nodgoРоссийский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО)Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology2311-12672413-5496LTD “Graphica”10.21682/2311-1267-2021-8-1-14-22nodgo-686Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESЛейкопатия с инсультоподобным течением у детей с острым лимфобластным лейкозомStroke-like leukopathy in children with acute lymphoblastic leukemiahttps://orcid.org/0000-0003-2414-225XНатрусоваН. В.NatrusovaN. V.

врач-невролог, 119049, Москва, 4-й Добрынинский пер., 1/9;

115478, Москва, Каширское шоссе, 23

Neurologist Morozovskaya Children’s Clinical Hospital, Department of Health in Moscow, Neurologist,

1/9 4th Dobryninskiy Per., Moscow, 119049;

23 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115478

Nata-dim@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2302-1205ЩедеркинаИ. О.ShchederkinaI. O.

 к.м.н., врач-невролог, руководитель Центра по лечению цереброваскулярной патологии у детей и подростков,

119049, Москва, 4-й Добрынинский пер., 1/9

Cand. of Sci. (Med.), Neurologist, Head of the Center for the Treatment of Cerebrovascular Diseases in Children and Adolescents,

1/9 4th Dobryninskiy Per., Moscow, 119049

schederkina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9528-3431СеливерстоваЕ. В.SeliverstovaE. V.

к.м.н., врач-рентгенолог,

119049, Москва, 4-й Добрынинский пер., 1/9

Cand. of Sci. (Med.), Radiologist,

1/9 4th Dobryninskiy Per., Moscow, 119049

eselivers@yahoo.comhttps://orcid.org/0000-0002-7833-935XТигановаО. А.TiganovaO. A.

к.м.н., главный внештатный специалист-онколог ДЗМ, врач-гематолог-онколог, 119049, Москва, 4-й Добрынинский пер., 1/9;

доцент кафедры госпитальной педиатрии № 2, 117997, Москва, ул. Островитянова, 1

Cand. of Sci. (Med.), Chief External Oncologist at the Department of Health in Moscow, Hematologist-oncologist, 1/9 4th Dobryninskiy Per., Moscow, 119049;

Associate Professor Department of Pediatrics, 1 Ostrovityanova St., Moscow, 117997

mdgkb@zdrav.mos.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8729-2629КондратчикК. Л.KondratchikK. L.

к.м.н., руководитель Центра детской онкологии и гематологии, заведующий отделением онкологии и гематологии, 119049, Москва, 4-й Добрынинский пер., 1/9;

доцент кафедры онкологии, гематологии и иммунологии, 117997, Москва, ул. Островитянова, 1

Cand. of Sci. (Med.), Head of the Center for Pediatric Oncology and Hematology, Head of the Department of Oncology and Hematology, 1/9 4th Dobryninskiy Per., Moscow, 119049;

Associate Professor Department of Oncology, Hematology and Immunology, 1 Ostrovityanova St., Moscow, 117997

kondratchik@mail.ruГБУЗ «Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения города Москвы»; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава РоссииРоссияMorozovskaya Children’s Clinical Hospital, Department of Health in Moscow; N.N. Blokhin National Medical Research Centre of Oncology, Ministry of Health of RussiaRussian FederationГБУЗ «Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения города Москвы»РоссияMorozovskaya Children’s Clinical Hospital, Department of Health in MoscowRussian FederationГБУЗ «Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения города Москвы»; ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииРоссияMorozovskaya Children’s Clinical Hospital, Department of Health in Moscow 1/9 4th Dobryninskiy Per., Moscow, 119049 N.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of RussiaRussian FederationГБУЗ «Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения города Москвы»; ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииРоссияMorozovskaya Children’s Clinical Hospital, Department of Health in Moscow; N.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of RussiaRussian Federation202106042021811422Copyright © Натрусова Н.В., Щедеркина И.О., Селиверстова Е.В., Тиганова О.А., Кондратчик К.Л., 20212021Натрусова Н.В., Щедеркина И.О., Селиверстова Е.В., Тиганова О.А., Кондратчик К.Л.Natrusova N.V., Shchederkina I.O., Seliverstova E.V., Tiganova O.A., Kondratchik K.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nodgo.org/jour/article/view/686

