nodgoРоссийский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО)Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology2311-12672413-5496LTD “Graphica”10.17650/2311-1267-2018-5-4-86-93nodgo-444Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯCLINICAL CASESУспешная таргетная терапия у больного с трансформацией BRAF-мутированной амелобластомы в недифференцированную круглоклеточную саркомуSuccessful targeted therapy in a patient with transformation of a BRAF-mutated ameloblastoma into an undifferentiated round-cell sarcomahttps://orcid.org/0000-0002-7846-3473СагоянГ. Б.SagoyanG. B.

Гарик Барисович Сагоян 

врач-детский онколог отделения клинической онкологии 

Pediatric Oncologist Department of Clinical Oncology

sagoyan-garik@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0652-6049МарееваЮ. М.MareevaYu. M.

врач-детский онколог консультативного отделения

Pediatric Oncologist of Advisory Department

7261610@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9375-7517РощинВ. Ю.RoshchinV. Yu.

врач патологоанатомического отделения

Pathologist Department of Pathological Anatomy

pathmorf@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4451-3233ГрачёвН. С.GrachevN. S.

к.м.н., заведующий отделением онкологии и детской хирургии, заместитель директора Института онкологии, радиологии и ядерной медицины

Cand. of Sci. (Med.), Head of the Department of Oncology and Pediatric Surgery, Deputy Director of the Institute of Oncology, Radiology and Nuclear Medicine 

surgeryfnkc@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7732-8184КоноваловД. М.KonovalovD. M.

к.м.н., заведующий патологоанатомическим отделением

Cand. of Sci. (Med.), Head of the Department of Pathological Anatomy

pathmorf@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1308-8622ДруйА. Е.DruyA. E.

к.м.н., врач лаборатории цитогенетики и молекулярной генетики

Cand. of Sci. (Med.), Doctor of the Laboratory of Cytogenetics and Molecular Genetics

dr-drui@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3937-8855БондаренкоВ. П.BondarenkoV. P.

врач рентгенологического отделения

Doctor of the Radiology Department

vladislav.bondarenko@fccho-moscow.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5298-1267АлексеевМ. А.AlekseevM. A.

врач отделения гематологии/онкологии старшего возраста и нейроонкологии 

Doctor of Hematology/Oncology and Neuro-Oncology Department

teskino85@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8880-9266ОвсянниковаГ. С.OvsyannikovaG. S.

врач стационара кратковременного лечения 

Short Term Hospital Doctor

g.s.ovsynnikova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-7461-0050ЛитвиновД. В.LitvinovD. V.

к.м.н., заведующий отделением гематологии/онкологии старшего возраста и нейроонкологии, главный врач 

Cand. of Sci. (Med.), Head of the Hematology/Oncology and Neuro-Oncology Department, Head Doctor

litvinov_d_v@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9054-5068ЖуковН. В.ZhukovN. V.

д.м.н., профессор, руководитель отдела мультидисциплинарной онкологии 

ResearcherID: I-3833-2018, SPIN-код: 8151-9305

Dr. of Sci. (Med.), Professor, Head of Multidisciplinary Oncology Department 

ResearcherID: I-3833-2018, SPIN-code: 8151-9305

zhukov.nikolay@rambler.ruФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава РоссииРоссияDmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Health of RussiaRussian Federation201822012019548693Copyright © Сагоян Г.Б., Мареева Ю.М., Рощин В.Ю., Грачёв Н.С., Коновалов Д.М., Друй А.Е., Бондаренко В.П., Алексеев М.А., Овсянникова Г.С., Литвинов Д.В., Жуков Н.В., 20192019Сагоян Г.Б., Мареева Ю.М., Рощин В.Ю., Грачёв Н.С., Коновалов Д.М., Друй А.Е., Бондаренко В.П., Алексеев М.А., Овсянникова Г.С., Литвинов Д.В., Жуков Н.В.Sagoyan G.B., Mareeva Y.M., Roshchin V.Y., Grachev N.S., Konovalov D.M., Druy A.E., Bondarenko V.P., Alekseev M.A., Ovsyannikova G.S., Litvinov D.V., Zhukov N.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nodgo.org/jour/article/view/444

В статье описан клинический случай пациента в возрасте 15 лет с последовательной трансформацией амелобластомы верхней челюсти в амелобластическую фибросаркому и недифференцированную круглоклеточную саркому в результате частых рецидивов на фоне стандартного противоопухолевого лечения. Данный клинический пример представляет собой интерес не только ввиду сохранения мутации в гене BRAF на всех этапах трансформации, что позволило провести успешную терапию ингибиторами BRAF и МЕК после исчерпания всех стандартных терапевтических возможностей.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. 

