nodgoРоссийский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО)Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology2311-12672413-5496LTD “Graphica”10.17650/2311-1267-2017-4-3-17-26nodgo-311Research ArticleОригинальные исследованияMLL-негативная острая лимфобластная лейкемия у младенцев. Клинические характеристики и возможности оптимизации химиотерапииMLL-negative infant acute lymphoblastic leukemia. Clinical characteristics and possibilities for chemotherapy optimizationКарачунскийА. И.KarachunskiyA. I.

Россия, 117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

1 Samory Mashela St., Moscow, 117997, Russia

aikarat@mail.ruРумянцеваЮ. В.RumyantsevaYu. V.

Россия, 117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

1 Samory Mashela St., Moscow, 117997, Russia

ЛагойкоС. Н.LagoykoS. N.

Россия, 117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

1 Samory Mashela St., Moscow, 117997, Russia

БыдановО. И.BydanovO. I.

Россия, 117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1; Республика Беларусь, 223053, Минская область, Минский район, Боровлянский с/с, д. Боровляны, ул. Фрунзенская, 43;

1 Samory Mashela St., Moscow, 117997, Russia; 43 Frunzenskaya St., Borovlyany village, Minsk district, Minsk region, 223053, Republic of Belarus;

ФечинаЛ. Г.AleynikovaO. V.

Россия, 620149, Екатеринбург, ул. Серафимы Дерябиной, 32

32 Seraphimy Deryabinoy St., Yekaterinburg, 620149, Russia

КондратчикК. Л.FechinaL. G.

Россия, 119049, Москва, 4-й Добрынинский пер., 1/9

32 Seraphimy Deryabinoy St., Yekaterinburg, 620149, Russia;

ИнюшкинаЕ. В.ShamardinaA. V.

Россия, 143900, Балашиха, ул. Карбышева, 6

211 Vaneeva St., Nizhny Novgorod, 603136, Russia;

СпичакИ. И.StrenevaO. V.

Россия, 454076, Челябинск, ул. Блюхера, 42а

32 Seraphimy Deryabinoy St., Yekaterinburg, 620149, Russia;

МансуроваЕ. Г.KondratchikK. L.

Россия, 117997, Москва, ул. Островитянова, 1

1/9 4th Dobryninskiy Per., Moscow, 119049, Russia

АсланянК. С.PostoykinaM. A.

Россия, 344015, Ростов-на-Дону, ул. 339-й Стрелковой Дивизии, 14

27 Prosp. Ostryakova, Vladivostok, Primorsky Krai, 690078, Russia;

ПономареваН. И.InyushkinaE. V.

Россия, 117997, Москва, Ленинский просп., 117

6 Karbysheva St., Balashikha, 143900, Russia

МяковаН. В.SpichakI. I.

Россия, 117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

42a Blyukher St., Chelyabinsk, 454076, Russia

ФилимоненковаВ. А.MansurovaE. G.

Россия, 295034, Республика Крым, Симферополь, ул. Титова, 71

1 Ostrovityanova St., Moscow, 117997, Russia

ТарасенковаА. А.AslanyanK. S.

Россия, 295034, Республика Крым, Симферополь, ул. Титова, 71

14 339th Strelkovoy Divizii St., Rostov-on-Don, 344015, Russia

РумянцевА. Г.PonomarevaN. I.

Россия, 117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

117 Leninskiy Prosp., Moscow, 117997, Russia

 

ШамардинаА. В.MyakovaN. V.

Россия, 603136, Нижний Новгород, ул. Ванеева, 211

1 Samory Mashela St., Moscow, 117997, Russia;

СтреневаО. В.FilimonenkovaV. A.

Россия, 620149, Екатеринбург, ул. Серафимы Дерябиной, 32

71 Titova St., Simferopol, Republic of Crimea, 295034, Russia

ПостойкинаМ. А.TarasenkovaA. A.

Россия, 690078, Приморский край, Владивосток, просп. Острякова, 27

71 Titova St., Simferopol, Republic of Crimea, 295034, Russia

АлейниковаО. В.RumyantsevA. G.

