nodgoРоссийский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО)Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology2311-12672413-5496LTD “Graphica”10.17650/2311-1267-2014-0-4-55-70nodgo-60Research ArticleОригинальные исследованияАутоиммунные заболевания у детей: чему может научить опыт детских гематологов-онкологов?Autoimmune diseases of children: what can be learned from the experience of pediatric hematologist and oncologists?КиргизовКирилл ИгоревичKirgizovK. I.

117997, Россия, Москва, Ленинский пр-т, 117;

117198, Россия, Москва, ул. Саморы Машела, 1

117, Leninskiy ave., Moscow, Russia, 117997;

1, Samory Mashela st., Moscow, Russia, 117198

nodgo@yandex.ruСкоробогатоваЕ. В.SkorobogatovaE. E.

117997, Россия, Москва, Ленинский пр-т, 117

117, Leninskiy ave., Moscow, Russia, 117997

ВолковаЭ. Ю.VolkovaE. Yu.

117997, Россия, Москва, Ленинский пр-т, 117

117, Leninskiy ave., Moscow, Russia, 117997

ПилияС. В.PiliyaS. V.

117997, Россия, Москва, Ленинский пр-т, 117

117, Leninskiy ave., Moscow, Russia, 117997

БлагонравоваО. Л.BlagonravovaO. L.

117997, Россия, Москва, Ленинский пр-т, 117

117, Leninskiy ave., Moscow, Russia, 117997

ПристансковаЕ. А.PristanskovaE. A.

117997, Россия, Москва, Ленинский пр-т, 117

117, Leninskiy ave., Moscow, Russia, 117997

КонстантиноваВ. В.KonstantinovaV. V.

117997, Россия, Москва, Ленинский пр-т, 117

117, Leninskiy ave., Moscow, Russia, 117997

СидороваН. В.SidorovaN. V.

117997, Россия, Москва, Ленинский пр-т, 117

117, Leninskiy ave., Moscow, Russia, 117997

БембееваР. Ц.BembeyevaR. Ts.

117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, 1

1, Ostrovityanova st., Moscow, Russia, 117997

БологовА. А.BologovA. A.

117997, Россия, Москва, Ленинский пр-т, 117

117, Leninskiy ave., Moscow, Russia, 117997

ФГБУ «Российская детская клиническая больница» Минздрава России; ФГБУ ФНКЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева Минздрава РоссииРоссияRussian Children's Clinical Hospital, Ministry of Health of Russia; Federal Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology named after Dmitriy Rogachev, Ministry of Health of RussiaRussian FederationФГБУ «Российская детская клиническая больница» Минздрава России, МоскваРоссияRussian Children's Clinical Hospital, Ministry of Health of RussiaRussian FederationГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова» Минздрава РоссииРоссияN. I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of RussiaRussian Federation201405042015045570Copyright © Киргизов К.И., Скоробогатова Е.В., Волкова Э.Ю., Пилия С.В., Благонравова О.Л., Пристанскова Е.А., Константинова В.В., Сидорова Н.В., Бембеева Р.Ц., Бологов А.А., 20152015Киргизов К.И., Скоробогатова Е.В., Волкова Э.Ю., Пилия С.В., Благонравова О.Л., Пристанскова Е.А., Константинова В.В., Сидорова Н.В., Бембеева Р.Ц., Бологов А.А.Kirgizov K.I., Skorobogatova E.E., Volkova E.Y., Piliya S.V., Blagonravova O.L., Pristanskova E.A., Konstantinova V.V., Sidorova N.V., Bembeyeva R.T., Bologov A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nodgo.org/jour/article/view/60Введение

Введение. Сегодня проблема терапии аутоиммунных заболеваний (АЗ) приобретает высокую актуальность. Стратегией достижения успеха является взаимодействие врачей различных специальностей. Один из передовых подходов к лечению данной группы заболеваний – объединение усилий с врачами гематологами-онкологами.

