nodgoРоссийский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО)Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology2311-12672413-5496LTD “Graphica”10.17650/2311-1267-2017-4-1-61-70nodgo-283Research ArticleОригинальные исследованияЭффективность и безопасность препарата Октофактор при профилактическом лечении подростков с тяжелой гемофилией АThe efficacy and safety of the drug Octofactor in prophylactic treatment of adolescents with severe hemophilia AВдовинВ. В.VdovinV. V.

119049, Москва, 4-й Добрынинский пер., 1/9

1/9 4th Dobryninskiy Per., Moscow, 119049

vdovin.v@gmail.comАндрееваТ. А.AndreevaT. A.

191186, Санкт-Петербург, ул. Гороховая, 6

6 Gorokhovaya St., Saint Petersburg, 191186

ДавыдкинИ. Л.DavydkinI. L.

443099, Самара, ул. Чапаевская, 89

89 Chapaevskaya St., Samara, 443099

СвиринП. В.SvirinP. V.

119049, Москва, 4-й Добрынинский пер., 1/9

1/9 4th Dobryninskiy Per., Moscow, 119049

ШиллерЕ. Э.ShillerE. E.

119049, Москва, 4-й Добрынинский пер., 1/9

1/9 4th Dobryninskiy Per., Moscow, 119049

ПетровВ. Ю.PetrovV. Yu.

119049, Москва, 4-й Добрынинский пер., 1/9

1/9 4th Dobryninskiy Per., Moscow, 119049

ЛавриченкоИ. А.LavrichenkoI. A.

191186, Санкт-Петербург, ул. Гороховая, 6

6 Gorokhovaya St., Saint Petersburg, 191186

КлимоваН. И.KlimovaN. I.

191186, Санкт-Петербург, ул. Гороховая, 6

6 Gorokhovaya St., Saint Petersburg, 191186

КимА. В.KimA. V.

191186, Санкт-Петербург, ул. Гороховая, 6

6 Gorokhovaya St., Saint Petersburg, 191186

КуртовИ. В.KurtovI. V.

191186, Санкт-Петербург, ул. Гороховая, 6

6 Gorokhovaya St., Saint Petersburg, 191186

ШаминаМ. С.ShaminaM. S.

443099, Самара, ул. Чапаевская, 89

89 Chapaevskaya St., Samara, 443099

ГусяковаО. А.GusyakovaO. A.

443099, Самара, ул. Чапаевская, 89

89 Chapaevskaya St., Samara, 443099

КалининаЕ. В.KalininaE. V.

443099, Самара, ул. Чапаевская, 89

89 Chapaevskaya St., Samara, 443099

ШустерА. М.ShusterA. M.

123112, Москва, ул. Тестовская, 10

10 Testovskaya St., Moscow, 123112

КудлайД. А.KudlaiD. A.

123112, Москва, ул. Тестовская, 10

10 Testovskaya St., Moscow, 123112

ГБУЗ «Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения г. Москвы»РоссияMorozov Children’s City Clinical Hospital Department of Health in MoscowRussian FederationСПб ГБУЗ «Городская поликлиника № 37»РоссияCity polyclinic № 37Russian FederationФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияSamara State Medical University, Ministry of Health of RussiaRussian FederationАО «ГЕНЕРИУМ»РоссияАО “GENERIUM”Russian Federation201701032017416170Copyright © Вдовин В.В., Андреева Т.А., Давыдкин И.Л., Свирин П.В., Шиллер Е.Э., Петров В.Ю., Лавриченко И.А., Климова Н.И., Ким А.В., Куртов И.В., Шамина М.С., Гусякова О.А., Калинина Е.В., Шустер А.М., Кудлай Д.А., 20172017Вдовин В.В., Андреева Т.А., Давыдкин И.Л., Свирин П.В., Шиллер Е.Э., Петров В.Ю., Лавриченко И.А., Климова Н.И., Ким А.В., Куртов И.В., Шамина М.С., Гусякова О.А., Калинина Е.В., Шустер А.М., Кудлай Д.А.Vdovin V.V., Andreeva T.A., Davydkin I.L., Svirin P.V., Shiller E.E., Petrov V.Y., Lavrichenko I.A., Klimova N.I., Kim A.V., Kurtov I.V., Shamina M.S., Gusyakova O.A., Kalinina E.V., Shuster A.M., Kudlai D.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nodgo.org/jour/article/view/283

