nodgoРоссийский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО)Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology2311-12672413-5496LTD “Graphica”10.21682/2311-1267-2021-8-3-59-70nodgo-744Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESЛечение острого лимфобластного лейкоза у детей по протоколу ALL IC-BFM 2002: результаты мультицентрового ретроспективного исследованияTreatment of acute lymphoblastic leukemia in children by ALL IC-BFM 2002 protocol: results of multicenter retrospective studyhttps://orcid.org/0000-0002-1469-2365ВалиевТ. Т.ValievT. T.

Тимур Теймуразович Валиев,  д.м.н., заведующий отделением детской онкологии и гематологии (химиотерапия гемобластозов) № 1 НИИ детской онкологии и гематологии  

115478, Москва, Каширское шоссе, 23

Dr. of Sci. (Med.), Head of the Department of Pediatric Oncology and Hematology (Chemotherapy of Hemoblastosis) No. 1 of the Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology 

23 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115478

timurvaliev@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8350-4153ШервашидзеМ. А.ShervashidzeM. A.

научный сотрудник отделения детской онкологии и гематологии (химиотерапия гемобластозов) № 1 НИИ детской онкологии и гематологии

115478, Москва, Каширское шоссе, 23

Research Associate of the Department of Pediatric Oncology and Hematology (Chemotherapy of Hemoblastosis) No. 1 of the Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology 

23 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115478

shervashidze85@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-9833-5156ОсиповаИ. В.OsipovaI. V.

заведующая детским онкологическим отделением

420138, Казань, Оренбургский тракт, 140

Head of the Pediatric Oncology Department 

140 Orenburg tract, Kazan, 420138

ivos29@mail.ruБурлуцкаяТ. И.BurlutskayaT. I.

заведующая детским онкологическим отделением

308036, Белгород, ул. Губкина, 44

Head of the Childrenʼs Oncology Department 

44 Gubkina St., Belgorod, 308036

gematology@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5049-3638ПоповаН. А.PopovaN. A.

заведующая детским онкологическим отделением

400138, Волгоград, ул. Землячки, 78

Head of the Childrenʼs Oncology Department 

78 Zemlyachki St., Volgograd, 400138

napopova753@gmail.comОсмульскаяН. С.OsmulskayaN. S.

заведующая детским онкологическим отделением

644001, Омск, ул. Куйбышева, 77

Head of the Children's Oncology Department 

77 Kuibyshev St., Omsk, 644001

natuly65@mail.ruАлескероваГ. А.AleskerovaG. A.

к.м.н., заведующая детским отделением химиотерапии

AZ1011, Баку, ул. Г. Зардаби, 79б

Cand. of Sci. (Med.), Head of the Pediatric Chemotherapy Department 

79б G. Zardabi St., Baku, AZ1011

aleskerova@rambler.ruСабанцевС. Л.SabantsevS. L.

заведующий детским онкогематологическим отделением, врач-гематолог, врач-детский онколог

424004, Йошкар-Ола, ул. Волкова, 104

Head of the Pediatric Oncohematology Department, Hematologist, Pediatric Oncologist 

104 Volkova St., Yoshkar-Ola, 424004

sabantsevdgb@yandex.ruГордееваЗ. С.GordeevaZ. S.

заместитель главного врача по медицинской части, врач-детский онколог

424004, Йошкар-Ола, ул. Волкова, 104

Deputy Chief Medical Officer, Pediatric Oncologist 

104 Volkova St., Yoshkar-Ola, 424004

dgb@mari-el.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3005-2085БатмановаН. А.BatmanovaN. A.

к.м.н., заведующая отделением детской онкологии и гематологии (химиотерапия гемобластозов) № 2 НИИ детской онкологии и гематологии

115478, Москва, Каширское шоссе, 23

Cand. of Sci. (Med.), Head of the Department of Pediatric Oncology and Hematology (Chemotherapy of Hemoblastosis) No. 2 of the Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology 

23 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115478

batmanova_nataly@mail.ruТренинаМ. Р.TreninaM. R.

