nodgoРоссийский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО)Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology2311-12672413-5496LTD “Graphica”10.21682/2311-1267-2019-6-3-54-58nodgo-526Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESИсследование адаптационных механизмов регуляции микроциркуляторного русла у больных гемофилиейResearch of adaptation mechanisms of regulation of microcirculatory beds in patients with hemophiliahttps://orcid.org/0000-0003-0645-7645ДавыдкинИ. Л.DavydkinI. L.

д.м.н., профессор, проректор по научно-исследовательской работе

443099, Самара, ул. Чапаевская, 89

Dr. of Sci. (Med.), Professor, Vice-Rector for Research and Development

24 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115478

dagi2006@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9525-0058ГергельЮ. А.GergelYu. A.

Юлия Анатольевна Гергель

к.м.н., доцент кафедры госпитальной терапии с курсами поликлинической терапии и трансфузиологии

443099, Самара, ул. Чапаевская, 89

Cand. of Sci. (Med.), Аssociate Professor of the Department of Hospital Therapy with the Course of Polyclinical Therapy and Transfusiology

24 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115478

Kossyyy1@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1878-4467КудлайД. А.KudlayD. A.

д.м.н., профессор, ведущий научный сотрудник лаборатории персонализированной медицины и молекулярной иммунологии

115478, Москва, Каширское шоссе, 24

Dr. of Sci. (Med.), Professor, Leading Researcher at the Laboratory of Personalized Medicine and Molecular Immunology

24 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115478

D624254@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-0420-5735КуртовИ. В.KurtovI. V.

к.м.н., заведующий отделением гематологии № 1 Клиники госпитальной терапии

443099, Самара, ул. Чапаевская, 89

Cand. of Sci. (Med.), Аssociate Professor, Head of the Hematology Department No. 1 of the Hospital Therapy Clinic

24 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115478

sam-med@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4322-0447ДаниловаО. Е.DanilovaE. O.

к.м.н., доцент, заведующая отделением гематологии № 2 Клиники госпитальной терапии

443099, Самара, ул. Чапаевская, 89

Cand. of Sci. (Med.), Аssociate Professor, Head of the Hematology Department No. 2 of the Hospital Therapy Clinic

24 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115478

dani29051978@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5378-5687КузьминаТ. П.KuzminaT. P.

ассистент кафедры госпитальной терапии с курсами поликлинической терапии и трансфузиологии

443099, Самара, ул. Чапаевская, 89

Assistante of the Department of Hospital Therapy with the Course of Polyclinical Therapy and Transfusiology

24 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115478

tatyana_kuzmina_91@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3170-1881НаумоваК. В.NaumovaK. V.

ассистент кафедры госпитальной терапии с курсами поликлинической терапии и трансфузиологии

443099, Самара, ул. Чапаевская, 89

Assistant of the Department of Hospital Therapy with the Course of Polyclinical Therapy and Transfusiology

24 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115478

senechka.naumova@rambler.ruФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияSamara State Medical University, Ministry of Health of RussiaRussian FederationФГБУ «Государственный научный центр “Институт иммунологии” Федерального медико-биологического агентства»РоссияNational Research Center – Institute of Immunology Federal Medical-Biological Agency of RussiaRussian Federation201924092019635458Copyright © Давыдкин И.Л., Гергель Ю.А., Кудлай Д.А., Куртов И.В., Данилова О.Е., Кузьмина Т.П., Наумова К.В., 20192019Давыдкин И.Л., Гергель Ю.А., Кудлай Д.А., Куртов И.В., Данилова О.Е., Кузьмина Т.П., Наумова К.В.Davydkin I.L., Gergel Y.A., Kudlay D.A., Kurtov I.V., Danilova E.O., Kuzmina T.P., Naumova K.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nodgo.org/jour/article/view/526

