nodgoРоссийский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО)Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology2311-12672413-5496LTD “Graphica”10.21682/2311-1267-2020-7-4-15-34nodgo-664Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESРоль трехкомпонентной селективной интраартериальной химиотерапии при неудачах стандартного органосохраняющего лечения детей c интраокулярной ретинобластомойThe role of three-component selective intra-arterial chemotherapy in the failure of standard organ-preserving treatment in children with intraocular retinoblastomahttps://orcid.org/0000-0003-3263-6655УшаковаТ. Л.UshakovaT. L.

Ушакова Татьяна Леонидовна - доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения хирургического № 1 НИИ детской онкологии и гематологии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина, профессор кафедры детской онкологии им. акад. Л.А. Дурнова РМАНПО.115478, Москва, Каширское шоссе, 24; 125993, Москва, ул. Баррикадная, 2/1, стр. 1.SPIN-код: 2065-8779

Dr. of Sci. (Med.), Leading Researcher Surgical Department No. 1 of the Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology at N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of Russia, Professor at the Department of Pediatric Oncology named after Academician L.A. Durnov at Russian Medical Academy of Continuing Professional Education, Ministry of Health of Russia.23 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115478; Bld. 1, 2/1 Barrikadnaya St., Moscow, 125993.SPIN-code: 2065-8779

ushtat07@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1709-0498ВолковаА. С.VolkovaA. S.

Врач-ординатор НИИ детской онкологии и гематологии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина.115478, Москва, Каширское шоссе, 24.

Resident of the Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology at N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of Russia.23 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115478.

15ofoctober@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-5402-062XГоровцоваО. В.GorovtsovaO. V.

Врач-офтальмолог отделения хирургического № 1 НИИ детской онкологии и гематологии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина.115478, Москва, Каширское шоссе, 24.SPIN-код: 1606-1039

Ophthalmologist Surgical Department No. 1 of the Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology at N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of Russia.23 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115478.

o25091977@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2219-7054ЯровойА. A.YarovoyA. A.

Доктор медицинских наук, заведующий отделом офтальмоонкологии и радиологии НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова.127486, Москва, Бескудниковский бул., 59а.SPIN-код: 9401-4489

Dr. of Sci. (Med.), Head of Ocular Oncology Department of the National Medical Research Center Academician S.N. Fyodorov Intersectoral Scientific and Technical Complex “Eye microsurgery”, Ministry of Health of Russia.59a Beskudnikovsky Blvd., Moscow, 127486.SPIN-code: 9401-4489

yarovoyaa@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8937-7450ЯроваяВ. А.YarovayaV. A.

Врач-офтальмолог, аспирант отдела офтальмоонкологии и радиологии НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова.127486, Москва, Бескудниковский бул., 59а.SPIN-код: 4000-0180

Ophthalmologist Fellow of the Ocular Oncology Department of the National Medical Research Center Academician S.N. Fyodorov Intersectoral Scientific and Technical Complex “Eye microsurgery”, Ministry of Health of Russia.59a Beskudnikovsky Blvd., Moscow, 127486.SPIN-code: 4000-0180

verandreevna@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-3396-5461КотоваЕ. С.KotovaE. S.

Аспирант отделения офтальмоонкологии и радиологии НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова.127486, Москва, Бескудниковский бул., 59а.SPIN-код: 9605-2491

Ophthalmologist Fellow of the Ocular Oncology Department of the National Medical Research Center Academician S.N. Fyodorov Intersectoral Scientific and Technical Complex “Eye microsurgery”, Ministry of Health of Russia.59a Beskudnikovsky Blvd., Moscow, 127486.SPIN-code: 9605-2491

elenkotenko@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-7805-5616МатинянН. В.MatinyanN. V.

Доктор медицинских наук, заведующая отделением анестезиологии-реанимации НИИ детской онкологии и гематологии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина; профессор кафедры детской анестезиологии и интенсивной терапии РНИМУ им. Н.И. Пирогова.115478, Москва, Каширское шоссе, 24; 117997, Москва, ул. Островитянова, 1.SPIN-код: 9829-6657

Dr. of Sci. (Med.), Head of the Department of Anesthesiology and Resuscitation Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology of N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of Russia, Professor Department of Pediatric Anesthesiology and Intensive Care of the N.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of Russia.23 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115478; 1 Ostrovityanova St., Moscow, 117997.SPIN-code: 9829-6657

n9031990633@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1897-0331ЦинцадзеА. А.TsintsadzeA. A.