врач-детский онколог отделения детской онкологии и гематологии (химиотерапия гемобластозов) № 1 НИИ детской онкологии и гематологии

115478, Москва, Каширское шоссе, 23

Pediatric Oncologist Department of Pediatric Oncology and Hematology (Chemotherapy of Hemoblastosis) No. 1 of the Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology 

23 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115478

treninama@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0259-8758БирлюковаД. В.BirlyukovaD. V.

к.м.н., врач-методист организационно-методического отдела НИИ детской онкологии и гематологии

115478, Москва, Каширское шоссе, 23

Cand. of Sci. (Med.), Methodologist of the Organizational and Methodological Department of the Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology 

23 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115478

birlykova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2945-284XКиргизовК. И.KirgizovK. I.

к.м.н., заместитель директора по научной и образовательной работе НИИ детской онкологии и гематологии

SPIN-код: 3803-6370 

115478, Москва, Каширское шоссе, 23

Cand. of Sci. (Med.), Deputy Director for Scientific and Educational Work of Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology  

23 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115478

k.kirgizov@ronc.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6131-1783ВарфоломееваС. Р.VarfolomeevaS. R.

д.м.н., профессор, директор НИИ детской онкологии и гематологии

115478, Москва, Каширское шоссе, 23

Dr. of Sci. (Med.), Professor, Director of the Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology 

23 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115478

s.varfolomeeva@ronc.ruФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава РоссииРоссияN.N. Blokhin National Medical Research Centre of Oncology, Ministry of Health of RussiaRussian FederationГАУЗ «Детская республиканская клиническая больница Министерства здравоохранения Республики Татарстан»РоссияChildren’s Republican Clinical Hospital of the Ministry of Health of the Republic of TatarstanRussian FederationОГБУЗ «Детская областная клиническая больница»РоссияChildren’s Regional Clinical HospitalRussian FederationГБУЗ «Волгоградский областной клинический онкологический диспансер»РоссияVolgograd Regional Clinical Oncological DispensaryRussian FederationБУЗ ОО «Областная детская клиническая больница»РоссияRegional Children’s Clinical HospitalRussian FederationНациональный онкологический центр Министерства здравоохранения Азербайджанской РеспубликиАзербайджанNational Cancer Center of the Ministry of Health of the Republic of AzerbaijanAzerbaijanГБУ РМЭ «Йошкар-Олинская детская городская больница имени Л.И. Соколовой»РоссияYoshkar-Ola Children’s City Hospital named after L.I. SokolovaRussian Federation202117102021835970Copyright © Валиев Т.Т., Шервашидзе М.А., Осипова И.В., Бурлуцкая Т.И., Попова Н.А., Осмульская Н.С., Алескерова Г.А., Сабанцев С.Л., Гордеева З.С., Батманова Н.А., Тренина М.Р., Бирлюкова Д.В., Киргизов К.И., Варфоломеева С.Р., 20212021Валиев Т.Т., Шервашидзе М.А., Осипова И.В., Бурлуцкая Т.И., Попова Н.А., Осмульская Н.С., Алескерова Г.А., Сабанцев С.Л., Гордеева З.С., Батманова Н.А., Тренина М.Р., Бирлюкова Д.В., Киргизов К.И., Варфоломеева С.Р.Valiev T.T., Shervashidze M.A., Osipova I.V., Burlutskaya T.I., Popova N.A., Osmulskaya N.S., Aleskerova G.A., Sabantsev S.L., Gordeeva Z.S., Batmanova N.A., Trenina M.R., Birlyukova D.V., Kirgizov K.I., Varfolomeeva S.R.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nodgo.org/jour/article/view/744

