nodgoРоссийский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО)Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology2311-12672413-5496LTD “Graphica”10.17650/2311-1267-2018-5-4-105-112nodgo-450Research ArticleСЛУЧАЙ ИЗ ПРАКТИКИCASE STUDYСекреторная диарея как паранеопластический синдром при нейробластомеSecretory diarrhea as paraneoplastic syndrome in neuroblastomahttps://orcid.org/0000-0002-7846-3473СагоянГ. Б.SagoyanG. B.

врач-детский онколог отделения клинической онкологии

Pediatric Oncologist Department of Clinical Oncology

sagoyan-garik@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4607-1958ШингароваМ. Ш.ShingarovaM. Sh.

врач-ординатор по специальности «педиатрия»

Resident doctor in the specialty “Pediatrics”

meri4ka94@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3767-4477ШаманскаяТ. В.ShamanskayaT. V.

к.м.н., ученый секретарь Института онкологии, радиологии и ядерной медицины

Cand. of Sci. (Med.), Scientific Secretary of the Institute of Oncology, Radiology and Nuclear Medicine

shamanskaya.tatyana@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-1387-209XАхаладзеД. Г.AkhaladzeD. G.

к.м.н., врач-детский хирург отделения онкологии и детской хирургии

Cand. of Sci. (Med.), Pediatric Surgeon Department of Oncology and Pediatric Surgery

surgeryfnkc@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0404-6420МеркуловН. Н.MerkulovN. N.

врач-детский хирург отделения онкологии и детской хирургии

Pediatric Surgeon Department of Oncology and Pediatric Surgery

dr.mernick@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9654-084XМоисеенкоР. А.MoiseenkoR. A.

врач-детский онколог отделения клинической онкологии

Pediatric Oncologist, Department of Clinical Oncology

clinoncology@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-9424-1646УсковаН. Г.UskovaN. G.

врач-детский хирург отделения онкологии и детской хирургии

Pediatric Surgeon Department of Oncology and Pediatric Surgery

surgeryfnkc@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9375-7517РощинВ. Ю.RoshchinV. Yu.

врач патологоанатомического отделения

Pathologist Department of Pathological Anatomy

pathmorf@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9226-0676ТерноваяЕ. С.TernovayaE. S.

врач рентгенологического отделения

Physician Radiology Department

clinoncology@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-5254-610XНовиковА. Н.NovikovA. N.

врач-детский онколог/хирург детского отделения

Pediatric Oncologist/Surgeon Children’s Department

johnysoul@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9050-7822ФисюнИ. В.FisyunI. V.

заведующий отделением детской онкологии и гематологии

Head of the Department of Pediatric Oncology and Hematology

fisyn@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3704-8783КачановД. Ю.KachanovD. Yu.

д.м.н., заведующий отделением клинической онкологии, заместитель директора Института онкологии, радиологии и ядерной медицины 

SPIN-код: 9878-5540 

Dr. of Sci. (Med.), Head of the Department of Clinical Oncology, Deputy Director of the Institute of Oncology, Radiology and Nuclear Medicine

denis.kachanov@fccho-moscow.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6131-1783ВарфоломееваС. Р.VarfolomeevaS. R.

д.м.н., профессор, заместитель генерального директора – директор Института управления и трансляционной медицины

Dr. of Sci. (Med.), Professor, Deputy General Director – Director of the Institute of Management and Translational Medicine

clinoncology@gmail.comФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава РоссииРоссияDmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Health of RussiaRussian FederationГБУЗ «Волгоградский областной клинический онкологический диспансер»РоссияVolgograd Regional Clinical Oncologic DispensaryRussian FederationБУЗ ОО «Научно-клинический многопрофильный центр медицинской помощи матерям и детям им. З.И. Круглой»РоссияScientific and Clinical Multidisciplinary Center of Medical Care for Mothers and Children named after Z.I. KruglayaRussian Federation20182201201954105112Copyright © Сагоян Г.Б., Шингарова М.Ш., Шаманская Т.В., Ахаладзе Д.Г., Меркулов Н.Н., Моисеенко Р.А., Ускова Н.Г., Рощин В.Ю., Терновая Е.С., Новиков А.Н., Фисюн И.В., Качанов Д.Ю., Варфоломеева С.Р., 20192019Сагоян Г.Б., Шингарова М.Ш., Шаманская Т.В., Ахаладзе Д.Г., Меркулов Н.Н., Моисеенко Р.А., Ускова Н.Г., Рощин В.Ю., Терновая Е.С., Новиков А.Н., Фисюн И.В., Качанов Д.Ю., Варфоломеева С.Р.Sagoyan G.B., Shingarova M.S., Shamanskaya T.V., Akhaladze D.G., Merkulov N.N., Moiseenko R.A., Uskova N.G., Roshchin V.Y., Ternovaya E.S., Novikov A.N., Fisyun I.V., Kachanov D.Y., Varfolomeeva S.R.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nodgo.org/jour/article/view/450

