nodgoРоссийский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО)Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology2311-12672413-5496LTD “Graphica”10.21682/2311-1267-2021-8-4-31-38nodgo-770Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESРоль хирургического лечения при IV стадии адренокортикального ракаThe role of surgical treatment in stage IV adrenocortical cancerhttps://orcid.org/0000-0001-9774-8039ТёмныйА. С.TemnyyA. S.

А.С. Тёмный: врач-детский онколог детского онкологического отделения хирургических методов лечения с проведением химиотерапии № 2 (опухолей торакоабдоминальной локализации)

115478, Москва, Каширское шоссе, 23

A.S. Temnyy: Pediatric Oncologist of Pediatric Oncology Department of Surgical Methods of Treatment with Chemotherapy No. 2 (Tumors of Thoracoabdominal Localization) of Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology

115478, Moscow, Kashirskoe Shosse, 23

krooyk93@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-7309-1650КазанцевА. П.KazantsevA. P.

А.П. Казанцев: д.м.н., заведующий детским онкологическим отделением хирургических методов лечения с проведением химиотерапии № 2 (опухолей торакоабдоминальной локализации)

115478, Москва, Каширское шоссе, 23

A.P. Kazantsev: Dr. of Sci. (Med.), Head of the of Pediatric Oncology Department of Surgical Methods of Treatment with Chemotherapy No. 2 (Tumors of Thoracoabdominal Localization) of Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology

115478, Moscow, Kashirskoe Shosse, 23

oncoanat@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3225-1109КеримовП. А.KerimovP. A.

П.А. Керимов: д.м.н., ведущий научный сотрудник детского онкологического отделения хирургических методов лечения с проведением химиотерапии № 2 (опухолей торакоабдоминальной локализации)

115478, Москва, Каширское шоссе, 23

P.A. Kerimov: Dr. of Sci. (Med.), Leading Researcher of Pediatric Oncology Department of Surgical Methods of Treatment with Chemotherapy No. 2 (Tumors of Thoracoabdominal Localization) of Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology

115478, Moscow, Kashirskoe Shosse, 23

polad73@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1016-539XРубанскаяМ. В.RubanskayaM. V.

М.В. Рубанская: к.м.н., старший научный сотрудник детского онкологического отделения хирургических методов лечения с проведением химиотерапии № 2 (опухолей торакоабдоминальной локализации)

115478, Москва, Каширское шоссе, 23

M.V. Rubanskaya: Cand. of Sci. (Med.), Senior Researcher of Pediatric Oncology Department of Surgical Methods of Treatment with Chemotherapy No. 2 (Tumors of Thoracoabdominal Localization) of Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology

115478, Moscow, Kashirskoe Shosse, 23

marishvecova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6131-1783ВарфоломееваС. Р.VarfolomeevaS. R.

С.Р. Варфоломеева: д.м.н., профессор, директор НИИ детской онкологии и гематологии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина

115478, Москва, Каширское шоссе, 23

S.R. Varfolomeeva: Dr. of Sci. (Med.), Professor, Director of the Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology

115478, Moscow, Kashirskoe Shosse, 23

s.varfolomeeva@ronc.ruФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава РоссииРоссияN.N. Blokhin National Medical Research Centre of Oncology, Ministry of Health of RussiaRussian Federation202119012022843138Copyright © Тёмный А.С., Казанцев А.П., Керимов П.А., Рубанская М.В., Варфоломеева С.Р., 20222022Тёмный А.С., Казанцев А.П., Керимов П.А., Рубанская М.В., Варфоломеева С.Р.Temnyy A.S., Kazantsev A.P., Kerimov P.A., Rubanskaya M.V., Varfolomeeva S.R.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nodgo.org/jour/article/view/770

