагинА. Д.KulaginА. D.

д.м.н., профессор, директор

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8

Dr. of Sci. (Med.), Professor, Director of the Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation

6–8 Lev Tolstoy St., Saint Petersburg, 197022

kulagingem@rambler.ruНаучно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии имени Р.М. Горбачевой ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Минздрава РоссииРоссияRaisa Gorbacheva Memorial Research Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First Pavlov State Medical University of St. Petersburg, Ministry of Health of RussiRussian FederationФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава РоссииРоссияN.N. Blokhin National Medical Research Centre of Oncology, Ministry of Health of RussiaRussian FederationГБУЗ «Морозовская детская клиническая больница Департамента здравоохранения города Москвы»РоссияMorozov Children's City Clinical Hospital of the Department of Health of MoscowRussian FederationФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава РоссииРоссияDmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Health of RussiaRussian FederationРоссийская детская клиническая больница – филиал ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава РоссииРоссияRussian Children’s Clinical Hospital – Branch of the N.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of RussiaRussian FederationГАУЗ СО «Областная детская клиническая больница № 1»РоссияSverdlovsk Regional Children’s Clinical Hospital No. 1Russian FederationФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава РоссииРоссияN.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of RussiaRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Минздрава РоссииРоссияAlmazov National Medical Research Centre, Ministry of Health of RussiaRussian FederationКГБУЗ «Красноярский краевой клинический центр охраны материнства и детства»РоссияKrasnoyarsk Regional Clinical Center for Maternal and Child HealthRussian Federation2026030420261315259Copyright © Быкова Т.А., Киргизов К.И., Костарева И.О., Бурцев Е.А., Климов Н.С., Скворцова Ю.В., Молостова О.О., Антошин М.М., Фечина Л.Г., Вахонина Л.В., Федюкова Ю.Г., Диникина Ю.В., Голубева К.М., Кадричева Т.Г., Зубаровская Л.С., Кулагин А.Д., 20262026Быкова Т.А., Киргизов К.И., Костарева И.О., Бурцев Е.А., Климов Н.С., Скворцова Ю.В., Молостова О.О., Антошин М.М., Фечина Л.Г., Вахонина Л.В., Федюкова Ю.Г., Диникина Ю.В., Голубева К.М., Кадричева Т.Г., Зубаровская Л.С., Кулагин А.Д.Bykova Т.A., Kirgizov K.I., Kostareva I.O., Burtsev E.A., Klimov N.S., Skvortsova Y.V., Molostova O.O., Antoshin M.M., Fechina L.G., Vakhonina L.V., Fedyukova Y.G., Dinikina Y.V., Golubeva K.M., Kadricheva T.G., Zubarovskaya L.S., Kulagin А.D.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nodgo.org/jour/article/view/1263Введение

Введение. Хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (хрРТПХ) остается серьезным осложнением аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей. При стероид-рефрактерном течении прогноз по-прежнему неблагоприятный, а данные по применению селективного ингибитора ROCK2 белумосудила в педиатрической популяции, особенно младше 12 лет, ограничены.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведен ретроспективный многоцентровый анализ 43 пациентов в возрасте ≤ 18 лет со стероидрефрактерной или стероид-зависимой хрРТПХ (критерии NIH 2014 г.), получавших белумосудил в девяти трансплантационных центрах Российской Федерации в период с 2023 по 2025 г. Дозу препарата определяли по массе тела пациента – от 50 до 200 мг/сут. Оценивали частоту и скорость достижения общего ответа (полный и частичный ответы), орган-специфическую эффективность, профиль безопасности, а также частоту редукции дозы, временных перерывов и отмены терапии.

Результаты

Результаты. Медиана возраста пациентов на момент начала терапии составила 12 лет (диапазон – 2–18 лет). Медиана предшествующих линий терапии – 3. Общий ответ достигнут у 65 % пациентов (28/43): полный – у 5 % (2/43), частичный – у 60 % (26/43). Наибольшая частота орган-специфических ответов зарегистрирована при поражении легких (79,5 %), желудочно-кишечного тракта (64 %), слизистой оболочки полости рта и глаз (65,5 % и 68,5 % соответственно). Медиана времени до ответа составила 35 дней. Нежелательные явления любой степени зафиксированы у 70 % пациентов, серьезные – у 37 %. Наиболее частыми были инфекционные осложнения (56 %), гематологическая (37 %) и печеночная (21 %) токсичность. Редукция дозы потребовалась у 35 % пациентов, временный перерыв – у 21 %, отмена терапии – у 19 %.