Литературные данные о частоте возникновения метотрексат-ассоциированной нейротоксичности в ранние и отдаленные сроки у детей с лимфопролиферативными заболеваниями значительно разнятся. Этиология очаговой неврологической симптоматики у педиатрических пациентов с гемобластозами при проведении полихимиотерапии может быть разнообразной: цереброваскулярная патология (артериальный ишемический инсульт, интракраниальное кровоизлияние, тромбоз венозных синусов или их сочетание), инсультоподобная мигрень после лучевой терапии (stroke-like migraine attacks after radiation therapy, SMART), синдром задней обратимой энцефалопатии (posterior reversible encephalopathy syndrome, PRES), тромботическая микроангиопатия с вовлечением центральной нервной системы, токсическая лейкоэнцефалопатия, включая лейкоэнцефалопатию с инсультоподобным течением. Тактика врача-невролога во многом зависит от причин, вызвавших неврологический дефицит. Врачу необходимы знания не только клинической картины и особенностей течения основного заболевания, но и возможных осложнений, возникающих как вследствие самого заболевания, так и обусловленных проводимой терапией. Своевременная диагностика и корректная трактовка возникающих неврологических событий позволяют определить рациональную сопроводительную терапию. В статье приводятся истории болезни детей с острыми лимфобластными лейкозами и остро возникшим неврологическим дефицитом, с анализом их возможных причин. 

There are considerable variations in the reported incidence methotrexate-induced neurotoxicity in children with malignancies. The etiology of acute neurological deficit in pediatric patients with malignancies during polychemotherapy can be diverse: cerebrovascular disease (arterial ischemic stroke, intracranial hemorrhage, venous sinus thrombosis, or their combination), stroke-like migraine attacks after radiation therapy (SMART), posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES), thrombotic microangiopathy, toxic leukoencephalopathy (include strokelike leukoencephalopathy). The tactics of a neurologist largely depends on the reasons that caused the neurological deficit. The doctor needs knowledge not only of the clinical picture and the characteristics of the course of the underlying disease, but also of possible complications arising both as a result of the disease itself and due to the therapy being carried out. Timely diagnosis and correct interpretation of emerging neurological events make it possible to determine rational accompanying therapy. The article presents case histories of children with acute lymphoblastic leukemias and acute neurological deficits, with an analysis of their possible causes. 

