nodgoРоссийский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО)Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology2311-12672413-5496LTD “Graphica”10.21682/2311-1267-2021-8-4-39-46nodgo-771Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESПрименение блинатумомаба в терапии острого лимфобластного лейкоза у детей: особенности организации терапии, обеспечения препаратом и токсичность лечения. Обзор литературы и собственный опытBlinatumomab in acute lymphoblastic leukemia treatment: features of therapy organization, supplement issues and therapy-related toxicity. Literature review and own experiencehttps://orcid.org/0000-0002-3005-2085БатмановаН. А.BatmanovaN. A.

Н.А. Батманова: к.м.н., заведующая отделением детской онкологии и гематологии (химиотерапия гемобластозов) № 2 НИИ детской онкологии и гематологии

115478, Москва, Каширское шоссе, 23

N.A. Batmanova: Cand. of Sci. (Med.), Head of the Department of Pediatric Oncology and Hematology (Chemotherapy of Hemoblastosis) No. 2 of the Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology

115478, Moscow, Kashirskoe Shosse, 23

batmanova_nataly@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1469-2365ВалиевТ. Т.ValievT. T.

Т.Т. Валиев: д.м.н., заведующий отделением детской онкологии и гематологии (химиотерапия гемобластозов) № 1 НИИ детской онкологии и гематологии

115478, Москва, Каширское шоссе, 23

T.T. Valiev: Dr. of Sci. (Med.), Head of the Department of Pediatric Oncology and Hematology (Chemotherapy of Hemoblastosis) No. 1 of the Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology

115478, Moscow, Kashirskoe Shosse, 23

timurvaliev@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2945-284XКиргизовК. И.KirgizovK. I.

К.И. Киргизов: к.м.н., заместитель директора по научной и образовательной работе НИИ детской онкологии и гематологииSPIN-код: 3803-6370

115478, Москва, Каширское шоссе, 23

K.I. Kirgizov: Cand. of Sci. (Med.), Deputy Director for Scientific and Educational Work of Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology

115478, Moscow, Kashirskoe Shosse, 23

k.kirgizov@ronc.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6131-1783ВарфоломееваС. Р.VarfolomeevaS. R.

С.Р. Варфоломеева: д.м.н., профессор, директор НИИ детской онкологии и гематологии

115478, Москва, Каширское шоссе, 23

S.R. Varfolomeeva: Dr. of Sci. (Med.), Professor, Director of the Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology

115478, Moscow, Kashirskoe Shosse, 23

s.varfolomeeva@ronc.ruФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава РоссииРоссияN.N. Blokhin National Medical Research Centre of Oncology, Ministry of Health of RussiaRussian Federation202119012022843946Copyright © Батманова Н.А., Валиев Т.Т., Киргизов К.И., Варфоломеева С.Р., 20222022Батманова Н.А., Валиев Т.Т., Киргизов К.И., Варфоломеева С.Р.Batmanova N.A., Valiev T.T., Kirgizov K.I., Varfolomeeva S.R.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nodgo.org/jour/article/view/771

Острый лимфобластный лейкоз является наиболее часто встречающейся злокачественной опухолью детского возраста. С применением современных схем терапии результаты 5-летней выживаемости достигают 90 %, однако особую проблему представляют пациенты с рецидивами заболевания, а также дети с персистенцией минимальной остаточной болезни (МОБ), что особенно актуально в рамках планируемой трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Возможности непрерывной интенсивной химиотерапии лимитированы высокой токсичностью, в связи с чем для достижения МОБ-негативной ремиссии у детей используются таргетные препараты, в частности биспецифическое антитело – блинатумомаб. В настоящей статье представлен собственный опыт применения блинатумомаба у пациентов с использованием различных источников финансирования в Российской Федерации, приведены технические особенности применения препарата в рамках работы профильного федерального центра. Отдельное внимание уделено нежелательным эффектам блинатумомаба и их терапии.

Acute lymphoblastic leukemia is the most common tumor of childhood. Using of modern treatment chemotherapy regimens, we can reach about 90 % of 5-year survival. An important problem – patients with relapses of the disease, as well as children with the persistence of minimal residual disease (MRD), which is absolutely necessary in hematopoietic stem cell transplantation aspects. The possibilities of continuous intensive chemotherapy are limited by high toxicity, and therefore targeted drugs are used to achieve MRD-negative remission in children, in particular, a bispecific antibody – blinatumomab.This article presents our own experience of using blinatumomab in patients using various financial sources, the technical features of using within the federal medical center. Also, undesirable effects of the drug and their therapy are mentioned.