Заключение

Заключение. Белумосудил продемонстрировал клинически значимую эффективность и корректируемый профиль безопасности у педиатрических пациентов с тяжелой стероид-рефрактерной хрРТПХ, включая детей младше 12 лет. Полученные данные дополняют ограниченные мировые публикации по применению белумосудила в педиатрии и обосновывают целесообразность проведения проспективных исследований.

Introduction

Introduction. Chronic graft-versus-host disease (cGVHD) remains a serious complication of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in children. In steroid-refractory cases, the prognosis is still unfavorable, and data on the use of the selective ROCK2 inhibitor belumosudil in the pediatric population, particularly in children under 12 years of age, are limited.

Materials and methods

Materials and methods. A retrospective multicenter analysis was conducted on 43 patients aged ≤ 18 years with steroid-refractory or steroiddependent cGVHD (2014 NIH criteria) who received belumosudil in 9 transplant centers across the Russian Federation between 2023 and 2025. The dose of the drug was determined by the patient's body weight, ranging from 50 to 200 mg/day. The evaluation included the rate and speed of achieving an overall response (complete and partial responses), organ-specific efficacy, safety profile, as well as the frequency of dose reduction, temporary interruptions, and treatment discontinuation.

Results

Results. The median age of patients at the start of therapy was 12 years (range: 2–18 years). The median number of prior lines of therapy was 3.

An overall response was achieved in 65 % of patients (28/43): a complete response in 5 % (2/43) and a partial response in 60 % (26/43). The highest rates of organ-specific responses were observed in lung involvement (79.5 %), gastrointestinal tract (64 %), oral mucosa, and eyes (65.5 % and 68.5 %, respectively). The median time to response was 35 days. Adverse events of any grade were reported in 70 % of patients, with serious events occurring in 37 %. The most frequent were infectious complications (56 %), hematological toxicity (37 %), and hepatotoxicity (21 %). Dose reduction was required in 35 % of patients, a temporary interruption in 21 %, and treatment discontinuation in 19 %.

Conclusion

Conclusion. Belumosudil demonstrated clinically significant efficacy and a manageable safety profile in pediatric patients with severe steroid-refractory cGVHD, including children under 12 years of age. The data obtained add to the limited global publications on the use of belumosudil in pediatrics and support the feasibility of conducting prospective studies.