Секреторная диарея (СД) вследствие повышенной продукции вазоактивного интестинального пептида (ВИП) при нейробластоме (НБ) является редким паранеопластическим синдромом (ПНС). В зависимости от сроков развития СД по отношению к диагнозу НБ выделяют первичную и вторичную гиперсекрецию ВИП. Диагностировать НБ в дебюте заболевания у ребенка с диареей в качестве основного симптома достаточно трудно, учитывая то, что диарея один из наиболее частых синдромов, встречающихся в практике педиатра и характерных для острых кишечных инфекций, особенно у детей раннего возраста. Однако длительная СД у ребенка является показанием к проведению скрининга на нейрогенную опухоль. В данной статье приведено описание 2 клинических случаев ПНС при НБ в виде СД, развившейся как до момента постановки диагноза злокачественного новообразования, так и на этапе специального лечения, а также обзор литературы.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование

Финансирование. Исследование проведено без спонсорской поддержки.

Secretory diarrhea (SD) due to increased production of vasoactive intestinal peptide (VIP) in neuroblastoma (NB) is a rare paraneoplastic syndrome (PNS). Depending on the time of development of SD in relation to the diagnosis of NB, primary and secondary hypersecretion of VIP is distinguished. It is difficult to diagnose NB in the debut of a disease in a child with diarrhea as the main symptom, given that diarrhea is one of the most common syndromes found in pediatric practice and characteristic of acute intestinal infections, especially in young children. However, long-term SD in a child is an indication for screening for a neurogenic tumor. This article describes 2 clinical cases of PNS in patients with NB in the form of SD, which developed before the diagnosis of a malignant neoplasm, and at the stage of special treatment, as well as a review of the literature.

Conflict of interest

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Funding

Funding. The study was performed without external funding.

