nodgoРоссийский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО)Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology2311-12672413-5496LTD “Graphica”10.21682/2311-1267-2020-7-2-42-53nodgo-603Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESОсобенности диагностики болезни Гоше у детей в Российской ФедерацииFeatures of the diagnosis of Gaucher disease in children in the Russian Federationhttps://orcid.org/0000-0003-2881-4703МовсисянГ. Б.MovsisyanG. B.

Гоар Борисовна Мовсисян, к.м.н., врач-педиатр гастроэнтерологического отделения с гепатологической группой НИИ педиатрии; ассистент кафедры факультетской педиатрии педиатрического факультета

Россия, 119991, Москва, Ломоносовский просп., 2, стр. 1

Россия, 117997, Москва, ул. Островитянова, 1

SPIN-код: 4478-8711

Cand. of Sci. (Med.), Pediatrician of the Gastroenterological Department with the Hepatological Group of the Research Institute of Pediatrics; Assistant Department of Faculty Pediatrics

Bld. 1, 2 Lomonosovskiy Prosp., Moscow, 119991, Russia

1 Ostrovityanova St., Moscow, 117997, Russia

movsisyan@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3697-4283СурковА. Н.SurkovA. N.

д.м.н., заведующий гастроэнтерологическим отделением с гепатологической группой НИИ педиатрии; доцент кафедры факультетской педиатрии педиатрического факультета

Россия, 119991, Москва, Ломоносовский просп., 2, стр. 1

Россия, 117997, Москва, ул. Островитянова, 1

Dr. of Sci. (Med.), Head of the Gastroenterological Department with the Hepatological Group of the Research Institute of Pediatrics; Associate Professor Department of Faculty Pediatrics

Bld. 1, 2 Lomonosovskiy Prosp., Moscow, 119991, Russia

1 Ostrovityanova St., Moscow, 117997, Russia

surkov@nczd.ruНамазова-БарановаЛ. С.Namazova-BaranovaL. S.

академик РАН, д.м.н., профессор, директор НИИ педиатрии; заведующая кафедрой факультетской педиатрии педиатрического факультета

Россия, 119991, Москва, Ломоносовский просп., 2, стр. 1

Россия, 117997, Москва, ул. Островитянова, 1

SPIN-код: 1312-2147

Academician of RAS, Dr. of Sci. (Med.), Professor, Director of the Research Institute of Pediatrics; Head of Department of Faculty Pediatrics

Bld. 1, 2 Lomonosovskiy Prosp., Moscow, 119991, Russia

1 Ostrovityanova St., Moscow, 117997, Russia

SPIN-code: 1312-2147

lsnamazova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4885-4171СавостьяновК. В.SavostyanovK. V.

к.б.н., заведующий лабораторией молекулярной генетики и клеточной биологии НИИ педиатрии

Россия, 119991, Москва, Ломоносовский просп., 2, стр. 1

SPIN-код: 6377-3090

Cand. of Sci. (Biol.), Head of the Laboratory of Molecular Genetics and Cell Biology of the Research Institute of Pediatrics

Bld. 1, 2 Lomonosovskiy Prosp., Moscow, 119991, Russia

SPIN-code: 6377-3090

savostyanovKV@nczd.ruФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииРоссияNational Health Medical Research Center for Children, Ministry of Health of Russia; N.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of RussiaRussian FederationФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава РоссииРоссияNational Health Medical Research Center for Children, Ministry of Health of RussiaRussian Federation202004072020724253Copyright © Мовсисян Г.Б., Сурков А.Н., Намазова-Баранова Л.С., Савостьянов К.В., 20202020Мовсисян Г.Б., Сурков А.Н., Намазова-Баранова Л.С., Савостьянов К.В.Movsisyan G.B., Surkov A.N., Namazova-Baranova L.S., Savostyanov K.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nodgo.org/jour/article/view/603Актуальность

Актуальность. Алгоритмы диагностики являются эффективным инструментом для раннего выявления и правильного мониторинга пациентов с редкой патологией.

Цель исследования – изучить эпидемиологические, анамнестические, клинико-лабораторные особенности болезни Гоше (БГ) у детей в Российской Федерации (РФ) для усовершенствования алгоритма ее диагностики в педиатрической когорте пациентов.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведено ретроспективное исследование данных о детях с БГ, включенных в педиатрический регистр ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России. Период учета данных – с 2006 по 2016 г.