За всю историю разработки программ лечения острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) у детей одним из мировых идеологов оригинальных, научно-обоснованных терапевтических подходов была немецкая группа BFM (Berlin–Frankfurt–Münster). Неудивительно, что современные программы терапии ОЛЛ, предложенные группой BFM, являются высокоэффективными и используются во многих странах мира. Понимая возможность выздоровления подавляющего большинства детей с ОЛЛ на протоколе ALL IC-BFM 2002, он был одобрен в 2020 г. Научно-практическим советом Минздрава России как клиническая рекомендация для лечения ОЛЛ (ID:529).В настоящей работе представлена эволюция протоколов группы BFM в лечении ОЛЛ и первый в России мультицентровый опыт терапии ОЛЛ у детей по протоколу ALL IC-BFM 2002.В исследование включены 408 пациентов детского и подросткового возраста с впервые установленным диагнозом ОЛЛ, лечение которым проводилось по протоколу ALL IC-BFM 2002 с 01.11.2003 по 12.05.2021. Оценка выживаемости больных проведена на 01.06.2021.Протокол ALL IC-BFM 2002 показал высокую эффективность в рамках мультицентрового ретроспективного исследования. Пятнадцатилетняя бессобытийная выживаемость составила 83,7 ± 2,1 %, безрецидивная выживаемость – 88 ± 1,8 % и общая выживаемость – 93,4 ± 1,4 %. Следовательно, протокол ALL IC-BFM 2002 воспроизводим в клиниках России и позволяет получить результаты, аналогичные таковым в ведущих мировых медицинских центрах.

By the whole history of pediatric acute lymphoblastic leukemia (ALL) treatment protocols development, one of the World ideologist of original science-based therapeutic approaches was German group BFM (Berlin–Frankfurt–Münster). It is not surprisingly that modern ALL treatment protocols, developed by BFM group are high-effective and use in many countries. Understanding the probability of recovery of overwhelming ALL patients majority treated by ALL IC-BFM 2002 protocol, the Scientific-Practical Board of Ministry of Health of Russia in 2020 adopted a protocol as clinical recommendation for pediatric ALL treatment (ID:529).It the current issue BFM ALL treatment protocols evolution is presented and first Russian multicenter experience in pediatric ALL treatment by ALL IC-BFM 2002 protocol. It was 408 pediatric and adolescents patients with primary ALL included the study. All of them were treated by ALL IC-BFM 2002 protocol from 01.11.2003 to 12.05.2021. Survival rate was estimated on 01.06.2021.ALL IC-BFM 2002 demonstrated a high efficiency in multicenter retrospective study. 15-year event-free survival was 83.7 ± 2.1 %, relapsefree survival – 88 ± 1.8 % and overall survival – 93.4 ± 1.4 %. So, ALL IC-BFM 2002 protocol could be realized in Russian clinics and give results similar to world’s leading medical centers.