Введение. Адренокортикальный рак (АКР) – редкая высокозлокачественная опухоль с плохим долгосрочным прогнозом, при которой хирургическое лечение является наиболее эффективным методом, а радикальная резекция – наиболее часто упоминаемым прогностическим фактором при оценке долгосрочной выживаемости. Метастатический АКР ассоциирован с крайне неблагоприятным прогнозом, 5-летняя выживаемость в этой группе больных колеблется от 0 до 17 %. На настоящий момент нет единого мнения о роли и оптимальном объеме хирургического лечения при диссеминированной стадии АКР.Цель исследования – представить анализ результатов хирургического лечения при диссеминированной форме АКР у детей и определить факторы развития локального рецидива.Материалы и методы. Ретроспективному анализу подвергнуты данные 10 пациентов (средний возраст – 5,8 (1,5–15,1) года) с IV стадией АКР. В 6 (60 %) случаях имела место патологическая секреция одного гормона и более. Клинический синдром Кушинга наблюдался у 4 (40 %) пациентов. Макроскопически (R1) и микроскопически (R0) полные резекции проведены у 8 (80 %) и 5 (50 %) больных соответственно. Средний объем удаленной опухоли составил 538 (112–1397) см3. Все пациенты в послеоперационном периоде получили терапию митотаном. В 8 (80 %) случаях в комбинации с химиотерапией (ХТ) по схеме EDP-M (этопозид, доксорубицин, цисплатин, митотан).Результаты. Двое (20 %) из 10 пациентов живы с признаками прогрессирования заболевания в сроки 14,1 и 28,8 мес. Средний срок наблюдения составил 21,8 (10,4–33,9) мес, а средний срок до прогрессирования от момента диагноза – 11,3 (6,4–17,9) мес. Риск развития локального рецидива в первые 8 мес от операции – 33,3 % в группе R0 против 100 % в группе R1/R2. У 7 больных, получивших 2 курса EDP-M и более, продолжительность жизни от постановки диагноза составила 24,9 (10,4–33,9) мес против 14,4 (11,4–17,7) мес в группе больных (n = 3), не получивших ХТ или только 1 курс EDP-M (р = 0,02). Общая 2- и 5-летняя выживаемость в нашем исследовании составила 57,1 % и 0 % соответственно.Заключение. Радикальная операция (R0) достоверно снизила риск и частоту развития локального рецидива при IV стадии АКР. Проведение терапии EDP-M не оказало влияния на неблагоприятный прогноз заболевания, однако положительно сказалось на продолжительности жизни пациентов.

Introduction. Adrenal cortical carcinoma (ACC) is a rare cancer with a very poor prognosis. Surgery remains the best treatment modality for adrenocortical carcinoma in the early stages. The appropriate treatment for metastatic ACC is not well established, and the effectiveness of chemotherapy and radiotherapy, is not proven. Five-year survival for patients with stage IV tumors ranged from 0 to 17 %. The data regarding the effectiveness of surgery in the management of metastatic tumor remain scarce.Aim of the study – to present our results of surgical treatment for metastatic ACC in children and to determine the risk factors of local relapse.Materials and methods. The results of treatment of 10 patients with a median age of 5.8 (1.5–15.1) years with stage IV ACC were retrospectively analyzed. The tumors were hormone-producing in 6 of 10 cases. Four (40 %) patients experienced a Cushing syndrome. Primary tumor resection R1 and R0 was performed in 8 (80 %) and 5 (50 %) patients respectively. The median volume of resected tumor was 183 (3.6–1608) cm3. All patients received mitotane combined in 80 % with systemic chemotherapy consisted of etoposide, doxorubicin, cisplatin (EDP-M).Results. Two (20 %) of 10 patients are alive with tumor in 14.1 and 28.8 months respectively. The median follow-up in the hole group was 21.8 (10.4–33.9) months and the median period to disease progression was 11.3 (6.4–17.9) months. The risk of local relapse in the first 8 months after surgery was 33.3 % vs. 100 % in R0 and R1/R2 groups respectively. The period from diagnosis to death from tumor progression was significantly longer in 7 patients with 2 and more EDP-M courses compared to 3 patients who received one EDP-M or no further treatment (24.9 vs. 14.4 months, p = 0.02). Two and five-year overall survive were 57.1 % and 0 % respectively.Conclusion. The radical surgical resection (R0) significantly reduced the risk and incidence of local relapse in children with stage IV ACC. Adjuvant EDP-M therapy did not affect the unfavorable prognosis of the disease, but positively influenced life expectancy of patients with disseminated ACC.