Республика Беларусь, 223053, Минская область, Минский район, Боровлянский с/с, д. Боровляны, ул. Фрунзенская, 43

1 Samory Mashela St., Moscow, 117997, Russia

ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава РоссииРоссияDmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Health of RussiaRussian FederationФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава РоссииРоссияDmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Health of Russia;Russian FederationФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России; ГУ «Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии» Министерства здравоохранения Республики БеларусьРоссияDmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Health of Russia; Republican Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology;Russian FederationЦентр онкологии и гематологии ГБУЗ СО «Областная детская клиническая больница № 1»РоссияCenter of Oncology and Hematology of Regional Children’s Clinical Hospital № 1Russian FederationГБУЗ «Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения г. Москвы»РоссияОригинальные исследования of Regional Children’s Clinical Hospital № 1Russian FederationГБУЗ МО «Московский областной онкологический диспансер»РоссияNizhny Novgorod Regional Children’s Clinical HospitalRussian FederationГБУЗ «Челябинская областная детская клиническая больница»РоссияОригинальные исследования of Regional Children’s Clinical Hospital № 1Russian FederationФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииРоссияMorozov Children’s City Clinical Hospital Department of Health in MoscowRussian FederationГБУ РО «Областная детская клиническая больница»РоссияRegional Children’s Clinical Hospital № 1Russian FederationФГБУ «Российская детская клиническая больница» Минздрава РоссииРоссияMoscow Regional Oncological DispensaryRussian FederationФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава РоссииРоссияChelyabinsk Regional Children’s Clinical HospitalRussian FederationГБУЗ РК «Республиканская детская клиническая больница»РоссияN.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of RussiaRussian FederationГБУЗ РК «Республиканская детская клиническая больница»Россия10Regional Children’s Clinical HospitalRussian FederationФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава РоссииРоссияRussian Children’s Clinical Hospital, Ministry of Health of RussiaRussian FederationГБУЗ НО «Нижегородская областная детская клиническая больница»РоссияDmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Health of RussiaRussian FederationЦентр онкологии и гематологии ГБУЗ СО «Областная детская клиническая больница № 1»РоссияRepublican Children’s Clinical HospitalRussian FederationГБУЗ «Краевая детская клиническая больница № 1»РоссияRepublican Children’s Clinical HospitalRussian FederationГУ «Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии» Министерства здравоохранения Республики БеларусьБеларусьDmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Health of RussiaBelarus201719092017431726Copyright © Карачунский А.И., Румянцева Ю.В., Лагойко С.Н., Быданов О.И., Фечина Л.Г., Кондратчик К.Л., Инюшкина Е.В., Спичак И.И., Мансурова Е.Г., Асланян К.С., Пономарева Н.И., Мякова Н.В., Филимоненкова В.А., Тарасенкова А.А., Румянцев А.Г., Шамардина А.В., Стренева О.В., Постойкина М.А., Алейникова О.В., 20172017Карачунский А.И., Румянцева Ю.В., Лагойко С.Н., Быданов О.И., Фечина Л.Г., Кондратчик К.Л., Инюшкина Е.В., Спичак И.И., Мансурова Е.Г., Асланян К.С., Пономарева Н.И., Мякова Н.В., Филимоненкова В.А., Тарасенкова А.А., Румянцев А.Г., Шамардина А.В., Стренева О.В., Постойкина М.А., Алейникова О.В.Karachunskiy A.I., Rumyantseva Y.V., Lagoyko S.N., Bydanov O.I., Aleynikova O.V., Fechina L.G., Shamardina A.V., Streneva O.V., Kondratchik K.L., Postoykina M.A., Inyushkina E.V., Spichak I.I., Mansurova E.G., Aslanyan K.S., Ponomareva N.I., Myakova N.V., Filimonenkova V.A., Tarasenkova A.A., Rumyantsev A.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nodgo.org/jour/article/view/311

MLL-негативная (mixed lineage leukemia (MLL), лейкемия из смешанных линий) острая лимфобластная лейкемия (ОЛЛ), диагностированная в первый год жизни, является редким событием. Несмотря на то, что младенческая ОЛЛ часто является фатальным заболеванием, не было опубликовано статей по исходам младенческой MLL-негативной ОЛЛ. Настоящее исследование представляет клиническую характеристику и исходы у 60 пациентов с MLL-негативной младенческой ОЛЛ, получавших лечение по различных вариантам протоколов Москва–Берлин (МБ), согласно режимам химиотерапии со сниженной токсичностью. MLL-негативная ОЛЛ у детей в возрасте младше 6 месяцев на момент постановки диагноза характеризовалась большим числом лейкоцитов в периферической крови, спленомегалией и преобладанием девочек в сравнении с ОЛЛ у детей более старшего возраста. Неудачи в индукции встречались у 3,4 % среди всей группы пациентов, что значимо не отличалось от показателей у детей младше 6 месяцев и в интервале от 6 до 12 месяцев. Бессобытийная (БСВ) и общая (ОВ) выживаемость всей группы па- циентов была 62 ± 7 % и 59 ± 7 % соответственно, при этом рецидивировали 28,7 % пациентов. Однако количество рецидивов было значимо выше при MLL-негативной младенческой ОЛЛ у пациентов младше 6 месяцев в сравнении с группой пациентов старше этого возраста (кумулятивная доля составила 60,7 ± 16,5 % против 19,1 ± 6,7 %; p < 0,005). БСВ и ОВ у пациентов с MLL-негативной младенческой ОЛЛ были значимо хуже в сравнении с более старшей возрастной группой (БСВ – 10 ± 9 % против 79 ± 7 %). Лечение согласно новых режимов в протоколе МБ значимо улучшает результаты всей группы и в особенности у пациентов в возрасте младше 6 месяцев на момент постановки диагноза.