острый лимфобластный лейкозлечениеALL IC-BFM 2002детиacute lymphoblastic leukemiatreatmentALL IC-BFM 2002childrenReferencesРумянцев А.Г. Эволюция лечения острого лимфобластного лейкоза у детей: эмпирические, биологические и организационные аспекты. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2015;14(1):5–15. [Rumyantsev A.G. Evolution of treatment of acute lymphoblastic leukemia in children: empirical, biological and organizational aspects. Voprosy gematologii/ onkologii i immunopatologii v pediatrii = Pediatric Hematology/ Oncology and Immunopathology 2015;14(1):5–15. (In Russ.)].Румянцев А.Г. Эволюция лечения острого лимфобластного лейкоза у детей: эмпирические, биологические и организационные аспекты. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2015;14(1):5–15. [Rumyantsev A.G. Evolution of treatment of acute lymphoblastic leukemia in children: empirical, biological and organizational aspects. Voprosy gematologii/ onkologii i immunopatologii v pediatrii = Pediatric Hematology/ Oncology and Immunopathology 2015;14(1):5–15. (In Russ.)].Pinkel D. History and development of total therapy for acute lymphocytic leukemia. In: Leukemia research: advances in cell biology and treatment. Murphy S.B., Gilbert J.R., eds. New York: Elsevier Science Publishing, 1983. Pp. 189–201.Pinkel D. History and development of total therapy for acute lymphocytic leukemia. In: Leukemia research: advances in cell biology and treatment. Murphy S.B., Gilbert J.R., eds. New York: Elsevier Science Publishing, 1983. Pp. 189–201.Aur R.J., Simone J., Hustu H.O., Walters T., Borella L., Pratt C., Pinkel D. Central nervous system therapy and combination chemotherapy in childhood lymphocytic leukemia. Blood 1971;37(3):272–81.Aur R.J., Simone J., Hustu H.O., Walters T., Borella L., Pratt C., Pinkel D. Central nervous system therapy and combination chemotherapy in childhood lymphocytic leukemia. Blood 1971;37(3):272–81.Riehm H., Gadner H., Henze G. Acute lymphoblastic leukemia: treatment in three BFM studies (1970–1981). In: Leukemia research: advances in cell biology and treatment. Murphy S.B., Gilbert J.R., eds. New York: Elsevier Science Publishing, 1983. Pp. 251–63.Riehm H., Gadner H., Henze G. Acute lymphoblastic leukemia: treatment in three BFM studies (1970–1981). In: Leukemia research: advances in cell biology and treatment. Murphy S.B., Gilbert J.R., eds. New York: Elsevier Science Publishing, 1983. Pp. 251–63.Langermann H.J., Henze G., Wulf M., Riehm H. Estimation of tumor cell mass in childhood acute lymphoblastic leukemia: prognostic significance and practical application. Klin Padiatr 1982;194(4):209–13. doi: 10.1055/s-2008-1033807.Langermann H.J., Henze G., Wulf M., Riehm H. Estimation of tumor cell mass in childhood acute lymphoblastic leukemia: prognostic significance and practical application. Klin Padiatr 1982;194(4):209–13. doi: 10.1055/s-2008-1033807.Riehm H., Feickert H.J., Schrappe М., Henze G., Schellong G. Therapy results in five ALL-BFM studies since 1970: implications of risk factors for prognosis. Haematol Blood Transfus 1987;30:139–46. doi: 10.1007/978-3-642-71213-5_21.Riehm H., Feickert H.J., Schrappe М., Henze G., Schellong G. Therapy results in five ALL-BFM studies since 1970: implications of risk factors for prognosis. Haematol Blood Transfus 1987;30:139–46. doi: 10.1007/978-3-642-71213-5_21.Moricke A., Zimmermann M., Reiter A., Henze G., Schrauder A., Gadner H., Ludwig W.D., Ritter J., Harbott J., Mann G., Klingebiel T., Zintl F., Niemeyer C., Kremens B., Niggli F., Niethammer D., Welte K., Stanulla M., Odenwald E., Riehm H., Schrappe M. Longterm results of five consecutive trials in childhood acute lymphoblastic leukemia performed by the ALL-BFM study group from 1981 to 2000. Leukemia 2010;24(2):265–84. doi: 10.1038/leu.2009.257.Moricke A., Zimmermann M., Reiter A., Henze G., Schrauder A., Gadner H., Ludwig W.D., Ritter J., Harbott J., Mann G., Klingebiel T., Zintl F., Niemeyer C., Kremens B., Niggli F., Niethammer D., Welte K., Stanulla M., Odenwald E., Riehm H., Schrappe M. Longterm results of five consecutive trials in childhood acute lymphoblastic leukemia performed by the ALL-BFM study group from 1981 to 