nodgoРоссийский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО)Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology2311-12672413-5496LTD “Graphica”10.17650/2311-1267-2018-5-1-68-72nodgo-361Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯCLINICAL CASESДлительная стабилизация заболевания после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациента с рецидивом нейробластомы. Клиническое наблюдение и обзор литературыLong-term disease stabilization in a patient with relapsed neuroblastoma after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Clinical case and literature reviewТолкуноваП. С.TolkunovaP. S.

Полина Сергеевна Толкунова

Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой 

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8 

 

tolkunova_polina@mail.ruКазанцевИ. В.KazantsevI. V.

Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой 

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8 

ГеворгянА. Г.GevorgyanA. G.

Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой 

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8 

ЮхтаТ. В.YoukhtaT. V.КозловА. В.KozlovA. V.

Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой 

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8 

МорозоваЕ. В.MorozovaE. V.

Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой 

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8 

АмосовВ. И.AmosovV. I.

Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой 

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8 

ЛитвиновА. П.LitvinovA. P.

Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой 

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8 

ЛапекинС. В.LapekinS. V.

Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой 

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8 

ПушкарёвА. А.PushkarevA. А.

Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой 

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8 

КарташовВ. А.KartashovV. A.

Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой 

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8 

СафоноваС. А.SafonovaS. A.

Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой 

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8 

ПунановЮ. А.PunanovYu. A.

Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой 

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8 

ЗубаровскаяЛ. С.ZubarovskayaL. S.АфанасьевБ. В.AfanasyevB. V.

Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой 

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8 

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава РоссииРоссияRaisa Gorbacheva Memorial Research Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First Pavlov State Medical University of St. Petersburg, Ministry of Health of RussiaRussian FederationФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава РоссииRussian Federation201820022018516872Copyright © Толкунова П.С., Казанцев И.В., Геворгян А.Г., Юхта Т.В., Козлов А.В., Морозова Е.В., Амосов В.И., Литвинов А.П., Лапекин С.В., Пушкарёв А.А., Карташов В.А., Сафонова С.А., Пунанов Ю.А., Зубаровская Л.С., Афанасьев Б.В., 20182018Толкунова П.С., Казанцев И.В., Геворгян А.Г., Юхта Т.В., Козлов А.В., Морозова Е.В., Амосов В.И., Литвинов А.П., Лапекин С.В., Пушкарёв А.А., Карташов В.А., Сафонова С.А., Пунанов Ю.А., Зубаровская Л.С., Афанасьев Б.В.Tolkunova P.S., Kazantsev I.V., Gevorgyan A.G., Youkhta T.V., Kozlov A.V., Morozova E.V., Amosov V.I., Litvinov A.P., Lapekin S.V., Pushkarev A.А., Kartashov V.A., Safonova S.A., Punanov Y.A., Zubarovskaya L.S., Afanasyev B.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nodgo.org/jour/article/view/361

Нейробластома (НБ) – это эмбриональная злокачественная опухоль, формирующаяся из недифференцированных клеток нервного гребня. Около 20 % пациентов группы высокого риска оказываются резистентными к терапии первой линии. До 50 % больных, ответивших на терапию, развивают рецидив заболевания. Общепринятой тактики лечения для данных групп пациентов не существует. Несмотря на достаточно высокое число ответов на терапию 2-й и 3-й линии, долгосрочная безрецидивная выживаемость не превышает 5 %. Одним из методов консолидации может быть аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) от гаплоидентичного донора.

В статье представлен клинический случай пациента с системным рецидивом НБ, у которого удалось достичь длительного ответа после алло-ТГСК от гаплоидентичного донора и посттрансплантационной иммуноадоптивной терапии. 

Neuroblastoma (NB) is a malignant pediatric tumor originating from undifferentiated neural crest cells. About 20 % of high-risk group patients are high-risk group patients are refractory to first line therapy and about 50 % of initial responders later develop a relapse. There is no common tactics for salvage therapy. In spite of a c relatively high response rate observed for most second- and third-line therapy regimens used, the long-term event-free survival is still as low as 5 %, which implies a need for consolidation, e.g. by allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) from haploidentical donor. 

We present a case report of a patient with systemic NB relapse achieving a long-term disease stabilization after a haplo-HSCT and post-transplant therapy. 

