nodgoРоссийский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО)Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology2311-12672413-5496LTD “Graphica”10.17650/2311-1267-2018-5-3-56-59nodgo-406Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESАнализ полиморфизмов в гене ТРМТ у детей с острым лейкозом на территории Красноярского краяAnalysis of polymorphisms in the TPMT gene in children with acute leukemia in the Krasnoyarsk TerritoryКарнюшкаА. А.KarnyushkaA. A.

Анастасия Александровна Карнюшка.

660041, Красноярск, пр. Свободный, 79

79 Svobodny pr., 660041, Krasnoyarsk

miss.anastasia-box@yandex.ruСубботинаТ. Н.SubbotinaT. N.

660041, Красноярск, пр. Свободный, 79; 660074, Красноярск, ул. Академика Киренского, 2А

79 Svobodny pr., 660041, Krasnoyarsk; 2A Akademika Kirenskogo St., 660074, Krasnoyarsk

ШайхутдиноваР. В.ShaikhutdinovaR. V.

660041, Красноярск, пр. Свободный, 79

79 Svobodny pr., 660041, Krasnoyarsk

БорисоваМ. В.BorisovaM. V.

660074, Красноярск, ул. Академика Киренского, 2А

2A Akademika Kirenskogo St., 660074, Krasnoyarsk

ЛобановаС. М.LobanovaS. M.

660074, Красноярск, ул. Академика Киренского, 2А

2A Akademika Kirenskogo St., 660074, Krasnoyarsk

КадричеваТ. Г.KadrichevaT. G.

660074, Красноярск, ул. Академика Киренского, 2А

2A Akademika Kirenskogo St., 660074, Krasnoyarsk

АбельН. А.AbelN. A.

660074, Красноярск, ул. Академика Киренского, 2А

2A Akademika Kirenskogo St., 660074, Krasnoyarsk

БулаваТ. И.BulavaT. I.

660074, Красноярск, ул. Академика Киренского, 2А

2A Akademika Kirenskogo St., 660074, Krasnoyarsk

КараваеваЕ. А.KaravaevaE. A.

660074, Красноярск, ул. Академика Киренского, 2А

2A Akademika Kirenskogo St., 660074, Krasnoyarsk

ГусейноваЕ. А.GuseynovaE. A.

660074, Красноярск, ул. Академика Киренского, 2А

2A Akademika Kirenskogo St., 660074, Krasnoyarsk

ОкладниковаЛ. М.OkladnikovaL. M.

660074, Красноярск, ул. Академика Киренского, 2А

2A Akademika Kirenskogo St., 660074, Krasnoyarsk

ФГАОУ ВО Сибирский федеральный университетРоссияSiberian Federal UniversityRussian FederationФГАОУ ВО Сибирский федеральный университет; КГБУЗ Красноярский краевой клинический центр охраны материнства и детстваРоссияSiberian Federal University; Krasnoyarsk Regional Clinical Center of the Protection of the Maternal and ChildhoodRussian FederationКГБУЗ Красноярский краевой клинический центр охраны материнства и детстваРоссияKrasnoyarsk Regional Clinical Center of the Protection of the Maternal and ChildhoodRussian Federation201814092018535659Copyright © Карнюшка А.А., Субботина Т.Н., Шайхутдинова Р.В., Борисова М.В., Лобанова С.М., Кадричева Т.Г., Абель Н.А., Булава Т.И., Караваева Е.А., Гусейнова Е.А., Окладникова Л.М., 20182018Карнюшка А.А., Субботина Т.Н., Шайхутдинова Р.В., Борисова М.В., Лобанова С.М., Кадричева Т.Г., Абель Н.А., Булава Т.И., Караваева Е.А., Гусейнова Е.А., Окладникова Л.М.Karnyushka A.A., Subbotina T.N., Shaikhutdinova R.V., Borisova M.V., Lobanova S.M., Kadricheva T.G., Abel N.A., Bulava T.I., Karavaeva E.A., Guseynova E.A., Okladnikova L.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nodgo.org/jour/article/view/406Введение

Введение. Лейкозы у детей составляют 40 % всех злокачественных новообразований в возрасте до 15 лет. Определение генетического портрета пациентов с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) помогает выявить полиморфизмы в генах, ответственных за метаболизм лекарственных препаратов, входящих в стандартные протоколы лечения.