белумосудилхроническая реакция «трансплантат против хозяина»аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клетокдетиROCK2-ингибиторbelumosudilchronic graft-versus-host diseaseallogeneic hematopoietic stem cell transplantationchildrenROCK2 inhibitorReferencesCooke K.R., Luznik L., Sarantopoulos S., Hakim F.T., Jagasia M., Fowler D.H., van den Brink M.R.M., Hansen J.A., Parkman R., Miklos D.B., Martin P.J., Paczesny S., Vogelsang G., Pavletic S., Ritz J., Schultz K.R., Blazar B.R. The biology of chronic graftversushost disease: a task force report from the National Institutes of Health consensus development project on criteria for clinical trials in chronic graft-versus-host disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2017;23(2):211–34. doi: 10.1016/j.bbmt.2016.09.023.Cooke K.R., Luznik L., Sarantopoulos S., Hakim F.T., Jagasia M., Fowler D.H., van den Brink M.R.M., Hansen J.A., Parkman R., Miklos D.B., Martin P.J., Paczesny S., Vogelsang G., Pavletic S., Ritz J., Schultz K.R., Blazar B.R. The biology of chronic graftversushost disease: a task force report from the National Institutes of Health consensus development project on criteria for clinical trials in chronic graft-versus-host disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2017;23(2):211–34. doi: 10.1016/j.bbmt.2016.09.023.DeFilipp Z., Alousi A.M., Pidala J.A., Carpenter P.A., Onstad L.E., Arai S., Arora M., Cutler C.S., Flowers M.E.D., Kitko C.L., Chen GL, Lee S.J., Hamilton B.K. Nonrelapse mortality among patients diagnosed with chronic GVHD: an updated analysis from the Chronic GVHD Consortium. Blood Adv. 2021;5(20):4278–84. doi: 10.1182/bloodadvances.2021004941.DeFilipp Z., Alousi A.M., Pidala J.A., Carpenter P.A., Onstad L.E., Arai S., Arora M., Cutler C.S., Flowers M.E.D., Kitko C.L., Chen GL, Lee S.J., Hamilton B.K. Nonrelapse mortality among patients diagnosed with chronic GVHD: an updated analysis from the Chronic GVHD Consortium. Blood Adv. 2021;5(20):4278–84. doi: 10.1182/bloodadvances.2021004941.Zeiser R., Blazar B.R. Pathophysiology of chronic graft-versus-host disease and therapeutic targets. N Engl J Med. 2017;377(26):2565–79. doi: 10.1056/NEJMra1703472.Zeiser R., Blazar B.R. Pathophysiology of chronic graft-versus-host disease and therapeutic targets. N Engl J Med. 2017;377(26):2565–79. doi: 10.1056/NEJMra1703472.Filipovich A.H., Weisdorf D., Pavletic S., Socie G., Wingard J.R., Lee S.J., Martin P., Chien J., Przepiorka D., Couriel D., Cowen E.W., Dinndorf P., Farrell A., Hartzman R., Henslee-Downey J., Jacobsohn D., McDonald G., Mittleman B., Rizzo J.D., Robinson M., Schubert M., Schultz K., Shulman H., Turner M., Vogelsang G., Flowers M.E. National Institutes of Health consensus development project on criteria for clinical trials in chronic graft-versus-host disease: I. Diagnosis and staging working group report. Biol Blood Marrow Transplant. 2005;11(12):945–56. doi: 10.1016/j.bbmt.2005.09.004.Filipovich A.H., Weisdorf D., Pavletic S., Socie G., Wingard J.R., Lee S.J., Martin P., Chien J., Przepiorka D., Couriel D., Cowen E.W., Dinndorf P., Farrell A., Hartzman R., Henslee-Downey J., Jacobsohn D., McDonald G., Mittleman B., Rizzo J.D., Robinson M., Schubert M., Schultz K., Shulman H., Turner M., Vogelsang G., Flowers M.E. National Institutes of Health consensus development project on criteria for clinical trials in chronic graft-versus-host disease: I. Diagnosis and staging working group report. Biol Blood Marrow Transplant. 