nodgoРоссийский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО)Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology2311-12672413-5496LTD “Graphica”10.17650/2311-1267-2016-3-1-35-43nodgo-187Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ/ОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫORIGINAL INVESTIGATIONS/LITERATURE REVIEWSЛечение острого лимфобластного лейкоза у подростков и молодых взрослых: опыт Москва–БерлинTreatment of acute lymphoblastic leukemia in adolescents and young adults: the experience of the Moscow–BerlinПшонкинА. В.PshonkinA. V.alexey.pshonkin@gmail.comРумянцеваЮ. В.RumyantsevaYu. V.ЛитвиновД. В.LitvinovD. V.КарелинА. Ф.KarelinA. F.БойченкоЭ. Г.BoychenkoE. G.ЛагойкоС. Н.LagoykoS. N.БыдановО. И.BydanovO. I.ЖариковаЛ. И.ZharikovaL. I.АлейниковаО. В.AleynikovaO. V.ТютиковаЕ. С.TyutikovaYe. S.ДигоеваМ. А.DigoevaM. A.АракаевО. Р.ArakaevO. R.СтреневаО. В.StrenevaO. V.ШамардинаА. В.ShamardinaA. V.ШараповаГ. Р.SharapovaG. R.МяковаН. В.MyakovaN. V.ПономареваН. И.PonomarevaN. I.ХачатрянЛ. А.KhachatryanI. A.КондратчикК. Л.KondratchikK. L.МансуроваЕ. Г.MansurovaYe. G.МинкинаЛ. М.MinkinaL. M.ОльшанскаяЮ. В.OlshanskayaYu. V.ЮдинаН. Б.YudinaN. B.ГербекИ. Э.GerbekI. E.ШапочникА. П.ShapochnikA. P.КарачунскийА. И.KarachunskiyA. I.ФГБУ «ФНКЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России; Россия, 117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1РоссияFederal Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology named after Dmitriy Rogachev, Ministry of Health of Russia; 1 Samory Mashela St., Moscow, 117997, RussiaRussian FederationФГБУ «ФНКЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России; Россия, 117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1 ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России; Россия, 117997, Москва, ул. Островитянова, 1РоссияFederal Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology named after Dmitriy Rogachev, Ministry of Health of Russia; 1 Samory Mashela St., Moscow, 117997, Russia N.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of Russia; 1 Ostrovityanova St., Moscow, 117997, RussiaRussian FederationСПб ГБУЗ «Детская городская больница № 1»; Россия, 198205, Санкт-Петербург, ул. Авангардная, 14, лит. А;РоссияCity Children's Hospital № 1; Litera A, 14 Avangardnaya St., Saint Petersburg,198205, RussiaRussian FederationФГБУ «ФНКЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России; Россия, 117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1 ГУ «Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии» Министерства здравоохранения Республики Беларусь; Республика Беларусь, 223053, Минский р-н, Боровлянский с/с, д. Боровляны, ул. Фрунзенская, 43РоссияFederal Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology named after Dmitriy Rogachev, Ministry of Health of Russia; 1 Samory Mashela St., Moscow, 117997, Russia Republican Scientific Center of Pediatric Oncology, Hematology and Immunology, Ministry of Health of Republic of Belarus; 43 Frunzenskaya St., village Borovlyany, Borovljansky village council, Minsk district, 223053, Republic of BelarusRussian FederationГУ «Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии» Министерства здравоохранения Республики Беларусь; Республика Беларусь, 223053, Минский р-н, Боровлянский с/с, д. Боровляны, ул. Фрунзенская, 43РоссияRepublican Scientific Center of Pediatric Oncology, Hematology and Immunology, Ministry of Health of Republic of Belarus; 43 