nodgoРоссийский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО)Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology2311-12672413-5496LTD “Graphica”10.21682/2311-1267-2019-6-2-20-29nodgo-494Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESРезультаты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с ювенильным миеломоноцитарным лейкозом в Российской детской клинической больницеThe results of hematopoietic stem cell transplantation in patients with juvenile myelomonocytic leukemia at the Russian Children’s Clinical Hospitalhttps://orcid.org/0000-0003-2395-4045МачневаЕ. Б.MachnevaE. V.

Елена Борисовна Мачнева 

Кандидат медицинских наук,  врач-гематолог  отделения  трансплантации  костного  мозга

117997, Москва, Ленинский просп., 117

Cand. of Sci. (Med.), Hematologist Department of Bone Marrow Transplantation

117 Leninskiy Prosp., Moscow, 117997

lena.machneva@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2652-8642КонстантиноваВ. В.KonstantinovaV. V.

Врач-гематолог  отделения  трансплантации  костного  мозга

117997, Москва, Ленинский просп., 117

Hematologist Department of Bone Marrow Transplantation 

117 Leninskiy Prosp., Moscow, 117997

veronika_md@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0566-053XСкворцоваЮ. В.SkvortsovaYu. V.

Доктор медицинских наук, врач-гематолог, заместитель заведующего отделением трансплантации гемопоэтических стволовых клеток № 2 

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

Dr. of Sci. (Med.), Hematologist, Deputy Head of the Department of Hematopoietic Stem Cell Transplantation No. 2 

1 Samory Mashela St., Moscow, 117997

yuscvo@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4170-7152БуряА. Е.BuryaА. E.

Врач-гематолог отделения трансплантации костного мозга

117997, Москва, Ленинский просп., 117

Hematologist Department of Bone Marrow Transplantation

117 Leninskiy Prosp., Moscow, 117997

burya.a.e@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-3797-5808СидороваН. В.SidorovaN. V.

Врач-гематолог отделения трансплантации костного мозга

117997, Москва, Ленинский просп., 117

Hematologist Department of Bone Marrow Transplantation

117 Leninskiy Prosp., Moscow, 117997

valerevna25@mai.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7531-6443ОльховаЛ. В.OlkhovaL. V.

Врач-онколог отделения трансплантации костного мозга

117997, Москва, Ленинский просп., 117

Oncologist Department of Bone Marrow Transplantation 

117 Leninskiy Prosp., Moscow, 117997

rylkova87@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3211-6158МезенцеваА. В.MezentsevaA. V.

Врач-гематолог отделения трансплантации костного мозга

117997, Москва, Ленинский просп., 117

Hematologist Department of Bone Marrow Transplantation 

117 Leninskiy Prosp., Moscow, 117997

mezentseva_a_v@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2136-3287ФилинаО. А.FilinaO. A.

Кандидат медицинских наук, врач-трансфузиолог отделения трансплантации костного мозга

117997, Москва, Ленинский просп., 117

Cand. of Sci. (Med.), Transfusiologist Department of Bone Marrow Transplantation 

117 Leninskiy Prosp., Moscow, 117997

bmt@rdkb.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4569-657XПристансковаЕ. А.PristanskovaE. A.

Заведующая отделением гематологии и химиотерапии № 1

117997, Москва, Ленинский просп., 117

Head of the Department of Hematology and Chemotherapy № 1 

117 Leninskiy Prosp., Moscow, 117997

eprist82@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2945-284XКиргизовА. И.KirgizovK. I.

Кандидат медицинских наук, заместитель директора Института управления и трансляционной медицины НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

Cand. of Sci. (Med.), Deputy Director of the Institute of Management and Translational Medicine Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

1 Samory Mashela St., Moscow, 117997

kirgiz-off@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4431-1444СкоробогатоваЕ. В.SkorobogatovaE. V.