Вариантом подобного взаимодействия является пример успешного лечения детей с рефрактерными формами рассеянного склероза (РС) с применением клеточной терапии или аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК).

В статье представлен краткий обзор по терапии АЗ с фокусом на ведение пациентов с РС.

Материалы и методы

Материалы и методы. В анализ были включены13 пациентов с РС. Распределение по полу: 9 девочек (69,2 %) и 4 мальчика (30,8 %). Медиана возраста – 16,7 ± 1,7 года. Медиана длительности заболевания до проведения лечения – 15,5 ± 4,1 года. Возраст дебюта заболевания – 4–14 лет (12,3 ± 1,7 года). Средняя оценка по расширенной шкале инвалидизации (EDSS) – 6,16 ± 0,2 балла. У всех пациентов было зафиксировано тяжелое рефрактерное течение заболевания. До момента начала терапии представленными в статье методами больные получали лечение глюкокортикостероидами, интерферонами, плазмаферезом и митоксантроном с негативными результатами. Все пациенты в группе ауто-ТГСК начинали терапию с признаками аутоиммунного воспаления. В контексте протокола по клеточной терапии выполнялись трансфузии ex vivo культивированных Т-регуляторных клеток. В случае проведения ауто-ТГСК применялась схема кондиционирования с использованием комбинации циклофосфамида (200 мг / кг) и препарата атгам (160 мг / кг).

Результаты

Результаты. У пациентов, получавших терапию аутологичными Т-регуляторными клетками, сохранялась ремиссия без эпизодов обострений. У всех детей после ауто-ТГСК было зафиксировано быстрое улучшение в раннем посттрансплантационном периоде. Максимальное улучшение оценки по шкале EDSS составило 5,5 балла. В статье представлен опыт длительного наблюдения пациентов данной группы (максимальный период наблюдения 60 мес). В результате терапии не было зафиксировано серьезных побочных реакций. Только у 2 пациентов на поздних сроках случилось повторное обострение заболевания.

Выводы

Выводы. Таким образом, представленные методы терапии показали свою эффективность в контексте рефрактерных форм РС и могут быть транслированы на другие виды АЗ.

 

 

Introduction

Introduction. Today, the problem of therapy of autoimmune diseases has acquired high relevance. The strategy of achievement of success is interaction of doctors of various specializations. One of the advanced approaches to treatment of this group of diseases is joining of efforts with hematologists and oncologists.

A variant of such interaction is an example of successful treatment of children with refractory forms of multiple sclerosis or cell therapy with the use of autologous transplantation of hematopoietic stem cells. The article represents a brief review of therapy of autoimmune diseases with the focus on observation of patients with multiple sclerosis.

Materials and methods

Materials and methods. 13 patients with multiple sclerosis were included into the analysis. Distribution of sexes: 9 girls (69.2 %) and 4 boys (30.8 %). Age median: 16.7 ± 1.7 years. The median of duration of the disease prior to treatment is 15.5 ± 4.1 years. The age of onset of the disease is 4 to 14 years (12.3 ± 1.7 years). The average point in accordance with the Expanded Disability Status Scale (EDSS) is 6.16 ± 0.2 points. A severe refractory course of disease was registered with all patients. Until the moment of commencement of the therapy with the methods represented in the article, the patients received treatment with corticosteroids, interferon, plasmapheresis, and mitoxantrone with negative results. All patients in the group of autologous transplantation commenced the therapy with the signs of autoimmune inflammation. Transfusions of ex vivo cultivated T-regulatory cells were applied in the context of protocol regarding the cell therapy. The conditioning scheme with the use of the combination of cyclophosphamide (200 mg / kg) and atgam drug (160 mg / kg) was used in the case of performance of autologous transplantation.

