nodgoРоссийский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО)Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology2311-12672413-5496LTD “Graphica”10.21682/2311-1267-2020-7-3-39-46nodgo-623Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESZEB1 как дополнительный предиктор опухолевой прогрессии при саркоме Юинга. Результаты морфологического исследования на популяции детского и подросткового возрастаZEB1 as an additional predictor of tumor progression in Ewingʼs sarcoma. Results of a morphological study on a population of children and adolescentshttps://orcid.org/0000-0003-3061-6108КитО. И.KitO. I.

Член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, генеральный директор

344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, 63

SPIN-код: 1728-0329

Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Dr. of Sci. (Med.), Professor, General Director

63 14th line St., Rostov-on-Don, 344037

SPIN-code: 1728-0329

onko-sekretar@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1569-6026ЮрченкоД. Ю.YurchenkoD. Yu.

Дарья Юрьевна Юрченко, врач-детский онколог отделения детской онкологии № 2

344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, 63

SPIN-код: 8008-0113

Pediatric Oncologist Department of Pediatric Oncology No. 2

63 14th line St., Rostov-on-Don, 344037

SPIN-code: 8008-0113

dasha_yurchenko_2013@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5226-0152УльяноваЕ. П.UlyanovaE. P.

Научный сотрудник лаборатории иммунофенотипирования опухолей

344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, 63

SPIN-код: 1243-9475

Researcher Laboratory of Tumor Immunophenotyping

63 14th line St., Rostov-on-Don, 344037

SPIN-code: 1243-9475

uljanova_elena@lenta.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4673-7003БурцевД. В.BurtsevD. V.

Доктор медицинских наук, главный врач Областного консультативно-диагностического центра

344000, Ростов-на-Дону, ул. Пушкинская, 127

SPIN-код: 4766-0617

Dr. of Sci. (Med.), Head Doctor of the Regional Consultative andDiagnosticCenter

127 Pushkinskaya St., Rostov-on-Don, 344000

SPIN-code: 4766-0617

dr-burtsev@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5028-1344КузнецовС. А.KuznetsovS. A.

Кандидат медицинских наук, врач-детский онколог, заведующий отделением детской онкологии № 2

344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, 63

SPIN-код: 4104-3755

Cand. of Sci. (Med.), Pediatric Oncologist, Head of the Department of Pediatric Oncology No. 2

63 14th line St., Rostov-on-Don, 344037

SPIN-code: 4104-3755

kuznecov1978@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0874-5261СагакянцА. Б.SagakyantsA. B.

Кандидат биологических наук, доцент, заведующий лабораторией иммунофенотипирования опухолей

344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, 63

SPIN-код: 7272-1408

Cand. of Sci. (Biol.), docent, Head of the Laboratory of Tumor Immunophenotyping

63 14th line St., Rostov-on-Don, 344037

SPIN-code: 7272-1408

asagak@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3618-6890ФранциянцЕ. М.FrantsiyantsE. M.

Доктор биологических наук, профессор, заместитель генерального директора по науке, руководитель лаборатории патогенеза злокачественных опухолей

344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, 63

SPIN-код: 9427-9928

Dr. of Sci. (Biol.), Professor, Deputy Director General for Science, Head of the Laboratory of Malignant Tumor

Pathogenesis

63 14th line St., Rostov-on-Don, 344037

SPIN-code: 9427-9928

rnioi@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5202-7681МкртчянГ. А.MkrtchyanG. A.

Врач высшей категории, врач-детский хирург, врач-детский онколог отделения детской онкологии № 2

344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, 63

SPIN-код: 1861-5165

Doctor of the Highest Category, Pediatric Surgeon, Pediatric Oncologist Department of Pediatric Oncology No. 2

63 14th line St., Rostov-on-Don, 344037

SPIN-code: 1861-5165

bonya.belaya@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2227-5737ПакЕ. E.PakE. Ye.

Кандидат медицинских наук, врач-детский онколог отделения детской онкологии № 2

344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, 63

SPIN-код: 8750-9120

Cand. of Sci. (Med.), Pediatric Oncologist Department of Pediatric Oncology No. 2

63 14th line St., Rostov-on-Don, 344037

SPIN-code: 8750-9120

pak.19101982@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4898-0661СтаржецкаяМ. В.StarzhetskayaM. V.