Кандидат медицинских наук, врач-анестезиолог-реаниматолог отделения анестезиологии-реанимации НИИ детской онкологии и гематологии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина.115478, Москва, Каширское шоссе, 24.

Cand. of Sci. (Med.), Anaesthesiologist Department of Anesthesiology and Resuscitation Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology of N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of Russia.23 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115478.

anestesia228@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5800-8684ТрофимовИ. А.TrofimovI. A.

Врач по рентгенэндоваскулярным диагностике и лечению отделения рентгенохирургических методов диагностики и лечения отдела интервенционной радиологии НИИ экспериментальной и клинической радиологии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина.115478, Москва, Каширское шоссе, 24.SPIN-код: 6796-0328

Interventional Radiologist of Interventional Radiology Department of Clinical and Experimental Radiology Research Institute of N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of Russia.23 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115478.SPIN-code: 6796-0328

igor.trofimov@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-4587-4153ПогребняковИ. В.PogrebnyakovI. V.

Кандидат медицинских наук, и.о. заведующего отделением рентгенохирургических методов диагностики и лечения отдела интервенционной радиологии, врач по рентгенэндоваскулярным диагностике и лечению НИИ экспериментальной и клинической радиологии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина.115478, Москва, Каширское шоссе, 24.SPIN-код: 2533-4861

Cand. of Sci. (Med.), Acting Head of the Interventional Radiology Department, Interventional Radiologist of Clinical and Experimental Radiology Research Institute of N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of Russia.23 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115478.SPIN-code: 2533-4861

i.pogr@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7185-7165ДолгушинБ. И.DolgushinB. I.

Академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, директор НИИ экспериментальной и клинической радиологии НМИЦ онкологии им. H.Н. Блохина.115478, Москва, Каширское шоссе, 24.SPIN-код: 2623-8259

Academician of RAS, Dr. of Sci. (Med.), Professor, Director of Clinical and Experimental Radiology Research Institute of N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of Russia.23 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115478.SPIN-code: 2623-8259

dolgushinb@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8096-0874ПоляковВ. Г.PolyakovV. G.

Академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделением хирургическим № 1, советник директора НИИ детской онкологии и гематологии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина, заведующий кафедрой детской онкологии им. акад. Л.А. Дурнова РМАНПО, профессор кафедры оториноларингологии педиатрического факультета РНИМУ им. Н.И. Пирогова.115478, Москва, Каширское шоссе, 24; 125993, Москва, ул. Баррикадная, 2/1, стр. 1; 117997, Москва, ул. Островитянова, 1.SPIN-код: 8606-3120

Academician of RAS, Dr. of Sci. (Med.), Professor, Head of Surgery Department No. 1, Advisor to the Director of the Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology of N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of Russia, Head of the Pediatric Oncology Department named after Academician L.A. Durnov at Russian Medical Academy of Postgraduate Education, Ministry of Health of Russia, Professor of the Department of Otorhinolaryngology Faculty of Pediatrics at N.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of Russia.23 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115478; Bld. 1, 2/1 Barrikadnaya St., Moscow, 125993; 1 Ostrovityanova St., Moscow, 117997.SPIN-code: 8606-3120