Results

Results. Remission without aggravation episodes was maintained with the patients that received therapy with autologous T-regulatory cells. Rapid improvement in the early post-transplantation period was registered with all children after auto-TGSC. The maximum improvement under the EDSS scale comprised 5.5 points. The article represented the experience of long-term observation of patients of this group (the maximum observation period is 60 months). No serious side effects were registered as a result of the therapy. Only 2 patients at late terms demonstrated repeated aggravation of the disease.

Conclusions

Conclusions. Thus, the presented methods of therapy demonstrated their efficiency in the context of refractory forms of multiple sclerosis and can be translated to other types of autoimmune diseases.

 

 

детиаутоиммунные заболеваниярассеянный склерозсистемный склерозиммуносупрессияаутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клетоктерапия рефрактерных формпобочные действияэффективность иммуносупрессивной терапииchildrenautoimmune diseasesmultiple sclerosissystemic sclerosisimmunosuppressionautologous hematopoietic stem cell transplantationtherapy of refractory formsside effectsefficacy of immunosuppressive therapyReferencesДжесси Р. Аутоиммунные заболевания. М.: Книга по требованию, 2012. 104 с. [Jessey R. Autoimmune diseases. Moscow: Kniga po Trebovaniyu = Book upon Request, 2012. 104 p. (In Russ.)].Джесси Р. Аутоиммунные заболевания. М.: Книга по требованию, 2012. 104 с. [Jessey R. Autoimmune diseases. Moscow: Kniga po Trebovaniyu = Book upon Request, 2012. 104 p. (In Russ.)].Бембеева Р. Ц. Рассеянный склероз у детей. Лечащий врач 2007;(7):6–51. [Bembeyeva R. C. Multiple sclerosis of children. Lechashchiy Vrach = Attending Physician 2007;(7):6–51. (In Russ.)].Бембеева Р. Ц. Рассеянный склероз у детей. Лечащий врач 2007;(7):6–51. [Bembeyeva R. C. Multiple sclerosis of children. Lechashchiy Vrach = Attending Physician 2007;(7):6–51. (In Russ.)].Бойко А. Н., Фаворова О. О., Кулакова О. Г., Гусев Е. И. Эпидемиология и этиология рассеянного склероза. В кн.: Рассеянный склероз. Под ред. Е. И. Гусева, И. А. Завалишина, А. Н. Бойко. М.: Реал Тайм, 2011. [Boyko A. N., Favorova O. O., Kulakova O. G., Gusev E. I. Epidemiology and etiology of multiple sclerosis. In: Multiple sclerosis. E. I. Gusev, I. A. Zavalishin, A. N. Boyko (eds.). Moscow: Real Time, 2011. (In Russ.)].Бойко А. Н., Фаворова О. О., Кулакова О. Г., Гусев Е. И. Эпидемиология и этиология рассеянного склероза. В кн.: Рассеянный склероз. Под ред. Е. И. Гусева, И. А. Завалишина, А. Н. Бойко. М.: Реал Тайм, 2011. [Boyko A. N., Favorova O. O., Kulakova O. G., Gusev E. I. Epidemiology and etiology of multiple sclerosis. In: Multiple sclerosis. E. I. Gusev, I. A. Zavalishin, A. N. Boyko (eds.). Moscow: Real Time, 2011. (In Russ.)].Selmi C. Hot topics in autoimmune diseases: perspectives from the 2013 Asian Congress of Autoimmunity. Autoimmun Rev 2014;13(8):781–7. doi: 10.1016 / j. autrev. 2014.05.006.Selmi C. Hot topics in autoimmune diseases: perspectives from the 2013 Asian Congress of Autoimmunity. Autoimmun Rev 2014;13(8):781–7. doi: 10.1016 / j. autrev. 