Материалы и методы

Материалы и методы. В анализ частоты встречаемости полиморфизма гена ТРМТ включен 51 ребенок с подтвержденным диагнозом ОЛЛ. Выявление полиморфизмов TPMT*2, TPMT*3A и TPMT*3 проводили с использованием набора реагентов  «АмплиСенс® Пироскрин» и «ФАРМА-скрин-2б».

Результаты

Результаты. Из 51 пациента полиморфизмы в гене TPMT обнаружены у 6 (11,8 %) детей. Из них 4 пациента имеют вариантные аллели ТРМТ*3А и ТРМТ*3С и 2 пациента только ТРМТ*3С. Из 6 пациентов с полиморфизмом гена ТРМТ у 2 имеется транслокация t(12;21).

Introduction

Introduction. Leukemia accounts for 40 % of all malignant neoplasms under the age of 15 years in children. Determination of the genetic portrait of patients with acute lymphoblastic leukemia (ALL) helps to identify polymorphisms in the genes responsible for the metabolism of drugs included in standard treatment protocols.

Materials and methods

Materials and methods. 51 children with confirmed diagnosis of acute lymphoid leukemia (ALL) were included in the analysis of the frequency of polymorphism of TPMT gene. The detection of polymorphisms TPMT*2, TPMT*3A and TPMT*3 was performed using a set of reagents “AmpliSens® Pyroskrin” & “FARMA-screen-2b”.

Results

Results. Polymorphisms in the TPMT gene of 51 patients were found in 6 (11.8 %) children. Of these, 4 patients have variant alleles TPMT*3A and TPMT*3C and 2 patients have only TPMT*3C. Of the 6 patients with TPMT polymorphism, two have a translocation t(12;21).