Кандидат медицинских наук, врач-детский онколог отделения детской онкологии № 2

344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, 63

SPIN-код: 7855-2512

Cand. of Sci. (Med.), Pediatric Oncologist Department of Pediatric Oncology No. 2

63 14th line St., Rostov-on-Don, 344037

SPIN-code: 7855-2512

starzheczkaya@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1599-7600БеспаловаА. И.BespalovaA. I.

Врач-детский онколог отделения детской онкологии № 2

344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, 63

SPIN-код: 6779-1744

Pediatric oncologist of the Department of Pediatric Oncology No. 2

63 14th line St., Rostov-on-Don, 344037

SPIN-code: 6779-1744

bespalova_a.i@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9108-4267ПоповянО. П.PopovyanO. P.

Врач-детский онколог отделения детской онкологии № 2

344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, 63

SPIN-код: 5191-3429

Pediatric Oncologist Department of Pediatric Oncology No. 2

63 14th line St., Rostov-on-Don, 344037

SPIN-code: 5191-3429

Olyashport@mail.ruФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of RussiaRussian FederationГАУ РО «Областной консультативно-диагностический центр»РоссияRegional Consultative and Diagnostic CenterRussian Federation202020092020733946Copyright © Кит О.И., Юрченко Д.Ю., Ульянова Е.П., Бурцев Д.В., Кузнецов С.А., Сагакянц А.Б., Франциянц Е.М., Мкртчян Г.А., Пак Е.E., Старжецкая М.В., Беспалова А.И., Поповян О.П., 20202020Кит О.И., Юрченко Д.Ю., Ульянова Е.П., Бурцев Д.В., Кузнецов С.А., Сагакянц А.Б., Франциянц Е.М., Мкртчян Г.А., Пак Е.E., Старжецкая М.В., Беспалова А.И., Поповян О.П.Kit O.I., Yurchenko D.Y., Ulyanova E.P., Burtsev D.V., Kuznetsov S.A., Sagakyants A.B., Frantsiyants E.M., Mkrtchyan G.A., Pak E.Y., Starzhetskaya M.V., Bespalova A.I., Popovyan O.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nodgo.org/jour/article/view/623Актуальность

Актуальность. Саркома Юинга (СЮ) – это классический представитель обширного семейства опухолей СЮ, занимающий одну из лидирующих позиций среди злокачественной патологии опорно-двигательного аппарата у детей и подростков. Данная группа характеризуется крайне большим многообразием морфологических, иммуногистохимических (ИГХ) и молекулярно-генетических признаков. Отсутствие специфических патогномоничных маркеров для СЮ, а также наличие широкой вариабельности клинических проявлений осложняет дифференциальную диагностику.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование были включены пациенты детского и подросткового возраста с локализованной и генерализованной формами СЮ/примитивными нейроэктодермальными опухолями (ПНЭО) различных локализаций, проходивших лечение в условиях отделения детской онкологии ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России в период с 2009 по 2019 г. В качестве материала была использована ткань первичной опухоли СЮ/ПНЭО из парафиновых блоков, полученная от 67 пациентов при первичной биопсии, а также после хирургического этапа в составе комбинированного или комплексного лечения. Экспрессию ZEB1 определяли иммуногистохимически.

Результаты

Результаты. Наивысший средний уровень экспрессии белка ZEB1 наблюдался в 4-й группе с генерализованной формой СЮ (операционный материал) и составил 60,8 ± 2,2 %, минимальный уровень был выявлен во 2-й группе с локализованной формой СЮ (операционный материал) и составил 29,2 ± 3,0 %. Между 2-й (локализованная форма) и 4-й (генерализованная форма) группами отмечались статистически значимые различия (p = 0,026).

Заключение

Заключение. В результате ИГХ-исследования белок ZEB1 показал свою прогностическую значимость при сравнении групп с локализованной и генерализованной формами СЮ (p = 0,026). Преобладание уровня экспрессии белка ZEB1 в группе с генерализованной формой статистически значимо увеличивало шансы метастазирования в 3,6 раза (95 % доверительный интервал 1,13–11,8).