2014.05.006.Mohyeddin Bonab M., Yazdanbakhsh S., Lotfi J. et al. Does mesenchymal stem cell therapy help multiple sclerosis patients? Report of a pilot study. Iran J Immunol 2007;4(1):50–7.Mohyeddin Bonab M., Yazdanbakhsh S., Lotfi J. et al. Does mesenchymal stem cell therapy help multiple sclerosis patients? Report of a pilot study. Iran J Immunol 2007;4(1):50–7.Елисеева Д. Д., Быковская С. Н., Завалишин И. А. Регуляторные Т-клетки CD4+CD25+FoxP3+ при рассеянном склерозе. Нейроиммунология 2009;7(1):35–6. [Yeliseyeva D. D., Bykovskaya S. N., Zavalishin I. A. Regular T-cells CD4+CD25+FoxP3+ with multiple sclerosis. Neyroimmunologiya = Neuroimmunology 2009;7(1):35–6. (In Russ.)].Елисеева Д. Д., Быковская С. Н., Завалишин И. А. Регуляторные Т-клетки CD4+CD25+FoxP3+ при рассеянном склерозе. Нейроиммунология 2009;7(1):35–6. [Yeliseyeva D. D., Bykovskaya S. N., Zavalishin I. A. Regular T-cells CD4+CD25+FoxP3+ with multiple sclerosis. Neyroimmunologiya = Neuroimmunology 2009;7(1):35–6. (In Russ.)].Елисеева Д. Д., Быковская С. Н., Завалишин И. А. Роль регуляторных Т-клеток в патогенезе рассеянного склероза. Медицина критических состояний 2010;(5):18–23. [Yeliseyeva D. D., Bykovskaya S. N., Zavalishin I. A. The role of regular T-cells in pathogenesis of multiple sclerosis. Meditsina kriticheskikh sostoyaniy = Medicine of Critical States 2010;(5):18–23. (In Russ.)].Елисеева Д. Д., Быковская С. Н., Завалишин И. А. Роль регуляторных Т-клеток в патогенезе рассеянного склероза. Медицина критических состояний 2010;(5):18–23. [Yeliseyeva D. D., Bykovskaya S. N., Zavalishin I. A. The role of regular T-cells in pathogenesis of multiple sclerosis. Meditsina kriticheskikh sostoyaniy = Medicine of Critical States 2010;(5):18–23. (In Russ.)].Zhang L., Bertucci A. M., Ramsey-Goldman R. et al. Regulatory T cell (Treg) subsets return in patients with refractory lupus following stem cell transplantation, and TGF-beta-producing CD8+ Treg cells are associated with immunological remission of lupus. J Immunol 2009;183(10):6346–58.Zhang L., Bertucci A. M., Ramsey-Goldman R. et al. Regulatory T cell (Treg) subsets return in patients with refractory lupus following stem cell transplantation, and TGF-beta-producing CD8+ Treg cells are associated with immunological remission of lupus. J Immunol 2009;183(10):6346–58.Завалишин И. А., Переседова А. В., Стойда Н. И. и др. Вопросы диагностики и лечения рассеянного склероза. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова 2011;111(6):88–95. [Zavalishin I. A., Peresedova A. V., Stoyda N. I. et al. Issues of diagnostics and treatment of multiple sclerosis. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S. S. Korsakova = S. S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatrics 2011;111(6):88–95. (In Russ.)].Завалишин И. А., Переседова А. В., Стойда Н. И. и др. Вопросы диагностики и лечения рассеянного склероза. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова 2011;111(6):88–95. [Zavalishin I. A., Peresedova A. V., Stoyda N. I. et al. Issues of diagnostics and treatment of multiple sclerosis. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S. S. Korsakova = S. S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatrics 2011;111(6):88–95. (In Russ.)].