Frunzenskaya St., village Borovlyany, Borovljansky village council, Minsk district, 223053, Republic of BelarusRussian FederationГБУЗ СО «Областная детская клиническая больница № 1»; Россия, 620149, Екатеринбург, ул. Серафимы Дерябиной, 32РоссияRegional Children's Clinical Hospital № 1;32 Serafimy Deryabinoy, Yekaterinburg, 620149, RussiaRussian FederationГБУЗ НО «Нижегородская областная детская клиническая больница»; Россия, 603136, Нижний Новгород, ул. Ванеева, 211РоссияNizhny Novgorod Regional Children Hospital; 211 Vaneeva St., Nizhniy Novgorod, 603136, RussiaRussian FederationБУ ХМАО-Югры «Нижневартовская окружная клиническая детская больница»; Россия, 628609, Ханты-Мансийский автономный округ-Югра, Тюменская область, Нижневартовск, ул. Северная, 30РоссияNizhnevartovsk District Clinical Children's Hospital; 30 Severnaya St., Nizhnevartovsk, Tyumen Oblast, Khanty-Mansi Autonomous Okrug, 628609, RussiaRussian FederationФГБУ РДКБ Минздрава России; Россия, 117997, Москва, Ленинский просп., 117РоссияRussian Children's Clinical Hospital, Ministry of Health of Russia; 117 Leninskiy Prosp., Moscow, 117997, RussiaRussian FederationГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России; Россия, 117997, Москва, ул. Островитянова, 1 ГБУЗ «Морозовская детская городская клиническая больница»; Россия, 119049, Москва, 4-й Добрынинский пер., 1/9РоссияN.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of Russia; 1 Ostrovityanova St., Moscow, 117997, Russia Morozov Children’s Hospital; 1/9 4th Dobryninskiy Per., Moscow, 119049, RussiaRussian FederationГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России; Россия, 117997, Москва, ул. Островитянова, 1РоссияN.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of Russia; 1 Ostrovityanova St., Moscow, 117997, RussiaRussian FederationГБУЗ «Краевая детская клиническая больница № 1»; Россия, 690078, Приморский край, Владивосток, проспект Острякова, 27РоссияRegional Children's Clinical Hospital № 1; 27 Ostryakova Prosp. Vladivostok, Primorsky Krai, 690078, RussiaRussian FederationБУЗ ВО «Воронежская областная детская клиническая больница № 1»; Россия, 394000, Воронежская область, Воронеж, ул. Ломоносова, 114РоссияVoronezh Regional Children's Clinical Hospital № 1; 114 Lomonosova St., Voronezh, Voronezh Oblast, 394000, RussiaRussian FederationОГАУЗ «Томская областная клиническая больница»; Россия, 634063, Томск, ул. Ивана Черных, 96РоссияTomsk Regional Clinical Hospital; 96 Ivana Chernykh St., Tomsk, 634063, RussiaRussian FederationГБУЗ «Оренбургский областной клинический онкологический диспансер»; Россия, 460021, Оренбург, просп. Гагарина, 11РоссияOrenburg Regional Clinical Oncology Center; 11 Gagarina Prosp., Orenburg, 460021, RussiaRussian Federation201617042016313543Copyright © Пшонкин А.В., Румянцева Ю.В., Литвинов Д.В., Карелин А.Ф., Бойченко Э.Г., Лагойко С.Н., Быданов О.И., Жарикова Л.И., Алейникова О.В., Тютикова Е.С., Дигоева М.А., Аракаев О.Р., Стренева О.В., Шамардина А.В., Шарапова Г.Р., Мякова Н.В., Пономарева Н.И., Хачатрян Л.А., Кондратчик К.Л., Мансурова Е.Г., Минкина Л.М., Ольшанская Ю.В., Юдина Н.Б., Гербек И.Э., Шапочник А.П., Карачунский А.И., 20162016Пшонкин А.В., Румянцева Ю.В., Литвинов Д.В., Карелин А.Ф., Бойченко Э.Г., Лагойко С.Н., Быданов О.И., Жарикова Л.И., Алейникова О.В., Тютикова Е.С., Дигоева М.А., Аракаев О.Р., Стренева О.В., Шамардина А.В., Шарапова Г.Р., Мякова Н.В., Пономарева Н.И., Хачатрян Л.А., Кондратчик К.Л., Мансурова Е.Г., Минкина Л.