Изучены эффективность и безопасность отечественного рекомбинантного фактора VIII(FVIII) с удаленным В-доменом (мороктоког альфа, Октофактор®, АО «ГЕНЕРИУМ») при профилактическом лечении 12 подростков в возрасте от 12 до 17 лет с тяжелой гемофилией А. Октофактор вводили в дозе 35 ± 5 МЕ/кг 3 раза в неделю с интервалом не менее 48 ч в течение 21 ± 1 нед. Эффективность терапии оценивали у 11 пациентов, поскольку 1 больной был исключен из исследования после первой инъекции препарата Октофактор в связи с аллергической реакцией. На фоне профилактического лечения препаратом Октофактор было зарегистрировано 17 эпизодов кровотечений у 6 пациентов. Среднее число эпизодов кровотечений составило 1,55 ± 2,12. Из 17 геморрагических эпизодов 14 (82,4 %) кровотечений были посттравматическими, 3 (17,6 %) – спонтанными. Среднее число эпизодов спонтанных кровотечений (основной критерий эффективности) составило 0,27 ± 0,65, что свидетельствовало о низкой частоте обострений геморрагического синдрома на фоне профилактического лечения препаратом Октофактор. Среди всех зарегистрированных геморрагических эпизодов 10 (58,8 %) были легкими, 5 (29,4 %) наблюдений средней степени тяжести и 2 (11,8 %) тяжелых эпизода. Среди спонтанных кровотечений отмечались только легкие и среднетяжелые. Подавляющее большинство геморрагических эпизодов (15, или 88,2 %) были купированы 1–2 введениями препарата Октофактор. Среднее количество введений препарата Октофактор для купирования 1 геморрагического эпизода составило 1,6 ± 0,86. Для купирования 1 эпизода кровотечения в среднем было необходимо 3808,8 ± 2022,4 МЕ препарата Октофактор. При контрольном обследовании (3 визита) остаточная активность FVIII через 48 ч после введения препарата Октофактор была 2 % и более у подавляющего большинства (63,6–90,9 %) подростков. Общее количество препарата Октофактор, введенного для профилактики кровотечений, составило 1 500 500 МЕ, для остановки кровотечений – 64 750 МЕ. Безопасность терапии оценивали у 12 пациентов. Были зарегистрированы 9 нежелательных явлений (НЯ) у 7 больных, среди которых преобладали клинические – 5 (55,6 %) случаев. У 1 пациента на первое введение препарата Октофактор возникла аллергическая реакция, которая была расценена как серьезное НЯ легкой степени тяжести. Все остальные НЯ были несерьезными и легкими и разрешились без последствий. Тромбоэмболических осложнений и иммуногенных реакций не зарегистрировано. Таким образом, полученные данные свидетельствуют об эффективности и безопасности препарата Октофактор как для профилактики, так и для остановки кровотечений у подростков с тяжелой гемофилией А.