Елисеева Д. Д., Завалишин И. А., Быковская С. Н. и др. Регуляторные Т-клетки CD4+CD25+FoxР3+ у больных ремитирующим рассеянным склерозом. Анналы клинической и экспериментальной неврологии 2011;5(2):9–13. [Yeliseyeva D. D., Zavalishin I. A., Bykovskaya S. N. et al. Regular T-cells CD4+CD25+FoxР3+ of patients with remittance of multiple sclerosis. Annaly klinicheskoy i experimentalnoy nevrologii = Annals of Clinical and Experimental Neurology 2011;5(2):9–13. (In Russ.)].Елисеева Д. Д., Завалишин И. А., Быковская С. Н. и др. Регуляторные Т-клетки CD4+CD25+FoxР3+ у больных ремитирующим рассеянным склерозом. Анналы клинической и экспериментальной неврологии 2011;5(2):9–13. [Yeliseyeva D. D., Zavalishin I. A., Bykovskaya S. N. et al. Regular T-cells CD4+CD25+FoxР3+ of patients with remittance of multiple sclerosis. Annaly klinicheskoy i experimentalnoy nevrologii = Annals of Clinical and Experimental Neurology 2011;5(2):9–13. (In Russ.)].Воробьев А. А., Быковская С. Н., Пашков Е. П. Роль клеток-регуляторов CD4+CD25+ в развитии хронических инфекционных заболеваний. Вестник РАМН 2006;(9–10):24–9. [Vorobiyov A. A., Bykovskaya S. N., Pashkov E. P. Role of regulatory cells CD4+CD25+ in development of chronic infectious diseases. RAMS Herald 2006;(9–10):24–9. (In Russ.)].Воробьев А. А., Быковская С. Н., Пашков Е. П. Роль клеток-регуляторов CD4+CD25+ в развитии хронических инфекционных заболеваний. Вестник РАМН 2006;(9–10):24–9. [Vorobiyov A. A., Bykovskaya S. N., Pashkov E. P. Role of regulatory cells CD4+CD25+ in development of chronic infectious diseases. RAMS Herald 2006;(9–10):24–9. (In Russ.)].Schneider-Hohendorf T., Stenner M. P., Weidenfeller C. et al. Regulatory T cells exhibit enhanced migratory characteristics, a feature impaired in patients with multiple sclerosis. Eur J Immunol 2010; 40(12):3581–590.Schneider-Hohendorf T., Stenner M. P., Weidenfeller C. et al. Regulatory T cells exhibit enhanced migratory characteristics, a feature impaired in patients with multiple sclerosis. Eur J Immunol 2010; 40(12):3581–590.Скоробогатова Е. В., Балашов Д. Н., Трахтман П. Е. и др. Итоги двадцатилетнего опыта трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей. Педиатрия 2011;90(4):12–6. [Skorobogatova E. V., Balashov D. N., Trakhtman P. E. et al. Results of the 20‑year experience of transplantation of hematopoietic stem cells of children. Pediatriya = Pediatrics 2011;90(4):12–6. (In Russ.)].Скоробогатова Е. В., Балашов Д. Н., Трахтман П. Е. и др. Итоги двадцатилетнего опыта трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей. Педиатрия 2011;90(4):12–6. [Skorobogatova E. V., Balashov D. N., Trakhtman P. E. et al. Results of the 20‑year experience of transplantation of hematopoietic stem cells of children. Pediatriya = Pediatrics 2011;90(4):12–6. (In Russ.)].Burt R. K., Oyama Y., Traynor A. et al. Hematopoietic stem cell transplantation for systemic sclerosis with rapid improvement in skin scores: is neoangiogenesis occurring? Bone Marrow Transplant 2003;32 Suppl 1: S65–7.Burt R. K., Oyama Y., Traynor A. et al. Hematopoietic stem cell transplantation for systemic sclerosis with rapid improvement in skin scores: is neoangiogenesis occurring? Bone Marrow Transplant 2003;32 Suppl 1: S65–7.Бембеева Р. Ц. Ранняя диагностика и лечение рассеянного склероза в детской практике. Детская больница 2010;(4):62–8. [Bembeyeva R. C. Early Diagnostics and treatment of multiple sclerosis in pediatric practice. Detskaya Bolnitsa = Children’s Hospital 2010;(4):62–8. (In Russ.)].