Relevance

Relevance. Ewingʼs sarcoma (ES) is a classic representative of the extensive family of ES tumors, which occupies one of the leading positions among the malignant pathology of the musculoskeletal system in children and adolescents. This group is characterized by an extremely large variety of morphological, immunohistochemical, and molecular genetic characters among its representatives. The absence of specific pathognomonic markers for ES, as well as the presence of wide variability of clinical manifestations complicates the differential diagnosis. 

Materials and methods

Materials and methods. The study included patients of childhood and adolescence with a localized and generalized form of ES/PNEТ of various localizations undergoing treatment in the conditions of the Department of Pediatric Oncology of the Federal State Budgetary Research Center for Oncology from 2009 to 2019. As the material, the tissue of the primary tumor of ES/PNEТ from paraffin blocks was used, obtained from 67 patients during the primary biopsy, as well as after the surgical stage as part of a combined or complex treatment. The expression of ZEB1 was determined immunohistochemically.

Results

Results. The highest average level of expression of ZEB1 protein was observed in group 4 with a generalized form of ES (surgical material) and amounted to 60.8 ± 2.2 %, the minimum level was detected in group 2 with a localized form of ES (surgical material) and amounted to 29.2 ± 3.0 %. Between groups 2 (localized form) and 4 (generalized form) statistically significant differences were noted (p = 0.026).

Conclusion

Conclusion. As a result of an immunohistochemical study, the ZEB1 protein showed its prognostic significance when comparing groups with a localized and generalized form of ES (p = 0.026). The predominance of the expression level of ZEB1 protein in the group with the generalized form statistically significantly increased the chances of metastasis by 3.6 times (95 % CI 1.13-11.8).