нейробластомадетисекреторная диареявазоактивный интестинальный пептидпаранеопластический синдромneuroblastomachildrensecretory diarrheavasoactive intestinal peptideparaneoplastic syndromeReferencesMaris J.M. Recent advances in neuroblastoma. N Engl J Med 2010;362(23):2202–11. doi: 10.1056/NEJMra0804577.Maris J.M. Recent advances in neuroblastoma. N Engl J Med 2010;362(23):2202–11. doi: 10.1056/NEJMra0804577.Goodman M.S., Gurney J.G., Smith M.A., Olshan A.F. Sympathetic nervous system tumors. In: Ries L.A.G., Smith M.A., Gurney J.G., Linet M., Tamra T., Young J.L. Jr, Bunin G.R., eds. Cancer incidence and survival among children and adolescents: United States SEER Program 1975– 1995. National Cancer Institute, SEER Program. Bethesda, MD, 1999. Pp. 65–72.Goodman M.S., Gurney J.G., Smith M.A., Olshan A.F. Sympathetic nervous system tumors. In: Ries L.A.G., Smith M.A., Gurney J.G., Linet M., Tamra T., Young J.L. Jr, Bunin G.R., eds. Cancer incidence and survival among children and adolescents: United States SEER Program 1975– 1995. National Cancer Institute, SEER Program. Bethesda, MD, 1999. Pp. 65–72.Spix C., Pastore G., Sankila R., Stiller C.A., Steliarova-Foucher E. Neuroblastoma incidence and survival in European children (1978– 1997): report from the Automated Childhood Cancer Information System project. Eur J Cancer 2006;42(13):2081–91. doi: 10.1016/j.ejca.2006.05.008.Spix C., Pastore G., Sankila R., Stiller C.A., Steliarova-Foucher E. Neuroblastoma incidence and survival in European children (1978– 1997): report from the Automated Childhood Cancer Information System project. Eur J Cancer 2006;42(13):2081–91. doi: 10.1016/j.ejca.2006.05.008.Геворков А.Р. Паранеопластические синдромы. В кн.: Онкология: национальное руководство. Под ред. В.И. Чиссова, М.И. Давыдова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. С. 547–570. [Gevorkov A.R. Paraneoplastic syndromes. In: Oncology: National guidelines. Edited by V.I. Chissov, M.I. Davydov. M.: GEOTAR-Media, 2008. Pp. 547–570. (In Russ.)].Геворков А.Р. Паранеопластические синдромы. В кн.: Онкология: национальное руководство. Под ред. В.И. Чиссова, М.И. Давыдова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. С. 547–570. [Gevorkov A.R. Paraneoplastic syndromes. In: Oncology: National guidelines. Edited by V.I. Chissov, M.I. Davydov. M.: GEOTAR-Media, 2008. Pp. 547–570. (In Russ.)].Качанов Д.Ю., Шаманская Т.В., Малевич О.Б., Варфоломеева С.Р. Синдром опсоклонус-миоклонус и нейробластома (обзор литературы). Российский журнал детской гематологии и онкологии 2014;1(1):62–9. doi: 10.17650/2311-1267-2014-0-1-62-69. [Kachanov D.Yu., Shamanskaya T.V., Malevich O.B., Varfolomeeva S.R. Opsoclonusmyoclonus syndrome and neuroblastoma (a review of literature). Rossiyskiy zhurnal detskoy gematologii i onkologii = Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology 2014;1(1):62–9. doi: 10.17650/2311-1267-2014-0-1-62-69. (In Russ.)].Качанов Д.Ю., Шаманская Т.В., Малевич О.Б., Варфоломеева С.Р. Синдром опсоклонус-миоклонус и нейробластома (обзор литературы). Российский журнал детской гематологии и онкологии 2014;1(1):62–9. doi: 10.17650/2311-1267-2014-0-1-62-69. [Kachanov D.Yu., Shamanskaya T.V., Malevich O.B., Varfolomeeva S.R. Opsoclonusmyoclonus syndrome and neuroblastoma (a review of literature). Rossiyskiy zhurnal detskoy gematologii i onkologii = Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology 2014;1(1):62–9. doi: 10.17650/2311-1267-2014-0-1-62-69. (In Russ.)].Qureshi S.S., Bhagat M., Anam J., Vora T. Aggressive cervical neuroblastoma with a rare paraneoplastic syndrome: A therapeutic dilemma. J Indian Assoc Pediatr Surg 2016;21(4):181–3. doi: 10.4103/0971-9261.186548.Qureshi S.S., Bhagat M., Anam J., Vora T. Aggressive cervical neuroblastoma with a rare paraneoplastic syndrome: A therapeutic dilemma. J Indian Assoc Pediatr Surg 2016;21(4):181–3. doi: 10.4103/0971-9261.186548.Bourdeaut F., de Carli E., Timsit S., Coze C., Chastagner P., Sarnacki S., Delattre O., Peuchmaur M., Rubie H., Michon J.; Neuroblastoma Committee of the Société Française des Cancers et Leucémies de l’Enfant et de l’Adolescent. VIP Hypersecretion as Primary or Secondary Syndrome in Neuroblastoma: A Retrospective Study by the Société Française des Cancers de l’Enfant (SFCE). Pediatr Blood Cancer 2009;52(5):585–90. doi: 10.1002/pbc.21912.Bourdeaut F., de Carli E., Timsit S., Coze C., Chastagner P., Sarnacki S., Delattre O., Peuchmaur M., Rubie