vgp-04@mail.ruНациональный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина Минздрава России; Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава РоссииРоссияResearch Institute of Pediatric Oncology and Hematology of N.N. Blokhin National Medical Research Centre of Oncology, Ministry of Health of Russia; Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Ministry of Health of RussiaRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина Минздрава РоссииРоссияResearch Institute of Pediatric Oncology and Hematology of N.N. Blokhin National Medical Research Centre of Oncology, Ministry of Health of RussiaRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр «Межотраслевой научно-технический комплекс «Микрохирургия глаза» имени академика С.Н. Федорова» Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Center Academician S.N. Fyodorov Intersectoral Scientific and Technical Complex “Eye microsurgery”, Ministry of Health of RussiaRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина Минздрава России; Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова Минздрава РоссииРоссияResearch Institute of Pediatric Oncology and Hematology of N.N. Blokhin National Medical Research Centre of Oncology, Ministry of Health of Russia; N.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of RussiaRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина Минздрава России; Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава России; Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова Минздрава РоссииРоссияResearch Institute of Pediatric Oncology and Hematology of N.N. Blokhin National Medical Research Centre of Oncology, Ministry of Health of Russia; Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Ministry of Health of Russia; N.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of RussiaRussian Federation202006012021741534Copyright © Ушакова Т.Л., Волкова А.С., Горовцова О.В., Яровой А.A., Яровая В.А., Котова Е.С., Матинян Н.В., Цинцадзе А.А., Трофимов И.А., Погребняков И.В., Долгушин Б.И., Поляков В.Г., 20212021Ушакова Т.Л., Волкова А.С., Горовцова О.В., Яровой А.A., Яровая В.А., Котова Е.С., Матинян Н.В., Цинцадзе А.А., Трофимов И.А., Погребняков И.В., Долгушин Б.И., Поляков В.Г.Ushakova T.L., Volkova A.S., Gorovtsova O.V., Yarovoy A.A., Yarovaya V.A., Kotova E.S., Matinyan N.V., Tsintsadze A.A., Trofimov I.A., Pogrebnyakov I.V., Dolgushin B.I., Polyakov V.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nodgo.org/jour/article/view/664

Введение. Ретинобластома (РБ) — злокачественная опухоль сетчатки, выживаемость при интраокулярной форме достигает 99 %. По мнению исследователей, факторами риска возникновения рефрактерной или рецидивной формы РБ являются размеры опухоли при первичной диагностике (более 15 мм), возраст ребенка во время дебюта заболевания (до 1 года), билатеральная РБ, наличие субретинальных и витреальных отсевов. Если для успешного лечения интраокулярной рефрактерной или рецидивной РБ не применимы методы локального разрушения опухоли, тогда прибегают ко 2-й линии полихимиотерапии в качестве альтернативы энуклеации.Разрабатываются и применяются новые варианты локальной химио- (ХТ) и лучевой (ЛТ) терапии (гамма-нож). К традиционной ЛТ как методу органосохраняющего лечения в настоящее время отношение исследователей отрицательное в связи с серьезными последствиями (асимметрия лицевого скелета и вторичные радиоиндуцированные опухоли).