Доктор медицинских наук, заведующая отделением трансплантации костного мозга

117997, Москва, Ленинский просп., 117

Dr. of Sci. (Med.), Head of Bone Marrow Transplantation Department 

117 Leninskiy Prosp., Moscow, 117997

skorobog.e@mail.ruРоссийская детская клиническая больница ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииРоссияRussian Children’s Clinical Hospital of the N.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of RussiaRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава РоссииРоссияDmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Health of RussiaRussian FederationРоссийская детская клиническая больница ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава РоссииРоссияRussian Children’s Clinical Hospital of the N.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of Russia; Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Health of RussiaRussian Federation201921042019622029Copyright © Мачнева Е.Б., Константинова В.В., Скворцова Ю.В., Буря А.Е., Сидорова Н.В., Ольхова Л.В., Мезенцева А.В., Филина О.А., Пристанскова Е.А., Киргизов А.И., Скоробогатова Е.В., 20192019Мачнева Е.Б., Константинова В.В., Скворцова Ю.В., Буря А.Е., Сидорова Н.В., Ольхова Л.В., Мезенцева А.В., Филина О.А., Пристанскова Е.А., Киргизов А.И., Скоробогатова Е.В.Machneva E.V., Konstantinova V.V., Skvortsova Y.V., Burya А.E., Sidorova N.V., Olkhova L.V., Mezentseva A.V., Filina O.A., Pristanskova E.A., Kirgizov K.I., Skorobogatova E.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nodgo.org/jour/article/view/494Актуальность

Актуальность. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) является единственным эффективным методом терапии для большинства пациентов с ювенильным миеломоноцитарным лейкозом (ЮММЛ). Авторами статьи представлен опыт проведения ТГСК у пациентов с ЮММЛ в Российской детской клинической больнице.

Материалы и методы

Материалы и методы. Сорока двум пациентам с ЮММЛ выполнены 55 ТГСК за период с 2003 по 2019 г. Первичные ТГСК проведены 14 (33,3 %) пациентам от родственного HLA-идентичного донора, 1 (2,4 %) – от родственного 9/10 HLA-совместимого, 16 (38,1 %) – от неродственного HLA-идентичного, 6 (14,3 %) – от неродственного 9/10 HLA-совместимого, 5 (11,9 %) – от гаплоидентичного. Источником гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) при первичных ТГСК для 22 (52,4 %) больных был костный мозг (КМ), для 13 (31,0 %) – периферические стволовые клетки крови (ПСКК), для 4 (9,5 %) – пуповинная кровь (ПК), для 3 (7,1%) – КМ в сочетании с ПК. Двадцать два (52,4 %) пациента получили миелоаблативный бусульфан-содержащий режим кондиционирования, 20 (47,6 %) – треосульфан-содержащий.

Результаты

Результаты. Общая выживаемость (ОВ) пациентов за все время наблюдения составила 53 ± 8,3 %; трансплантационная летальность (ТЛ) – 21,2 ± 6,8 %, безрецидивная выживаемость (БРВ) – 72,0 ± 7,7 %, бессобытийная выживаемость (БСВ) – 49,4 ± 7,8 %. Факторами, негативно влияющими на результаты ТГСК у пациентов с ЮММЛ, явились прогрессия основного заболевания на момент проведения ТГСК, неполная совместимость донора ГСК, использование ПК в качестве источника ГСК.

Заключение

Заключение. Показатели ОВ, БСВ, БРВ пациентов с ЮММЛ после ТГСК невысоки. Причинами неудач лечения являются ТЛ, неприживление трансплантата и рецидивы после трансплантации. Для улучшения результатов лечения пациентов с ЮММЛ необходим тщательный подбор донора и источника ГСК, максимально возможное снижение токсичности режимов кондиционирования.

Relevance

Relevance. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is the only effective treatment method for the majority of patients with juvenile myelomonocytic leukemia (JMML). The authors of the article presented the experience of conducting HSCT in patients with JMML in the Russian Children’s Clinical Hospital.