лейкоэнцефалопатия с инсультоподобным течениемтоксическая лейкоэнцефалопатиянейротоксичностьлимфобластный лейкоздетиstroke-like leukoencephalopathytoxic leukoencephalopathylymphoblastic leukemianeurotoxicitychildrenReferencesInaba H., Pui C.H. Immunotherapy in pediatric acute lymphoblastic leukemia. Cancer Metastasis Rev 2019;38(4):595–610. doi: 10.1007/s10555-019-09834-0.Inaba H., Pui C.H. Immunotherapy in pediatric acute lymphoblastic leukemia. Cancer Metastasis Rev 2019;38(4):595–610. doi: 10.1007/s10555-019-09834-0.Navarrete-Meneses M.D.P., Pérez-Vera P. Alteraciones epigenéticas en leucemia linfoblástica aguda [Epigenetic alterations in acute lymphoblastic leukemia]. Bol Med Hosp Infant Mex 2017;74(4):243–64. doi: 10.1016/j.bmhimx.2017.02.005.Navarrete-Meneses M.D.P., Pérez-Vera P. Alteraciones epigenéticas en leucemia linfoblástica aguda [Epigenetic alterations in acute lymphoblastic leukemia]. Bol Med Hosp Infant Mex 2017;74(4):243–64. doi: 10.1016/j.bmhimx.2017.02.005.Ayalon I., Friedman S., Binenbaum Y., Oppenheimer N., Shiran S., Grisaru-Soen G., Uliel-Sibony S., Glatstein M., Kaplan J.M., Sadot E. A Case of Methotrexate Neurotoxicity Presented as Status Epilepticus, Encephalopathy, and High Fever. J Investig Med High Impact Case Rep 2019;7:2324709619862311. doi: 10.1177/2324709619862311.Ayalon I., Friedman S., Binenbaum Y., Oppenheimer N., Shiran S., Grisaru-Soen G., Uliel-Sibony S., Glatstein M., Kaplan J.M., Sadot E. A Case of Methotrexate Neurotoxicity Presented as Status Epilepticus, Encephalopathy, and High Fever. J Investig Med High Impact Case Rep 2019;7:2324709619862311. doi: 10.1177/2324709619862311.Vezmar S., Becker A., Bode U., Jaehde U. Biochemical and Clinical Aspects of Methotrexate Neurotoxicity. Chemotherapy 2003;49:92–104. doi: 10.1159/000069773.Vezmar S., Becker A., Bode U., Jaehde U. Biochemical and Clinical Aspects of Methotrexate Neurotoxicity. Chemotherapy 2003;49:92–104. doi: 10.1159/000069773.Bhojwani D., Sabin N.D., Pei D., Yang J.J., Khan R.B., Panetta J.C., Krull K.R., Inaba H., Rubnitz J.E., Metzger M.L., Howard S.C., Ribeiro R.C., Cheng C., Reddick W.E., Jeha S., Sandlund J.T., Evans W.E., Pui C.H., Relling M.V. Methotrexate-induced neurotoxicity and leukoencephalopathy in childhood acute lymphoblastic leukemia. J Clin Oncol 2014;32(9):949–59. doi: 10.1200/JCO.2013.53.0808.Bhojwani D., Sabin N.D., Pei D., Yang J.J., Khan R.B., Panetta J.C., Krull K.R., Inaba H., Rubnitz J.E., Metzger M.L., Howard S.C., Ribeiro R.C., Cheng C., Reddick W.E., Jeha S., Sandlund J.T., Evans W.E., Pui C.H., Relling M.V. Methotrexate-induced neurotoxicity and leukoencephalopathy in childhood acute lymphoblastic leukemia. J Clin Oncol 2014;32(9):949–59. doi: 10.1200/JCO.2013.53.0808.Forster V.J., van Delft F.W., Baird S.F., Mair S., Skinner R., Halsey Ch. Drug interactions may be important risk factors for methotrexate neurotoxicity, particularly in pediatric leukemia patients. Cancer Chemother Pharmacol 2016;78:1093–6. doi: 10.1007/s00280-016-3153-0.Forster V.J., van Delft F.W., Baird S.F., Mair S., Skinner R., Halsey Ch. Drug interactions may be important risk factors for methotrexate neurotoxicity, particularly in pediatric leukemia patients. Cancer Chemother Pharmacol 2016;78:1093–6. doi: 10.1007/s00280-016-3153-0.Pape L., Hartmann H., Bange F.C., Suerbaum S., Bueltmann E., Ahlenstiel-Grunow T. Eculizumab in Typical Hemolytic Uremic Syndrome (HUS) With Neurological Involvement. Medicine (Baltimore) 2015;94(24):e1000. doi: 10.1097/MD.0000000000001000. 