Введение. Частые кровотечения при гемофилии значительно ухудшают качество жизни больных. Патогенез кровопотерь при гемофилии изучен недостаточно, особенно на уровне сосудов, поэтому при данном заболевании необходимо исследование микроциркуляции. Цель исследования – оценить механизмы регуляции перфузии тканей кровью и адаптационные резервы системы микроциркуляции у больных гемофилией. Материалы и методы. Проведена оценка общей микроциркуляции методом лазерной доплеровской флоуметрии у 44 больных гемофилией А в возрасте от 14 до 20 лет. Тяжелая форма заболевания была у 59 % больных, средняя – у 32 %, легкая – у 9 % пациентов. В контрольную группу вошли 26 здоровых мужчин в возрасте от 14 до 19 лет. Датчиками снимались показатели кровотока в области указательных пальцев с обеих сторон. У 20 больных гемофилией А выполнена окклюзионная проба. Результаты исследования. У больных гемофилией обнаружены асимметричные изменения параметров микроциркуляции при измерении в области указательных пальцев. В покое при гемофилии выявлено преобладание вазоспазма: снижение показателя перфузии M, увеличение шунтирования крови за счет преобладания миогенного тонуса. Вместе с тем показатели нейрогенного тонуса имели тенденцию к снижению. При окклюзионной ишемии вазоспазм в первые секунды от момента начала воздействия стрессового фактора замедлен. Заключение. Исследование позволило выявить дисрегуляцию тонуса сосудов микроциркуляторного русла у молодых больных гемофилией в покое и при воздействии стрессового фактора в виде кратковременной ишемии. Поэтому при гемофилии с молодого возраста необходим контроль микроциркуляции для своевременной профилактики как кровотечений, так и сердечно-сосудистой патологии, связанной с вазоспазмом.

Introduction. Frequent bleeding with hemophilia significantly worsens the quality of life of patients. The pathogenesis of hemorrhage in hemophilia has not been studied enough, especially at the vascular level, so it is necessary to study microcirculation in this disease. The purpose of the study is to assess the mechanisms of regulation of blood tissue perfusion and the adaptive reserves of the microcirculation system in patients with hemophilia. Materials and methods. Total microcirculation was assessed by laser Doppler flowmetry in 44 patients with hemophilia A between the ages of 14 and 20 years. Severe form of the disease was in 59 % of patients, the average – in 32 %, light – in 9 % of patients. The control group included 26 healthy men aged 14 to 19 years. The sensors recorded blood flow in the index fingers on both sides. In 20 patients with hemophilia А, an occlusion test was performed. The results of the study. In patients with hemophilia, asymmetric changes in microcirculation parameters were detected when measured in the area of the index fingers. At rest in patients with hemophilia, the prevalence of vasospasm was revealed: a decrease in the perfusion index M, an increased blood bypass due to the predominance of myogenic tone. However, neurogenic tone indicators tended to decrease. During occlusive ischemia, vasospasm is slowed down in the first seconds after the onset of exposure to the stress factor. Conclusion. The study revealed a dysregulation of the vascular tone of the microvasculature in young hemophilia patients at rest and under the influence of a stress factor in the form of short-term ischemia. Therefore, with hemophilia from a young age, control of microcirculation is necessary for the timely prevention of both bleeding and cardiovascular pathology associated with vasospasm.