Materials and methods

Materials and methods. 55 HSCT for the period from 2003 to 2019 were performed in forty-two patients with JMML. 14 (33.3 %) patients from a related HLA-identical donor were given primary HSCT, 1 (2.4 %) from a related 9/10 HLA-compatible, 16 (38.1 %) – from unrelated HLA-identical, 6 (14.3 %) – from unrelated 9/10 HLA-compatible, 5 (11.9 %) – from haploidentical. The source of hematopoietic stem cells (HSC) in primary HSCT for 22 (52.4 %) patients was bone marrow (BM), for 13 (31.0 %) – peripheral blood stem cells (PBSC), for 4 (9.5 %) – cord blood (CB), for 3 (7.1 %) – BM in combination with CB. Twenty-two (52.4 %) patients received a myeloablative busulfan-containing conditioning regimen, 20 (47.6 %) – treosulfan-containing.

Results

Results. The overall survival (OS) of patients for the entire observation period was 53 ± 8.3 %; transplantation lethality (TL) – 21.2 ± 6.8 %, relapse-free survival (RFS) – 72.0 ± 7.7 %, event-free survival (EFS) – 49.4 ± 7.8 %. The factors negatively influencing the results of HSCT in patients with JMML were the progression of the underlying disease at the time of HSCT, incomplete compatibility of the HSC donor, the use of CB as a source of HSC.

Conclusion

Conclusion. Indicators of OS, RFS, EFS patients with JMLL after HSCT are low. The reasons for treatment failure are TL, graft failure and relapse after transplantation. To improve the results of treatment of patients with JMML, careful selection of the donor and the source of HSC, the maximum possible reduction in the toxicity of conditioning regimens is necessary.