8. Singh A.K., Tantiwongkosi B., Moise A.M., Altmeyer W.B. Stroke-like migraine attacks after radiation therapy syndrome: Case report and review of the literature. Neuroradiol J 2017;30(6):568–73. doi: 10.1177/1971400917690009.Pape L., Hartmann H., Bange F.C., Suerbaum S., Bueltmann E., Ahlenstiel-Grunow T. Eculizumab in Typical Hemolytic Uremic Syndrome (HUS) With Neurological Involvement. Medicine (Baltimore) 2015;94(24):e1000. doi: 10.1097/MD.0000000000001000. 8. Singh A.K., Tantiwongkosi B., Moise A.M., Altmeyer W.B. Stroke-like migraine attacks after radiation therapy syndrome: Case report and review of the literature. Neuroradiol J 2017;30(6):568–73. doi: 10.1177/1971400917690009.Flott-Rahmel B., Schürmann M., Schluff P., Fingerhut R., Musshoff U., Fowler B., Ullrich K. Homocysteic and homocysteine sulphinic acid exhibit excitotoxicity in organotypic cultures from rat brain. Eur J Pediatr 1998;157 Suppl 2:S112–7. doi: 10.1007/pl00014291.Flott-Rahmel B., Schürmann M., Schluff P., Fingerhut R., Musshoff U., Fowler B., Ullrich K. Homocysteic and homocysteine sulphinic acid exhibit excitotoxicity in organotypic cultures from rat brain. Eur J Pediatr 1998;157 Suppl 2:S112–7. doi: 10.1007/pl00014291.Pope S., Artuch R., Heales S., Rahman S. Cerebral folate defi ciency: Analytical tests and diff erential diagnosis. J Inherit Metab Dis 2019;42(4):655–72. doi: 10.1002/jimd.12092.Pope S., Artuch R., Heales S., Rahman S. Cerebral folate defi ciency: Analytical tests and diff erential diagnosis. J Inherit Metab Dis 2019;42(4):655–72. doi: 10.1002/jimd.12092.Campbell J.M., Bateman E., Stephenson M.D., Bowen J.M., Keefe D.M., Peters M.D. Methotrexate-induced toxicity pharmacogenetics: an umbrella review of systematic reviews and meta-analyses. Cancer Chemother Pharmacol 2016;78(1):27–39. doi: 10.1007/s00280-016-3043-5.Campbell J.M., Bateman E., Stephenson M.D., Bowen J.M., Keefe D.M., Peters M.D. Methotrexate-induced toxicity pharmacogenetics: an umbrella review of systematic reviews and meta-analyses. Cancer Chemother Pharmacol 2016;78(1):27–39. doi: 10.1007/s00280-016-3043-5.Rubinstein L.J., Herman M.M., Long T.F., Wilbur J.R. Disseminated necrotizing leukoencephalopathy: a complication of treated central nervous system leukemia and lymphoma. Cancer 1975;35(2):291–305. doi: 10.1002/1097-0142(197502)35:23.0.co;2-v.Rubinstein L.J., Herman M.M., Long T.F., Wilbur J.R. Disseminated necrotizing leukoencephalopathy: a complication of treated central nervous system leukemia and lymphoma. Cancer 1975;35(2):291–305. doi: 10.1002/1097-0142(197502)35:23.0.co;2-v.Cheung Y.T., Sabin N.D., Reddick W.E., Bhojwani D., Liu W., Brinkman T.M., Glass J.O., Hwang S.N., Srivastava D., Pui C.H., Robison L.L., Hudson M.M., Krull K.R. Leukoencephalopathy and long-term neurobehavioural, neurocognitive, and brain imaging outcomes in survivors of childhood acute lymphoblastic leukaemia treated with chemotherapy: a longitudinal analysis. Lancet Haematol 2016;3(10):e456–66. doi: 10.1016/S2352-3026(16)30110-7.Cheung Y.T., Sabin N.D., Reddick W.E., Bhojwani D., Liu W., Brinkman T.M., Glass J.O., Hwang S.N., Srivastava D., Pui C.H., Robison L.L., Hudson M.M., Krull K.R. Leukoencephalopathy and long-term neurobehavioural, neurocognitive, and brain imaging outcomes in survivors of childhood acute lymphoblastic leukaemia treated with chemotherapy: a longitudinal analysis. Lancet Haematol 2016;3(10):e456–66. doi: 10.1016/S2352-3026(16)30110-7.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.