врач-гематолог отделения трансплантации костного мозга,
117997, Москва, Ленинский просп., 117
Hematologist Department of Bone Marrow Transplantation,
117 Leninskiy Prosp., Moscow, 117997
врач-детский онколог отделения трансплантации костного мозга,
117997, Москва, Ленинский просп., 117
Pediatric Oncologist Department of Bone Marrow Transplantation,
117 Leninskiy Prosp., Moscow, 117997
к.м.н., врач-гематолог отделения трансплантации костного мозга,
117997, Москва, Ленинский просп., 117
Cand. of Sci. (Med.), Hematologist Department of Bone Marrow Transplantation,
117 Leninskiy Prosp., Moscow, 117997
врач-анестезиолог-реаниматолог отделения трансплантации костного мозга,
117997, Москва, Ленинский просп., 117
Hematologist Department of Bone Marrow Transplantation,
117 Leninskiy Prosp., Moscow, 117997
врач-анестезиолог-реаниматолог отделения трансплантации костного мозга,
117997, Москва, Ленинский просп., 117
Hematologist Department of Bone Marrow Transplantation,
117 Leninskiy Prosp., Moscow, 117997
врач-трансфузиолог отделения трансплантации костного мозга,
117997, Москва, Ленинский просп., 117
Transfusiologist Department of Bone Marrow Transplantation,
117 Leninskiy Prosp., Moscow, 117997
к.м.н., врач-трансфузиолог отделения трансплантации костного мозга,
117997, Москва, Ленинский просп., 117
Cand. of Sci. (Med.), Transfusiologist Department of Bone Marrow Transplantation,
117 Leninskiy Prosp., Moscow, 117997
к.м.н., врач-гематолог отделения гематологии и химиотерапии № 1,
117997, Москва, Ленинский просп., 117
Cand. of Sci. (Med.), Hematologist Department of Hematology and Chemotherapy No 1,
117 Leninskiy Prosp., Moscow, 117997
врач-гематолог отделения гематологии и химиотерапии № 1,
117997, Москва, Ленинский просп., 117
Hematologist Department of Hematology and Chemotherapy No 1,
117 Leninskiy Prosp., Moscow, 117997
врач-гематолог отделения гематологии и химиотерапии № 1,
117997, Москва, Ленинский просп., 117
Hematologist Department of Hematology and Chemotherapy No 1,
117 Leninskiy Prosp., Moscow, 117997
врач-детский онколог отделения детской трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток НИИ детской онкологи и гематологии,
115478, Москва, Каширское шоссе, 23
Pediatric Oncologist Department of Pediatric Bone Marrow and Hematopoietic Stem Cell Transplantation,
23 Kashirskoe shosse, Moscow, 115478
биолог лаборатории клинической бактериологии Российской детской клинической больницы,
117997, Москва, Ленинский просп., 117
Biologist Laboratory of Clinical Bacteriology,
117 Leninskiy Prosp., Moscow, 117997
заведующая отделением гематологии и химиотерапии № 1,
117997, Москва, Ленинский просп., 117
Head of the Department of Hematology and Chemotherapy No 1,
117 Leninskiy Prosp., Moscow, 117997
заведующая отделением детской трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток НИИ детской онкологии и гематологии,
115478, Москва, Каширское шоссе, 23
Head of the Department of Pediatric Bone Marrow and Hematopoietic Stem Cell Transplantation,
23 Kashirskoe shosse, Moscow, 115478
к.м.н., заместитель директора по научной и образовательной работе НИИ детской онкологии и гематологии,
115478, Москва, Каширское шоссе, 23
Cand. of Sci. (Med.), Deputy Director for Scientific and Educational Work of Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology,
23 Kashirskoe shosse, Moscow, 115478
д.м.н., заведующая отделением трансплантации костного мозга,
117997, Москва, Ленинский просп., 117
Dr. of Sci. (Med.), Head of Bone Marrow Transplantation Department,
117 Leninskiy Prosp., Moscow, 117997
Актуальность. Инфекционно-септические осложнения, вызванные полирезистентными грамотрицательными микроорганизмами, являются одной из актуальных проблем при лечении пациентов после курсов полихимиотерапии (ПХТ) и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в связи с высокими риском фульминантного течения на фоне аплазии кроветворения и летальностью. Одной из стратегий противомикробного лечения стало системное использование 0,5 % раствора гидроксиметилхиноксалиндиоксида (диоксидина) в комплексной антибактериальной терапии пациентов с тяжелыми инфекционно-септическими осложнениями. Препарат обладает бактерицидным типом действия, широким спектром антибактериальной активности. Опыт, накопленный во взрослой клинической практике, продемонстрировал эффективность диоксидина в терапии наиболее тяжелых форм аэробной и анаэробной инфекций, строгое соблюдении дозового режима и техники инъекционного введения позволило избежать возникновения побочных реакций. Данные о внутривенном применении диоксидина у детей в научной литературе представлены ограниченным числом сообщений.
Цель исследования – продемонстрировать эффективность системного применения гидроксиметилхиноксалиндиоксида (0,5 % раствор диоксидина) у детей с прогрессирующими на фоне аплазии кроветворения инфекционными осложнениями, вызванными полирезистентными возбудителями – Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Stenotrophomonas maltophilia.