Результаты

Результаты. В базе данных зарегистрированы 115 детей с БГ. Распространенность заболевания составила 0,32 на 100 тыс. детского населения с преобладанием в Уральском и Северо-Кавказском федеральных округах. Только у 25 % пациентов диагноз подтверждается в течение 6 мес с момента первичного обращения. Семейный характер симптоматики установлен в 22 % слу- чаев. Клинический полиморфизм БГ приводит к ошибочной трактовке диагноза при первичной обращаемости в 85 % случаев; проведению необоснованных диагностических и лечебных мероприятий, в том числе хирургических, в 70 % и 50 % случаев со- ответственно, таким образом, приводя к отсрочке установления правильного диагноза до 3,5 года и назначению адекватно- го лечения до 4 лет с момента обследования. Ключевые параметры диагностики БГ включают: поражение паренхиматозных органов в виде cпленомегалии у 100 % и гепатомегалии у 94,8 % пациентов; изменение гематологических показателей в виде анемии у 86,1 % и тромбоцитопении у 91,3 %; изменение биомаркеров в виде повышения активностей хитотриозидазы у 94,0 % и аспартатаминотрансферазы у 51,0 %; концентрации ферритина у 70,6 %, на фоне снижения содержания железа у 60,5 % и показателей липидного обмена (холестерина у 54,0 % и липопротеидов высокой плотности у 85,0 %); удлинение в коагулограмме активированного частичного тромбопластинового времени у 66,2 % и протромбированного времени у 51,6 %; патологию костной системы в виде хронических костных болей и костных кризов у 43 % и 18 % больных соответственно; деформацию конечностей по типу «колб Эрленмейера» на рентгенограмме у 55,6 %; вовлечение центральной нервной системы у пациентов с БГ II и III типов в виде окуломоторной апраксии в 100 % случаев. Предложен усовершенствованный алгоритм диагностики БГ у детей.

Заключение

Заключение. Оптимизация алгоритма диагностики БГ в педиатрии позволит улучшить оказание медицинской помощи детям с данной орфанной патологией в РФ.

Relevance

Relevance. Diagnostic algorithms are an effective tool for the early detection and proper monitoring of patients with a rare pathology.

The purpose of the study was to study the epidemiological, medical history, clinical and laboratory features of Gaucher disease (GD) in children in the Russian Federation (RF) to improve the algorithm for its diagnosis in a pediatric cohort of patients.

Materials and methods

Materials and methods. A retrospective study of data on children with GD included in the pediatric registry of National Health Medical Research Center for Children of the Ministry of Health of Russia was conducted. The data recording period is from 2006 to 2016.

Results

Results. The database contains 115 children with GD. The prevalence of the disease was 0.32 per 100 thousand children, with predominance in the Ural and North Caucasian federal districts. Only in 25 % of patients the diagnosis is confirmed within 6 months of the initial treatment. The family nature of the symptoms is established in 22 % of cases. Clinical polymorphism of GD leads to an erroneous interpretation of the diagnosis at primary reversibility in 85 % of cases; unjustified diagnostic and therapeutic measures, including surgical ones, in 70 % and 50 % of cases, respectively, thus leading to a delay in establishing the correct diagnosis up to 3.5 years and prescribing adequate treatment up to 4 years from the date of the examination. Key parameters for diagnosing GD include: damage to the parenchymal organs in the form of splenomegaly in 100 % and hepatomegaly in 94.8 % of patients; a change in hematological parameters in the form of anemia in 86.1 % and thrombocytopenia in 91.3 %; a change in biomarkers in the form of an increase in chitotriosidase activities in 94.0 % and aspartate aminotransferase in 51.0 %; ferritin concentration in 70.6 %, against a background of a decrease in iron content in 60.5 % and lipid metabolism (cholesterol in 54.0 % and high density lipoproteids in 85.0 %); elongation in the coagulogram of activated partial thromboplastin time in 66.2 % and prothrombotic time in 51.6 %; pathology of the skeletal system in the form of chronic bone pain and bone crises in 43 % and 18 % of patients, respectively; limb deformity of the type of “Erlenmeyer flasks” on the radiograph in 55.6 %; involvement of the central nervous system in patients with type II and type III hypertension in the form of oculomotor apraxia in 100 % of cases. An improved algorithm for diagnosing GD in children is proposed.

Conclusion

Conclusion. Optimization of the algorithm for diagnosing GD in pediatrics will improve the provision of medical care to children with this orphan pathology in the RF.