 

MLL-negative (mixed lineage leukemia – MLL) acute lymphoblastic leukemia (ALL) diagnosed in the first year of life is rare. Although infant ALL is often assumed to be fatal, no studies have been published on outcome of MLL-negative infant ALL. The present study reports the clinical characteristics and outcome of 60 patients with MLL-negative infant ALL treated with the series of Moscow-Berlin (MB) protocols, a regimen with reduced chemotherapy. MLL-negative ALL by infants with age < 6 months at the diagnosis was characterized by a higher white blood cell count, splenomegaly and prevalence of girls compared with older infants. Induction failure rate was 3.4 % for the whole group of patients and was not significantly different between infants with less or more 6 month old. EFS and OS for the whole group of patients were 62 ± 7 % and 59 ± 7 % with relapse rate of 28.7 %. But relapse rate was significantly higher in MLL-negative infant ALL patients with age < 6 month compared of that of pts with age  6 month (cumulative incidence was 60.7 ± 16.5 % vs 19.1 ± 6.7 %, p < 0.005). EFS and OS of MLL-negative infant ALL patients were significantly worse compared of that for the old infants (10 ± 9% vs 79 ± 7 % for EFS). The treatment according new MB regimens significantly improve the outcomes for the whole group and also for children with < 6 months age at the diagnosis. 