2005;11(12):945–56. doi: 10.1016/j.bbmt.2005.09.004.Jagasia M.H., Greinix H.T., Arora M., Williams K.M., Wolff D., Cowen E.W., Palmer J., Weisdorf D., Treister N.S., Cheng G.S., Kerr H., Stratton P., Duarte R.F., McDonald G.B., Inamoto Y., Vigorito A., Arai S., Datiles M.B., Jacobsohn D., Heller T., Kitko C.L., Mitchell S.A., Martin P.J., Shulman H., Wu R.S., Cutler C.S., Vogelsang G.B., Lee S.J., Pavletic S.Z., Flowers M.E. National Institutes of Health Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft-versus-Host Disease: I. The 2014 Diagnosis and Staging Working Group report. Biol Blood Marrow Transplant. 2015;21(3):389–401.e1. doi: 10.1016/j.bbmt.2014.12.001.Jagasia M.H., Greinix H.T., Arora M., Williams K.M., Wolff D., Cowen E.W., Palmer J., Weisdorf D., Treister N.S., Cheng G.S., Kerr H., Stratton P., Duarte R.F., McDonald G.B., Inamoto Y., Vigorito A., Arai S., Datiles M.B., Jacobsohn D., Heller T., Kitko C.L., Mitchell S.A., Martin P.J., Shulman H., Wu R.S., Cutler C.S., Vogelsang G.B., Lee S.J., Pavletic S.Z., Flowers M.E. National Institutes of Health Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft-versus-Host Disease: I. The 2014 Diagnosis and Staging Working Group report. Biol Blood Marrow Transplant. 2015;21(3):389–401.e1. doi: 10.1016/j.bbmt.2014.12.001.Cuvelier G.D.E., Schoettler M., Buxbaum N.P., Pinal-Fernandez I., Schmalzing M., Distler J.H.W., Penack O., Santomasso B.D., Zeiser R., Angstwurm K., MacDonald K.P.A., Kimberly W.T., Taylor N., Bilic E., Banas B., Buettner-Herold M., Sinha N., Greinix H.T., Pidala J., Schultz K.R., Williams K.M., Inamoto Y., Cutler C., Griffith L.M., Lee S.J., Sarantopoulos S., Pavletic S.Z., Wolff D. Toward a better understanding of the atypical features of chronic graft-versus-host disease: a report from the 2020 National Institutes of Health consensus project task force. Transplant Cell Ther. 2022;28(8):426–45. doi: 10.1016/j.jtct.2022.05.038. Epub 2022 May 31.Cuvelier G.D.E., Schoettler M., Buxbaum N.P., Pinal-Fernandez I., Schmalzing M., Distler J.H.W., Penack O., Santomasso B.D., Zeiser R., Angstwurm K., MacDonald K.P.A., Kimberly W.T., Taylor N., Bilic E., Banas B., Buettner-Herold M., Sinha N., Greinix H.T., Pidala J., Schultz K.R., Williams K.M., Inamoto Y., Cutler C., Griffith L.M., Lee S.J., Sarantopoulos S., Pavletic S.Z., Wolff D. Toward a better understanding of the atypical features of chronic graft-versus-host disease: a report from the 2020 National Institutes of Health consensus project task force. Transplant Cell Ther. 2022;28(8):426–45. doi: 10.1016/j.jtct.2022.05.038. Epub 2022 May 31.Doering J., Perl M., Weber D., Banas B., Schulz C., Hamer O.W., Angstwurm K., Holler E., Herr W., Edinger M., Wolff D., Fante M.A. Incidence and outcome of atypical manifestations of chronic graftversus-host disease: results from a retrospective single-center analysis. Transplant Cell Ther. 2023;29(12):772.e1–10. doi: 10.1016/j.jtct.2023.09.016. Epub 2023 Sep 28. PMID: 37777112.Doering J., Perl M., Weber D., Banas B., Schulz C., Hamer O.W., Angstwurm K., Holler E., Herr W., Edinger M., Wolff D., Fante M.A. Incidence and outcome of atypical manifestations of chronic graftversus-host disease: results from a retrospective single-center analysis. Transplant Cell Ther. 2023;29(12):772.e1–10. doi: 10.1016/j.jtct.2023.09.016. Epub 2023 Sep 28. PMID: 37777112.Pidala J., Kim J., Anasetti C., Nishihori T., Betts B., Field T., Perkins J. The global severity of chronic graft-versus-host disease, determined by National Institutes of Health consensus criteria, is associated with overall survival and non-relapse mortality. Haematologica. 