М., Ольшанская Ю.В., Юдина Н.Б., Гербек И.Э., Шапочник А.П., Карачунский А.И.Pshonkin A.V., Rumyantseva Y.V., Litvinov D.V., Karelin A.F., Boychenko E.G., Lagoyko S.N., Bydanov O.I., Zharikova L.I., Aleynikova O.V., Tyutikova Y.S., Digoeva M.A., Arakaev O.R., Streneva O.V., Shamardina A.V., Sharapova G.R., Myakova N.V., Ponomareva N.I., Khachatryan I.A., Kondratchik K.L., Mansurova Y.G., Minkina L.M., Olshanskaya Y.V., Yudina N.B., Gerbek I.E., Shapochnik A.P., Karachunskiy A.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nodgo.org/jour/article/view/187

Одним из основных факторов риска острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) является возраст. Наиболее благоприятная в прогностическом отношении группа – дети в возрасте от 2 до 9 лет, а у подростков и молодых взрослых ОЛЛ характеризуется более плохим прогнозом. Лечение подростков и молодых взрослых с ОЛЛ представляет собой уникальную проблему в современной гематологии. В данной работе проанализированы результаты терапии 368 пациентов с первичным ОЛЛ в возрасте 15–18 лет, зарегистрированных в базе российско-белорусской исследовательской группы с апреля 2002 по ноябрь 2014 г. Целью данного анализа является оценка эффективности различных генераций протокола у подростков и прогностического значения различных факторов риска для поиска путей дальнейшей оптимизации терапии в этой возрастной группе. Бессобытийная выживаемость подростков 15–18 лет, по данным нашего исследования, составила 56 ± 5 % в исследовании ALLMB-2002 и 57 ± 6 % – в ALL-MB-2008. Мы не получили различий в выживаемости в зависимости от иммунофенотипа бластных клеток. Однако при анализе по группам риска наиболее плохие результаты были получены у пациентов с ОЛЛ из В-клеток-предшественников группы высокого риска. Не получено различий в выживаемости в зависимости от пола. Одной из основных проблем остается высокая токсичность терапии у пациентов данной возрастной группы. Уровень летальности, связанной с терапией (treatment related death), составил 13,2 и 12 %, по данным ALL-MB-2002 и ALL-MB-2008, соответственно. Основной причиной смерти являлись инфекционные осложнения.

One of the main risk-factors of acute lymphoblastic leukemia (ALL) is age. The most favorable age group is children from 2 to 9 years old, and the adolescents and young adults have the worst prognosis. Treatment of ALL at adolescents and young adults is a unique problem of modern hematology now. This work presents the analysis of 368 cases of patients with primary ALL 15–18 years old, which were registered in the database of Russian-Belarussian group from April 2002 to November 2014. The aim of the analysis was the estimation of effectiveness of different generations of protocol for adolescents and prognostic significance of different factors to reveal the ways of future therapy optimizing in this age group. Event-free survival of adolescents 15–18 years old according our study was 56 ± 5 % in ALL-MB-2002 study and 57 ± 6 % in ALL-MB-2008 study. We did not received any differences in survival based on immunophenotype of blast cells. But the risk group analysis showed the worst results at patients with ALL from pre-B-precursor cells of high risk. No difference was revealed according the gender. One of the general problems remains high toxicity of therapy at patients of this age group. Treatment related mortality (TRM) was 13.2 and 12 % at ALL-MB-2002 and ALL-MB-2008 accordingly. Main cause of deaths remains infection.