острая лимфобластная лейкемияMLL-перестройкаMLL-негативная младенческая лейкемияинтенсивная полихимиотерапияacute lymphoblastic leukemiaMLL-rearrangementMLL-negative infant acute lymphoblastic leukemiamultiagent intensive chemotherapyReferencesBiondi A., Cimino G., Pieters R., Pui C.H. Biological and therapeutic aspects of infant leukemia. Blood 2000;96(1):24–33. PMID: 10891426.Biondi A., Cimino G., Pieters R., Pui C.H. Biological and therapeutic aspects of infant leukemia. Blood 2000;96(1):24–33. PMID: 10891426.Chessells J.M., Eden O.B., Bailey C.C., Lilleyman J.S., Richards S.M. Acute lymphoblastic leukaemia in infancy: experience in MRC UKALL trials. Report from the Medical Research Council Working Party on Childhood Leukaemia. Leukemia 1994;8(8):1275–9. PMID: 8057661.Chessells J.M., Eden O.B., Bailey C.C., Lilleyman J.S., Richards S.M. Acute lymphoblastic leukaemia in infancy: experience in MRC UKALL trials. Report from the Medical Research Council Working Party on Childhood Leukaemia. Leukemia 1994;8(8):1275–9. PMID: 8057661.Frankel L.S., Ochs J., Shuster J.J. et al. Therapeutic trial for infant acute lymphoblastic leukemia: the Pediatric Oncology Group experience (POG 8493). J Pediatr Hematol Oncol 1997;19(1):35–42. PMID: 9065717.Frankel L.S., Ochs J., Shuster J.J. et al. Therapeutic trial for infant acute lymphoblastic leukemia: the Pediatric Oncology Group experience (POG 8493). J Pediatr Hematol Oncol 1997;19(1):35–42. PMID: 9065717.Reaman G., Zeltzer P., Bleyer W.A. et al. Acute lymphoblastic leukemia in infants less than one year of age: a cumulative experience of the Children’s Cancer Study Group. J Clin Oncol 1985;3(11):1513–21. doi: 10.1200/ JCO.1985.3.11.1513.Reaman G., Zeltzer P., Bleyer W.A. et al. Acute lymphoblastic leukemia in infants less than one year of age: a cumulative experience of the Children’s Cancer Study Group. J Clin Oncol 1985;3(11):1513–21. doi: 10.1200/ JCO.1985.3.11.1513.Felix C.A., Lange B.J. Leukemia in infants. Oncologist 1999;4(3):225–40. PMID: 10394590.Felix C.A., Lange B.J. Leukemia in infants. Oncologist 1999;4(3):225–40. PMID: 10394590.Chen C.S., Sorensen P.H., Domer P.H. et al. Molecular rearrangements on chromosome 11q23 predominate in infant acute lymphoblastic leukemia and are associated with specific biologic variables and poor outcome. Blood 1993;81(9):2386–93. PMID: 8481519.Chen C.S., Sorensen P.H., Domer P.H. et al. Molecular rearrangements on chromosome 11q23 predominate in infant acute lymphoblastic leukemia and are associated with specific biologic variables and poor outcome. Blood 1993;81(9):2386–93. PMID: 8481519.Pui C.H., Behm F.G., Downing J.R. et al. 11q23/MLL rearrangement confers a poor prognosis in infants with acute lymphoblastic leukemia. J Clin Oncol. 1994;12(5):909–15. doi: 10.1200/JCO.1994.12.5.909.Pui C.H., Behm F.G., Downing J.R. et al. 11q23/MLL rearrangement confers a poor prognosis in infants with acute lymphoblastic leukemia. J Clin Oncol. 1994;12(5):909–15. doi: 10.1200/JCO.1994.12.5.909.Hilden J.M., Frestedt J.L., Moore R.O. et al. Molecular analysis of infant acute lymphoblastic leukemia: MLL gene rearrangement and reverse transcriptase-polymerase chain reaction for t(4; 11)(q21; q23). Blood 1995;86(10):3876–82. PMID: 7579356.Hilden J.M., Frestedt J.L., Moore R.O. et al. Molecular analysis of infant acute lymphoblastic leukemia: MLL gene rearrangement and reverse transcriptase-polymerase chain reaction for t(4; 11)(q21; q23). Blood 1995;86(10):3876–82. PMID: 7579356.Heerema N.A., Sather H.N., Ge J. et al. Cytogenetic studies of infant acute lymphoblastic leukemia: poor prognosis of infants with t(4;11): a report of the Children’s Cancer Group. Leukemia 1999;13(5):679–86. PMID: 10374870.Heerema N.A., Sather H.N., Ge J. et al. Cytogenetic studies of infant acute lymphoblastic leukemia: poor prognosis of infants with t(4;11): a report of the Children’s Cancer Group. Leukemia 1999;13(5):679–86. PMID: 10374870.Pui C.H., Gaynon P.S., Boyett J.M. et al. Outcome of treatment in childhood acute lymphoblastic leukaemia with rearrangements of the 11q23 chromosomal region. Lancet 2002;359(9321):1909–15. doi: 10.1016/ S0140-6736(02)08782-2.Pui C.H., Gaynon P.S., Boyett J.M. et al. Outcome of treatment in childhood acute lymphoblastic leukaemia with rearrangements of the 