адренокортикальный ракхимиотерапиядетирадикальная операцияметастазыadrenal cortical carcinomachemotherapychildrencomplete resectionmetastasisReferencesSchulick R.D., Brennan M.F. Long-term survival after complete resection and repeat resection in patients with adrenocortical carcinoma. Ann Surg Oncol. 1999;6:719–26. doi:10.1007/s10434-999-0719-7.Schulick R.D., Brennan M.F. Long-term survival after complete resection and repeat resection in patients with adrenocortical carcinoma. Ann Surg Oncol. 1999;6:719–26. doi:10.1007/s10434-999-0719-7.Allolio B., Hahner S., Weismann D., Fassnacht M. Management of adrenocortical carcinoma. Clin Endocrinol (Oxf). 2004;60:273–87. doi:10.1046/j.1365-2265.2003.01881.x.Allolio B., Hahner S., Weismann D., Fassnacht M. Management of adrenocortical carcinoma. Clin Endocrinol (Oxf). 2004;60:273–87. doi:10.1046/j.1365-2265.2003.01881.x.Icard P., Goudet P., Charpenay C., Andreassian B., Carnaille B., Chapuis Y., Cougard P., Henry J.F., Proye C. Adrenocortical carcinomas: surgical trends and results of a 253-patient series from the French Association of Endocrine Surgeons study group. World J Surg. 2001;25(7):891–7. doi:10.1007/s00268-001-0047-у.Icard P., Goudet P., Charpenay C., Andreassian B., Carnaille B., Chapuis Y., Cougard P., Henry J.F., Proye C. Adrenocortical carcinomas: surgical trends and results of a 253-patient series from the French Association of Endocrine Surgeons study group. World J Surg. 2001;25(7):891–7. doi:10.1007/s00268-001-0047-у.Lughezzani G., Sun M., Perrotte P., Jeldres C., Alasker A., Isbarn H., Budäus L., Shariat S.F., Guazzoni G., Montorsi F., Karakiewicz P.I. The European Network for the Study of Adrenal Tumors staging system is prognostically superior to the international union against cancer-staging system: a North American validation. Eur J Cancer. 2010;46(4):713–9. doi:10.1016/j.ejca.2009.12.007.Lughezzani G., Sun M., Perrotte P., Jeldres C., Alasker A., Isbarn H., Budäus L., Shariat S.F., Guazzoni G., Montorsi F., Karakiewicz P.I. The European Network for the Study of Adrenal Tumors staging system is prognostically superior to the international union against cancer-staging system: a North American validation. Eur J Cancer. 2010;46(4):713–9. doi:10.1016/j.ejca.2009.12.007.Kerkhofs T.M., Verhoeven R.H., Van der Zwan J.M., Dieleman J., Kerstens M.N., Links T.P., Van de Poll-Franse L.V., Haak H.R. Adrenocortical carcinoma: a population-based study on incidence and survival in the Netherlands since 1993. Eur J Cancer. 2013;49(11):2579–86. doi:10.1016/j.ejca.2013.02.034.Kerkhofs T.M., Verhoeven R.H., Van der Zwan J.M., Dieleman J., Kerstens M.N., Links T.P., Van de Poll-Franse L.V., Haak H.R. Adrenocortical carcinoma: a population-based study on incidence and survival in the Netherlands since 1993. Eur J Cancer. 2013;49(11):2579–86. doi:10.1016/j.ejca.2013.02.034.Kostiainen I., Hakaste L., Kejo P., Parviainen H., Laine T., Löyttyniemi E., Pennanen M., Arola J., Haglund C., Heiskanen I., Schalin-Jäntti C. Adrenocortical carcinoma: presentation and outcome of a contemporary patient series. Endocrine. 2019;65(1):166–74. doi:10.1007/s12020-019-01918-9.Kostiainen I., Hakaste L., Kejo P., Parviainen H., Laine T., Löyttyniemi E., Pennanen M., Arola J., Haglund C., Heiskanen I., Schalin-Jäntti C. Adrenocortical carcinoma: presentation and outcome of a contemporary patient series. Endocrine. 2019;65(1):166–74. doi:10.1007/s12020-019-01918-9.Tran T., Liou D., Menon V., Nissen N. Surgical management of advanced adrenocortical carcinoma: a 21-year population-based analysis. Am Surg. 2013;79(10):1115–8. doi:10.1177/000313481307901033.Tran T., Liou D., Menon V., Nissen N. Surgical management of advanced adrenocortical carcinoma: a 21-year population-based analysis. Am Surg. 2013;79(10):1115–8. doi:10.1177/000313481307901033.Dong D., Li H., Yan W., Ji Z., Mao Q. Surgical management and clinical prognosis of adrenocortical carcinoma. Urol Int. 2012;88(4):400–4. doi:10.1159/000336134.Dong D., Li H., Yan W., Ji Z., Mao Q. Surgical management and clinical prognosis of adrenocortical carcinoma. Urol Int. 2012;88(4):400–4. doi:10.1159/000336134.Berruti A., Terzolo M., Sperone P., Pia A., Casa S.D., Gross D.J., Carnaghi C., Casali P., Porpiglia F., Mantero F., Reimondo G., Angeli A., Dogliotti L. Etoposide, doxorubicin and cisplatin plus mitotane in the treatment of advanced adrenocortical carcinoma: a large prospective phase II trial. Endocr Relat Cancer. 