нейробластомарезистентные и рефрактерные формыаллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клетокадоптивная иммунотерапияneuroblastomaresistant and refractoryallogeneic hematopoietic stem cell transplantationadoptive immune therapyReferencesWard E., DeSantis C., Robbins A., Kohler B., Jemal A. Childhood and adolescent cancer statistics, 2014. CA Cancer J Clin 2014;64(2):83–103. doi: 10.3322/caac.21219.Ward E., DeSantis C., Robbins A., Kohler B., Jemal A. Childhood and adolescent cancer statistics, 2014. CA Cancer J Clin 2014;64(2):83–103. doi: 10.3322/caac.21219.Berthold F., Spix C., Kaatsch P., Lampert F. Incidence, Survival, and Treatment of Localized and Metastatic Neuroblastoma in Germany 1979–2015. Paediatr Drugs 2017;19(6):577–93. doi: 10.1007/s40272- 017-0251-3.Berthold F., Spix C., Kaatsch P., Lampert F. Incidence, Survival, and Treatment of Localized and Metastatic Neuroblastoma in Germany 1979–2015. Paediatr Drugs 2017;19(6):577–93. doi: 10.1007/s40272- 017-0251-3.Cohn S., Pearson A., London W. et al.; INRG Task Force. The International Neuroblastoma Risk Group (INRG) classification system: and INRG Task Force report. J Clin Oncol 2009;27(2):289–97. doi: 10.1200/JCO.2008.16.6785.Cohn S., Pearson A., London W. et al.; INRG Task Force. The International Neuroblastoma Risk Group (INRG) classification system: and INRG Task Force report. J Clin Oncol 2009;27(2):289–97. doi: 10.1200/JCO.2008.16.6785.Park J., Bagatell R., Cohn S. et al. Revisions to the International Neuroblastoma Response Criteria: A Consensus Statement From the National Cancer Institute Clinical Trials Planning Meeting. J Clin Oncol 2017;35(22):2580–7. doi: 10.1200/JCO.2016.72.0177.Park J., Bagatell R., Cohn S. et al. Revisions to the International Neuroblastoma Response Criteria: A Consensus Statement From the National Cancer Institute Clinical Trials Planning Meeting. J Clin Oncol 2017;35(22):2580–7. doi: 10.1200/JCO.2016.72.0177.Marachelian A., Villablanca J., Liu C. et al. Expression of five neuroblastoma genes in bone marrow or blood of patients with relapsed/refractory neuroblastoma provides a new biomarker for disease and progression. Clin Cancer Res 2017;23(18):5374–83. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-2647.Marachelian A., Villablanca J., Liu C. et al. Expression of five neuroblastoma genes in bone marrow or blood of patients with relapsed/refractory neuroblastoma provides a new biomarker for disease and progression. Clin Cancer Res 2017;23(18):5374–83. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-2647.Tadeo I., Berbegall A., Castel V. et al. Extracellular matrix composition defines an ultra-high-risk group of neuroblastoma within the high-risk patient cohort. Br J Cancer 2016;115(4):480–9. doi: 10.1038/bjc.2016.210.Tadeo I., Berbegall A., Castel V. et al. Extracellular matrix composition defines an ultra-high-risk group of neuroblastoma within the high-risk patient cohort. Br J Cancer 2016;115(4):480–9. doi: 10.1038/bjc.2016.210.London W., Castel V., Monclair T. et al. Clinical and biological features predictive of survival after relapse of neuroblastoma: a report from the International Neuroblastoma Risk Group Project. J Clin Oncol 2011;29(24):3286–92. doi: 10.1200/JCO.2010.34.3392.London W., Castel V., Monclair T. et al. Clinical and biological features predictive of survival after relapse of neuroblastoma: a report from the International Neuroblastoma Risk Group Project. J Clin Oncol 2011;29(24):3286–92. doi: 10.1200/JCO.2010.34.3392.Simon T., Berthold F., Borkhardt A. et al. Treatment and outcomes of patients with relapsed, high-risk neuroblastoma: results of German trials. Pediatr Blood Cancer 2011;56(4):578–83. doi: 10.1002/pbc.22693.Simon T., Berthold F., Borkhardt A. et al. Treatment and outcomes of patients with relapsed, high-risk neuroblastoma: results of German trials. Pediatr Blood Cancer 2011;56(4):578–83. doi: 10.1002/pbc.22693.Basta N., Halliday G., Makin G. et al. Factors associated with recurrence and survival length following relapse in patients with neuroblastoma. Br J Cancer 2016;115(9):1048–57. doi: 10.1038/bjc.2016.302.Basta N., Halliday G., Makin G. et al. Factors associated