Материалы и методы. В ретроспективное исследование были включены 16 пациентов с верифицированной грамотрицательной инфекцией, которым был назначен 0,5 % раствор гидроксиметилхиноксалиндиоксида в составе комбинированной противомикробной терапии. Медиана возраста пациентов составила 5 лет (6 месяцев – 16 лет), из них: мальчиков – 11 (69 %), девочек – 5 (31 %). У всех детей, включенных в исследование, отмечалось развитие инфекционно-септических осложнений на фоне аплазии кроветворения, индуцированной ПХТ, назначенной в соответствии с протоколами терапии основного заболевания: тяжелая комбинированная иммунная недостаточность (n = 2), идиопатическая апластическая анемия (n = 3), солидная опухоль (n = 2), острый миелобластный лейкоз (n = 7), острый лимфобластный лейкоз (n = 2). Одним из основных критериев включения в исследование было наличие по меньшей мере одного очага с верифицированной грамотрицательной инфекцией (Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Stenotrophomonas maltophilia): бактериемия (n = 11), поражение слизистой оболочки полости рта (n = 6), язвенно-некротические изменения промежности (n = 4), энтероколит (n = 6), инфекционно-септические отсевы в мышцах и подкожно-жировой клетчатке (n = 6), плевропневмония (n = 4), абсцессы и воспалительные инфильтраты в печени, селезенке, поджелудочной железе, почках, лимфатических узлах (n = 1), инфекция мягких тканей в области вентрикулоперитонеального шунта с распространением в ликворное пространство и воспалительными изменениями мозговых оболочек (n = 1).
Всем пациентам 0,5 % раствор диоксидина назначался инъекционно по витальным показаниям в связи с лабораторно подтвержденной резистентностью возбудителей или клинической прогрессией инфекционного процесса на фоне комбинированной антибактериальной терапии.
Обсуждение. У всех 16 пациентов отмечено полное купирование фульминантно развивающихся инфекционно-септических процессов, обусловленных полирезистентными микроорганизмами на фоне терапии гидроксиметилхиноксалиндиоксидом. Эрадикация возбудителя по данным микробиологического исследования подтверждена практически у всех наблюдаемых больных, эффективность данного препарата сохранилась на протяжении всего периода лечения, развития резистентности микроорганизмов не отмечалось. Строгое соблюдение режима дозирования и правил инфузионного введения гидроксиметилхиноксалиндиоксида позволило достичь у всех детей полного разрешения инфекционного процесса при отсутствии побочных реакций. Заключение. На основании представленного опыта у иммунокомпрометированных пациентов детского возраста 0,5% раствор диоксидина можно рассматривать как необходимый препарат резерва для лечения наиболее тяжелых форм инфекций различной локализации, вызванных полирезистентными штаммами грамотрицательных микроорганизмов.
Relevance. Infectious septic complications caused by polyresistant gram-negative micro-organisms are a pressing issue in the treatment of patients after polychemotherapy (PCT) and hematopoietic stem cell transplantation at the high risk of the fulminant current and high lethality against the background of hematopoesis aplasia. One of the therapeutic strategies of antimicrobial treatment is the systematic use of 0.5 % hydroxymethylquinoxaline dioxide (dioxidine) solution in the complex antibacterial therapy of patients with severe infectious-septic complications. The preparation has a bactericidal type of action, a wide spectrum of antibacterial activity. Experience in adult clinical practice has demonstrated the effectiveness of dioxidine in the treatment of the most severe forms of aerobic and anaerobic infection. Strict dose enforcement and injection technique to avoid the appearance of side effects. Data on the intravenous use of dioxin in children are presented in a limited number of scientific literature.
The aim of the study was to demonstrate the efficacy of systemic use of hydroxymethylquinoxaline dioxide (0.5 % dioxidine solution) in children with infectious complications progressing against the background of aplasia of hematopoiesis caused by multidrug-resistant pathogens Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Stenotrophomonas maltophilia.
Materials and methods. 16 patients with a verified gram-negative infection were prescribed 0.5 % hydroxymethylquinoxaline dioxide solution as part of a combination antimicrobial therapy were included in the retrospective study. The median age of patients was 5 years (6 months – 16 years), 11 (69 %) were boys and 5 (31 %) girls.
All children included in the study has infectious-septic complications at the PCT-induced hematopoietic aplasia, obtained according to the protocols of the main disease: severe combined immune deficiency (n = 2), idiopathic aplastic anaemia (n = 3), solid tumor (n = 2), acute myeloblastic leukemia (n = 7), acute lymphoblastic leukemia (n = 2). The main criterion for adding to the study was the existence at the least one site with a verified gram-negative infection (Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Stenotrophomonas maltophilia): bacteriemia (n = 11), oral mucosa (n = 6), ulcerative necrotic damage of perineum (n = 6), enterocolite (n = 6), infectionseptic compartments in the subcutaneous fat (n = 4), pleuropneumonia (n = 4), abscesses and inflammatory infiltration of the liver, spleen, pancreas, kidneys, lymph nodes (n = 1), infection of soft tissues in the area of the ventricular bypass with inflammatory changes of the brain membranes (n = 1).
All patients received 0.5 % of the solution of dioxin by injection according of vital importance, as they had pathogens with confirmed laboratory resistance or clinical progression of the infectious process against the background of combined antibacterial therapy.
Discussion. There is a complete control of fulminant developing infectious-septic processes caused by polyresistant micro-organisms against the background of hydroxymethylquinoxaline dioxide therapy in all 16 patients. The eradication of the pathogen, according to the microbiological study, has been confirmed in almost all observed patients, the efficacy of the drug has been preserved throughout the period of treatment, and the resistance of micro-organisms has not been observed. Strict adherence to the dosing and infusion technique of hydroxymethylquinoxaline dioxide has helped to achieve the full resolution of the infection process in all children without side-effects.
Conclusion. On the basis of the experience presented, in immunocomputed patients of young age, 0.5 % dioxidine solution can be used as a necessary reserve preparation for the treatment of the most severe forms of infections of different localization, caused by polyresistant strains of gram-negative micro-organisms.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.