Наталья Дмитриевна Фасеева - кандидат медицинских наук, врач-детский онколог отделения химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей у детей НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова.
197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68
Cand. of Sci. (Med.), Pediatric Oncologist of Department of Chemotherapy and Combined Treatment of Malignant Tumors in Children.
68 Leningradskaya St., Pesochny, Saint Petersburg, 197758
Доктор медицинских наук, заведующая отделением химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей у детей, ведущий научный сотрудник научного отдела инновационных методов терапевтической онкологии и реабилитации, профессор учебно-методического отдела НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова , SPIN-код: 3441-4820.
197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68
Dr. of Sci. (Med.), Head of the Department of Chemotherapy and Combined Treatment of Malignant Tumors in Children, Leading Researcher of the Research Department of Innovative Therapeutic Oncology and Rehabilitation Methods, Professor of the Training and Methodology Department, SPIN-code: 3441-4820.
68 Leningradskaya St., Pesochny, Saint Petersburg, 197758
Кандидат медицинских наук, врач-детский онколог отделения химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей у детей, научный сотрудник научного отдела инновационных методов терапевтической онкологии и реабилитации НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова, SPIN-код: 9442-5015.
197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68
Cand. of Sci. (Med.), Pediatric Oncologist of Department of Chemotherapy and Combined Treatment of Malignant Tumors in Children, Researcher of the Research Department of Innovative Therapeutic Oncology and Rehabilitation Methods.
68 Leningradskaya St., Pesochny, Saint Petersburg, 197758
Кандидат медицинских наук, врач-детский онколог отделения химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей у детей НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова, SPIN-код: 6082-3330.
197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68
Pediatric Oncologist of Department of Chemotherapy and Combined Treatment of Malignant Tumors in Children.
68 Leningradskaya St., Pesochny, Saint Petersburg, 197758
Врач-детский онколог отделения химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей у детей НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова.
197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68
Pediatric Oncologist of Department of Chemotherapy and Combined Treatment of Malignant Tumors in Children.
68 Leningradskaya St., Pesochny, Saint Petersburg, 197758
Врач-гематолог отделения гематологии, онкологии с палатой интенсивной терапии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова.
197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68
Hematologist of Department of Hematology, Oncology intensive care.
68 Leningradskaya St., Pesochny, Saint Petersburg, 197758
Клинический ординатор отделения химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей у детей НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова, SPIN-код: 2940-2186.
197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68
Clinical Resident of the Department of Chemotherapy and Combined Treatment of Malignant Tumors in Children, SPIN-code: 2940-2186.
68 Leningradskaya St., Pesochny, Saint Petersburg, 197758
Клинический ординатор отделения химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей у детей НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова.
197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68
Clinical Resident of the Department of Chemotherapy and Combined Treatment of Malignant Tumors in Children.
68 Leningradskaya St., Pesochny, Saint Petersburg, 197758
Клинический ординатор отделения химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей у детей НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова, SPIN-код: 6824-8710.
197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68
Clinical Resident of the Department of Chemotherapy and Combined Treatment of Malignant Tumors in Children, SPIN-code: 6824-8710.
68 Leningradskaya St., Pesochny, Saint Petersburg, 197758
Клинический ординатор отделения химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей у детей НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова.
197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68
Clinical Resident of the Department of Chemotherapy and Combined Treatment of Malignant Tumors in Children.
68 Leningradskaya St., Pesochny, Saint Petersburg, 197758
Введение. Несмотря на значительные достижения в лечении нейробластомы (НБ) за последние десятилетия, прогноз для пациентов группы высокого риска остается неблагоприятным: общая 5-летняя выживаемость, согласно статистическим данным, не превышает 30 %.
Цель исследования — демонстрация опыта применения анти-0Б2-моноклональных антител и оценка их токсичности на примере группы пациентов НМИЦонкологии им. Н.Н. Петрова.