with recurrence and survival length following relapse in patients with neuroblastoma. Br J Cancer 2016;115(9):1048–57. doi: 10.1038/bjc.2016.302.London W., Bagatell R., Weigel B. et al. Historical time to disease progression and progression-free survival in patients with recurrent/refractory neuroblastoma treated in the modern era on Children’s Oncology Group early-phase trials. Cancer 2017;123(24):4914–23. doi: 10.1002/cncr.30934.London W., Bagatell R., Weigel B. et al. Historical time to disease progression and progression-free survival in patients with recurrent/refractory neuroblastoma treated in the modern era on Children’s Oncology Group early-phase trials. Cancer 2017;123(24):4914–23. doi: 10.1002/cncr.30934.Moreno L., Rubie H., Varo A. et al. Outcome of children with relapsed or refractory neuroblastoma: a meta-analysis of ITCC/SIOPEN European phase II clinical trials. Pediatr Blood Cancer 2017;64(1):25–31. doi: 10.1002/pbc.26192.Moreno L., Rubie H., Varo A. et al. Outcome of children with relapsed or refractory neuroblastoma: a meta-analysis of ITCC/SIOPEN European phase II clinical trials. Pediatr Blood Cancer 2017;64(1):25–31. doi: 10.1002/pbc.26192.Wolfl M., Jungbluth A., Garrido F. et al. Expression of MHC class I, MHC class II, and cancer germline antigens in neuroblastoma. Cancer Immunol Immunother 2005;54(4):400–6. doi: 10.1007/s00262-004- 0603-z.Wolfl M., Jungbluth A., Garrido F. et al. Expression of MHC class I, MHC class II, and cancer germline antigens in neuroblastoma. Cancer Immunol Immunother 2005;54(4):400–6. doi: 10.1007/s00262-004- 0603-z.Ladenstein R., Potschger U., Hartman O. et al.; EBMT Paediatric Working Party. 28 years of high-dose therapy and SCT for neuroblastoma in Europe: lessons from more than 4000 procedures. Bone Marrow Transplant 2008;41 Suppl 2:S118–27. doi: 10.1038/bmt.2008.69.Ladenstein R., Potschger U., Hartman O. et al.; EBMT Paediatric Working Party. 28 years of high-dose therapy and SCT for neuroblastoma in Europe: lessons from more than 4000 procedures. Bone Marrow Transplant 2008;41 Suppl 2:S118–27. doi: 10.1038/bmt.2008.69.Hale G., Arora M., Ahn K. et al. Allogeneic hematopoietic cell transplantation for neuroblastoma: the CIBMTR experience. Bone Marrow Transplant 2013;48(8):1056– 64. doi: 10.1038/bmt.2012.284.Hale G., Arora M., Ahn K. et al. Allogeneic hematopoietic cell transplantation for neuroblastoma: the CIBMTR experience. Bone Marrow Transplant 2013;48(8):1056– 64. doi: 10.1038/bmt.2012.284.Sivori S., Parolini S., Marcenaro E. et al. Involvement of natural cytotoxicity receptors in human natural killer cell-mediated lysis of neuroblastoma and glioblastoma cell lines. J neuroimmunol 2000;107(2):220–25. PMID: 10854660.Sivori S., Parolini S., Marcenaro E. et al. Involvement of natural cytotoxicity receptors in human natural killer cell-mediated lysis of neuroblastoma and glioblastoma cell lines. J neuroimmunol 2000;107(2):220–25. PMID: 10854660.Perez-Martinez A., de Prada Vicente I., Fernandez L. et al. Natural killer cells can exert a graft-cs-tumor effect in haploidentical stem cell transplantation for pediatric solid tumors. Exp Hematol 2012;40(11):882–91.e1. doi: 10.1016/j.exphem.2012.07.004.Perez-Martinez A., de Prada Vicente I., Fernandez L. et al. Natural killer cells can exert a graft-cs-tumor effect in haploidentical stem cell transplantation for pediatric solid tumors. Exp Hematol 2012;40(11):882–91.e1. doi: 10.1016/j.exphem.2012.07.004.Venstrom J., Zheng J., Noor N. et al. KIR and HLA genotypes are associated with disease progression and survival following autologous hemopoietic stem cell transplantation for high-risk neuroblastoma. Clin Cancer Res 2009;15(23):7330–4. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-1720.Venstrom J., Zheng J., Noor N. et al. KIR and HLA genotypes are associated with disease progression and survival following autologous hemopoietic stem cell transplantation for high-risk neuroblastoma. Clin Cancer Res 2009;15(23):7330–4. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-1720.Erbe A., Wang W., Carmichael L. et al. Neuroblastoma patients’ KIR and KIR-ligand genotypes influence clinical outcome for dinutuximab-based immunotherapy: a report from the Children’s Oncology Group. Clin Cancer Res 2018;24(1):189–96. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-1767.Erbe A., Wang W., Carmichael L. et al. Neuroblastoma patients’ KIR and KIR-ligand genotypes influence clinical outcome for dinutuximab-based immunotherapy: a report from the Children’s Oncology Group. Clin Cancer Res 2018;24(1):189–96. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-1767.Neal Z., Imboden M., Rakhmelevich A. et al. NXS2 murine neuroblastomas express increased levels of MHC class I antigens upon recurrence following NK-dependent immunotherapy. Cancer Immunol Immunother 2004;53(1):41–52. doi: 10.1007/s00262-003- 0435-2.Neal Z., Imboden M., Rakhmelevich A. et al. NXS2 murine neuroblastomas express increased levels of MHC class I antigens upon recurrence following NK-dependent immunotherapy. Cancer Immunol Immunother 2004;53(1):41–52. doi: 10.1007/s00262-003- 0435-2.Lang P., Toporskj J., Handgretinger R. et al. Haploidentical stem cell transplantation in children with relapsed neuroblastoma. Bone Marrow Transplant 2009;43(S1):S42. doi: 10.1007/s00262-003-0435-2.Lang P., Toporskj J., Handgretinger R. et al. Haploidentical stem cell transplantation in children with relapsed neuroblastoma. Bone Marrow Transplant 2009;43(S1):S42. doi: 10.1007/s00262-003-0435-2.Lang P., Illhardt T., Ebinger M. et al. Haploidentical stem cell transplantation and subsequent immunotherapy with antiGD2 antibody for patients with relapsed metastatic neuroblastoma. J Clin Oncol 2015;33(Suppl; abstr. 10056). doi: 10.1007/s00262-003-0435-2.Lang P., Illhardt T., Ebinger M. et al. Haploidentical stem cell transplantation and subsequent immunotherapy with antiGD2 antibody for patients with relapsed metastatic neuroblastoma. J Clin Oncol 2015;33(Suppl; abstr. 10056). doi: 10.1007/s00262-003-0435-2.Kanold J., Paillard C., Tchirkov A. et al. NK cell immunotherapy for high-risk neuroblastoma relapse after haploidentical HSCT. Pediatr Blood Cancer 2012;59(4):739–42. doi: 10.1002/pbc.24030.Kanold J., Paillard C., Tchirkov A. et al. NK cell immunotherapy for high-risk neuroblastoma relapse after haploidentical HSCT. Pediatr Blood Cancer 2012;59(4):739–42. doi: 10.1002/pbc.24030.Suzuki M., Kushner B., Kramer K. et al. Anti-GD2 immunotherapy in adults with high-risk neuroblastoma (HR-NB): The Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) experience. J Clin Oncol 2017;35(15s): abstr. 10550. doi: 10.1007/s00262-003-0435-2.Suzuki M., Kushner B., Kramer K. et al. Anti-GD2 immunotherapy in adults with high-risk neuroblastoma (HR-NB): The Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) experience. J Clin Oncol 2017;35(15s): abstr. 10550. doi: 10.1007/s00262-003-0435-2.Marachelian A., Shimada H., Sano H. et al. The signifiance of serial histopathology in a residual mass for outcome of intermediate risk stage 3 neuroblastoma. Pediatr Blood Cancer 2012;58(5):675–81. PMID: 22493777.Marachelian A., Shimada H., Sano H. et al. The signifiance of serial histopathology in a residual mass for outcome of intermediate risk stage 3 neuroblastoma. Pediatr Blood Cancer 2012;58(5):675–81. PMID: 22493777.Okamoto Y., Kodama Y., Nishikawa T. et al. Persistent positive metaiodobenzyl-guanidine scans after autologous peripheral blood stem cell transplantation may indicate maturation of stage 4 neuroblastoma. Pediatr Hematol Oncol 2017;34(3):157–64. doi: 10.1080/08880018.2017.1348414.Okamoto Y., Kodama Y., Nishikawa T. et al. Persistent positive metaiodobenzyl-guanidine scans after autologous peripheral blood stem cell transplantation may indicate maturation of stage 4 neuroblastoma. Pediatr Hematol Oncol 2017;34(3):157–64. doi: 10.1080/08880018.2017.1348414.Carpentieri A., Cozzoli E., Scimeca M. et al. Differentiation of human neuroblas toma cells toward the osteogenic lineage by mTOR inhibitor. Cell Death Dis 2015;6:e1974. doi: 10.1038/cddis.2015.244.Carpentieri A., Cozzoli E., Scimeca M. et al. Differentiation of human neuroblas toma cells toward the osteogenic lineage by mTOR inhibitor. Cell Death Dis 2015;6:e1974. doi: 10.1038/cddis.2015.244.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.