детисаркома Юингаэкспрессия ZEB1иммуногистохимияпрогностический факторchildrenEwingʼs sarcomaZEB1 expressionimmunohistochemistryprognostic factorReferencesСамбурова Н.В., Пименов И.А., Жевак Т.Н., Литвицкий П.Ф. Саркома Юинга: молекулярно-генетические механизмы патогенеза. Вопросы современной педиатрии 2019;18(4):257–63. doi: 10.15690/vsp.v18i4.2042.Samburova N.V., Pimenov I.A., Zhevak T.N., Litvickiy P.F. Ewingʼs sarcoma: molecular genetic mechanisms of pathogenesis. Voprosy Sovremennoy Pediatrii = Current Pediatrics 2019;18(4):257–63. (In Russ.). doi: 10.15690/vsp.v18i4.2042.Семенова А.И. Саркома Юинга: характеристика заболевания, особенности диагностики, лечебная тактика. Практическая онкология 2010;11(1):45.Semenova A.I. Ewingʼs sarcoma: disease characteristics, diagnostic features, therapeutic tactics. Prakticheskaya Onkologiya = Practical Oncology 2010;11(1):45. (In Russ.).Буланов Д.В. Злокачественные мелкокруглоклеточные опухоли семейства саркомы Юинга: Современные представления о гистогенезе, иммуногистохимических и молекулярно-генетических маркерах. Молекулярная медицина 2013;1:12–4.Bulanov D.V. Malignant small round cellular tumors of the Ewing sarcoma family: modern ideas on histogenesis, immunohistochemical, and molecular genetic markers. Molekulyarnaya meditsina = Molecular Medicine 2013;1:12–14.(In Russ.).Chaturvedi A., Hoffman L.M., Jensen C.C., Lin Y.C., Grossmann A.H., Randall R.L., Lessnick S.L., Welm A.L., Beckerle M.C. Molecular dissection of the mechanism by which EWS/FLI expression compromises actin cytoskeletal integrity and cell adhesion in Ewing sarcoma. Mol Biol Cell 2014;25(18):2695–709. doi: 10.1091/mbc.E14-01-0007.Chaturvedi A., Hoffman L.M., Jensen C.C., Lin Y.C., Grossmann A.H., Randall R.L., Lessnick S.L., Welm A.L., Beckerle M.C. Molecular dissection of the mechanism by which EWS/FLI expression compromises actin cytoskeletal integrity and cell adhesion in Ewing sarcoma. Mol Biol Cell 2014;25(18):2695–709. doi: 10.1091/mbc.E14-01-0007.Хмелевская В.Н., Куприянова Е.И., Цепенко В.В. Саркома Юинга костей таза (литературная справка). Клинический случай длительного наблюдения больной после излечения саркомы Юинга костей таза с метастазами в регионарные лимфатические узлы и в правое легкое. Cаркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи 2019;1:34–5.Hmelevskaya V.N., Kupriyanova E.I., Cepenko V.V. Ewingʼs pelvic bone sarcoma (literature reference). A clinical case of prolonged observation of a patient after curing of Ewingʼs pelvic bone sarcoma with metastases to regional lymph nodes and to the right lung. Sarkomy kostey, myagkikh tkaney i opukholi kozhi = Sarcomas of Bones, Soft Tissues and Skin Tumors 2019;1:34–5. (In Russ.).Васильев Н.В., Полетаева С.В., Табакаев С.А., Тюкалов Ю.И., Перельмутер В.М. Саркома Юинга: особенности лимфогенного метастазирования и факторы прогноза. Сибирский онкологический журнал 2019; 18(5): 29–37. doi: 10.21294/1814-4861-2019-185-29-37.Vasilʼev N.V., Poletaeva S.V., Tabakaev S.A., Tyukalov Yu.I., Perelmuter V.M. Ewingʼs sarcoma: features of lymphogenous metastasis and prognosis factors. Sibirskiy Onkologicheskiy Zhurnal = Siberian Journal of Oncology 2019;18(5):29–37. (In Russ.).Васильев Н.В. Лимфогенное метастазирование сарком мягких тканей: частота метастазирования, факторы риска, механизмы возникновения. Сибирский онкологический журнал 2015;3:68–75.Vasilʼev N.V. Lymphogenic metastasis of sarcomas of soft tissues: frequency of metastasis, risk factors, mechanisms of occurrence. Sibirskiy Onkologicheskiy Zhurnal = Siberian Journal of Oncology 2015;3:68–75. (In Russ.).Lawlor E.R., Sorensen P.H. Twenty years on: what do we really know about Ewing sarcoma and what is the path forward? Crit Rev Oncol 2015;20(3‒4):155‒71. doi: 10.1615/critrevoncog.2015013553.Lawlor E.R., Sorensen P.H. Twenty years on: what do we really know about Ewing sarcoma and what is the path forward? Crit Rev Oncol 2015;20(3‒4):155‒71. doi: 10.1615/critrevoncog.2015013553.