Материал и методы. В НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова с 2018 г. у 8 пациентов с НБ группы высокого риска в качестве поддерживающей терапии были использованы анти-0Б2-антитела. Возраст больных варьировал от 1,8 до 10 лет. После завершения индукционной полихимиотерапии (ПХТ) по протоколу NB-2004 всем пациентам проводился локальный контроль опухоли в объеме хирургического удаления первичного очага, 3 больным локальный контроль дополнен дистанционной лучевой терапией на остаточную массу опухоли. На этапе консолидирующего лечения однократная высокодозная ПХТ с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) была проведена 4 больным, в том числе гаплоидентичную ТГСКполучил 1 пациент, тандемную аутологичную ТГСК — 3 пациента. Следует отметить, что у 2 (25 %) больных имело место первично-резистентное течение опухолевого процесса, и ремиссия была достигнута лишь после проведения 3 линий ПХТ. У1 (12,5 %) пациента через 8мес после завершения основной лечебной программы по протоколу NB-2004 диагностирован рецидив НБ в виде солитарного очага в правой лобной доле головного мозга. Таким образом, 3 человека из исследуемой группы получали анти-0Б2-антитела после применения нескольких линий ПХТ. У всех детей к моменту начала терапии анти-0Б2-антителами отсутствовали признаки прогрессирования опухолевого процесса.
Результаты. Суммарно больным был проведен 21 курс иммунотерапии. Основным показанием для инфузии анти-0Б2-антител являлось достижение стойкого положительного клинико-инструментального ответа на предшествующую комплексную терапию, пациенты с прогрессированием заболевания из исследования исключались. Препарат вводился в виде непрерывной инфузии в первые 10 дней каждого курса (всего 240 ч) в суточной дозе 10 мг/м2. При применении антител были отмечены следующие нежелательные явления: гематологическая токсичность в 90,4 % наблюдений, лихорадка — в 71,4 %, диарея — в 23,8 % случаев, синдром повышенной капиллярной проницаемости — у 19 % больных, периферическая полинейропатия и синдром высвобождения цитокинов выявлены в 14,9 %, болевой синдром — в 9,5 % наблюдений. Все осложнения были толерабельными и купируемыми, отмены препарата или редукции доз не потребовалось. В настоящее время 7 пациентов находятся в стойкой полной ремиссии, у 1 больной после 1-го курса иммунотерапии было выявлено прогрессирование злокачественного процесса.
Выводы. Иммунотерапия моноклональными анти-0Б2-антителами является хорошо переносимой и относительно безопасной процедурой при проведении адекватного сопроводительного лечения. Согласно мировому опыту эффективность ее сомнений не вызывает.
Introduction. Despite great achievements in treatment of neuroblastoma (NB) for the last decades, the outcome for high-risk patients remains adverse: 5-year overall survival does not exceed 30 %.
The purpose of the study. Demonstration of anti-GD2 monoclonal antibodies immunotherapy and assessment of its toxicity in patients treated at the N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology.
Material and methods. Anti-GD2 antibodies have been used as post consolidation in 8 high-risk NB patients aged from 1.8 to 10 years old since 2018 to present. After completion of induction chemotherapy according to NB-2004protocol, all patients underwent local tumor control with surgery and additional local radiotherapy in 3 cases. Four patients were received a single high-dose chemotherapy with autologous bone marrow transplant; one patient was received high-dose chemotherapy with haploidentical stem cell transplantation. Tree patients were received the tandem high-dose chemotherapy with autologous stem-cell transplantation. Two (25 %) patients had a primary resistant NB, and remission was achieved only after three lines of chemotherapy. One (12.5 %) child was diagnosed with a recurrence of NB of a solitary lesion in the right frontal lobe of the brain 8 months after the completion of the treatment according to the NB-2004protocol. Thus, 3 people from the study group received anti-GD2 antibodies after applying several lines of chemotherapy. All children at the start ofanti-GD2 antibody therapy were no progressive disease.
Results. A total of 21 courses of immunotherapy were conducted. No progressive disease was the main condition of anti-GD2 antibodies immunotherapy, such patients were excluded from the research. The antibodies were administered as a continuous infusion during 10 days (240 hours) in a daily dose of 10 mg/m2. When using the antibodies, the following adverse events were noted: hematotoxicity in 90.4 % cases, fever in 71.4 %, diarrhea in 23.8 %, capillary leak syndrome in 19 % patients, neuropathy and cytokine release syndrome were detected in 14.9 % cases, pain — in 9.5 % patients. All complications were tolerable and cured, dose reduction was not required. Now 7patients are in remission, in one patient after the first cycle of immunotherapy progressive disease was revealed.
Conclusions. The immunotherapy monoclonal anti-GD2 antibodies are well tolerable and safe procedure with adequate maintenance therapy. According to international experience the efficiency does not raise her doubts.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.