гемофилиякровотечениямикроциркуляциярегуляция перфузииэндотелийшунтирование кровиhemophiliableedingmicrocirculationregulation of perfusionendotheliumshunting of bloodReferencesBeby A.T., Haarmann H. Comparison of annual cost of recombinant factor VIII (full-length vs. B-domain deleted) for treatment of haemophilia A in The Netherlands. Haemophilia 2014;20(Issue 2):34–5.Beby A.T., Haarmann H. Comparison of annual cost of recombinant factor VIII (full-length vs. B-domain deleted) for treatment of haemophilia A in The Netherlands. Haemophilia 2014;20(Issue 2):34–5.Astermark J., Dolan G., Hilberg T., Jiménez-Yuste V., Laff an M., Lassila R., Lobet S., Martinoli C., Perno C.F. Managing haemophilia for life: 4th Haemophilia Global Summit. Haemophilia 2014;20(5):1–20. doi: 10.1111/hae.12468.Astermark J., Dolan G., Hilberg T., Jiménez-Yuste V., Laff an M., Lassila R., Lobet S., Martinoli C., Perno C.F. Managing haemophilia for life: 4th Haemophilia Global Summit. Haemophilia 2014;20(5):1–20. doi: 10.1111/hae.12468.Давыдкин И.Л., Андреева Т.А., Зоренко В.Ю., Константинова В.Н., Залепухина О.Э., Климова Н.И., Куртов И.В., Носкова М.С., Гусякова О.А., Мишин Г.В., Северова Т.В., Шустер А.М., Кудлай Д.А., Лукьянов C.В., Борозинец А.Ю. Эффективность и безопасность препарата Октофактор при профилактическом лечении больных с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии А (результаты 1-й части клинического исследования II–III фазы). Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2013;12(3):29–37.Davydkin I.L., Andreeva T.A., Zorenko V.Yu., Konstantinova V.N., Zalepukhina O.E., Klimova N.I., Kurtov I.V., Noskova M.S., Gusyakova O.A., Mishin G.V., Severova T.V., Shuster A.M., Kudlay D.A., Luk’yanov S.V., Borozinets A.Yu. Efficiency and safety of Octofactor in prevention of bleeding episodes in patients with severe and moderate hemophilia A: Results of part 1 of phase II–III clinical trial. Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii = Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology 2013;12(3):29–37. (In Russ.)Андреева Т.А., Зоренко В.Ю., Давыдкин И.Л., Константинова В.Н., Залепухина О.Э., Климова Н.И., Куртов И.В., Авдошина М.С., Гусякова О.А., Мишин Г.В., Северова Т.В., Шустер А.М., Кудлай Д.А., Лукьянов С.В., Борозинец А.Ю. Эффективность и безопасность препарата Октофактор в лечении больных с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии А (результаты 2-й части клинического исследования II–III фазы). Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2013;12(4):31–7..Andreeva T.A., Zorenko V.Yu., Davydkin I.L., Konstantinova V.N., Zalepukhina O.E., Klimova N.I., Kurtov I.V., Avdoshina M.S., Gusyakova O.A., Mishin G.V., Severova T.V., Shuster A.M., Kudlay D.A., Luk’yanov S.V., Borozinets A.Yu. Effi ciency and safety of Octofactor in the treatment of patients with severe and moderate hemophilia A: Results of part 2 of phase II–III clinical trial. Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii = Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology 2013;12(4):31–7. (In Russ.)Зоренко В.Ю., Мишин Г.В., Северова Т.В., Кудлай Д.А., Борозинец А.Ю. Фармакокинетические свойства, безопасность и переносимость препарата Октофактор (результаты I фазы клинического исследования у больных гемофилией А). Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2013;12(2):30–7.Zorenko V.Yu., Mishin G.V., Severova T.V., Kudlay D.A., Borozinets A.Yu. Pharmacokinetics, safety, and tolerability of Octofactor in patients with hemophilia A: Results of phase I clinical study. Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii = Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology 2013;12(2):30–7. (In Russ.)Андреева Т.А., Зоренко В.Ю., Давыдкин И.Л., Константинова В.Н., Залепухина О.Э., Климова Н.И., Мишин Г.В., Кречетова А.В., Куртов И.В., Шамина М.С., Фатенкова Е.С., Гусякова О.А., Шустер А.М., Кудлай Д.А., Лукьянов С.В., Борозинец А.Ю. Эффективность и безопасность препарата Иннонафактор при профилактическом лечении больных с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии В (результаты 1-й части клинического исследования II–III фазы). Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2015;14(1):65–75.Andreeva T.A., Zorenko V.Yu., Davydkin I.L., Konstantinova V.N., Zalepukhina O.E., Klimova N.I., Mishin G.V., Krechetova A.V., Kurtov I.V., Shamina M.S., Fatenkova E.S., Gusyakova O.A., Shuster A.M., Kudlay D.A., Luk’yanov S.V., Borozinets A.Yu. Effi ciency and safety of Innonafactor in prevention of bleeding episodes in patients with severe and moderate hemophilia B: Results of part 1 of phase II–III clinical trial. Voprosy gematologii/ onkologii i immunopatologii v pediatrii = Pediatric Hematology/ Oncology an Immunopathology 2015;14(1):65–75. (In Russ.)Кузник Б.И., Стуров В.Г., Левшин Н.Ю., Максимова О.Г., Кудлай Д.А. Геморрагические и тромботические заболевания и синдромы у детей и подростков: Патогенез, клиника, диагностика, терапия и профилактика. 2-е изд. Новосибирск: ФГУП Издательство «Наука», 2018. 524 с.Kuznik B.I., Sturov V.G., Levshin N.Yu., Maksimova O.G., Kudlay D.A. Hemorrhagic and thrombotic diseases and syndromes in children and adolescents: Pathogenesis, clinic, diagnosis, therapy and prevention. 2nd ed. Novosibirsk: Nauka Publishing House, 2018. 524 p. (In Russ.)Воробьев А.И. Руководство по гематологии: в 3 т. Т. 3. М.: Ньюдиамед, 2005.Vorobiev A.I. Hematology Guide: in 3 volumes. Vol. 3. M: Newdiamed, 2005. (In Russ.)Holme P.A., Combescure C., Berntorp E., Moerloose P.D.E., Tait C. A cross-sectional study of comorbidities and hypertension in patients with hemophilia A and B in Europe – interim results from the H3 study. Haemophilia 2014;20(Issue 2):63.Holme P.A., Combescure C., Berntorp E., Moerloose P.D.E., Tait C. A cross-sectional study of comorbidities and hypertension in patients with hemophilia A and B in Europe – interim results from the H3 study. Haemophilia 2014;20(Issue 2):63.Pocoski J., Ma A., Kessler C.M., Boklage S., Humphries T.J. Cardiovascular comorbidities are increased in US patients with haemophilia A: a retrospective database analysis. Haemophilia 2014;20(Issue 4):472–8.Pocoski J., Ma A., Kessler C.M., Boklage S., Humphries T.J. Cardiovascular comorbidities are increased in US patients with haemophilia A: a retrospective database analysis. Haemophilia 2014;20(Issue 4):472–8.Степанова Т.Ю., Косякова Ю.А., Гаврилова О.И. Сосудистое звено системы гемостаза. В кн: Основы клинической гемостазиологии: монография под ред. И.Л. Давыдкина, В.А. Кондурцева, Т.Ю. Степановой, С.А. Бобылева. Самара, 2009.Stepanova T.Yu., Kosyakova Yu.A., Gavrilova O.I. Vascular link of the hemostatic system. In: Fundamentals of clinical hemostasiology: monograph; I.L. Davydkin, V.A. Kondurtsev, T.Yu. Stepanova, S.A. Bobylev, eds. Samara, 2009. (In Russ.)Крупаткин А.И., Сидоров В.В. Лазерная доплеровская флоуметрия микроциркуляции крови: пособие для врачей. М.: Медицина, 2005.Krupatkin A.I., Sidorov V.V. Laser Doppler flowmetry of blood microcirculation: a manual for doctors. M.: Meditsina, 2005. (In Russ.)