Effectiveness and safety of domestic recombinant factor VIII (FVIII) with removed B-domain (moroctocogum alfa, Octofactor®, JC “Generium”) usage for preventive treatment of 12 adolescents at age 12–17 years old with severe hemophilia A described in this article. Octofactor infused in dose 35 ± 5 ME/kg 3 times per week with the interval of 48 hours during the period of 21 ± 1 weeks. Effectiveness of therapy estimated at 11 patients because 1 patient was excluded after the first injection of Octofactor due to anaphylactic reaction. Seventeen episodes of bleeding at 6 patients were registered on the background of treatment with the help of Octofactor. Mean number of episodes of bleeding was 1.55 ± 2.12. Fourteen (82.4 %) hemorrhagic episodes of 17 were posttraumatic and 3 (17.6 %) were spontaneous. Mean number of spontaneous episodes (main criterion of effectiveness) was 0.27 ± 0.65, which confirms the low frequency of exacerbations of hemorrhagic syndrome on a background of prophylactic treatment by Octafactor. Among all registered hemorrhagic episodes, 10 (58.8 %) were mild, 5 (29.4 %) observations were intermediate and 2 (11.8 %) episodes were severe. Overwhelming majority of hemorrhagic episodes (15 or 88.2 %) were stopped after 1–2 infusions of Octafactor medication. Mean number of infusions of Octofactor medication for stopping of hemorrhagic episodes was 1.6 ± 0.86. It was needed mean 3808.8 ± 2022.4 МЕ of Octofactor medication to stop 1 episode of bleeding. Residual activity of FVIII after 48 hours after the Octofactor infusion was 2 % and more at overwhelming majority (63.6–90.9 %) of adolescents during the observation (3 visits). Common number of Octofactor medication infused for bleeding prevention was 1 500 500 МЕ, for bleeding stopping – 64 750 МЕ. Safety of therapy estimated at 12 patients. Nine adverse events (AE) were registered at 7 patients, clinical AE were predominant – 5 (55.6 %) cases. One patient had an anaphylactic reaction on the first infusion of Octofactor medication which was estimated as serious AE of mild severity. All other AE were not serious or mild and resolved without after-effects. Trombembolic complications and immunogenic reactions were not registered. Thus, received data demonstrate the effectiveness and safety of Octofactor medication both for prevention and stopping of bleeding at adolescents with severe hemophilia A.