Финансирование

Финансирование. Исследование проведено без спонсорской поддержки.

The article describes a clinical case of a patient aged 15 years with a sequential transformation of the ameloblastoma of the upper jaw into ameloblastic fibrosarcoma and undifferentiated round-cell sarcoma as a result of frequent relapses against the background of standard anticancer treatment. This clinical example is of interest not only because of the preservation of the mutation in the BRAF gene at all stages of transformation, which made it possible to conduct successful therapy with BRAF and MEK inhibitors after the exhaustion of all standard therapeutic possibilities.

Conflict of interest

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Funding

Funding. The study was performed without external funding

амелобластомаамелобластная фибросаркоманедифференцированная круглоклеточная саркоматрансформациямутация BRAF V600Eвемурафенибкобиметинибameloblastomaameloblastic fibrosarcomaundifferentiated round cell sarcomatransformationBRAF V600E mutationvemurafenibcobimetinibReferencesAdekeye E.O., Lavery K.M. Recurrent ameloblastoma of the maxillofacial region. Clinical features and treatment. J Maxillofac Surg 1986;14:153–7. PMID: 3459793.Adekeye E.O., Lavery K.M. Recurrent ameloblastoma of the maxillofacial region. Clinical features and treatment. J Maxillofac Surg 1986;14:153–7. PMID: 3459793.Hayashi N., Iwata J., Masaoka N., Ueno H., Ohtsuki Y., Moriki T. Ameloblastoma of the mandible metastasizing to the orbit with malignant transformation. A histopathological and immunohistochemical study. Virchows Arch 1997;430(6):501–7. PMID: 9230916.Hayashi N., Iwata J., Masaoka N., Ueno H., Ohtsuki Y., Moriki T. Ameloblastoma of the mandible metastasizing to the orbit with malignant transformation. A histopathological and immunohistochemical study. Virchows Arch 1997;430(6):501–7. PMID: 9230916.Kessler H.P. Intraosseous ameloblastoma. Oral Maxillofac Surg Clin North Am 2004;16(3):309–22. doi: 10.1016/j.coms.2004.03.001.Kessler H.P. Intraosseous ameloblastoma. Oral Maxillofac Surg Clin North Am 2004;16(3):309–22. doi: 10.1016/j.coms.2004.03.001.Sweeney R.T., Clary A.C., Myers B.R., Biscocho J., Neahring L., Kwei K.A., Qu K., Gong X., Ng T., Jones C.D., Varma S., Odegaard J.I., Sugiyama T., Koyota S., Rubin B.P., Troxell M.L., Pelham R.J., Zehnder J.L., Beachy P.A., Pollack J.R., West R.B. Identifi cation of recurrent SMO and BRAF mutations in ameloblastomas. Nat Genet 2014;46:722–5. doi: 10.1038/ng.2986.Sweeney R.T., Clary A.C., Myers B.R., Biscocho J., Neahring L., Kwei K.A., Qu K., Gong X., Ng T., Jones C.D., Varma S., Odegaard J.I., Sugiyama T., Koyota S., Rubin B.P., Troxell M.L., Pelham R.J., Zehnder J.L., Beachy P.A., Pollack J.R., West R.B. Identifi cation of recurrent SMO and BRAF mutations in ameloblastomas. Nat Genet 2014;46:722–5. doi: 10.1038/ng.2986.Shaikhi K., Neiders M., Chen F., Aguirre A. Morphological variants of ameloblastoma and their mimickers. NAJ Med Sci 2012;5(1):20–8. doi: 10.7156/v5i1p020.Shaikhi K., Neiders M., Chen F., Aguirre A. Morphological variants of ameloblastoma and their mimickers. NAJ Med Sci 2012;5(1):20–8. doi: 10.7156/v5i1p020.Rais R., El-Mofty S.K. Malignant Transformation of a Desmoplastic Ameloblastoma to Squamous Cell Carcinoma: A Case Report. Head and Neck Pathol 2018. [Epub ahead of print]. doi: 10.1007/s12105-018-0946-y.Rais R., El-Mofty S.K. Malignant Transformation of a Desmoplastic Ameloblastoma to Squamous Cell Carcinoma: A Case Report. Head and Neck Pathol 2018. [Epub ahead of print]. doi: 10.1007/s12105-018-0946-y.Nobusawa A., Sano T., Yokoo S., Oyama T. Ameloblastic carcinoma developing in preexisting ameloblastoma with a mutation of the p53 gene: a case report. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol 2014;118(5):e146–50. doi: 10.1016/j.oooo.2014.03.02112.Nobusawa A., Sano T., Yokoo S., Oyama T. Ameloblastic carcinoma developing in preexisting ameloblastoma with a mutation of the p53 gene: a case report. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol 2014;118(5):e146–50. doi: 10.1016/j.oooo.2014.03.02112.Brown N.A., Rolland D.C., McHugh J.B. Weigelin H.C., Zhao L., Lim M.S., Elenitoba-Johnson K.S., Betz B.L. Activating FGFR2- RASBRAF mutations in ameloblastoma. Clin Cancer Res 2014;20:5517–26. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-1069.Brown N.A., Rolland D.C., McHugh J.B. Weigelin H.C., Zhao L., Lim M.S., Elenitoba-Johnson K.S., Betz B.L. Activating FGFR2- RASBRAF mutations in ameloblastoma. Clin Cancer Res 2014;20:5517–26. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-1069.Roskoski R. RAF protein-serine/threonine kinases: structure and regulation. Biochem Biophys Res Commun 2010;399(3):313–7. doi: 10.1016/j.bbrc.2010.07.092.Roskoski R. RAF protein-serine/threonine kinases: structure and regulation. Biochem Biophys Res Commun 2010;399(3):313–7. doi: 10.1016/j.bbrc.2010.07.092.Tang X., Guo X., Sun L.Y., Ai Y., Yang X., Sun J.J., Wu J.R., Gao J. BRAF-V600E mutation and its clinical signifi cance in children with Langerhans cell histiocytosis. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2018;20(4):290–4. PMID: 29658453.Tang X., Guo X., Sun L.Y., Ai Y., Yang X., Sun J.J., Wu J.R., Gao J. BRAF-V600E mutation and its clinical signifi cance in children with Langerhans cell histiocytosis. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2018;20(4):290–4. PMID: 29658453.Pappo A.S. Pediatric melanoma: the whole (genome) story. Am Soc Clin Oncol Educ Book 2014:e432–5. doi: 10.14694/EdBook_ AM.2014.34.e432.Pappo A.S. Pediatric melanoma: the whole (genome) story. Am Soc Clin Oncol Educ Book 2014:e432–5. doi: 10.14694/EdBook_ AM.2014.34.e432.Wegert J., Vokuhl C., Collord G., Del Castillo Velasco-Herrera M., Farndon S. J., Guzzo C., Jorgensen M., Anderson J., Slater O., Duncan C., Bausenwein S., Streitenberger H., Ziegler B., Furtwängler R., Graf N., Stratton M.R., Campbell P.J., Jones D.T., Koelsche C., Pfi ster S.M., Mifsud W., Sebire N., Sparber-Sauer M., Koscielniak E., Rosenwald A., Gessler M., Behjati S. Recurrent intragenic rearrangements of EGFR and BRAF in soft tissue tumors of infants. Nat Commun 2018;9(1):2378. doi: 10.1038/s41467-018-04650-6.Wegert J., Vokuhl C., Collord G., Del Castillo Velasco-Herrera M., Farndon S. J., Guzzo C., Jorgensen M., Anderson J., Slater O., Duncan C., Bausenwein S., Streitenberger H., Ziegler B., Furtwängler R., Graf N., Stratton M.R., Campbell P.J., Jones D.T., Koelsche C., Pfi ster S.M., Mifsud W., Sebire N., Sparber-Sauer M., Koscielniak E., Rosenwald A., Gessler M., Behjati S. Recurrent intragenic rearrangements of EGFR and BRAF in soft tissue tumors of infants. Nat Commun 2018;9(1):2378. doi: 10.1038/s41467-018-04650-6.Dahiya S., Emnett R.J., Haydon D.H., Leonard J.R., Phillips J.J., Perry A., Gutmann D.H. BRAF-V600E mutation in pediatric and adult glioblastoma. Neuro Oncol 2014;16(2):318–9. doi: 10.1093/neuonc/not146.Dahiya S., Emnett R.J., Haydon D.H., Leonard J.R., Phillips J.J., Perry A., Gutmann D.H. BRAF-V600E mutation in pediatric and adult glioblastoma. Neuro Oncol 2014;16(2):318–9. doi: 10.1093/neuonc/not146.Pakneshan S., Salajegheh A., Smith R.A., Lam A.K. Clinicopathological relevance of BRAF mutations in human cancer. Pathology 2013;45:346–56. doi: 10.1097/PAT.0b013e328360b61d.Pakneshan S., Salajegheh A., Smith R.A., Lam A.K. Clinicopathological relevance of BRAF mutations in human cancer. Pathology 2013;45:346–56. doi: 10.1097/PAT.0b013e328360b61d.Kurppa K.J., Caton J., Morgan