2011;96(11):1678–84. doi: 10.3324/haematol.2011.049841. Epub 2011 Jul 26. PMID: 21791465; PMCID: PMC3208686.Pidala J., Kim J., Anasetti C., Nishihori T., Betts B., Field T., Perkins J. The global severity of chronic graft-versus-host disease, determined by National Institutes of Health consensus criteria, is associated with overall survival and non-relapse mortality. Haematologica. 2011;96(11):1678–84. doi: 10.3324/haematol.2011.049841. Epub 2011 Jul 26. PMID: 21791465; PMCID: PMC3208686.Gorfinkel L., Raghunandan S., Watkins B., Hebert K., Neuberg D.S., Bratrude B., Betz K., Yu A., Choi S.W., Davis J., Duncan C., Giller R., Grimley M., Harris A.C., Jacobsohn D., Lalefar N., Farhadfar N., Pulsipher M.A., Shenoy S., Petrovic A., Schultz K.R., Yanik G.A., Blazar B.R., Horan J.T., Langston A., Kean L.S., Qayed M. Overlap chronic GVHD is associated with adverse survival outcomes compared to classic chronic GVHD. Bone Marrow Transplant. 2024;59(5):680–7. doi: 10.1038/s41409-024-02245-y. Epub 2024 Feb 21. PMID: 38383714; PMCID: PMC11221458.Gorfinkel L., Raghunandan S., Watkins B., Hebert K., Neuberg D.S., Bratrude B., Betz K., Yu A., Choi S.W., Davis J., Duncan C., Giller R., Grimley M., Harris A.C., Jacobsohn D., Lalefar N., Farhadfar N., Pulsipher M.A., Shenoy S., Petrovic A., Schultz K.R., Yanik G.A., Blazar B.R., Horan J.T., Langston A., Kean L.S., Qayed M. Overlap chronic GVHD is associated with adverse survival outcomes compared to classic chronic GVHD. Bone Marrow Transplant. 2024;59(5):680–7. doi: 10.1038/s41409-024-02245-y. Epub 2024 Feb 21. PMID: 38383714; PMCID: PMC11221458.Pidala J., Chai X., Kurland B.F., Inamoto Y., Flowers M.E., Palmer J., Khera N., Jagasia M., Cutler C., Arora M., Vogelsang G., Lee S.J. Analysis of gastrointestinal and hepatic chronic graft-versus-host [corrected] disease manifestations on major outcomes: a chronic graftversus-host [corrected] disease consortium study. Biol Blood Marrow Transplant. 2013;19(5):784–91. doi: 10.1016/j.bbmt.2013.02.001. Epub 2013 Feb 6. Erratum in: Biol Blood Marrow Transplant. 2014;20(2):290. PMID: 23395601; PMCID: PMC3896215.Pidala J., Chai X., Kurland B.F., Inamoto Y., Flowers M.E., Palmer J., Khera N., Jagasia M., Cutler C., Arora M., Vogelsang G., Lee S.J. Analysis of gastrointestinal and hepatic chronic graft-versus-host [corrected] disease manifestations on major outcomes: a chronic graftversus-host [corrected] disease consortium study. Biol Blood Marrow Transplant. 2013;19(5):784–91. doi: 10.1016/j.bbmt.2013.02.001. Epub 2013 Feb 6. Erratum in: Biol Blood Marrow Transplant. 2014;20(2):290. PMID: 23395601; PMCID: PMC3896215.Grube M., Holler E., Weber D., Holler B., Herr W., Wolff D. Risk factors and outcome of chronic graft-versus-host disease after allogeneic stem cell transplantation-results from a single-center observational study. Biol Blood Marrow Transplant. 2016;22(10):1781–91. doi: 10.1016/j.bbmt.2016.06.020. Epub 2016 Jun 22. PMID: 27343720.Grube M., Holler E., Weber D., Holler B., Herr W., Wolff D. Risk factors and outcome of chronic graft-versus-host disease after allogeneic stem cell transplantation-results from a single-center observational study. Biol Blood Marrow Transplant. 2016;22(10):1781–91. doi: 10.1016/j.bbmt.2016.06.020. Epub 2016 Jun 22. PMID: 27343720.Rhee C.K., Ha J.H., Yoon J.H., Cho B.S., Min W.S., Yoon H.K., Lee J.W. Risk factor and clinical outcome of bronchiolitis obliterans syndrome after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Yonsei Med J. 2016;57(2):365–72. doi: 10.3349/ymj.2016.57.2.365. PMID: 26847288; PMCID: PMC4740528.Rhee C.K., Ha J.H., Yoon J.H., Cho B.S., Min W.S., Yoon H.K., Lee J.W. Risk factor and clinical outcome of bronchiolitis obliterans syndrome after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Yonsei Med J. 2016;57(2):365–72. doi: 