11q23 chromosomal region. Lancet 2002;359(9321):1909–15. doi: 10.1016/ S0140-6736(02)08782-2.Karachunskiy A., Herold R., von Stackelberg A. et al. Results of the first randomized multicentre trial on childhood acute lymphoblastic leukaemia in Russia. Leukemia 2008;22(6):1144–53. doi: 10.1038/ leu.2008.63.Karachunskiy A., Herold R., von Stackelberg A. et al. Results of the first randomized multicentre trial on childhood acute lymphoblastic leukaemia in Russia. Leukemia 2008;22(6):1144–53. doi: 10.1038/ leu.2008.63.Karachunskiy A., Roumiantseva J., Lagoiko S. et al. Efficacy and toxicity of dexamethasone vs methylprednisolone-long-term results in more than 1000 patients from the Russian randomized multicentric trial ALL-MB 2002. Leukemia 2015;29(9):1955–8. doi: 10.1038/ leu.2015.63.Karachunskiy A., Roumiantseva J., Lagoiko S. et al. Efficacy and toxicity of dexamethasone vs methylprednisolone-long-term results in more than 1000 patients from the Russian randomized multicentric trial ALL-MB 2002. Leukemia 2015;29(9):1955–8. doi: 10.1038/ leu.2015.63.Карачунский А.И., Мякова Н.В., Румянцева Ю.В. и др. Результаты мультицентрового исследования лечения острого лимфобластного лейкоза у детей по программам ALL-MB-91/ALL-BFM- 90m: анализ эффективности и токсичности. Терапевтический архив 2007;79(7):19–26. [Karachunsky A.I., Miakova N.V., Rumyantseva Yu.V. et al. The results of a multicenter trial of acute lymphoblastic leukemia treatment on ALL-MB 91/ ALL-BFM 90m in children: analysis of efficacy and toxicity. Terapevticheskiy arkhiv = Therapeutic Archive 2007;79(7):19–26. (In Russ.)].Карачунский А.И., Мякова Н.В., Румянцева Ю.В. и др. Результаты мультицентрового исследования лечения острого лимфобластного лейкоза у детей по программам ALL-MB-91/ALL-BFM- 90m: анализ эффективности и токсичности. Терапевтический архив 2007;79(7):19–26. [Karachunsky A.I., Miakova N.V., Rumyantseva Yu.V. et al. The results of a multicenter trial of acute lymphoblastic leukemia treatment on ALL-MB 91/ ALL-BFM 90m in children: analysis of efficacy and toxicity. Terapevticheskiy arkhiv = Therapeutic Archive 2007;79(7):19–26. (In Russ.)].Румянцева Ю.В., Карачунский А.И., Алейникова О.В. и др. Эффективность протокола ALL-МВ-2002 у детей с острым лимфобластным лейкозом. Терапевтический архив 2010;82(7):11–9. [Rumyantseva Yu.V., Karachunsky A.I., Aleynikova O.V. et al. Efficiency of the ALLMB-2002 protocol in children with acute lymphoblastic leukemia. Terapevticheskiy arkhiv = Therapeutic Archive 2010;82(7): 11–9. (In Russ.)].Румянцева Ю.В., Карачунский А.И., Алейникова О.В. и др. Эффективность протокола ALL-МВ-2002 у детей с острым лимфобластным лейкозом. Терапевтический архив 2010;82(7):11–9. [Rumyantseva Yu.V., Karachunsky A.I., Aleynikova O.V. et al. Efficiency of the ALLMB-2002 protocol in children with acute lymphoblastic leukemia. Terapevticheskiy arkhiv = Therapeutic Archive 2010;82(7): 11–9. (In Russ.)].Карачунский А.И., Румянцева Ю.В., Лагойко С.Н. и др. Возрастные особенности эффективности различных глюкокортикостероидов в терапии острого лимфобластного лейкоза. Терапевтический архив 2015;87(7):41–50. [Karachunsky A.I., Rumyantseva Y.V., Lagoiko S.N. et al. Age-related characteristics of the efficacy of different glucocorticosteroids in the therapy of acute lymphoblastic leukemia. Terapevticheskiy arkhiv = Therapeutic Archive 2015;87(7):41–50. (In Russ.)]. doi: 10.17116/terarkh201587741-50.Карачунский А.И., Румянцева Ю.В., Лагойко С.Н. и др. Возрастные особенности эффективности различных глюкокортикостероидов в терапии острого лимфобластного лейкоза. Терапевтический архив 2015;87(7):41–50. [Karachunsky A.I., Rumyantseva Y.V., Lagoiko S.N. et al. Age-related characteristics of the efficacy of different glucocorticosteroids in the therapy of acute lymphoblastic leukemia. Terapevticheskiy arkhiv = Therapeutic Archive 2015;87(7):41–50. (In Russ.)]