P.R., Ristimäki A., Ruhin B., Kellokoski J., Elenius K., Heikinheimo K. High frequency of BRAF V600E mutations in ameloblastoma. J Pathol 2014;232:492–8. doi: 10.1002/path.4317.Kurppa K.J., Caton J., Morgan P.R., Ristimäki A., Ruhin B., Kellokoski J., Elenius K., Heikinheimo K. High frequency of BRAF V600E mutations in ameloblastoma. J Pathol 2014;232:492–8. doi: 10.1002/path.4317.Fregnani E.R., Perez D.E., Paes de Almeida O., Fonseca F.P., Soares F.A., Castro-Junior G., Alves F. BRAF-V600E expression correlates with ameloblastoma aggressiveness. Histopathology 2017;70(3):473–84. doi: 10.1111/his.13095.Fregnani E.R., Perez D.E., Paes de Almeida O., Fonseca F.P., Soares F.A., Castro-Junior G., Alves F. BRAF-V600E expression correlates with ameloblastoma aggressiveness. Histopathology 2017;70(3):473–84. doi: 10.1111/his.13095.Menzies A.M., Long G.V. Systemic treatment for BRAF-mutant melanoma: where do we go next? Lancet Oncol 2014;15(9):e371–e381. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70072-5.Menzies A.M., Long G.V. Systemic treatment for BRAF-mutant melanoma: where do we go next? Lancet Oncol 2014;15(9):e371–e381. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70072-5.Holderfi eld M., Deuker M.M., McCormick F., McMahon M. Targeting RAF kinases for cancer therapy: BRAF-mutated melanoma and beyond. Nat Rev Cancer 2014;7:455–67. doi: 10.1038/nrc3760.Holderfi eld M., Deuker M.M., McCormick F., McMahon M. Targeting RAF kinases for cancer therapy: BRAF-mutated melanoma and beyond. Nat Rev Cancer 2014;7:455–67. doi: 10.1038/nrc3760.Ascierto P.A., Schadendorf D., Berking C., Agarwala S.S., van Herpen C.M., Queirolo P., Blank C.U., Hauschild A., Beck J.T., St-Pierre A., Niazi F., Wandel S., Peters M., Zubel A., Dummer R. MEK162 for patients with advanced melanoma harbouring NRAS or Val600 BRAF mutations: a non-randomised, open-label phase 2 study. Lancet Oncol 2013;14(3):249–56. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70024-X.Ascierto P.A., Schadendorf D., Berking C., Agarwala S.S., van Herpen C.M., Queirolo P., Blank C.U., Hauschild A., Beck J.T., St-Pierre A., Niazi F., Wandel S., Peters M., Zubel A., Dummer R. MEK162 for patients with advanced melanoma harbouring NRAS or Val600 BRAF mutations: a non-randomised, open-label phase 2 study. Lancet Oncol 2013;14(3):249–56. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70024-X.Tan S., Pollack J.R., Kaplan M.J., Colevas A.D., West R.B. BRAF inhibitor treatment of primary BRAF-mutant ameloblastoma with pathologic assessment of response. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol 2016;122(1):e5–7. doi: 10.1016/j.oooo.2015.12.016.Tan S., Pollack J.R., Kaplan M.J., Colevas A.D., West R.B. BRAF inhibitor treatment of primary BRAF-mutant ameloblastoma with pathologic assessment of response. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol 2016;122(1):e5–7. doi: 10.1016/j.oooo.2015.12.016.Faden D.L., Algazi A. Durable treatment of ameloblastoma with single agent BRAFi Re: Clinical and radiographic response with combined BRAF-targeted therapy in stage 4 ameloblastoma. J Natl Cancer Inst 2016;109(1). pii: djw190. doi: 10.1093/jnci/djw190.Faden D.L., Algazi A. Durable treatment of ameloblastoma with single agent BRAFi Re: Clinical and radiographic response with combined BRAF-targeted therapy in stage 4 ameloblastoma. J Natl Cancer Inst 2016;109(1). pii: djw190. doi: 10.1093/jnci/djw190.Heikinheimo К., Kurppa K.J., Elenius K. Novel Targets for the Treatment of Ameloblastoma. J Dent Res 2015;94(2):237–40. doi: 10.1177/0022034514560373.Heikinheimo К., Kurppa K.J., Elenius K. Novel Targets for the Treatment of Ameloblastoma. J Dent Res 2015;94(2):237–40. doi: 10.1177/0022034514560373.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.