Бембеева Р. Ц. Ранняя диагностика и лечение рассеянного склероза в детской практике. Детская больница 2010;(4):62–8. [Bembeyeva R. C. Early Diagnostics and treatment of multiple sclerosis in pediatric practice. Detskaya Bolnitsa = Children’s Hospital 2010;(4):62–8. (In Russ.)].Шмидт Т. Е., Яхно Н. Н. Рассеянный склероз: руководство для врачей. 2‑е изд. М.: МЕДпресс-информ, 2010. 272 с. [Schmidt T. E., Yakhno N. N. Multiple sclerosis: manual for physicians. 2nd edn. Moscow: MEDpress-Inform, 2010. 272 p. (In Russ.)].Шмидт Т. Е., Яхно Н. Н. Рассеянный склероз: руководство для врачей. 2‑е изд. М.: МЕДпресс-информ, 2010. 272 с. [Schmidt T. E., Yakhno N. N. Multiple sclerosis: manual for physicians. 2nd edn. Moscow: MEDpress-Inform, 2010. 272 p. (In Russ.)].Confraveux C., Aimard G., Devic M. Course and prognosis of multiple sclerosis assessed by the computerized data processing of 349 patients. Brain 1980;103(2):281–300.Confraveux C., Aimard G., Devic M. Course and prognosis of multiple sclerosis assessed by the computerized data processing of 349 patients. Brain 1980;103(2):281–300.Frohman E. M., Racke M. K., Raine C. S. Multiple sclerosis – the plaque and its pathogenesis. N Engl J Med 2006;354(9):942–55.Frohman E. M., Racke M. K., Raine C. S. Multiple sclerosis – the plaque and its pathogenesis. N Engl J Med 2006;354(9):942–55.Tardieu M., Mikaeloff Y. Multiple sclerosis in children. Int MS J 2004;11(2):36–42.Tardieu M., Mikaeloff Y. Multiple sclerosis in children. Int MS J 2004;11(2):36–42.Gadoth N. Multiple sclerosis in children. Brain Dev 2003;25(4):229–32.Gadoth N. Multiple sclerosis in children. Brain Dev 2003;25(4):229–32.Milanetti F., Abinun M., Voltarelli J. C., Burt R. K. Autologous hematopoietic stem cell transplantation for childhood autoimmune disease. Pediatr Clin North Am 2010;57(1):239–71.Milanetti F., Abinun M., Voltarelli J. C., Burt R. K. Autologous hematopoietic stem cell transplantation for childhood autoimmune disease. Pediatr Clin North Am 2010;57(1):239–71.Davidson A., Diamond B. Autoimmune disease. N Engl J Med 2001;345(5):340–50.Davidson A., Diamond B. Autoimmune disease. N Engl J Med 2001;345(5):340–50.Riikonen R., von. Willebrandt E. Lymphocytes subclasses and function in patients with optic neuritis in childhood with special reference to multiple sclerosis. Acta Neurol Scand 1988;78(1):58–64.Riikonen R., von. Willebrandt E. Lymphocytes subclasses and function in patients with optic neuritis in childhood with special reference to multiple sclerosis. Acta Neurol Scand 1988;78(1):58–64.Balint B., Haas J., Schwarz A. et al. T-cell homeostasis in pediatric multiple sclerosis: old cells in young patients. Neurology 2013;81(9):784–92.Balint B., Haas J., Schwarz A. et al. T-cell homeostasis in pediatric multiple sclerosis: old cells in young patients. Neurology 2013;81(9):784–92.Bettini M., Vignali D. A. Regulatory T cells and inhibitory cytokines in autoimmunity. Curr Opin Immunol 2009;21(6):608–12.Bettini M., Vignali D. A. Regulatory T cells and inhibitory cytokines in autoimmunity. Curr Opin Immunol 2009;21(6):608–12.Makhani N., Gorman M. P., Branson H. M. et al. Cyclophosphamide therapy in pediatric multiple sclerosis. Neurology 2009;72(24):2076–82.Makhani N., Gorman M. P., Branson H. M. et al. Cyclophosphamide therapy in pediatric multiple sclerosis. Neurology 2009;72(24):2076–82.