H., Michon J.; Neuroblastoma Committee of the Société Française des Cancers et Leucémies de l’Enfant et de l’Adolescent. VIP Hypersecretion as Primary or Secondary Syndrome in Neuroblastoma: A Retrospective Study by the Société Française des Cancers de l’Enfant (SFCE). Pediatr Blood Cancer 2009;52(5):585–90. doi: 10.1002/pbc.21912.Farthing M., Salam M., Lindberg G., Dite P., Khalif I., Salazar-Lindo E., Ramakrishna B.S., Goh K., Thomson A., Khan A.G., Krabshuis J., LeMair A. Acute diarrhea in adults and children: a global perspective. World Gastroenterology Organisation Global Guidelines, 2012. [Electronic resource]: http://www. worldgastroenterology.org/UserFiles/fi le/guidelines/acute-diarrheaenglish-2012.pdf (appeal date 20.09.2018).Farthing M., Salam M., Lindberg G., Dite P., Khalif I., Salazar-Lindo E., Ramakrishna B.S., Goh K., Thomson A., Khan A.G., Krabshuis J., LeMair A. Acute diarrhea in adults and children: a global perspective. World Gastroenterology Organisation Global Guidelines, 2012. [Electronic resource]: http://www. worldgastroenterology.org/UserFiles/fi le/guidelines/acute-diarrheaenglish-2012.pdf (appeal date 20.09.2018).Verner J.V., Morrison A.B. Islet cell tumor and a syndrome of refractory watery diarrhoea and hypokalemia. Am J Med 1958;25:374–80. PMID: 13571250.Verner J.V., Morrison A.B. Islet cell tumor and a syndrome of refractory watery diarrhoea and hypokalemia. Am J Med 1958;25:374–80. PMID: 13571250.Green M., Cooke R.E., Lattanzi W. Occurrence of chronic diarrhea in three patients with ganglioneuromas. Pediatrics 1959;23(5):951–5. PMID: 13645132.Green M., Cooke R.E., Lattanzi W. Occurrence of chronic diarrhea in three patients with ganglioneuromas. Pediatrics 1959;23(5):951–5. PMID: 13645132.Balemba O.B., Grondahl M.L., Mbassa G.K., Semuguruka W.D., HaySmith A., Skadhauge E., Dantzer V. The organization of the enteric nervous system in the submucous and mucous layers of the small intestine of the pig studied by VIP and neurofi lament protein immunohistochemistry. J Anat 1998;192(Pt 2):257–67. doi: 10.1046/j.1469-7580.1998.19220257.x.Balemba O.B., Grondahl M.L., Mbassa G.K., Semuguruka W.D., HaySmith A., Skadhauge E., Dantzer V. The organization of the enteric nervous system in the submucous and mucous layers of the small intestine of the pig studied by VIP and neurofi lament protein immunohistochemistry. J Anat 1998;192(Pt 2):257–67. doi: 10.1046/j.1469-7580.1998.19220257.x.Pincus D.W., DiCicco-Bloom E.M., Black I.B. Vasoactive intestinal peptide regulates mitosis, diff erentiation and survival of cultured sympathetic neuroblasts. Nature 1990;343(6258):564–7. doi: 10.1038/343564a0.Pincus D.W., DiCicco-Bloom E.M., Black I.B. Vasoactive intestinal peptide regulates mitosis, diff erentiation and survival of cultured sympathetic neuroblasts. Nature 1990;343(6258):564–7. doi: 10.1038/343564a0.Tiedemann K., Long R.G., Pritchard J., Bloom S.R. Plasma vasoactive intestinal polypeptide and other regulatory peptides in children with neurogenic tumours. Eur J Pediatr 1981;137(2):147–50. PMID: 7308225.Tiedemann K., Long R.G., Pritchard J., Bloom S.R. Plasma vasoactive intestinal polypeptide and other regulatory peptides in children with neurogenic tumours. Eur J Pediatr 1981;137(2):147–50. PMID: 7308225.Tiedemann K., Pritchard J., Long R., Bloom S.R. Intractable diarrhea in a patient with vasoactive intestinal peptide-secreting neuroblastoma. Attempted control by somatostatin. Eur J Pediatr 1981;137(2):217–9. PMID: 6118274.Tiedemann K., Pritchard J., Long R., Bloom S.R. Intractable diarrhea in a patient with vasoactive intestinal peptide-secreting neuroblastoma. Attempted control by somatostatin. Eur J Pediatr 1981;137(2):217–9. PMID: 6118274.Adam N., Lim S.S., Ananda V., Chan S.P. VIPoma syndrome: challenges in management. Singapore Med J 2010;51(7):e129–32. PMID: 20730389.Adam N., Lim S.S., Ananda V., Chan S.P. VIPoma syndrome: challenges in management. Singapore Med J 2010;51(7):e129–32. PMID: 20730389.Kabalan P., Giff ord A.J., Ziegler D.S. Unresectable VIP-secreting neuroblastoma: Effi cacy of debulking and steroids for symptom control. Pediatr Blood Cancer 2018;65(12):e27358. doi: 10.1002/pbc.27358.Kabalan P., Giff ord A.J., Ziegler D.S. Unresectable VIP-secreting neuroblastoma: Effi cacy of debulking and steroids for symptom control. Pediatr Blood Cancer 2018;65(12):e27358. doi: 10.1002/pbc.27358.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.