Фармаковская М.Д., Хромова Н.В., Рыбко В.А., Копнин П.Б. Роль эпителиально-мезенхимального перехода в регуляции свойств раковых стволовых клеток сóлидных опухолей. Российский биотерапевтический журнал 2015;4;14.Farmakovskaya M.D., Hromova N.V., Rybko V.A., Kopnin P.B. The role of the epithelialmesenchymal transition in the regulation of the properties of cancer stem cells of solid tumors. Rossiyskiy Bioterapevticheskiy Zhurnal = Russian Journal of Biotherapy 2015;4:14. (In Russ.).Hill B.S., Pelagalli A., Passaro N., Zannetti A. Tumor-educated mesenchymal stem cells promote pro-metastatic phenotype. Oncotarget 2017;8(42):73296‒311. doi: 10.18632/oncotarget.20265.Hill B.S., Pelagalli A., Passaro N., Zannetti A. Tumor-educated mesenchymal stem cells promote pro-metastatic phenotype. Oncotarget 2017;8(42):73296‒311. doi: 10.18632/oncotarget.20265.Jolly M.K., Ware K.E., Gilja S., Somarelli J.A., Levine H. EMT and MET: necessary or permissive for metastasis? Mol Oncol 2017;11(7):755‒69. doi:10.1002/1878-0261.12083.Jolly M.K., Ware K.E., Gilja S., Somarelli J.A., Levine H. EMT and MET: necessary or permissive for metastasis? Mol Oncol 2017;11(7):755‒69. doi:10.1002/1878-0261.12083.Chaffer C.L., Thompson E.W., Williams E.D. Mesenchymal to epithelial transition in development and disease. Cells Tissues Organs 2007;185(1‒3):7‒19. doi: 10.1159/000101298.Chaffer C.L., Thompson E.W., Williams E.D. Mesenchymal to epithelial transition in development and disease. Cells Tissues Organs 2007;185(1‒3):7‒19. doi: 10.1159/000101298.Юрченко Д.Ю., Бурцев Д.В., Кузнецов С.А., Сагакянц А.Б., Мкртчян Г.А., Старжецкая М.В., Беспалова А.И., Поповян О.П., Куштова Л.Б. Некоторые особенности молекулярно-генетического патогенеза саркомы Юинга. Современные проблемы науки и образования 2019;3. [Электронный ресурс]: http://www.scienceeducation.ru/ru/article/view?id=28924.Yurchenko D.Yu., Burcev D.V., Kuznecov S.A., Sagakyanc A.B., Mkrtchyan G.A., Starzheckaya M.V., Bespalova A.I., Popovyan O.P., Kushtova L.B. Some features of the molecular genetic pathogenesis of Ewingʼs sarcoma. Modern Problems of Science and Education 2019;3. [Electronic resource]: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=28924. (In Russ.).Ming H., Chuang Q., Jiashi W., Bin L., Guangbin W., Xianglu J. Naringin targets Zeb1 to suppress osteosarcoma cell proliferation and metastasis. Aging (Albany NY) 2018;10(12):4141‒51. doi: 10.18632/aging.101710.Ming H., Chuang Q., Jiashi W., Bin L., Guangbin W., Xianglu J. Naringin targets Zeb1 to suppress osteosarcoma cell proliferation and metastasis. Aging (Albany NY) 2018;10(12):4141‒51. doi: 10.18632/aging.101710.Поздняков Д.Ю., Шувалов О.Ю., Барлев Н.А., Миттенберг А.Г. Транскрипционный фактор ZEB1 и его роль в процессах метастазирования и онкогенеза. Цитология 2019;61(11):915–25.Pozdnyakov D.Yu., Shuvalov O.Yu., Barlev N.A., Mittenberg A.G. The transcription factor ZEB1 and its role in the processes of metastasis and oncogenesis. Cytology 2019;61(11):915–25. (In Russ.).Wiles E.T., Bell R., Thomas D., Beckerle M., Lessnick S.L. ZEB2 represses the epithelial phenotype and facilitates metastasis in Ewing sarcoma. Genes Cancer 2013;4(11‒2):486‒500. doi: 10.1177/1947601913506115.Wiles E.T., Bell R., Thomas D., Beckerle M., Lessnick S.L. ZEB2 represses the epithelial phenotype and facilitates metastasis in Ewing sarcoma. Genes Cancer 2013;4(11‒2):486‒500. doi: 10.1177/1947601913506115.Liu Y., Sánchez-Tilló E., Lu X., Huang L., Clem B., Telang S., Jenson A.B., Cuatrecasas M., Chesney J., Postigo A., Dean D.C. Sequential inductions of the ZEB1 transcription factor caused by mutation of Rb and then Ras proteins are required for tumor initiation