подростки в возрасте 12–17 летгемофилия Арекомбинантный препарат фактора VIII c удаленным В-доменомОктофакторпрофилактическое лечениеэффективностьбезопасностьadolescents aged 12–17 yearshemophilia Аrecombinant preparation of factor VIII with deleted B-domainOctofactorpreventive treatmentefficacysafetyReferencesТарасова И.С. Новый отечественный рекомбинантный препарат для лечения гемофилии А (по итогам презентации препарата Октофактор, Москва, 11 ноября 2012 г.). Вопросы гематологии/ онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2013;12(1):13–7. [Tarasova I.S. A new Russian recombinant drug for hemophilia A treatment (summing up the results of Octofactor presentation, Moscow, November 11, 2012). Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii = Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology 2013;12(1):13–7. (In Russ.)].Тарасова И.С. Новый отечественный рекомбинантный препарат для лечения гемофилии А (по итогам презентации препарата Октофактор, Москва, 11 ноября 2012 г.). Вопросы гематологии/ онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2013;12(1):13–7. [Tarasova I.S. A new Russian recombinant drug for hemophilia A treatment (summing up the results of Octofactor presentation, Moscow, November 11, 2012). Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii = Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology 2013;12(1):13–7. (In Russ.)].Зоренко В.Ю., Мишин Г.В., Северова Т.В. и др. Фармакокинетические свойства, безопасность и переносимость препарата Октофактор (результаты I фазы клинического исследования у больных гемофилией А). Вопросы гематологии/ онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2013;12(2):30–7. [Zorenko V.Yu., Mishin G.V., Severova T.V. et al. Pharmacokinetics, safety, and tolerability of Octofactor in patients with hemophilia A: Results of phase I clinical study. Voprosy gematologii/ onkologii i immunopatologii v pediatrii = Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology 2013;12(2):30–7. (In Russ.)].Зоренко В.Ю., Мишин Г.В., Северова Т.В. и др. Фармакокинетические свойства, безопасность и переносимость препарата Октофактор (результаты I фазы клинического исследования у больных гемофилией А). Вопросы гематологии/ онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2013;12(2):30–7. [Zorenko V.Yu., Mishin G.V., Severova T.V. et al. Pharmacokinetics, safety, and tolerability of Octofactor in patients with hemophilia A: Results of phase I clinical study. Voprosy gematologii/ onkologii i immunopatologii v pediatrii = Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology 2013;12(2):30–7. (In Russ.)].Давыдкин И.Л., Андреева Т.А., Зоренко В.Ю. и др. Эффективность и безопасность препарата Октофактор при профилактическом лечении больных с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии А (результаты 1-й части клинического исследования II–III фазы). Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2013;12(3):29–37. [Davydkin I.L., Andreeva T.A., Zorenko V.Yu. et al. Efficiency and safety of Octofactor in prevention of bleeding episodes in patients with severe and moderate hemophilia A: Results of part 1 of phase II–III clinical trial. Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii = Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology 2013;12(3):29–37. (In Russ.)].Давыдкин И.Л., Андреева Т.А., Зоренко В.Ю. и др. Эффективность и безопасность препарата Октофактор при профилактическом лечении больных с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии А (результаты 1-й части клинического исследования II–III фазы). Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2013;12(3):29–37. [Davydkin I.L., Andreeva T.A., Zorenko V.Yu. et al. Efficiency and safety of Octofactor in prevention of bleeding episodes in patients with severe and moderate hemophilia A: Results of part 1 of phase II–III clinical trial. Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii = Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology 2013;12(3):29–37. (In Russ.)].Андреева Т.А., Зоренко В.Ю., Давыдкин И.Л. и др. Эффективность и безопасность препарата Октофактор в лечении больных с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии А (результаты 2-й части клинического исследования II–III фазы). Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2013;12(4):31–7. [Andreeva T.A., Zorenko V.Yu., Davydkin I.L. et al. Efficiency and safety of Octofactor in the treatment of patients with severe and moderate hemophilia A: Results of part 2 of phase II–III clinical trial. Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii = Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology 2013;12(4):31–7. (In Russ.)].Андреева Т.А., Зоренко В.Ю., Давыдкин И.Л. и др. Эффективность и безопасность препарата Октофактор в лечении больных с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии А (результаты 2-й части клинического исследования II–III фазы). Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2013;12(4):31–7. [Andreeva T.A., Zorenko V.Yu., Davydkin I.L. et al. Efficiency and safety of Octofactor in the treatment of patients with severe and moderate hemophilia A: Results of part 2 of phase II–III clinical trial. Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii = Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology 2013;12(4):31–7. (In Russ.)].Румянцев А.Г., Румянцев С.А., Чернов В.М. Гемофилия в практике врачей различных специальностей. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. [Rumyantsev A.G., Rumyantsev S.A., Chernov V.M. Hemophilia in practice of doctors of various specialties. M.: GEOTAR-Media, 2013. (In Russ.)]. Воробьев А.И., Плющ О.П., Баркаган З.С. и др. Протокол ведения больных «Гемофилия». Проблемы стандартизации в здравоохранении 2006;3:18–74. [Vorobev A.I., Plyushch O.P., Barkagan Z.S. et al. Protocol for Patients’ Management “Hemophilia”. Problemy standartizatsii v zdravookhranenii = Problems of Standartization in Healthcare 2006;3:18–74. (In Russ.)].Румянцев А.Г., Румянцев С.А., Чернов В.М. Гемофилия в практике врачей различных специальностей. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. [Rumyantsev A.G., Rumyantsev S.A., Chernov V.M. Hemophilia in practice of doctors of various specialties. M.: GEOTAR-Media, 2013. (In Russ.)]. Воробьев А.И., Плющ О.П., Баркаган З.С. и др. Протокол ведения больных «Гемофилия». Проблемы стандартизации в здравоохранении 2006;3:18–74. [Vorobev A.I., Plyushch O.P., Barkagan Z.S. et al. Protocol for Patients’ Management “Hemophilia”. Problemy standartizatsii v zdravookhranenii = Problems of Standartization in Healthcare 2006;3:18–74. (In Russ.)].

The authors declare that there are no conflicts of interest present.