острый лимфобластный лейкозблинатумомабиммунотерапиядетиacute lymphoblastic leukemiablinatumomabimmunotherapychildrenReferencesPui C.H., Nichols K.E., Yang J.J. Somatic and germline genomics in pediatric acute lymphoblastic leukaemia. Nat Rev Clin Oncol. 2019;16(4):227–40. doi:10.1038/s41571-018-0136-6.Pui C.H., Nichols K.E., Yang J.J. Somatic and germline genomics in pediatric acute lymphoblastic leukaemia. Nat Rev Clin Oncol. 2019;16(4):227–40. doi:10.1038/s41571-018-0136-6.Jeha S., Pei D., Choi J., Cheng C., Sandlund J.T., Coustan-Smith E., Campana D., Inaba H., Rubnitz J.E., Ribeiro R.C., Gruber T.A., Raimondi S.C., Khan R.B., Yang J.J., Mullighan C.G., Downing J.R., Evans W.E., Relling M.V., Pui C.-H. Improved CNS Control of Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia Without Cranial Irradiation: St Jude Total Therapy Study 16. J Clin Oncol. 2019;37(35):3377–91. doi:10.1200/JCO.19.01692.Jeha S., Pei D., Choi J., Cheng C., Sandlund J.T., Coustan-Smith E., Campana D., Inaba H., Rubnitz J.E., Ribeiro R.C., Gruber T.A., Raimondi S.C., Khan R.B., Yang J.J., Mullighan C.G., Downing J.R., Evans W.E., Relling M.V., Pui C.-H. Improved CNS Control of Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia Without Cranial Irradiation: St Jude Total Therapy Study 16. J Clin Oncol. 2019;37(35):3377–91. doi:10.1200/JCO.19.01692.Benjamin J.E., Stein A.S. The role of blinatumomab in patients with relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia. Ther Adv Hematol. 2016;7(3);142–56. doi:10.1177/2040620716640422.Benjamin J.E., Stein A.S. The role of blinatumomab in patients with relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia. Ther Adv Hematol. 2016;7(3);142–56. doi:10.1177/2040620716640422.Locatelly F., Whitlock J., Peters C., Chen-Santel C., Chia V., Dennis R.M., Heym K.M., Katz A.J., Kelsh M.A., Sposto R., Tu H., Tuglus C.A., Verma A., Vinti L., Wilkes J.J., Zubarovskaja N., Zugmaier G., von Stackelberg A., Sun W. Blinatumomab versus historical standard therapy in pediatric patients with relapsed/ refractory Ph-negative B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Leukemia. 2020;34(9):2473–8. doi:10.1038/s41375-020-0770-8.Locatelly F., Whitlock J., Peters C., Chen-Santel C., Chia V., Dennis R.M., Heym K.M., Katz A.J., Kelsh M.A., Sposto R., Tu H., Tuglus C.A., Verma A., Vinti L., Wilkes J.J., Zubarovskaja N., Zugmaier G., von Stackelberg A., Sun W. Blinatumomab versus historical standard therapy in pediatric patients with relapsed/ refractory Ph-negative B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Leukemia. 2020;34(9):2473–8. doi:10.1038/s41375-020-0770-8.Hoffman L.M., Gore L. Blinatumomab, a bi-specific anti-CD 19/CD3 BiTE® antibody for the treatment of acute lymphoblastic leukemia: perspectives and current pediatric applications. Front Oncol. 2014;4:63. doi:10.3389/fonc.2014.00063.Hoffman L.M., Gore L. Blinatumomab, a bi-specific anti-CD 19/CD3 BiTE® antibody for the treatment of acute lymphoblastic leukemia: perspectives and current pediatric applications. Front Oncol. 