Михайличенко Л.А. Эндотелиальный компонент в механизмах регуляции тонуса сосудов парных образований по данным лазерной допплеровской флоуметрии Регионарное кровообращение и микроциркуляция 2008;4(28):71–80.Mikhaylichenko L.A. Endothelial component in the mechanisms of regulation of vascular tone of paired formations according to laser Doppler flowmetry. Regionarnoye krovoobrashcheniye i mikrotsirkulyatsiya = Regional Blood Circulation and Microcirculation 2008;4(28):71–80. (In Russ.)Тюренков И.Н., Воронков А.В., Петрова Е.В., Слиецанс А.А., Робертус А.И., Волотова Е.В. Сравнительная оценка вазодилатирующей функции эндотелия при патологиях различного генеза. Региональное кровообращение и микроциркуляция 2011;4(40):87–90.Tyurenkov I.N., Voronkov A.V., Petrova E.V., Sliecans A.A., Robertus A.I., Volotova E.V. Comparative evaluation of vasodilating endothelial function in pathologies of various origins. Regionarnoye krovoobrashcheniye i mikrotsirkulyatsiya = Regional Blood Circulation and Microcirculation 2011;4(40):87–90. (In Russ.)Тихонова И.В., Танканаг А.В., Чемерис Н.К. Динамика амплитуд колебаний периферического кровотока в процессе развития постокклюзионной реактивной гиперемии у условно-здоровых добровольцев. Региональное кровообращение и микроциркуляция 2009;1(29):31–5.Tikhonova I.V., Tankanag A.V., Chemeris N.K. The dynamics of the amplitudes of fluctuations in peripheral blood flow in the development of post-occlusive reactive hyperemia in healthy volunteers. Regionarnoye krovoobrashcheniye i mikrotsirkulyatsiya = Regional Blood Circulation and Microcirculation 2009;1(29):31–5. (In Russ.)Мамаев А.Н., Кудлай Д.А. Визуализация данных в презентациях, отчетах и исследованиях. М.: Практическая медицина, 2011. 39 с.Mamaev A.N., Kudlay D.A. Data visualization in presentations, reports and studies. М.: Prakticheskaya meditsina, 2011. 39 p. (In Russ.)Косякова Ю.А., Давыдкин И.Л., Гергель Н.И. Определение патогенетических вариантов гемофилической артропатии с помощью функциональной оценки микроциркуляции. Регионарное кровообращение и микроциркуляция 2017;2(62):44–9.Kosyakova Yu.A., Davydkin I.L., Gergel N.I. Determination of pathogenetic variants of hemophilic arthropathy using a functional assessment of microcirculation. Regionarnoye krovoobrashcheniye i mikrotsirkulyatsiya = Regional Blood Circulation and Microcirculation 2017;2(62):44–9. (In Russ.)Ал-Нувайрах А.А., Тыренков В.В., Качнов В.А., Кольцов А.В. Исследование функции эндотелия у больных с подагрой в сочетании с метаболическим синдромом. Регионарное кровообращение и микроциркуляция 2011;1(37):53–8.Al-Nuvayirah A.A., Tyrenkov V.V., Kachnov V.A., Koltsov A.V. Study of endothelial function in patients with gout in combination with metabolic syndrome. Regionarnoye krovoobrashcheniye i mikrotsirkulyatsiya = Regional Blood Circulation and Microcirculation 2011;1(37):53–8. (In Russ.)Антонова Л.В., Матвеева В.Г., Панасенко А.В., Головкин А.С., Артымук Н.В., Тришкин А.Г., Бикметова Е.С. Изменение пролиферативной активности и жизнеспособности эндотелиальных клеток человека в условиях гипоксии и последующей реоксигенации. Фундаментальные исследования 2012;7-2:273–7.Antonova L.V., Matveeva V.G., Panasenko A.V., Golovkin A.S., Artymuk N.V., Trishkin A.G., Bikmetova E.S. Change in proliferative activity and viability of human endothelial cells during hypoxia and further reoxygenation. Fundamental’nyye issledovaniya = Basic Research 2012;7-2:273–7. (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.