Быкова О. В., Студеникин В. М., Кузенкова Л. М. и др. Опыт длительного эффективного лечения препаратом ребиф 22 рассеянного склероза у детей и подростков. Журнал неврологии и психиатрии им С. С. Корсакова 2006;3 (Спец. выпуск «Рассеянный склероз»): 116–21. [Bykova O. V., Studenikin V. M., Kuzenkova L. M. et al. Experience of longterm effective treatment of multiple sclerosis of children and adolescents with the Rebif-22 drug. Zhurnal nevrologii i psichiatrii im. S. S. Korsakova = S. S. Korsakov Journal of Neurology and Psykhiatrics 2006;3(Spec Issue “Multiple Sclerosis”):116–21. (In Russ.)].Быкова О. В., Студеникин В. М., Кузенкова Л. М. и др. Опыт длительного эффективного лечения препаратом ребиф 22 рассеянного склероза у детей и подростков. Журнал неврологии и психиатрии им С. С. Корсакова 2006;3 (Спец. выпуск «Рассеянный склероз»): 116–21. [Bykova O. V., Studenikin V. M., Kuzenkova L. M. et al. Experience of longterm effective treatment of multiple sclerosis of children and adolescents with the Rebif-22 drug. Zhurnal nevrologii i psichiatrii im. S. S. Korsakova = S. S. Korsakov Journal of Neurology and Psykhiatrics 2006;3(Spec Issue “Multiple Sclerosis”):116–21. (In Russ.)].Cohen J. A., Barkhof F., Comi G. et al. Oral fingolimod or intramuscular interferon for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med 2010;362(5):402–15.Cohen J. A., Barkhof F., Comi G. et al. Oral fingolimod or intramuscular interferon for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med 2010;362(5):402–15.Banwell B., Reder A. T., Krupp L. et al. Safety and tolerability of interferon beta-1b in pediatric multiple sclerosis. Neurology 2006;66(4):472–6.Banwell B., Reder A. T., Krupp L. et al. Safety and tolerability of interferon beta-1b in pediatric multiple sclerosis. Neurology 2006;66(4):472–6.Guilhoto L. M., Osório C. A., Machado L. R. et al. Pediatric multiple sclerosis report of 14 cases. Brain Dev 1995;17(1):9–12.Guilhoto L. M., Osório C. A., Machado L. R. et al. Pediatric multiple sclerosis report of 14 cases. Brain Dev 1995;17(1):9–12.Banwell B., Krupp L., Kennedy J. et al. Clinical features and viral serologies in children with multiple sclerosis: a multinational observational study. Lancet Neurol 2007;6(9):773–81.Banwell B., Krupp L., Kennedy J. et al. Clinical features and viral serologies in children with multiple sclerosis: a multinational observational study. Lancet Neurol 2007;6(9):773–81.Harding K., Liang K., Cossburn M. et al. Long-term outcome of paediatric-onset multiple sclerosis: a population-based study. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2013;84(2):141–7.Harding K., Liang K., Cossburn M. et al. Long-term outcome of paediatric-onset multiple sclerosis: a population-based study. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2013;84(2):141–7.