10.3349/ymj.2016.57.2.365. PMID: 26847288; PMCID: PMC4740528.Fatoum H., Zeiser R., Hashmi S.K. A personalized, organ-based approach to the treatment of chronic steroid-refractory graft-versushost disease. Blood Rev. 2024;63:101142. doi: 10.1016/j.blre.2023.101142. Epub 2023 Nov 11. PMID: 38087715.Fatoum H., Zeiser R., Hashmi S.K. A personalized, organ-based approach to the treatment of chronic steroid-refractory graft-versushost disease. Blood Rev. 2024;63:101142. doi: 10.1016/j.blre.2023.101142. Epub 2023 Nov 11. PMID: 38087715.Penack O., Marchetti M., Aljurf M., Arat M., Bonifazi F., Duarte R.F., Giebel S., Greinix H., Hazenberg M.D., Kröger N., Mielke S., Mohty M., Nagler A., Passweg J., Patriarca F., Ruutu T., Schoemans H., Solano C., Vrhovac R., Wolff D., Zeiser R., Sureda A., Peric Z. Prophylaxis and management of graft-versus-host disease after stem-cell transplantation for haematological malignancies: updated consensus recommendations of the European Society for Blood and Marrow Transplantation. Lancet Haematol. 2024;11(2):e147–59. doi: 10.1016/S2352-3026(23)00342-3. Epub 2024 Jan 3. PMID: 38184001.Penack O., Marchetti M., Aljurf M., Arat M., Bonifazi F., Duarte R.F., Giebel S., Greinix H., Hazenberg M.D., Kröger N., Mielke S., Mohty M., Nagler A., Passweg J., Patriarca F., Ruutu T., Schoemans H., Solano C., Vrhovac R., Wolff D., Zeiser R., Sureda A., Peric Z. Prophylaxis and management of graft-versus-host disease after stem-cell transplantation for haematological malignancies: updated consensus recommendations of the European Society for Blood and Marrow Transplantation. Lancet Haematol. 2024;11(2):e147–59. doi: 10.1016/S2352-3026(23)00342-3. Epub 2024 Jan 3. PMID: 38184001.Zeiser R. Novel approaches to the treatment of chronic graft-versushost disease. J Clin Oncol. 2023;41(10):1820–4. doi: 10.1200/JCO.22.02256. Epub 2023 Feb 17. PMID: 36800551.Zeiser R. Novel approaches to the treatment of chronic graft-versushost disease. J Clin Oncol. 2023;41(10):1820–4. doi: 10.1200/JCO.22.02256. Epub 2023 Feb 17. PMID: 36800551.Zeiser R., Russo D., Ram R., Hashmi S.K., Chakraverty R., Middeke J.M., Musso M., Giebel S., Uzay A., Langmuir P., Hamad N., Burock K., Gowda M., Stefanelli T., Lee S.J., Teshima T., Locatelli F. Ruxolitinib in patients with corticosteroid-refractory or corticosteroiddependent chronic graft-versus-host disease: 3-year final analysis of the phase III REACH3 study. J Clin Oncol. 2025;43(23):2566–71. doi: 10.1200/JCO-24-02477. Epub 2025 Jun 25. PMID: 40561385; PMCID: PMC12316163.Zeiser R., Russo D., Ram R., Hashmi S.K., Chakraverty R., Middeke J.M., Musso M., Giebel S., Uzay A., Langmuir P., Hamad N., Burock K., Gowda M., Stefanelli T., Lee S.J., Teshima T., Locatelli F. Ruxolitinib in patients with corticosteroid-refractory or corticosteroiddependent chronic graft-versus-host disease: 3-year final analysis of the phase III REACH3 study. J Clin Oncol. 2025;43(23):2566–71. doi: 10.1200/JCO-24-02477. Epub 2025 Jun 25. PMID: 40561385; PMCID: PMC12316163.Carpenter P.A., Kang H.J., Yoo K.H., Zecca M., Cho B., Lucchini G., Nemecek E.R., Schultz K.R., Stepensky P., Chaudhury S., Oshrine B., Khaw S.L., Harris A.C., Verna M., Zubarovskaya L., Lee Y., Wahlstrom J., Styles L., Shaw P.J., Dalle J.H. Ibrutinib treatment of pediatric chronic graft-versus-host disease: primary results from the phase 1/2 iMAGINE study. Transplant Cell Ther. 2022;28(11):771.e1–10. doi: 10.1016/j.jtct.2022.08.021. Epub 2022 Aug 28. PMID: 36044977.Carpenter P.A., Kang H.J., Yoo K.H., Zecca M., Cho B., Lucchini G., Nemecek E.R., Schultz K.R., Stepensky P., Chaudhury S., Oshrine B., Khaw S.L., Harris A.C., Verna M., Zubarovskaya L., Lee Y., Wahlstrom J., Styles L., Shaw P.J., Dalle J.H. Ibrutinib treatment of pediatric chronic graft-versus-host disease: primary results from the phase 1/2 iMAGINE study. Transplant Cell Ther. 2022;28(11):771.e1–10. doi: 10.1016/j.jtct.2022.08.021. Epub 2022 Aug 28. PMID: 36044977.Blair H.A. Belumosudil: first approval. Drugs. 