генетический полиморфизмтиопуринметилтрансферазатранслокацииострый лимфобластный лейкозмеркаптопуриндетиgenetic polymorphismthiopurine S-methyltransferasetranslocationsacute lymphoblastic leukemiamercaptopurinechildrenReferencesJemal A., Siegel R., Ward E. et al. Cancer statistics, 2009. CA Cancer J Clin 2009;59(4):225–49. doi: 10.3322/caac.20006.Jemal A., Siegel R., Ward E. et al. Cancer statistics, 2009. CA Cancer J Clin 2009;59(4):225–49. doi: 10.3322/caac.20006.Mullighan C.G. The molecular genetic makeup of acute lymphoblastic leukemia. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2012;2012:389–96. doi: 10.1182/asheducation-2012.1.389.Mullighan C.G. The molecular genetic makeup of acute lymphoblastic leukemia. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2012;2012:389–96. doi: 10.1182/asheducation-2012.1.389.Имянитов Е.Н., Моисеенко В.М. Применение молекулярно-генетического анализа для выбора противоопухолевой цитостатической терапии. Онкогематология 2007;3:4–8.Imyanitov E.N., Moiseenko V.M. The use of molecular genetic analysis for the selection of antitumor cytostatic therapy. Onkogematologiya = Oncohematology 2007;3:4–8. (In Russ.).Моисеев А.А. Роль фармакогенетики в индивидуализации противоопухолевой химиотерапии. Фарматека 2013;8:15–20..Moiseev A.A. The role of pharmacogenetics in the individualization of antitumor chemotherapy. Farmateka = Pharmateka 2013;8:15– 20. (In Russ.).Wang L., Pelleymounter L., Weinshilboum R. et al. Very important pharmacogene summary: thiopurine S-methyltransferase. Pharmacogenet Genomics 2010;20(6):401–5. doi: 10.1097/FPC.0b013e3283352860.Wang L., Pelleymounter L., Weinshilboum R. et al. Very important pharmacogene summary: thiopurine S-methyltransferase. Pharmacogenet Genomics 2010;20(6):401–5. doi: 10.1097/FPC.0b013e3283352860.Наседкина Т.В. Анализ генетических изменений у человека в норме и при различных заболеваниях с использованием биологических микрочипов. Автореф. дис. … д-ра мед. наук. М., 2010..Nasedkina Т.V. Analysis of genetic changes in humans in normal and with various diseases using biological microchips. Thesis abstract of … Ph. D. Med. Moscow, 2010. (In Russ.).Samochatova E.V., Chupovа N.V., Rudneva A. et al. TPMT genetic variations in populations of the Russian Federation. Pediatr Blood Cancer 2009;52(2):203–8. doi: 10.1002/pbc.21837.Samochatova E.V., Chupovа N.V., Rudneva A. et al. TPMT genetic variations in populations of the Russian Federation. Pediatr Blood Cancer 2009;52(2):203–8. doi: 10.1002/pbc.21837.Gervasini G., Vagace J.M. Impact of genetic polymorphisms on chemotherapy toxicity in childhood acute lymphoblastic leukemia. Front Genet 2012;3:249. doi: 10.3389/fgene.2012.00249.Gervasini G., Vagace J.M. Impact of genetic polymorphisms on chemotherapy toxicity in childhood acute lymphoblastic leukemia. Front Genet 2012;3:249. doi: 10.3389/fgene.2012.00249.Петина О.В., Зборовская А.А., Матевосян М.Л. и др. Клиническое значение полиморфизма гена тиопуринметилтрансферазы у детей с острым лимфобластным лейкозом при проведении программной терапии. Российский журнал детской гематологии и онкологии 2017;4(2):78–84.Petina O.V., Zborovskaya A.A., Matevosyan M.L. et al. Clinical significance of polymorphism of thiopurine methyltransferase gene in children with acute lymphoblastic leukemia during programmed therapy. Rossiyskiy zhurnal detskoy gematologii i onkologii = Russian Journal of Children Hematology and Oncology 2017;4(2):78–84. (In Russ.).Петина О.В., Зборовская А.А. Случай развития второй опухоли у ребенка с острым лимфобластным лейкозом и генетическим полиморфизмом тиопуринметилтрансферазы и метиленте трагидрофолатредуктазы. Онкологический журнал 2017;11(2):42.Petina O.V., Zborovskaya A.A. The case of development of a second tumor in a child with acute lymphoblastic leukemia and genetic polymorphism of thiopurin methyltransferase and methylenetetrahydrofolate reductase. Onkologicheskiy zhurnal = Oncological Journal 2017;11(2):42. (In Russ.).Tai H.L., Fessing M.Y., Bonten E.J. et al. Enhanced proteasomal degradation of mutant human thiopurine S-methyltransferase (TPMT) in mammalian cells: mechanism for TPMT protein deficiency inherited by TPMT*2, TPMT*3A, TPMT*3B or TPMT*3C. Pharmacogenetics 1999;9(5):641–50. PMID: 10591545.Tai H.L., Fessing M.Y., Bonten E.J. et al. Enhanced proteasomal degradation of mutant human thiopurine S-methyltransferase (TPMT) in mammalian cells: mechanism for TPMT protein deficiency inherited by TPMT*2, TPMT*3A, TPMT*3B or TPMT*3C. Pharmacogenetics 1999;9(5):641–50. PMID: 10591545.Субботина Т.Н., Карнюшка А.А., Шайхутдинова Р.В. и др. Опыт определения хромосомных аберраций и мутаций JAK2 V617F у детей с острым лейкозом в Красноярском крае. Клиническая лабораторная диагностика 2016;61(9):602..Subbotina T.N., Karnyushka A.A., Shaykhutdinova R.V. et al. Experience in the determination of chromosome aberrations and mutations JAK2 V617F in children with acute leukemia in the Krasnoyarsk Territory. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika = Clinical Laboratory Diagnostics 2016;61(9):602. (In Russ.).Чупова Н.В., Самочатова Е.В., Руднева А.Е. и др. Генетический полиморфизм тиопурин-Sметилтрансферазы в лечении детей с острым лимфобластным лейкозом. Гематология и трансфузиология 2005;50(60):3–9.Chupova N.V., Samochatova Е.V., Rudneva A.E. et al. Genetic polymorphism of thiopurine-S-methyltransferase and treatment of childhood acute lymphoblastic leukemia. Gematologiya i transfusiologiya = Hematology and Transfusiology 2005;50(60):3–9. (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.