Цель исследования — повышение эффективности органосохраняющего лечения у пациентов с рефрактерной или рецидивирующей интраокулярной РБ.Материалы и методы. В период с 10.2018 по 12.2019 в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина трехкомпонентная селективная интраартериальная ХТ (СИАХТ) проведена 15 пациентам (15 глаз) в возрасте от 11 до 52 месяцев. Первично пораженные РБ глаза (п = 15) соответственно классификации IIRC (Murphree) имели следующие группы: группа B — 1 случай, группа С — 3, группа D — 7 и группа E — 4 глаза. Все больные первично получили интенсивную комбинированную консервативную терапию: в 11 (73 %) из 15 случаев — системную полихимиотерапию VEC (винкристин, этопозиД, карбоплатин); в 13 (86 %) из 15 — СИАХТ мелфаланом, всем пациентам дополнительно применялась двухкомпонентная СИАХТ в сочетании мелфалана с топоте-каном. В отдельных наблюдениях к лечению была добавлена локальная терапия в виде интравитреальной ХТ (ИВХТ): 6 (40 %) из 15 пациентов в виде монотерапии мелфаланом и в 1 (6 %) случае применялось одновременное введение мелфалана с топотеканом. Также у некоторых больных использовалась дополнительная локальная офтальмологическая терапия: транспупиллярная термотерапия (ТТТ) — у 6 из 15, в том числе в сочетании с криодеструкцией (КД) — у 1 и в сочетании с брахитерапией — у 1 пациента. При этом неполная регрессия опухоли (рефрактерная форма заболевания) отмечена у 7 из 15 больных, а рецидивирующее течение болезни — у 8 из 15. Неполная регрессия опухоли и рецидивирующее течение РБ стали причинами назначения трехкомпонентной СИАХТ с использованием карбоплатина, мелфалана и топотекана в комбинации с ИВХТ при выраженном эндофитном росте РБ в качестве альтернативы облучению и энуклеации глаза.Результаты. Среднее количество курсов трехкомпонентной СИАХТ составило 1,46 ± 0,63 (Диапазон — 1—3). Комбинация СИАХТ с ИВХТ проведена 3 из 15 пациентов. Все дети (п = 15) живы со средним сроком наблюдения от начала первичного лечения 23,92 ± 15,68 (10—64) мес. Один из 15 пациентов потерян из-под наблюдения в связи с желанием родителей лечиться за рубежом. Известно, что ребенок жив, но нет данных о состоянии его здоровья. Дополнительное лечение после интенсификации СИАХТ потребовалось 9 из 14 больных. Для консолидации полученного эффекта в виде полной регрессии в 2 случаях проведены заключительные курсы ИВХТ. В связи с наличием остаточной опухоли и/или интраокулярного прогрессирования и/или появления новых очагов 1 из 9 пациентов проведены ИВХТ и ТТТ, 2 из 9 — ИВХТ, СИАХТ, КД, ТТТ. В 4 из 9 случаев выполнена энуклеация, причем в 2 из 4 наблюдений операция проведена после продолжения попытки органосохраняющего лечения: КД и ТТТ (п = 1) и ИВХТ, КД, ТТТ и БТ (п = 1). Ни одному ребенку дистанционная ЛТ не проводилась. Не отмечено ни одного случая инсульта после СИАХТ. Удалось сохранить 10 (71,4 %) из 14 глаз с остротой зрения: предметное зрение — в 4 (40 %) из 10 наблюдений, фиксация взора — в 3 (30 %) из 10 и светоощущение — в 3 (30 %) из 10. Средний срок наблюдения от окончания трехкомпонентной СИАХТу 14 пациентов составил 13,57 ± 5,27 (6—22) мес.Заключение. Таким образом, трехкомпонентная СИАХТ эффективна и безопасна для пациентов с рефрактерной и рецидивной РБ, о чем свиДетельствуют высокий процент сохраненных глаз и наличие зрительных функций от светоощущения до предметного зрения.