2021;81(14):1677–82. doi: 10.1007/s40265-021-01593-z. Erratum in: Drugs. 2021;81(17):2075. doi: 10.1007/s40265-021-01642-7. PMID: 34463931; PMCID: PMC8590654.Blair H.A. Belumosudil: first approval. Drugs. 2021;81(14):1677–82. doi: 10.1007/s40265-021-01593-z. Erratum in: Drugs. 2021;81(17):2075. doi: 10.1007/s40265-021-01642-7. PMID: 34463931; PMCID: PMC8590654.Zanin-Zhorov A., Weiss J.M., Nyuydzefe M.S., Chen W., Scher J.U., Mo R., Depoil D., Rao N., Liu B., Wei J., Lucas S., Koslow M., Roche M., Schueller O., Weiss S., Poyurovsky M.V., Tonra J., Hippen K.L., Dustin M.L., Blazar B.R., Liu C.-ju, Waksal S.D. Selective oral ROCK2 inhibitor down-regulates IL-21 and IL-17 secretion in human T cells via STAT3-dependent mechanism. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014;111(47):16814–9.Zanin-Zhorov A., Weiss J.M., Nyuydzefe M.S., Chen W., Scher J.U., Mo R., Depoil D., Rao N., Liu B., Wei J., Lucas S., Koslow M., Roche M., Schueller O., Weiss S., Poyurovsky M.V., Tonra J., Hippen K.L., Dustin M.L., Blazar B.R., Liu C.-ju, Waksal S.D. Selective oral ROCK2 inhibitor down-regulates IL-21 and IL-17 secretion in human T cells via STAT3-dependent mechanism. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014;111(47):16814–9.Boerma M., Fu Q., Wang J., Loose D.S., Bartolozzi A., Ellis J.L., McGonigle S., Paradise E., Sweetnam P., Fink L.M., Vozenin-Brotons M.-C., Hauer-Jensen M. Comparative gene expression profiling in three primary human cell lines after treatment with a novel inhibitor of Rho kinase or atorvastatin. Blood Coagul Fibrinolysis. 2008;19(7):709–18.Boerma M., Fu Q., Wang J., Loose D.S., Bartolozzi A., Ellis J.L., McGonigle S., Paradise E., Sweetnam P., Fink L.M., Vozenin-Brotons M.-C., Hauer-Jensen M. Comparative gene expression profiling in three primary human cell lines after treatment with a novel inhibitor of Rho kinase or atorvastatin. Blood Coagul Fibrinolysis. 2008;19(7):709–18.Lee J.Y., Stevens R.P., Kash M., Zhou C., Koloteva A., Renema P., Paudel S.S., Stevens T. KD025 shifts pulmonary endothelial cell bioenergetics and decreases baseline lung permeability. Am J Respir Cell Mol Biol. 2020;63(4):519–30.Lee J.Y., Stevens R.P., Kash M., Zhou C., Koloteva A., Renema P., Paudel S.S., Stevens T. KD025 shifts pulmonary endothelial cell bioenergetics and decreases baseline lung permeability. Am J Respir Cell Mol Biol. 2020;63(4):519–30.Cutler C.S., Lee S.J., Arai S., Rotta M., Zoghi B., Lazaryan A., Ramakrishnan A., DeFilipp Z., Salhotra A., Chai-Ho W., Mehta R., Wang T., Arora M., Pusic I., Saad A., Shah N.N., Abhyankar S., Bachier C., Galvin J., Im A., Langston A., Liesveld J., Juckett M., Logan A., Schachter L., Alavi A., Howard D., Waksal H.W., Ryan J., Eiznhamer D., Aggarwal S.K., Ieyoub J., Schueller O., Green L., Yang Z., Krenz H., Jagasia M., Blazar B.R., Pavletic S. Belumosudil for chronic graft-versus-host disease (cGVHD) after 2 or more prior lines of therapy: the ROCKstar study. Blood. 2021;138(22):2278–89.Cutler C.S., Lee S.J., Arai S., Rotta M., Zoghi B., Lazaryan A., Ramakrishnan A., DeFilipp Z., Salhotra A., Chai-Ho W., Mehta R., Wang T., Arora M., Pusic I., Saad A., Shah N.N., Abhyankar S., Bachier C., Galvin J., Im A., Langston A., Liesveld J., Juckett M., Logan A., Schachter L., Alavi A., Howard D., Waksal H.W., Ryan J., Eiznhamer D., Aggarwal S.K., Ieyoub J., Schueller O., Green L., Yang Z., Krenz H., Jagasia M., Blazar B.R., Pavletic S. Belumosudil for chronic graft-versus-host disease (cGVHD) after 2 or more prior lines of therapy: the ROCKstar study. Blood. 