and progression. J Biol Chem 2013;288(16):11572‒80. doi:10.1074/jbc.M112.434951.Liu Y., Sánchez-Tilló E., Lu X., Huang L., Clem B., Telang S., Jenson A.B., Cuatrecasas M., Chesney J., Postigo A., Dean D.C. Sequential inductions of the ZEB1 transcription factor caused by mutation of Rb and then Ras proteins are required for tumor initiation and progression. J Biol Chem 2013;288(16):11572‒80. doi:10.1074/jbc.M112.434951.Manshouri R., Coyaud E., Kundu S.T., Peng D.H., Stratton S.A., Alton K., Bajaj R., Fradette J.J., Minelli R., Peoples M.D., Carugo A., Chen F., Bristow C., Kovacs J.J., Barton M.C., Heffernan T., Creighton C.J., Raught B., Gibbons D.L. ZEB1/NuRD complex suppresses TBC1D2b to stimulate E-cadherin internalization and promote metastasis in lung cancer. Nat Commun 2019;10(1):5125. doi:10.1038/s41467-019-12832-z.Manshouri R., Coyaud E., Kundu S.T., Peng D.H., Stratton S.A., Alton K., Bajaj R., Fradette J.J., Minelli R., Peoples M.D., Carugo A., Chen F., Bristow C., Kovacs J.J., Barton M.C., Heffernan T., Creighton C.J., Raught B., Gibbons D.L. ZEB1/NuRD complex suppresses TBC1D2b to stimulate E-cadherin internalization and promote metastasis in lung cancer. Nat Commun 2019;10(1):5125. doi:10.1038/s41467-019-12832-z.Wang H., Huang B., Li B.M., Cao K.Y., Mo C.Q., Jiang S.J., Pan J.C., Wang Z.R., Lin H.Y., Wang D.H., Qiu S.P. ZEB1-mediated vasculogenic mimicry formation associates with epithelialmesenchymal transition and cancer stem cell phenotypes in prostate cancer. J Cell Mol Med 2018;22(8):3768‒81. doi:10.1111/jcmm.13637.Wang H., Huang B., Li B.M., Cao K.Y., Mo C.Q., Jiang S.J., Pan J.C., Wang Z.R., Lin H.Y., Wang D.H., Qiu S.P. ZEB1-mediated vasculogenic mimicry formation associates with epithelialmesenchymal transition and cancer stem cell phenotypes in prostate cancer. J Cell Mol Med 2018;22(8):3768‒81. doi:10.1111/jcmm.13637.Lindner P., Paul S., Eckstein M., Hampel C., Muenzner J.K., Erlenbach-Wuensch K., Ahmed H.P., Mahadevan V., Brabletz T., Hartmann A., Vera J., Schneider-Stock R. EMT transcription factor ZEB1 alters the epigenetic landscape of colorectal cancer cells. Cell Death Dis 2020;11(2):147. doi:10.1038/s41419-020-2340-4.Lindner P., Paul S., Eckstein M., Hampel C., Muenzner J.K., Erlenbach-Wuensch K., Ahmed H.P., Mahadevan V., Brabletz T., Hartmann A., Vera J., Schneider-Stock R. EMT transcription factor ZEB1 alters the epigenetic landscape of colorectal cancer cells. Cell Death Dis 2020;11(2):147. doi:10.1038/s41419-020-2340-4.Larsen J.E., Nathan V., Osborne J.K., Farrow R.K., Deb D., Sullivan J.P., Dospoy P.D., Augustyn A., Hight S.K., Sato M., Girard L., Behrens C., Wistuba I.I., Gazdar A.F., Hayward N.K., Minna J.D. ZEB1 drives epithelial to mesenchymal transition in lung cancer. J Clin Invest 2016;126(9):3219‒35. doi: 10.1172/JCI76725.Larsen J.E., Nathan V., Osborne J.K., Farrow R.K., Deb D., Sullivan J.P., Dospoy P.D., Augustyn A., Hight S.K., Sato M., Girard L., Behrens C., Wistuba I.I., Gazdar A.F., Hayward N.K., Minna J.D. ZEB1 drives epithelial to mesenchymal transition in lung cancer. J Clin Invest 2016;126(9):3219‒35. doi: 10.1172/JCI76725.Xiao Y.Y., Lin L., Li Y.H., Jiang H.P., Zhu L.T., Deng Y.R., Lin D., Chen W., Zeng C.Y., Wang L.J., Chen S.C., Jiang Q.P., Liu C.H., Fang W.Y., Guo S.Q. ZEB1 promotes invasion and metastasis of endometrial cancer by interacting with HDGF and inducing its transcription. Am J Cancer Res 2019;9(11):2314‒30. PMID: 31815037.Xiao Y.Y., Lin L., Li Y.H., Jiang H.P., Zhu L.T., Deng Y.R., Lin D., Chen W., Zeng C.Y., Wang L.J., Chen S.C., Jiang Q.P., Liu C.H., Fang W.Y., Guo S.Q. ZEB1 promotes invasion and metastasis of endometrial cancer by interacting with HDGF and inducing its transcription. Am J Cancer Res 2019;9(11):2314‒30. PMID: 31815037.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.