. doi: 10.17116/terarkh201587741-50.Silverman L.B., McLean T.W., Gelber R.D. et al. Intensified therapy for infants with acute lymphoblastic leukemia: results from the Dana-Farber Cancer Institute Consortium. Cancer 1997;80(12): 2285–95. PMID: 9404706.Silverman L.B., McLean T.W., Gelber R.D. et al. Intensified therapy for infants with acute lymphoblastic leukemia: results from the Dana-Farber Cancer Institute Consortium. Cancer 1997;80(12): 2285–95. PMID: 9404706.Reaman G.H., Sposto R., Sensel M.G. et al. Treatment outcome and prognostic factors for infants with acute lymphoblastic leukemia treated on two consecutive trials of the Children’s Cancer Group. J Clin Oncol 1999;17(2):445–55. doi: 10.1200/ JCO.1999.17.2.445.Reaman G.H., Sposto R., Sensel M.G. et al. Treatment outcome and prognostic factors for infants with acute lymphoblastic leukemia treated on two consecutive trials of the Children’s Cancer Group. J Clin Oncol 1999;17(2):445–55. doi: 10.1200/ JCO.1999.17.2.445.Pui C.H., Chessells J.M., Camitta B. et al. Clinical heterogeneity in childhood acute lymphoblastic leukemia with 11q23 rearrangements. Leukemia 2003;17(4):700–6. doi: 10.1038/sj.leu.2402883.Pui C.H., Chessells J.M., Camitta B. et al. Clinical heterogeneity in childhood acute lymphoblastic leukemia with 11q23 rearrangements. Leukemia 2003;17(4):700–6. doi: 10.1038/sj.leu.2402883.Chessells J.M., Harrison C.J., Kempski H. et al.; MRC Childhood Leukaemia working party. Clinical features, cytogenetics and outcome in acute lymphoblastic and myeloid leukaemia of infancy: report from the MRC Childhood Leukemia working party. Leukemia 2002;16(5):776–84. doi: 10.1038/sj. leu.2402468.Chessells J.M., Harrison C.J., Kempski H. et al.; MRC Childhood Leukaemia working party. Clinical features, cytogenetics and outcome in acute lymphoblastic and myeloid leukaemia of infancy: report from the MRC Childhood Leukemia working party. Leukemia 2002;16(5):776–84. doi: 10.1038/sj. leu.2402468.Ferster A., Benoit Y., Francotte N. et al. Treatment outcome in infant acute lymphoblastic leukemia. Children Leukemia Cooperative Group--EORTC. European Organization for Research and Treatment of Cancer. Blood 2000;95(8):2729–31. PMID: 10809540.Ferster A., Benoit Y., Francotte N. et al. Treatment outcome in infant acute lymphoblastic leukemia. Children Leukemia Cooperative Group--EORTC. European Organization for Research and Treatment of Cancer. Blood 2000;95(8):2729–31. PMID: 10809540.Borkhardt A., Wuchter C., Viehmann S. et al. Infant acute lymphoblastic leukemia – combined cytogenetic, immunophenotypical and molecular analysis of 77 cases. Leukemia 2002;16(9):1685–90. doi: 10.1038/sj. leu.2402595.Borkhardt A., Wuchter C., Viehmann S. et al. Infant acute lymphoblastic leukemia – combined cytogenetic, immunophenotypical and molecular analysis of 77 cases. Leukemia 2002;16(9):1685–90. doi: 10.1038/sj. leu.2402595.Biondi A, Rizzari C, Valsecchi MG, et al. Role of treatment intensification in infants with acute lymphoblastic leukemia: results of two consecutive AIEOP studies. Haematologica 2006;91(4):534–7. PMID: 16537119.Biondi A, Rizzari C, Valsecchi MG, et al. Role of treatment intensification in infants with acute lymphoblastic leukemia: results of two consecutive AIEOP studies. Haematologica 2006;91(4):534–7. PMID: 16537119.Sanders J.E., Im H.J., Hoffmeister P.A. et al. Allogeneic hematopoietic cell transplantation for infants with acute lymphoblastic leukemia. Blood 2005;105(9):3749–56. doi: 10.1182/blood-2004-08-3312.Sanders J.E., Im H.J., Hoffmeister P.A. et al. Allogeneic hematopoietic cell transplantation for infants with acute lymphoblastic leukemia. Blood 2005;105(9):3749–56. doi: 10.1182/blood-2004-08-3312.van der Linden M.H., Valsecchi M.G., De Lorenzo P. et al. Outcome of congenital acute lymphoblastic leukemia treated on the Interfant-99 protocol. Blood 2009;114(18):3764–8. doi: 10.1182/ blood-2009-02-204214.van der Linden M.H., Valsecchi M.G., De Lorenzo P. et al. Outcome of congenital acute lymphoblastic leukemia treated on the Interfant-99 protocol. Blood 2009;114(18):3764–8. doi: 10.1182/ blood-2009-02-204214.Pieters R., Schrappe M., De Lorenzo P. et al. A treatment protocol for infants younger than 1 year with acute lymphoblastic leukemia (Interfant-99): an observational study and a multicentre randomised trial. Lancet 2007;370(9583):240–50. doi: 10.1016/S0140- 6736(07)61126-X.Pieters R., Schrappe M., De Lorenzo P. et al. A treatment protocol for infants younger than 1 year with acute lymphoblastic leukemia (Interfant-99): an observational study and a multicentre randomised trial. Lancet 2007;370(9583):240–50. doi: 10.1016/S0140- 6736(07)61126-X.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.