2021;138(22):2278–89.Ibrahimova A., Ashraf A., Klink G., Teusink-Cross A., Davies S.M., Khandelwal P. Single center experience of belumosudil in children < 12 years, adolescents and young adults. Transplant Cell Ther 2025;31(2 Suppl):S305–6. doi: 10.1016/s.2025.01.464.Ibrahimova A., Ashraf A., Klink G., Teusink-Cross A., Davies S.M., Khandelwal P. Single center experience of belumosudil in children < 12 years, adolescents and young adults. Transplant Cell Ther 2025;31(2 Suppl):S305–6. doi: 10.1016/s.2025.01.464.Chen W., Wang Z., Liu Z., Fu B., Xing T., You J., Hu J. Belumosudil in pediatric patients with chronic graft-versus-host disease after failed multi-line therapy: a case series. Ann Hematol. 2025;104(2):1241–7. doi: 10.1007/s00277-024-06128-6. Epub 2024 Dec 11. PMID: 39661130; PMCID: PMC11971124.Chen W., Wang Z., Liu Z., Fu B., Xing T., You J., Hu J. Belumosudil in pediatric patients with chronic graft-versus-host disease after failed multi-line therapy: a case series. Ann Hematol. 2025;104(2):1241–7. doi: 10.1007/s00277-024-06128-6. Epub 2024 Dec 11. PMID: 39661130; PMCID: PMC11971124.Rathje K., Gagelmann N., Heidenreich S., Richter J., Marquard F.E., Massoud R., Klyuchnikov E., Lueck C., Rudolph I., Ayuk F. Belumosudil for chronic graft-versus-host disease: a systematic review and meta-analysis. Transplant Cell Ther. 2025:S2666-6367(25)01594-5. doi: 10.1016/j.jtct.2025.11.019. Epub ahead of print. PMID: 41241260.Rathje K., Gagelmann N., Heidenreich S., Richter J., Marquard F.E., Massoud R., Klyuchnikov E., Lueck C., Rudolph I., Ayuk F. Belumosudil for chronic graft-versus-host disease: a systematic review and meta-analysis. Transplant Cell Ther. 2025:S2666-6367(25)01594-5. doi: 10.1016/j.jtct.2025.11.019. Epub ahead of print. PMID: 41241260.Inamoto Y., Kato K., Kawakita T., Onishi Y., Matsuoka K.I., Shiratori S., Ikegame K., Hiramoto N., Toyosaki M., Katayama Y., Murayama S., Sasagawa Y., Maeda Y., Hatake K., Teshima T. An open-label study of belumosudil, a selective ROCK2 inhibitor, as second or subsequent line of therapy for steroid-dependent/steroidresistant chronic GVHD. Am J Hematol. 2024;99(10):1917–26. doi: 10.1002/ajh.27424. Epub 2024 Jun 27. PMID: 38934629.Inamoto Y., Kato K., Kawakita T., Onishi Y., Matsuoka K.I., Shiratori S., Ikegame K., Hiramoto N., Toyosaki M., Katayama Y., Murayama S., Sasagawa Y., Maeda Y., Hatake K., Teshima T. An open-label study of belumosudil, a selective ROCK2 inhibitor, as second or subsequent line of therapy for steroid-dependent/steroidresistant chronic GVHD. Am J Hematol. 2024;99(10):1917–26. doi: 10.1002/ajh.27424. Epub 2024 Jun 27. PMID: 38934629.DeFilipp Z., Kim H.T., Yang Z. et al. Clinical response to belumosudil in bronchiolitis obliterans syndrome: a combined analysis from 2 prospective trials. Blood Adv. 2022;6(24):6263–70. doi: 10.1182/bloodadvances.2022008095. Erratum in: Blood Adv. 2023;7(22):7006. doi: 10.1182/bloodadvances.2023011820. PMID: 37976074; PMCID: PMC10709673DeFilipp Z., Kim H.T., Yang Z. et al. Clinical response to belumosudil in bronchiolitis obliterans syndrome: a combined analysis from 2 prospective trials. Blood Adv. 2022;6(24):6263–70. doi: 10.1182/bloodadvances.2022008095. Erratum in: Blood Adv. 2023;7(22):7006. doi: 10.1182/bloodadvances.2023011820. PMID: 37976074; PMCID: PMC10709673

The authors declare that there are no conflicts of interest present.