острый лимфобластный лейкозподросткиэффективность терапиивыживаемостьранний ответacute lymphoblastic leukemiaadolescentstherapy effectivenesssurvivalearly responseReferencesSchrappe M., Stanulla M. Treatment of childhood acute lymphoblastic leukemia. In: Pui C.H., ed. Treatment of acute leukemias. New Jersey: Humana Press Inc., 2003. Pp. 87‒104.Schrappe M., Stanulla M. Treatment of childhood acute lymphoblastic leukemia. In: Pui C.H., ed. Treatment of acute leukemias. New Jersey: Humana Press Inc., 2003. Pp. 87‒104.Bleyer А. Older adolescents with cancer in North America deficits in outcome and research. Pediatr Clin North Am 2002;49(5):1027–42.Bleyer А. Older adolescents with cancer in North America deficits in outcome and research. Pediatr Clin North Am 2002;49(5):1027–42.Jeha S., Kantarjian H. Treatment of acute lymphoblastic leukemia in adolescents and young adults. In: Pui C.H., ed. Treatment of acute leukemias. New directions for clinical research. New Jersey: Humana Press Inc., 2003. Pp. 113–120.Jeha S., Kantarjian H. Treatment of acute lymphoblastic leukemia in adolescents and young adults. In: Pui C.H., ed. Treatment of acute leukemias. New directions for clinical research. New Jersey: Humana Press Inc., 2003. Pp. 113–120.Стренева О.В. Острый лимфобластный лейкоз у подростков: клиническая характеристика, результаты лечения по данным мультицентрового исследования. Авто-реф. дис. … канд. мед. наук. М., 2003. [Streneva O.V. Acute lymphoblastic leukemia in adolescents: clinical characteristics, treatment outcomes according to a multicenter study. Thesis abstract of … Ph. D. Med. Moscow, 2003. (In Russ.)].Стренева О.В. Острый лимфобластный лейкоз у подростков: клиническая характеристика, результаты лечения по данным мультицентрового исследования. Авто-реф. дис. … канд. мед. наук. М., 2003. [Streneva O.V. Acute lymphoblastic leukemia in adolescents: clinical characteristics, treatment outcomes according to a multicenter study. Thesis abstract of … Ph. D. Med. Moscow, 2003. (In Russ.)].Curran E., Stock W. How I treat acute lymphoblastic leukemia in older adolescents and young adults. Blood 2015;125(24):3702–10.Curran E., Stock W. How I treat acute lymphoblastic leukemia in older adolescents and young adults. Blood 2015;125(24):3702–10.Ribera J.M., Oriol A. Acute lymphoblastic leukemia in adolescents and young adults. Hematol Oncol Clin North Am 2009;23(5):1033–42.Ribera J.M., Oriol A. Acute lymphoblastic leukemia in adolescents and young adults. Hematol Oncol Clin North Am 2009;23(5):1033–42.Bene M., Castoldi G., Knapp W. et al. Proposals for the immunological classification of acute leukemias. European Group for the Immunological Characterization of Leukemias (EGIL). Leukemia 1995;9(10):1783–6.Bene M., Castoldi G., Knapp W. et al. Proposals for the immunological classification of acute leukemias. European Group for the Immunological Characterization of Leukemias (EGIL). Leukemia 1995;9(10):1783–6.Румянцева Ю.В., Карачунский А.И., Алейникова О.В. и др. Эффективность протокола ALL-МВ-2002 у детей с острым лимфобластным лейкозом. Терапевтический архив 2010;7:11–20. [Rumyantseva Yu.V., Karachunskiy A.I., Aleynikova O.V. et al. Terapevticheskiy archive = Therapeutic Archives 2010;7:11–20. (In Russ.)].Румянцева Ю.В., Карачунский А.И., Алейникова О.В. и др. Эффективность протокола ALL-МВ-2002 у детей с острым лимфобластным лейкозом. Терапевтический архив 2010;7:11–20. [Rumyantseva Yu.V., Karachunskiy A.I., Aleynikova O.V. et al. Terapevticheskiy archive = Therapeutic Archives 2010;7:11–20. (In Russ.)].Kaplan E.L., Meier P. Nonparametric estimation from incomplete observations. J Am Stat Assoc 1958;53:457–81.Kaplan E.L., Meier P. Nonparametric estimation from incomplete observations. J Am Stat Assoc 1958;53:457–81.Mantel N. Evaluation of survival data and two new rank order statistics arising in its consideration. Cancer Chemother Rep 1966;50:163–70.Mantel N. Evaluation of survival data and two new rank order statistics arising in its consideration. Cancer Chemother Rep 1966;50:163–70.van den Berg H., van der Lelie J. Acute lymphoblastic leukemia in puberty and adolescence. Ann Oncol 2000;11:1375–9.van den Berg H., van der Lelie J. Acute lymphoblastic leukemia in puberty and adolescence. Ann Oncol 2000;11:1375–9.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.