Шевченко Ю. Л., Новик А. А., Кузнецов А. И. и др. Аутологичная трансплантация кроветворных стволовых клеток при рассеянном склерозе: результаты исследования Российской кооперативнойШевченко Ю. Л., Новик А. А., Кузнецов А. И. и др. Аутологичная трансплантация кроветворных стволовых клеток при рассеянном склерозе: результаты исследования Российской кооперативнойгруппы клеточной терапии. Неврологический журнал 2008;(2):34–8. [Shevchenko Yu. L., Novik A. A., Kuznetsov A. I. et al. Autological Transplantation of Hematopoietic Stem Cells with Multiple Sclerosis: Results of Research of the Russian Cooperative Group of Cell Therapy. Nevrologicheskiy Zhurnal = Neurological Journal 2008;(2):34–8. (In Russ.)].группы клеточной терапии. Неврологический журнал 2008;(2):34–8. [Shevchenko Yu. L., Novik A. A., Kuznetsov A. I. et al. Autological Transplantation of Hematopoietic Stem Cells with Multiple Sclerosis: Results of Research of the Russian Cooperative Group of Cell Therapy. Nevrologicheskiy Zhurnal = Neurological Journal 2008;(2):34–8. (In Russ.)].Marjanovic Z., Snowden J., Badoglio M. et al. Long-term outcomes of autologous hematopoietic stem cell transplantation in severe autoimmune diseases: an extended analysis of the EBMT database 1996–2011. Bone Marrow Transplant 2012;47:224–5.Marjanovic Z., Snowden J., Badoglio M. et al. Long-term outcomes of autologous hematopoietic stem cell transplantation in severe autoimmune diseases: an extended analysis of the EBMT database 1996–2011. Bone Marrow Transplant 2012;47:224–5.Burt R. K., Loh Y., Cohen B. et al. Autologous non-myeloablative haemopoietic stem cell transplantation in relapsingremitting multiple sclerosis: a phase I / II study. Lancet Neurol 2009;8(3):244–53.Burt R. K., Loh Y., Cohen B. et al. Autologous non-myeloablative haemopoietic stem cell transplantation in relapsingremitting multiple sclerosis: a phase I / II study. Lancet Neurol 2009;8(3):244–53.Diab S., Dostrovsky N., Hudson M. et al. Systemic sclerosis sine scleroderma: a multicenter study of 1417 subjects. J Rheumatol 2014; 41(11):2179–85. doi: 10.3899 / jrheum. 140236.Diab S., Dostrovsky N., Hudson M. et al. Systemic sclerosis sine scleroderma: a multicenter study of 1417 subjects. J Rheumatol 2014; 41(11):2179–85. doi: 10.3899 / jrheum. 140236.Giuggioli D., Manfredi A., Colaci M. et al. Systemic sclerosis and cryoglobulinemia: our experience with overlapping syndrome of scleroderma and severe cryoglobulinemic vasculitis and review of the literature. Autoimmun Rev 2013;12(11): 1058–63. doi: 10.1016 / j. autrev. 2013.06.013.Giuggioli D., Manfredi A., Colaci M. et al. Systemic sclerosis and cryoglobulinemia: our experience with overlapping syndrome of scleroderma and severe cryoglobulinemic vasculitis and review of the literature. Autoimmun Rev 2013;12(11): 1058–63. doi: 10.1016 / j. autrev. 2013.06.013.van Laar J. M., Farge D., Tyndall A. Autologous Stem cell Transplantation International Scleroderma (ASTIS) trial: hope on the horizon for patients with severe systemic sclerosis. Ann Rheum Dis 2005;64(10):1515.van Laar J. M., Farge D., Tyndall A. Autologous Stem cell Transplantation International Scleroderma (ASTIS) trial: hope on the horizon for patients with severe systemic sclerosis. Ann Rheum Dis 2005;64(10):1515.Foeldvari I. New developments in juvenile systemic and localized scleroderma. Rheum Dis Clin North Am 2013;39(4):905–20. doi: 10.1016 / j. rdc. 2013.05.003.Foeldvari I. New developments in juvenile systemic and localized scleroderma. Rheum Dis Clin North Am 2013;39(4):905–20. doi: 10.1016 / j. rdc. 2013.05.003.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.