2005;12:657–66. doi:10.1677/erc.1.01025.Berruti A., Terzolo M., Sperone P., Pia A., Casa S.D., Gross D.J., Carnaghi C., Casali P., Porpiglia F., Mantero F., Reimondo G., Angeli A., Dogliotti L. Etoposide, doxorubicin and cisplatin plus mitotane in the treatment of advanced adrenocortical carcinoma: a large prospective phase II trial. Endocr Relat Cancer. 2005;12:657–66. doi:10.1677/erc.1.01025.De Francia S., Ardito A., Daffara F., Zaggia B., Germano A., Berruti A., Di Carlo F. Mitotane treatment for adrenocortical carcinoma: an overview. Minerva Endocrinol. 2012;37(1):9–23. PMID:22382612.De Francia S., Ardito A., Daffara F., Zaggia B., Germano A., Berruti A., Di Carlo F. Mitotane treatment for adrenocortical carcinoma: an overview. Minerva Endocrinol. 2012;37(1):9–23. PMID:22382612.Fassnacht M., Terzolo M., Allolio B., Baudin E., Haak H., Berruti A., Welin S., Schade-Brittinger C., Lacroix A., Jarzab B., Sorbye H., Torpy D.J., Stepan V., Schteingart D.E., Arlt W., Kroiss M., Leboulleux S., Sperone P., Sundin A., Hermsen I., Hahner S., Willenberg H.S., Tabarin A., Quinkler M., de la Fouchardière C., Schlumberger M., Mantero F., Weismann D., Beuschlein F., Gelderblom H., Wilmink H., Sender M., Edgerly M., Kenn W., Fojo T., Müller H.-H., Skogseid B.; FIRM-ACT Study Group. Combination chemotherapy in advanced adrenocortical carcinoma. N Engl J Med. 2012;366(23):2189–97. doi:10.1056/NEJMoa1200966.Fassnacht M., Terzolo M., Allolio B., Baudin E., Haak H., Berruti A., Welin S., Schade-Brittinger C., Lacroix A., Jarzab B., Sorbye H., Torpy D.J., Stepan V., Schteingart D.E., Arlt W., Kroiss M., Leboulleux S., Sperone P., Sundin A., Hermsen I., Hahner S., Willenberg H.S., Tabarin A., Quinkler M., de la Fouchardière C., Schlumberger M., Mantero F., Weismann D., Beuschlein F., Gelderblom H., Wilmink H., Sender M., Edgerly M., Kenn W., Fojo T., Müller H.-H., Skogseid B.; FIRM-ACT Study Group. Combination chemotherapy in advanced adrenocortical carcinoma. N Engl J Med. 2012;366(23):2189–97. doi:10.1056/NEJMoa1200966.Galindo C.R., Krailo M., Pinto E., Pashankar F., Weldon K., Huang L., Caran E.M., Hicks J., McCarville M.B., Malkin D., Wasserman J.D., de Oliveira Filho A.G., LaQuaglia M.P., Ward D.A., Zambetti G., Mastellaro M.J., Pappo A.S., Ribeiro R.C. Treatment of pediatric adrenocortical carcinoma with surgery, retroperitoneal lymph node dissection, and chemotherapy: The Children’s Oncology Group ARAR0332 Protocol. J Clin Oncol. 2021;39(22):2463–73 doi:10.1200/JCO.20.02871.Galindo C.R., Krailo M., Pinto E., Pashankar F., Weldon K., Huang L., Caran E.M., Hicks J., McCarville M.B., Malkin D., Wasserman J.D., de Oliveira Filho A.G., LaQuaglia M.P., Ward D.A., Zambetti G., Mastellaro M.J., Pappo A.S., Ribeiro R.C. Treatment of pediatric adrenocortical carcinoma with surgery, retroperitoneal lymph node dissection, and chemotherapy: The Children’s Oncology Group ARAR0332 Protocol. J Clin Oncol. 2021;39(22):2463–73 doi:10.1200/JCO.20.02871.Tucci S. Jr, Martins A.C., Suaid H.J., Cologna A.J., Reis R.B. The impact of tumor stage on prognosis in children with adrenocortical carcinoma. J Urol. 2005;174(6):2338–42. doi:10.1097/01.ju.0000180645.89054.fd.Tucci S. Jr, Martins A.C., Suaid H.J., Cologna A.J., Reis R.B. The impact of tumor stage on prognosis in children with adrenocortical carcinoma. J Urol. 2005;174(6):2338–42. doi:10.1097/01.ju.0000180645.89054.fd.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.