Introduction. Retinoblastoma (RB) is a malignant tumor of the retina, the survival rate for the intraocular form reaches 99 %. According to the researchers, the risk factors for the occurrence of refractory or recurrent forms of RB are the size of the tumor at primary diagnosis (more than 15 mm), the child's age at the onset of the disease (up to one year), bilateral RB, and the presence of subretinal and vitreal screenings. If methods of local destruction of the tumor are not applicable for the successful treatment of intraocular refractory or recurrent RB, then they resort to the second line of polychemotherapy as an alternative to enucleation. New versions of local chemotherapy and radiation therapy (gamma knife) are being developed and applied. Nowadays, researchers have a negative attitude towards traditional radiation therapy (EBRT) as a method of organ-preserving treatment due to serious consequences (asymmetry of the facial skeleton and second radio-induced tumors).Aim of the study — to increase the effectiveness of organ-preserving treatment in patients with refractory or recurrent intraocular RB.Materials and methods. In the period from 10.2018 to 12.2019 at the N.N. Blokhin National Medical Research Centre of Oncology it was received three-component selective intra-arterial chemotherapy (SIAC) in 15 patients (15 eyes) aged 11 to 52 months. Eyes initially affected by RB (n = 15), according to the IIRC (Murphree) classification, had the following groups: group B in 1 case, group C in 3, group D in 7, and group E in 4 eyes. It should be noted that all patients initially received intensive combined conservative therapy: in 11 (73 %) of 15 cases — systemic chemotherapy VEC; in 13 (86 %) of 15 — SIAC with melphalan, in all cases, additionally, two-component SIAC was used in combination with melphalan with topotecan. In some cases, local therapy in the form of intravitreal chemotherapy (IVIC) was added to the treatment of 6 (40 %) of 15 patients in the form of melphalan monotherapy and in one case (6 %) a doublet was used in combination with melphalan and topotecan. Also, in some patients, additional local ophthalmic therapy was used: transpupillary thermotherapy (TTT) in 6 out of 15 patients, including in combination with cryotherapy (CT) in 1 patient and in combination with brachytherapy (BT) in one case. At the same time, incomplete tumor regression (refractory form of the disease) was noted in 7 out of 15, and a recurrent course of the disease — in 8 out of 15 patients. Incomplete tumor regression and recurrent RB were the reasons for the appointment of a three-component SIAC using carboplatin, melphalan and topotecan, in combination with IVIC with pronounced endophytic growth of RB, as an alternative to irradiation and enucleation of the eye.Results. The average number of three-component SIAC courses was 1.46 ± 0.63 (rang 1—3). The combination of SIAHT with IVHT was performed in 3 out of 15 patients. All children (n = 15) are alive with a median period of follow-up of23.92 ± 15.68 (10—64) months. One in 15 patients was lost from observation due to their parents’ desire to be treated abroad. It is known that the child is alive, but there is no data on the condition of his eyes. 9 out of 14 patients needed additional treatment after SIAC intensification. To consolidate the resulting effect as a full regression in 2 cases, the final IVIC courses were conducted (n = 2). In connection with the presence of residual tumor and/or intraocular progression and/or appearance of new lesions in 1 of 9 patients were IVIC and TTT, 2 of 9 — IVIC, SIAC, CT, TTT. In 4 out of 9 cases, enucleation was performed, and in 2 out of 4 — the operation was performed after continuing the attempt of organ-preserving treatment: after CT and TTT (n = 1) and IVIC, CT, TTT and BT (n = 1). No child was given ERBT. There were no cases of stroke after SIAC. We managed to save 10 (71.4 %) of 14 eyes with visual acuity: object vision in 4 (40 %) out of 10, eye fixation in 3 (30 %) out of 10, and light perception in 3 (30 %) out of 10 cases. The average follow-up period from the end of three-component SIAC in 14 patients was 13.57 ± 5.27 (6—22) months.Conclusion. Thus, the three-component SIAC is effective and safe for patients with refractory and recurrent retinoblastoma, as evidenced by a high percentage of retained eyes and the presence of visual functions from light perception to object vision.