ювенильный миеломоноцитарный лейкозтрансплантация гемопоэтических стволовых клетоккондиционированиевыживаемостькостный мозгпуповинная кровьjuvenile myelomonocytic leukemiahematopoietic stem cell transplantationconditioningsurvivalbone marrowcord bloodReferencesLoh M.L. Childhood myelodysplastic syndrome: focus on the approach to diagnosis and treatment of juvenile myelomonocytic leukemia. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2010;2010:357–62. doi.org/10.1182/asheducation-2010.1.357.Loh M.L. Childhood myelodysplastic syndrome: focus on the approach to diagnosis and treatment of juvenile myelomonocytic leukemia. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2010;2010:357–62. doi.org/10.1182/asheducation-2010.1.357.Tasian S.K., Casas J.A., Posocco D., Gandre-Babbe S., Gagne A.L., Liang G., Loh M.L., Weiss M.J., French D.L., Chou S.T. Mutation- specific signaling profiles and kinase inhibitor sensitivities of juvenile myelomonocytic leukemia revealed by induced pluripotent stem cells. Leukemia. 2018;33(1):181–90. doi.org/10.1038/s41375-018-0169-y.Tasian S.K., Casas J.A., Posocco D., Gandre-Babbe S., Gagne A.L., Liang G., Loh M.L., Weiss M.J., French D.L., Chou S.T. Mutation- specific signaling profiles and kinase inhibitor sensitivities of juvenile myelomonocytic leukemia revealed by induced pluripotent stem cells. Leukemia. 2018;33(1):181–90. doi.org/10.1038/s41375-018-0169-y.Chang T.Y., Dvorak C.C., Loh M.L. Bedside to bench in juvenile myelomonocytic leukemia: insights into leukemogenesis from a rare pediatric leukemia. Blood 2014;124(16):2487–97. doi.org/10.1182/blood-2014-03-300319.Chang T.Y., Dvorak C.C., Loh M.L. Bedside to bench in juvenile myelomonocytic leukemia: insights into leukemogenesis from a rare pediatric leukemia. Blood 2014;124(16):2487–97. doi.org/10.1182/blood-2014-03-300319.Hasle H. Myelodysplastic and myeloproliferative disorders of childhood. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2016;2016(1):598–604. doi.org/10.1182/asheducation-2016.1.598.Hasle H. Myelodysplastic and myeloproliferative disorders of childhood. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2016;2016(1):598–604. doi.org/10.1182/asheducation-2016.1.598.Yabe M., Ohtsuka Y., Watanabe K., Inagaki J., Yoshida N., Sakashita K., Kakuda H., Yabe H., Kurosawa H., Kudo K., Manabe A. Transplantation for juvenile myelomonocytic leukemia: a retrospective study of 30 children treated with a regimen of busulfan, fludarabine, and melphalan. Int J Hematol2015;101(2):184–90. doi.org/10.1007/s12185-014-1715-7.Yabe M., Ohtsuka Y., Watanabe K., Inagaki J., Yoshida N., Sakashita K., Kakuda H., Yabe H., Kurosawa H., Kudo K., Manabe A. Transplantation for juvenile myelomonocytic leukemia: a retrospective study of 30 children treated with a regimen of busulfan, fludarabine, and melphalan. Int J Hematol2015;101(2):184–90. doi.org/10.1007/s12185-014-1715-7.Woods W.G., Barnard D.R., Alonzo T.A., Buckley J.D., Kobrinsky N., Arthur D.C., Sanders J., Neudorf S., Gold S., Lange B.J. Prospective study of 90 children requiring treatment for juvenile myelomonocytic leukemia or myelodysplastic syndrome: a report from the Children’s Cancer Group. J Clin Oncol 2002;20(2):434–40. doi.org/10.1200/jco.2002.20.2.434.Woods W.G., Barnard D.R., Alonzo T.A., Buckley J.D., Kobrinsky N., Arthur D.C., Sanders J., Neudorf S., Gold S., Lange B.J. Prospective study of 90 children requiring treatment for juvenile myelomonocytic leukemia or myelodysplastic syndrome: a report from the Children’s Cancer Group. J Clin Oncol 2002;20(2):434–40. doi.org/10.1200/jco.2002.20.2.434.Locatelli F., Nollke P., Zecca M., Korthof E., Lanino E., Peters C., Pession A., Kabisch H., Uderzo C., Bonfim C.S., Bader P., Dilloo D., Stary J., Fischer A., Révész T., Führer M., Hasle H., Trebo M., van den Heuvel-Eibrink M.M., Fenu S., Strahm B., Giorgiani G., Bonora M.R., Duffner U., Niemeyer C.M.; European Working Group on Childhood MDS; European Blood and Marrow Transplantation Group. Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) in children with juvenile myelomonocytic leukemia (JMML): results of the EWOG-MDS/EBMT trial. Blood 2005;105(1):410–9. doi.org/10.1182/blood-2004-05-1944.Locatelli F., Nollke P., Zecca M., Korthof E., Lanino E., Peters C., Pession A., Kabisch H., Uderzo C., Bonfim C.S., Bader P., Dilloo D., Stary J., Fischer A., Révész T., Führer M., Hasle H., Trebo M., van den Heuvel-Eibrink M.M., Fenu S., Strahm B., Giorgiani G., Bonora M.R., Duffner U., Niemeyer C.M.; European Working Group on Childhood MDS; European Blood and Marrow Transplantation Group. Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) in children with juvenile myelomonocytic leukemia (JMML): results of the EWOG-MDS/EBMT trial. Blood 2005;105(1):410–9. doi.org/10.1182/blood-2004-05-1944.Dvorak C.C., Loh M.L. Juvenile myelomonocytic leukemia: molecular pathogenesis informs current approaches to therapy and hematopoietic cell transplantation. Front Pediatr 2014;2:25. doi.org/10.3389/fped.2014.00025.Dvorak C.C., Loh M.L. Juvenile myelomonocytic leukemia: molecular pathogenesis informs current approaches to therapy and hematopoietic cell transplantation. Front Pediatr 2014;2:25. doi.org/10.3389/fped.2014.00025.Locatelli F., Crotta A., Ruggeri A., Eapen M., Wagner J., Macmillan M., Zecca M., Kurtzberg J., Bonfim C., Vora A., Diaz de Heredia C., Teague L., Stein J., O’Brien T.A., Bittencourt H., Madureira A., Strahm B., Peters C., Niemeyer C., Gluckman E., Rocha V. Analysis of risk factors influencing outcomes after cord blood transplantation in children with juvenile myelomonocytic leukemia: a EUROCORD, EBMT, EWOG-MDS, CIBMTR study. Blood 2013;122(12):2135–41. doi.org/10.1182/blood-2013-03-491589.Locatelli F., Crotta A., Ruggeri A., Eapen M., Wagner J., Macmillan M., Zecca M., Kurtzberg J., Bonfim C., Vora A., Diaz de Heredia C., Teague L., Stein J., O’Brien T.A., Bittencourt H., Madureira A., Strahm B., Peters C., Niemeyer C., Gluckman E., Rocha V. Analysis of risk factors influencing outcomes after cord blood transplantation in children with juvenile myelomonocytic leukemia: a EUROCORD, EBMT, EWOG-MDS, CIBMTR study. Blood 2013;122(12):2135–41. doi.org/10.1182/blood-2013-03-491589.Yoshida N., Yagasaki H., Xu Y., Matsuda K., Yoshimi A., Takahashi Y., Hama A., Nishio N., Muramatsu H., Watanabe N., Matsumoto K., Kato K., Ueyama J., Inada H., Goto H., Yabe M., Kudo K., Mimaya J., Kikuchi A., Manabe A., Koike K., Kojima S. Correlation of clinical features with the mutational status of GM-CSF signaling pathway- related genes in juvenile myelomonocytic leukemia. Pediatr Res 2009;65(3):334–40. doi.org/10.1203/pdr.0b013e3181961d2a.Yoshida N., Yagasaki H., Xu Y., Matsuda K., Yoshimi A., Takahashi Y., Hama A., Nishio N., Muramatsu H., Watanabe N., Matsumoto K., Kato K., Ueyama J., Inada H., Goto H., Yabe M., Kudo K., Mimaya J., Kikuchi A., Manabe A., Koike K., Kojima S. Correlation of clinical features with the mutational status of GM-CSF signaling pathway- related genes in juvenile myelomonocytic leukemia. Pediatr Res 2009;65(3):334–40. doi.org/10.1203/pdr.0b013e3181961d2a.Bresolin S., Zecca M., Flotho C., Trentin L., Zangrando A., Sainati L., Stary J., de Moerloose B., Hasle H., Niemeyer C.M., Te Kronnie G., Locatelli F., Basso G. Gene expression-based classification as an independent predictor of clinical outcome in juvenile myelomonocytic leukemia. J Clin Oncol 2010;28(11):1919–27. doi.org/10.1200/jco.2009.24.4426.Bresolin S., Zecca M., Flotho C., Trentin L., Zangrando A., Sainati L., Stary J., de Moerloose B., Hasle H., Niemeyer C.M., Te Kronnie G., Locatelli F., Basso G. Gene expression-based classification as an independent predictor of clinical outcome in juvenile myelomonocytic leukemia. J Clin Oncol 2010;28(11):1919–27. doi.org/10.1200/jco.2009.24.4426.Passmore S.J., Chessells J.M., Kempski H., Hann I.M., Brownbill P.A., Stiller C.A. Paediatric myelodysplastic syndromes and juvenile myelomonocytic leukaemia in the UK: a population-based study of incidence and survival. Br J Haematol 2003;121(5):758–67. doi.org/10.1046/j.1365-2141.2003.04361.x.Passmore S.J., Chessells J.M., Kempski H., Hann I.M., Brownbill P.A., Stiller C.A. Paediatric myelodysplastic syndromes and juvenile myelomonocytic leukaemia in the UK: a population-based study of incidence and survival. Br J Haematol 2003;121(5):758–67. doi.org/10.1046/j.1365-2141.2003.04361.x.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.