болезнь Гошедиагностикадетигепатоспленомегалияцитопениякостные кризыβ-D-глюкозидазаспленэктомияGaucher diseasediagnosischildrenhepatosplenomegalycytopeniabone crisesβ-D-glucosidasesplenectomyReferencesRosenbloom B.E., Weinreb N.J. Gaucher disease: A comprehensive review. Crit Rev Oncog 2013;18(3):163−75. doi: 10.1615/critrevoncog.2013006060.Rosenbloom B.E., Weinreb N.J. Gaucher disease: A comprehensive review. Crit Rev Oncog 2013;18(3):163−75. doi: 10.1615/critrevoncog.2013006060.Beutler E., Grabowski G. Glucosylceramide lipidosis – Gaucher disease. In: The metabolic and molecular bases of inherited diseases. Scriver C.R., Beaudet A.L., Sly W.S., Valle D. (eds.), 8th ed. New York: McGraw-Hill, 2001. Pp. 3635–3668.Beutler E., Grabowski G. Glucosylceramide lipidosis – Gaucher disease. In: The metabolic and molecular bases of inherited diseases. Scriver C.R., Beaudet A.L., Sly W.S., Valle D. (eds.), 8th ed. New York: McGraw-Hill, 2001. Pp. 3635–3668.Baris N.H., Cohen I.J., Mistry P.K. Gaucher Disease: the metabolic defect, pathophysiology, phenotypes and natural history. Pediatr Endocrinol Rev 2014;12(1):72−81. PMID: 25345088.Baris N.H., Cohen I.J., Mistry P.K. Gaucher Disease: the metabolic defect, pathophysiology, phenotypes and natural history. Pediatr Endocrinol Rev 2014;12(1):72−81. PMID: 25345088.Grabowski G.A., Kolodny E.H., Weinreb N.J., Rosenbloom B.E., Prakash-Cheng A. Gaucher disease: Phenotypic and genetic variation. In: The metabolic and molecular bases of inherited diseases.C.R. Scriver, A. Beaudet, W.S. Sly, D. Valle (eds.), 9th ed. New York: McGraw-Hill, 2006. Рp. 3635–3658.Grabowski G.A., Kolodny E.H., Weinreb N.J., Rosenbloom B.E., Prakash-Cheng A. Gaucher disease: Phenotypic and genetic variation. In: The metabolic and molecular bases of inherited diseases.C.R. Scriver, A. Beaudet, W.S. Sly, D. Valle (eds.), 9th ed. New York: McGraw-Hill, 2006. Рp. 3635–3658.Horowitz M., Wilder S., Horowitz Z., Reiner O., Gelbart T., Beutler E. The human glucocerebrosidase gene and pseudogene: structure and evolution. Genomics 1989;4(1):87–96. doi: 10.1016/0888-7543(89)90319-4.Horowitz M., Wilder S., Horowitz Z., Reiner O., Gelbart T., Beutler E. The human glucocerebrosidase gene and pseudogene: structure and evolution. Genomics 1989;4(1):87–96. doi: 10.1016/0888-7543(89)90319-4.Olivova P., Cullen E., Titlow M., Kallwass H., Barranger J., Zhang K., Keutzer J. An improved high‐throughput dried blood spot screening method for Gaucher disease. Clin Chim Acta 2008;398(1–2):163–4. doi: 10.1016/j.cca.2008.08.024.Olivova P., Cullen E., Titlow M., Kallwass H., Barranger J., Zhang K., Keutzer J. An improved high‐throughput dried blood spot screening method for Gaucher disease. Clin Chim Acta 2008;398(1–2):163–4. doi: 10.1016/j.cca.2008.08.024.Stroppiano M., Calevo M.G., Corsolini F., Cassanello M., Cassinerio E., Lanza F., Stroppiana G., Cappellini M.D., Filocamo M. Validity of β‐D‐glucosidase activity measured in dried blood samples for detection of potential Gaucher disease patients. Clin Biochem 2014;47(13–14):1293–6. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2014.06.005.Stroppiano M., Calevo M.G., Corsolini F., Cassanello M., Cassinerio E., Lanza F., Stroppiana G., Cappellini M.D., Filocamo M. Validity of β‐D‐glucosidase activity measured in dried blood samples for detection of potential Gaucher disease patients. Clin Biochem 2014;47(13–14):1293–6. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2014.06.005.Dandana A., Ben Khelifa S., Chahed H., Miled A., Ferchichi S. Gaucher Disease: Clinical, Biological and Therapeutic Aspects. Pathobiology 2016;83(1):13−23. doi: 10.1159/000440865.Dandana A., Ben Khelifa S., Chahed H., Miled A., Ferchichi S. Gaucher Disease: Clinical, Biological and Therapeutic Aspects. Pathobiology 2016;83(1):13−23. doi: 10.1159/000440865.Charrow J., Andersson H., Kaplan P., Kolodny E.H., Mistry P., Pastores G., Rosenbloom B.E., Scott C.R., Wappner R.S., Weinreb N.J., Zimran A. The Gaucher registry: demographics and disease characteristics of 1698 patients with Gaucher disease. Arch Intern Med 2000;160(18):2835–43. doi:10.1001/archinte.160.18.2835.Charrow J., Andersson H., Kaplan P., Kolodny E.H., Mistry P., Pastores G., Rosenbloom B.E., Scott C.R., Wappner R.S., Weinreb N.J., Zimran A. The Gaucher registry: demographics and disease characteristics of 1698 patients with Gaucher disease. Arch Intern Med 2000;160(18):2835–43. doi:10.1001/archinte.160.18.2835.Mistry P.K., Cappelini M.D., Lukina E., Ozsan H., Mach Pascual S., Rosenbaum H., Helena Solano M., Spigelman Z., Villarrubia J., Watman N.P., Massenkeil G. A reappraisal of Gaucher diseasediagnosis and disease management algorithms. Am J Hematol 2011;86(1):110–5. doi: 10.1002/ajh.21888.Mistry P.K., Cappelini M.D., Lukina E., Ozsan H., Mach Pascual S., Rosenbaum H., Helena Solano M., Spigelman Z., Villarrubia J., Watman N.P., Massenkeil G. A reappraisal of Gaucher diseasediagnosis and disease management algorithms. Am J Hematol 2011;86(1):110–5. doi: 10.1002/ajh.21888.Motta I., Filocamo M., Poggiali E., Stroppiano M., Dragani A., Consonni D., Barcellini W., Gaidano G., Facchini L., Specchia G., Cappellini M.D.; Splenomegaly Gaucher Disease study group. A multicentre observational study for early diagnosis of Gaucher disease in patients with Splenomegaly and/or Thrombocytopenia. Eur J Haematol 2016; 96(4):352–9. doi: 10.1111/ejh.12596.Motta I., Filocamo M., Poggiali E., Stroppiano M., Dragani A., Consonni D., Barcellini W., Gaidano G., Facchini L., Specchia G., Cappellini M.D.; Splenomegaly Gaucher Disease study group. A multicentre observational study for early diagnosis of Gaucher disease in patients with Splenomegaly and/or Thrombocytopenia. Eur J Haematol 2016; 96(4):352–9. doi: 10.1111/ejh.12596.Cassinerio E., Graziadei G., Poggiali E. Gaucher disease: a diagnostic challenge for internists. Eur J Intern Med 2014;25:117–24. doi: 10.1016/j.ejim.2013.09.006.Cassinerio E., Graziadei G., Poggiali E. Gaucher disease: a diagnostic challenge for internists. Eur J Intern Med 2014;25:117–24. doi: 10.1016/j.ejim.2013.09.006.Kaplan P., Andersson H., Kacena K., Yee J. The clinical and demographic characteristics of nonneuronopathic Gaucher disease in 887 children at diagnosis. Arch Pediatr Adolesc Med 2006;160:603–8. doi: 10.1001/archpedi.160.6.603.Kaplan P., Andersson H., Kacena K., Yee J. The clinical and demographic characteristics of nonneuronopathic Gaucher disease in 887 children at diagnosis. Arch Pediatr Adolesc Med 2006;160:603–8. doi: 10.1001/archpedi.160.6.603.Di Rocco M., Andria G., Deodato F., Giona F. Early diagnosis of Gaucher disease in pediatric patients: proposal for a diagnostic algorithm. Pediatr Blood Cancer 2014;61(11):1905–9. doi: 10.1002/pbc.25165.Di Rocco M., Andria G., Deodato F., Giona F. Early diagnosis of Gaucher disease in pediatric patients: proposal for a diagnostic algorithm. Pediatr Blood Cancer 2014;61(11):1905–9. doi: 10.1002/pbc.25165.Альбицкий В.Ю., Антонова Е.В., Баранов А.А. Методические рекомендации по изучению заболеваемости детского населения. М.: Союз педиатров России, 2009. 40 c.Albitsky V.Yu., Antonova E.V., Baranov A.A. Guidelines for the study of the incidence of the child population. M.: Union of Pediatricians of Russia, 2009. 40 p. (In Russ.)Статистический бюллетень «Численность населения Российской Федерации по полу и возрасту на 1 января 2016 года». Федеральная служба государственной статистики (Росстат), 2016. [Электронный ресурс]: http://www.gks.ru/bgd/regl/B16_111/Main.htm (дата последнего обращения 01.2017).Statistical Bulletin “Population of the Russian Federation by gender and age as of January 1, 2016”. Federal State Statistics Service (Rosstat), 2016. [Electronic resource]: http://www.gks.ru/bgd/regl/B16_111/Main.htm (appeal date 01.2017). (In Russ.)