2014;4:63. doi:10.3389/fonc.2014.00063.Nagorsen D., Kufer P., Baeuerle P.A., Bargou R. Blinatumomab: a historical perspective. Pharmacol Ther. 2012;136(3):334–42. doi:10.1016/j.pharmthera.2012.07.013.Nagorsen D., Kufer P., Baeuerle P.A., Bargou R. Blinatumomab: a historical perspective. Pharmacol Ther. 2012;136(3):334–42. doi:10.1016/j.pharmthera.2012.07.013.von Stackelberg A., Locatelli F., Zugmaier G., Handgretinger R., Trippett T.M., Rizzari C., Bader P., OʼBrien M.M., Brethon B., Bhojwani D., Schlegel P.G., Borkhardt A., Rheingold S.R., Cooper T.M., Zwaan C.M., Barnette P., Messina C., Michel G., DuBois S.G., Hu K., Zhu M., Whitlock J.A., Gore L. Phase I/Phase II Study of Blinatumomab in Pediatric Patients With Relapsed/ Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia. J Clin Oncol. 2016;34(36):4381–9. doi:10.1200/JCO.2016.67.3301.von Stackelberg A., Locatelli F., Zugmaier G., Handgretinger R., Trippett T.M., Rizzari C., Bader P., OʼBrien M.M., Brethon B., Bhojwani D., Schlegel P.G., Borkhardt A., Rheingold S.R., Cooper T.M., Zwaan C.M., Barnette P., Messina C., Michel G., DuBois S.G., Hu K., Zhu M., Whitlock J.A., Gore L. Phase I/Phase II Study of Blinatumomab in Pediatric Patients With Relapsed/ Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia. J Clin Oncol. 2016;34(36):4381–9. doi:10.1200/JCO.2016.67.3301.Gokbuget N., Zugmaier G., Klinger M., Kufer P., Stelljes M., Viardot A., Horst H.A., Neumann S., Brüggemann M., Ottmann O.G., Burmeister T., Wessiepe D., Topp M.S., Bargou R. Long-term relapsefree survival in a phase 2 study of blinatumomab for the treatment of patients with minimal residual disease in B-lineage acute lymphoblastic leukemia. Haematologica. 2017;102(4):e132–5. doi:10.3324/haematol.2016.153957.Gokbuget N., Zugmaier G., Klinger M., Kufer P., Stelljes M., Viardot A., Horst H.A., Neumann S., Brüggemann M., Ottmann O.G., Burmeister T., Wessiepe D., Topp M.S., Bargou R. Long-term relapsefree survival in a phase 2 study of blinatumomab for the treatment of patients with minimal residual disease in B-lineage acute lymphoblastic leukemia. Haematologica. 2017;102(4):e132–5. doi:10.3324/haematol.2016.153957.Jasinski S., De Los Reyes F., Yametti G.C., Pierro J., Raetz E., Caroll W.L. Immunotherapy in pediatric B-acute lymphoblastic leukemia: Advances and ongoing challenges. Paediatr Drugs. 2020;22(5):485–99. doi:10.1007/s40272-020-00413-3.Jasinski S., De Los Reyes F., Yametti G.C., Pierro J., Raetz E., Caroll W.L. Immunotherapy in pediatric B-acute lymphoblastic leukemia: Advances and ongoing challenges. Paediatr Drugs. 2020;22(5):485–99. doi:10.1007/s40272-020-00413-3.Achtari M., Kum-Ja Lee, Weissman A., Tulpule S., Aldoss I., Akhtari M. Clinical use of blinatumomab for B-cell acute lymphoblastic leukemia in adults. Ther Clin Risk Manag. 2016;12:1301–10. doi:10.2147/TCRM.S84261.Achtari M., Kum-Ja Lee, Weissman A., Tulpule S., Aldoss I., Akhtari M. Clinical use of blinatumomab for B-cell acute lymphoblastic leukemia in adults. Ther Clin Risk Manag. 2016;12:1301–10. doi:10.2147/TCRM.S84261.Queudeville M., Ebiger M. Blinatumomab in pediatric acute lymphoblastic leukemia – from salvage to first line therapy (a systematic review). J Clin Med. 2021;10(12):2544. doi:10.3390/jcm10122544.Queudeville M., Ebiger M. Blinatumomab in pediatric acute lymphoblastic leukemia – from salvage to first line therapy (a systematic review). J Clin Med. 2021;10(12):2544. doi:10.3390/jcm10122544.Jain T., Litzow M.R. No free rides: management of toxicities of novel immunotherapies in ALL, including financial. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2018;2018(1):25–34. doi:10.1182/asheducation-2018.1.25.Jain T., Litzow M.R. No free rides: management of toxicities of novel immunotherapies in ALL, including financial. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2018;2018(1):25–34. doi:10.1182/asheducation-2018.1.25.Inaba H., Pui C.-H. Immunotherapy in pediatric acute lymphoblastic leukemia. Cancer Metastasis Rev. 2019;38(4):595–610. doi:10.1007/s10555-019-09834-0Inaba H., Pui C.-H. Immunotherapy in pediatric acute lymphoblastic leukemia. Cancer Metastasis Rev. 2019;38(4):595–610. doi:10.1007/s10555-019-09834-0Шуваев В.А., Ушакова О.В., Мулло Э.И., Толстых Т.В., Трипутень Н.З. Использование блинатумомаба при остром лимфобластном лейкозе в муниципальном здравоохранении: клиническое наблюдение. Клиническая онкогематология. 2021;14(2):198–203. doi:10.21320/2500-2139-2021-14-2-198-203.Shuvaev V.A., Ushakova O.V., Mullo E.I., Tolstykh T.V., Triputen N.Z. Use of Blinatumomab in Acute Lymphoblastic Leukemia in Municipal Healthcare: A Case Report. Klinicheskaya onkogematologiya = Clinical Oncohematology. 2021;14(2):198–203. (In Russ.). doi:10.21320/2500-2139-2021-14-2-198-203.Бондаренко С.Н., Паровичникова Е.Н., Масчан А.А., Баранова О.Ю., Шелехова Т.В., Доронин В.А., Мельниченко В.Я., Капланов К.Д., Успенская О.С., Соколов А.Н., Мякова Н.В., Моисеев И.С., Маркова И.В., Дарская Е.И., Смирнова А.Г., Быкова Т.А., Аюбова Б.И., Самородова И.А., Бабенко Е.В., Бархатов И.М., Гиндина Т.Л., Кулагин А.Д., Афанасьев Б.В. Блинатумомаб в терапии острого лимфобластного лейкоза: российское мультицентровое исследование. Клиническая онкогематология. 2019;12(2):145–53. doi:10.21320/2500-2139-2019-12-2-145-153.Bondarenko S.N., Parovichnikova E.N., Maschan A.A., Baranova O.Yu., Shelekhova T.V., Doronin V.A., Mel’nichenko V.Ya., Kaplanov K.D., Uspenskaya O.S., Sokolov A.N., Myakova N.V., Moiseev I.S., Markova I.V., Darskaya E.I., Smirnova A.G., Bykova T.A., Ayubova B.I., Samorodova I.A., Babenko E.V., Barkhatov I.M., Gindina T.L., Kulagin A.D., Afanas’ev B.V. Blinatumomab in the Treatment of Acute Lymphoblastic Leukemia: Russian Multicenter Clinical Trial. Klinicheskaya onkogematologiya = Clinical Oncohematology. 2019;12(2):145–53. (In Russ.). doi:10.21320/2500-2139-2019-12-2-145-153Fuster J.L., Bautista F., Gonzales B., Fernamdez J.M., Rives S., Dapena J.L., Leukemia Working Group of the Spanish Society of Pediatric Hematology and Oncology (SEHOP). Blinatumomab to improve the outcome of children with relapsed B-cell acute lymphoblastic leukemia. Clin Transl Oncol. 2021;23(9):1963–6. doi:10.1007/s12094-021-02590-0.Fuster J.L., Bautista F., Gonzales B., Fernamdez J.M., Rives S., Dapena J.L., Leukemia Working Group of the Spanish Society of Pediatric Hematology and Oncology (SEHOP). Blinatumomab to improve the outcome of children with relapsed B-cell acute lymphoblastic leukemia. Clin Transl Oncol. 2021;23(9):1963–6. doi:10.1007/s12094-021-02590-0.Locatelli F., Zugmaier G., Merger N., Bader P., Jeha S., Schlegel P., Bourquin J.-P., Handgretinger R., Brethon B., Rossig C., Chen-Santel C. Blinatumomab in pediatric patients with relapsed/ refractory acute lymphoblastic leukemia: results of the RIALTO trial, an expanded access study. Blood Cancer J. 2020;10(7):77. doi:10.1038/s41408-020-00342-x.Locatelli F., Zugmaier G., Merger N., Bader P., Jeha S., Schlegel P., Bourquin J.-P., Handgretinger R., Brethon B., Rossig C., Chen-Santel C. Blinatumomab in pediatric patients with relapsed/ refractory acute lymphoblastic leukemia: results of the RIALTO trial, an expanded access study. Blood Cancer J. 2020;10(7):77. doi:10.1038/s41408-020-00342-x.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.