детиретинобластомарефрактерная и рецидивная формы ретинобластомыселективная интраартериальная химиотерапияместные методы леченияchildrenretinoblastomarefractory and recurrent forms of intraocular retinoblastomaselective intra-arterial chemotherapylocal treatment methodsReferencesУшакова Т.Л., Трофимов И.А., Горовцова О.В., Яровой А.А., Саакян С.В., Летягин И.А., Матинян Н.В., Кукушкин А.В., Мартынов Л.А., Погребняков И.В., Иванова О.А., Серов Ю.А., Яровая В.А., Глеков И.В., Виршке Э.Р., Долгушин Б.И., Поляков В.Г. Новая эра органосохраняющего лечения детей с интраокулярной ретинобластомой в России: мультицентровое когортное исследование. Онкопедиатрия 2018;5(1):51-69. doi: 10.15690/onco.v5i1.1866.Ushakova T.L., Trofimov I.A., Gorovtsova O.V., Yarovoy A.A., Saakyan S.V., Letyagin I.A., Matinyan N.V., Kukushkin A.V., Martynov L.A., Pogrebnyakov I.V., Ivanova O.A., Serov Yu.A., Yarovaya V.A., Glekov I.V., Virshke E.R., Dolgushin B.I., Polyakov V.G. A new era of organ-preserving treatment of children with intraocular retinoblastoma in Russia: a multicenter cohort study. Onkopediatriya = Oncopediatria 2018;5(1):51-69. (In Russ.).Ali M.J., Parsam V.L., Honavar S.G., Kannabiran C., Vemuganti G.K., Reddy V.A. RB1 gene mutations in retinoblastoma and its clinical correlation. Saudi J Ophthalmol 2010;24(4):119-23. doi: 10.1016/j.sjopt.2010.05.003.Ali M.J., Parsam V.L., Honavar S.G., Kannabiran C., Vemuganti G.K., Reddy V.A. RB1 gene mutations in retinoblastoma and its clinical correlation. Saudi J Ophthalmol 2010;24(4):119-23. doi: 10.1016/j.sjopt.2010.05.003.Naseripour М. “Retinoblastoma survival disparity”: The expanding horizon in developing countries. Saudi J Ophthalmol 2012;26(2):157-61. doi: 10.1016/j.sjopt.2012.02.003.Naseripour М. “Retinoblastoma survival disparity”: The expanding horizon in developing countries. Saudi J Ophthalmol 2012;26(2):157-61. doi: 10.1016/j.sjopt.2012.02.003.Berry J.L., Kogachi K., Murphree A.L., Jubran R., Kim J.W. A Review of Recurrent Retinoblastoma: Children's Hospital Los Angeles Classification and Treatment Guidelines. Int Ophthalmol Clin 2019;59(2):65-75. doi: 10.1097/IIO.0000000000000269.Berry J.L., Kogachi K., Murphree A.L., Jubran R., Kim J.W. A Review of Recurrent Retinoblastoma: Children's Hospital Los Angeles Classification and Treatment Guidelines. Int Ophthalmol Clin 2019;59(2):65-75. doi: 10.1097/IIO.0000000000000269.Tuncer S., Sencer S., Kebudi R., Tanyildiz B., Cebeci Z., Aydin K. Superselective intra-arterial chemotherapy in the primary management of advanced intra-ocular retinoblastoma: first 4-year experience from a single institution in Turkey. Acta Ophthalmol 2016;94(7):e644-51. doi: 10.1111/aos.13077.Tuncer S., Sencer S., Kebudi R., Tanyildiz B., Cebeci Z., Aydin K. Superselective intra-arterial chemotherapy in the primary management of advanced intra-ocular retinoblastoma: first 4-year experience from a single institution in Turkey. Acta Ophthalmol 2016;94(7):e644-51. doi: 10.1111/aos.13077.Gelaw Y., Shoukry S.M., Othman I.S. Unusually very late-onset new growth of intraocular retinoblastoma: A case report and review of literature. Am J Ophthalmol Case Rep 2016;5:130-3. doi: 10.1016/j.ajoc.2016.12.013.Gelaw Y., Shoukry S.M., Othman I.S. Unusually very late-onset new growth of intraocular retinoblastoma: A case report and review of literature. Am J Ophthalmol Case Rep 2016;5:130-3. doi: 10.1016/j.ajoc.2016.12.013.