Статистический сборник 2016 г. Департамент мониторинга, анализа и стратегического развития здравоохранения Министерства здравоохранения Российской Федерации, ФГБУ «Центральный научно-исследовательский институт организации и информатизации здравоохранения» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 2017. [Электронный ресурс]: https://www.rosminzdrav.ru/ministry/61/22/stranitsa-979/statisticheskie-iinformatsionnye-materialy/statisticheskiy-sbornik-2016-god (дата последнего обращения 01.2017).Statistical Compendium 2016 Department of Monitoring, Analysis, and Strategic Development of Healthcare of the Ministry of Health of the Russian Federation, Federal State Budgetary Institution Central Research Institute of Organization and Informatization of Health Care of the Ministry of Health of the Russian Federation, 2017. [Electronic resource]: https://www.rosminzdrav.ru/ministry/61/22/stranitsa-979/statisticheskie-i-informatsionnye-materialy/statisticheskiy-sbornik-2016-god (appeal date 01.2017). (In Russ.)Nalysnyk L., Rotella P., Simeone J., Hamed A., Weinreb N. Gaucher disease epidemiology and natural history: a comprehensive review of the literature. Hematology 2017;22(2):65–73. doi: 10.1080/10245332.2016.1240391.Nalysnyk L., Rotella P., Simeone J., Hamed A., Weinreb N. Gaucher disease epidemiology and natural history: a comprehensive review of the literature. Hematology 2017;22(2):65–73. doi: 10.1080/10245332.2016.1240391.Mistry P.K., Sadan S., Yang R., Yee J., Yang M. Consequences of diagnostic delays in type 1 Gaucher disease: the need for greater awareness among hematologists-oncologists and an opportunity for early diagnosis and intervention. Am J Hematol 2007;82(8):697–701. doi: 10.1002/ajh.20908.Mistry P.K., Sadan S., Yang R., Yee J., Yang M. Consequences of diagnostic delays in type 1 Gaucher disease: the need for greater awareness among hematologists-oncologists and an opportunity for early diagnosis and intervention. Am J Hematol 2007;82(8):697–701. doi: 10.1002/ajh.20908.Thomas A.S., Mehta A.B., Hughes D.A. Diagnosing Gaucher disease: an on-going need for increased awareness amongst hematologists. Blood Cells Mol Dis 2013;50:212–7. doi: 10.1016/j.bcmd.2012.11.004.Thomas A.S., Mehta A.B., Hughes D.A. Diagnosing Gaucher disease: an on-going need for increased awareness amongst hematologists. Blood Cells Mol Dis 2013;50:212–7. doi: 10.1016/j.bcmd.2012.11.004.Deriaz S., Serratrice C., Lidove O., Noël E. Diagnostic journey of type 1 Gaucher Disease patients: A survey including internists and hematologists. Rev Med Interne 2019;40(12):778–84. doi: 10.1016/j.revmed.2019.07.011.Deriaz S., Serratrice C., Lidove O., Noël E. Diagnostic journey of type 1 Gaucher Disease patients: A survey including internists and hematologists. Rev Med Interne 2019;40(12):778–84. doi: 10.1016/j.revmed.2019.07.011.Mehta A., Belmatoug N., Bembi B., Deegan P. Exploring the patient journey to diagnosis of Gaucher disease from the perspective of 212 patients with Gaucher disease and 16 Gaucher expert physicians. Mol Genet Metab 2017;122(3):122–9. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.08.002.Mehta A., Belmatoug N., Bembi B., Deegan P. Exploring the patient journey to diagnosis of Gaucher disease from the perspective of 212 patients with Gaucher disease and 16 Gaucher expert physicians. Mol Genet Metab 2017;122(3):122–9. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.08.002.Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Гундобина О.С., Лукина Е.А., Геворкян А.К., Савостьянов К.В., Пушков А.А., Вишнёва Е.А., Мовсисян Г.Б. Ведение детей с болезнью Гоше. Современные клинические рекомендации. Педиатрическая фармакология 2016;13(3):244−50. doi: 10.15690/pf.v13i3.1574.Baranov A.A., Namazova-Baranova L.S., Gundobina O.S., Lukina E.A., Gevorkyan A.K., Savostyanov K.V., Pushkov A.A., Vishneva E.A., Movsisyan G.B. Management of children with Gaucher disease. Current clinical guidelines. Pediatricheskaya farmakologiya = Pediatric pharmacology 2016;13(3):244−50. (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.