2000. Leukemia 2010;24(2):265–84. doi: 10.1038/leu.2009.257.Sullivan М.P., Chen Т., Dyment P.G., Hvizdala E., Steuber C.P. Equivalence of intrathecal chemotherapy and radiotherapy as central nervous system prophylaxis in children with acute lymphatic leukemia: a Pediatric Oncology Group study. Blood 1982;60(4):948–58. PMID: 6956376.Sullivan М.P., Chen Т., Dyment P.G., Hvizdala E., Steuber C.P. Equivalence of intrathecal chemotherapy and radiotherapy as central nervous system prophylaxis in children with acute lymphatic leukemia: a Pediatric Oncology Group study. Blood 1982;60(4):948–58. PMID: 6956376.Bleyer W.A., Coccia P.F., Sather H.N., Level C., Lukens J., Niebrugge D.J., Siegel S., Littman P.S., Leikin S.L., Miller D.R. Reduction of central nervous system leukemia with a pharmacokinetically derived intrathecal methotrexate dosage regimen. J Clin Oncol 1983;1(5):317–25. doi: 10.1200/JCO.1983.1.5.317.Bleyer W.A., Coccia P.F., Sather H.N., Level C., Lukens J., Niebrugge D.J., Siegel S., Littman P.S., Leikin S.L., Miller D.R. Reduction of central nervous system leukemia with a pharmacokinetically derived intrathecal methotrexate dosage regimen. J Clin Oncol 1983;1(5):317–25. doi: 10.1200/JCO.1983.1.5.317.Meadows A.T., Baum E., Fossati-Bellani F., Green D., Jenkin R.D., Marsden B., Nesbit M., Newton W., Oberlin O., Sallan S.G. Second malignant neoplasms in children: an update from the Late Effects Study Group. J Clin Oncol 1985;3(4):532–8. doi: 10.1200/JCO.1985.3.4.532.Meadows A.T., Baum E., Fossati-Bellani F., Green D., Jenkin R.D., Marsden B., Nesbit M., Newton W., Oberlin O., Sallan S.G. Second malignant neoplasms in children: an update from the Late Effects Study Group. J Clin Oncol 1985;3(4):532–8. doi: 10.1200/JCO.1985.3.4.532.Conter V., Aricò M., Basso G., Biondi A., Barisone E., Messina C., Parasole R., De Rossi G., Locatelli F., Pession A., Santoro N., Micalizzi C., Citterio M., Rizzari C., Silvestri D., Rondelli R., Lo Nigro L., Ziino O., Testi A.M., Masera G., Valsecchi M.G. Longterm results of the Italian Association of Pediatric Hematology and Oncology (AIEOP) Studies 82, 87, 88, 91 and 95 for childhood acute lymphoblastic leukemia. Associazione Italiana di Ematologia ed Oncologia Pediatrica. Leukemia 2010;24(2):255–64. doi: 10.1038/leu.2009.250.Conter V., Aricò M., Basso G., Biondi A., Barisone E., Messina C., Parasole R., De Rossi G., Locatelli F., Pession A., Santoro N., Micalizzi C., Citterio M., Rizzari C., Silvestri D., Rondelli R., Lo Nigro L., Ziino O., Testi A.M., Masera G., Valsecchi M.G. Longterm results of the Italian Association of Pediatric Hematology and Oncology (AIEOP) Studies 82, 87, 88, 91 and 95 for childhood acute lymphoblastic leukemia. Associazione Italiana di Ematologia ed Oncologia Pediatrica. Leukemia 2010;24(2):255–64. doi: 10.1038/leu.2009.250.Volejnikova J., Jarosova M., Pospisilova D., Novak Z., Vrbkova J., Hajduch M., Mihal V. Treatment and prognosis of childhood acute lymphoblastic leukemia on protocols ALL-BFM 90, 95 and ALL IC-BFM 2002: a retrospective single-center study from Olomouc, Czech Republic. Neoplasma 2016;63(3):456–61. doi: 10.4149/316_150910N482.Volejnikova J., Jarosova M., Pospisilova D., Novak Z., Vrbkova J., Hajduch M., Mihal V. Treatment and prognosis of childhood acute lymphoblastic leukemia on protocols ALL-BFM 90, 95 and ALL IC-BFM 2002: a retrospective single-center study from Olomouc, Czech Republic. Neoplasma 2016;63(3):456–61. doi: 10.4149/316_150910N482.Demidowicz E., Pogorzała M., Łęcka M., Żołnowska H., Marjańska A., Kubicka M., Kuryło-Rafińska B., Czyżewski K., Dębski R., Kołtan A., Richert-Przygońska M., Styczyński J. Outcome of Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia: Sixty Years of Progress. Anticancer Res 2019;39(9):5203–7. doi: 10.21873/anticanres.13717.Demidowicz E., Pogorzała M., Łęcka M., Żołnowska H., Marjańska A., Kubicka M., Kuryło-Rafińska B., Czyżewski K., Dębski R., Kołtan A., Richert-Przygońska M., Styczyński J. Outcome of Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia: Sixty Years of Progress. Anticancer Res 2019;39(9):5203–7. doi: 10.21873/anticanres.13717.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.