Интраокулярная ретинобластома у пациентов детского возраста. Клинические рекомендации. КР71, 2020. [Intraocular retinoblastoma in pediatric patients. Clinical guidelines. KR, 2020. (In Russ.)].Intraocular retinoblastoma in pediatric patients. Clinical guidelines. KR, 2020. (In Russ.).Meel R., Radhakrishnan V., Bakhshi S. Current therapy and recent advances in the management of retinoblastoma. Indian J Med Paediatr Oncol 2012;33(2):80-8. doi: 10.4103/0971-5851.99731.Meel R., Radhakrishnan V., Bakhshi S. Current therapy and recent advances in the management of retinoblastoma. Indian J Med Paediatr Oncol 2012;33(2):80-8. doi: 10.4103/0971-5851.99731.Chan M.P., Hungerford J.L., Kingston J.E., Plowman P.N. Salvage external beam radiotherapy after failed primary chemotherapy for bilateral retinoblastoma: rate of eye and vision preservation. Br J Ophthalmol 2009;93(7):891-4. doi :10.1136/bjo.2007.129981.Chan M.P., Hungerford J.L., Kingston J.E., Plowman P.N. Salvage external beam radiotherapy after failed primary chemotherapy for bilateral retinoblastoma: rate of eye and vision preservation. Br J Ophthalmol 2009;93(7):891-4. doi :10.1136/bjo.2007.129981.Chawla B., Jain A., Azad R. Conservative treatment modalities in retinoblastoma. Indian J Ophthalmol 2013;61(9):479-85. doi: 10.4103/0301-4738.119424.Chawla B., Jain A., Azad R. Conservative treatment modalities in retinoblastoma. Indian J Ophthalmol 2013;61(9):479-85. doi: 10.4103/0301-4738.119424.Shields C.L., Honavar S.G., Shields J.A., Demirci H., Meadows A.T., Naduvilath T.J. Factors predictive of recurrence of retinal tumors, vitreous seeds, and subretinal seeds following chemoreduction for retinoblastoma. Arch Ophthalmol 2002;120(4):460-4. PMID: 11934319.Shields C.L., Honavar S.G., Shields J.A., Demirci H., Meadows A.T., Naduvilath T.J. Factors predictive of recurrence of retinal tumors, vitreous seeds, and subretinal seeds following chemoreduction for retinoblastoma. Arch Ophthalmol 2002;120(4):460-4. PMID: 11934319.Яровой А.А., Ушакова Т.Л., Поляков В.Г., Булгакова Е.С., Кривовяз О.С., Горовцова О.В. Результаты локального лечения ретинобластомы при недостаточной эффективности полихимиотерапии. Офтальмохирургия 2014;(1):79-84.Yarovoy A.A., Ushakova T.L., Polyakov V.G., Bulgakova E.S., Krivovyaz O.S., Gorovtsova O.V. Results of local treatment of retinoblastoma with insufficient effectiveness of polychemotherapy. Oftal'mokhirurgiya = Ophthalmosurgery 2016;3(4):277-87. (In Russ.).Mouw K.W., Sethi R.V., Yeap B.Y., MacDonald S.M., Chen Y.-L.E., Tarbell N.J., Yock T.I., Munzenrider J.E., Adams J., Grabowski E., Mukai S., Shih H.A. Proton radiation therapy for the treatment of retinoblastoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2014;90(4):863-9. doi:10.1016/j.ijrobp.2014.07.031.Mouw K.W., Sethi R.V., Yeap B.Y., MacDonald S.M., Chen Y.-L.E., Tarbell N.J., Yock T.I., Munzenrider J.E., Adams J., Grabowski E., Mukai S., Shih H.A. Proton radiation therapy for the treatment of retinoblastoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2014;90(4):863-9. doi:10.1016/j.ijrobp.2014.07.031.Белкина Б.М., Дурнов Л.А., Поляков В.Г., Голдобенко Г.В., Глеков И.В., Ушакова Т.Л. Лечебная тактика и результаты комплексного лечения ретинобластомы у детей в распространенных стадиях заболевания. Вопросы онкологии 1997;4:435-9.Belkina B.M., Durnov L.A., Polyakov V.G., Goldobenko G.V., Glekov I.V., Ushakova T.L. Therapeutic tactics and results of complex treatment of retinoblastoma in children with common stages of the disease. Voprosy onkologii = Problems in Oncology 1997;4:435-9. (In Russ.).Ушакова Т.Л., Глеков И.В., Поляков В.Г. Дистанционная лучевая терапия в комплексном лечении распространенной ретинобластомы у детей. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена 2013;2(2):38-42.Ushakova T.L., Glekov I.V., Polyakov V.G. External beam therapy in the complex treatment of advanced retinoblastoma in children. Onkologiya. Zhurnal im. P.A. Gertsena = Oncology. Journal named after P.A. Herzen 2013;2(2):38-42. (In Russ.).Shahsavari M., Mashayekhi A. Pharmacotherapy for retinoblastoma. J Ophthalmic Vis Res 2009;4(3):169-73. PMID: 23198068.Shahsavari M., Mashayekhi A. Pharmacotherapy for retinoblastoma. J Ophthalmic Vis Res 2009;4(3):169-73. PMID: 23198068.Яровой А.А., Кривовяз О.С., Горовцова О.В., Ушакова Т.Л., Поляков В.Г. Роль локальных методов в системе органосохраняющего лечения интраокулярной ретинобластомы. Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН 2015;26(2):15-22.Yarovoy A.A., Krivovyaz O.S., Gorovtsova O.V., Ushakova T.L., Polyakov V.G. The role of local methods in the system of organ-preserving treatment of intraocular retinoblastoma. Bulletin of the Federal State Budgetary Institution “N.N. Blokhin Russian Cancer Scientific Center” = Journal of N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center 2015;26(2):15-22. (In Russ.).Sultan I., Hajja Y., Nawaiseh I., Mehyar M., Deebajah R., Jaradat I., Yousef Y.A. Chemoreduction of Progressive Intraocular Retinoblastoma by Systemic Topotecan. Ophthalmic Genet 2016;37(2):209-13. doi: 10.3109/13816810.2015.1039138.Sultan I., Hajja Y., Nawaiseh I., Mehyar M., Deebajah R., Jaradat I., Yousef Y.A. Chemoreduction of Progressive Intraocular Retinoblastoma by Systemic Topotecan. Ophthalmic Genet 2016;37(2):209-13. doi: 10.3109/13816810.2015.1039138.Manjandavida F.P., Stathopoulos C., Zhang J., Honavar S.G., Shields C.L. Intra-arterial chemotherapy in retinoblastoma -A paradigm change. Indian J Ophthalmol 2019;67(6):740-54. doi: 10.4103/ijo.IJO_866_19.Manjandavida F.P., Stathopoulos C., Zhang J., Honavar S.G., Shields C.L. Intra-arterial chemotherapy in retinoblastoma -A paradigm change. Indian J Ophthalmol 2019;67(6):740-54. doi: 10.4103/ijo.IJO_866_19.Яровой А.А., Яровая В.А., Голанов А.В., Ушакова Т.Л., Костюченко В.В., Шишкова К.Г., Поляков В.Г. Радиохирургия «Гамма-нож» ретинобластомы как альтернатива энуклеации. Первый в мире опыт. Современные технологии в офтальмологии 2014;(1):442-5.Yarovoy A.A., Yarovaya V.A., Golanov A.V., Ushakova T.L., Kostyuchenko V.V., Shishkova K.G., Polyakov V.G. Radiosurgery “Gamma Knife” of retinoblastoma as an alternative to enucleation. The world's first experience. Sovremennyye tekhnologii v oftal'mologii = Modern Technologies in Ophthalmology 2014;(1):442-5. (In Russ.).Мартынов Л.А., Матинян Н.В., Белоусова Е.И., Летягин И.А., Ушакова Т.Л., Поляков В.Г. Жизнеугрожающие осложнения при селективной интраартериальной химиотерапии у детей с ретинобластомой (ретроспективное когортное исследование). Онкопедиатрия 2019;6(1):25-33. doi: 10.15690/onco.v6i1/1995.Martynov L.A., Matinyan N.V., Belousova E.I., Letyagin I.A., Ushakova T.L., Polyakov V.G. Life-threatening complications during superselective ophthalmic arterial chemotherapy for retinoblastoma: retrospective cohort study. Onkopediatriya = Oncopediatria 2019;6(l):25-33. (In Russ.).Marr B.P., Brodie S.E., Dunkel I.J., Gobin Y.P., Abramson D.H. Three-drug intra-arterial chemotherapy using simultaneous carboplatin, topotecan and melphalan for intraocular retinoblastoma: preliminary results. Br J Ophthalmol 2012;96(10):1300-3. doi: 10.1136/bjophthalmol-2012-301925.Marr B.P., Brodie S.E., Dunkel I.J., Gobin Y.P., Abramson D.H. Three-drug intra-arterial chemotherapy using simultaneous carboplatin, topotecan and melphalan for intraocular retinoblastoma: preliminary results. Br J Ophthalmol 2012;96(10):1300-3. doi: 10.1136/bjophthalmol-2012-301925.Gobin Y.P., Dunkel I.J., Marr B.P., Brodie S.E., Abramson D.H. Intra-arterial chemotherapy for the management of retinoblastoma: four-year experience. Arch Ophthalmol 2011;129(6):732-7. doi: 10.1001/archophthalmol.2011.5.Gobin Y.P., Dunkel I.J., Marr B.P., Brodie S.E., Abramson D.H. Intra-arterial chemotherapy for the management of retinoblastoma: four-year experience. Arch Ophthalmol 2011;129(6):732-7. doi: 10.1001/archophthalmol.2011.5.Shields C.L., Say E.A., Pointdujour-Lim R., Cao C., Jabbour P.M., Shields J.A. Rescue intra-arterial chemotherapy following retinoblastoma recurrence after initial intra-arterial chemotherapy. J Fr Ophtalmol 2015;38(6):542-9. doi: 10.1016/j.jfo.2015.03.004.Shields C.L., Say E.A., Pointdujour-Lim R., Cao C., Jabbour P.M., Shields J.A. Rescue intra-arterial chemotherapy following retinoblastoma recurrence after initial intra-arterial chemotherapy. J Fr Ophtalmol 2015;38(6):542-9. doi: 10.1016/j.jfo.2015.03.004.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.