nodgoРоссийский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО)Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology2311-12672413-5496LTD “Graphica”10.21682/2311-1267-2022-9-1-21-28nodgo-799Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESКлинические и лабораторные особенности сбора гемопоэтических стволовых клеток у детей раннего возраста с солидными злокачественными новообразованиями весом 15 кг и менееClinical features of methods for collecting hematopoietic stem cells in patients with malignant neoplasms weighing up to 15 kg and early agehttps://orcid.org/0000-0001-7939-5129СтепанянН. Г.StepanyanN. G.

Нара Гарегиновна Степанян, врач-трансфузиолог отделения детской онкологии и гематологии с блоком трансплантации костного мозга НИИ детской онкологии и гематологии

Москва

Transfusiologist of the Department of Pediatric Oncology and Hematology with a Bone Marrow Transplant Unit of the Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology

Moscow

nara19922@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7805-5616МатинянН. В.MatinyanN. V.

д.м.н., профессор, заведующая отделением анестезиологии-реанимации и интенсивной терапии НИИ детской онкологии и гематологии

Москва

Dr. of Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Anesthesiology and Resuscitation Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology

Moscow

n9031990633@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2021-0465СлининА. С.SlininA. S.

заведующий научно-организационным отделом по работе с регионами

Москва

Head of Department for Scientific and Organizational Work with Regions

Moscow

alekseislinin@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-7846-3473СагоянГ. Б.SagoyanG. B.

научный сотрудник, врач-детский онколог детского онкологического отделения хирургических методов лечения с проведением химиотерапии № 2 (опухолей торакоабдоминальной локализации) НИИ детской онкологии и гематологии, SPIN-код: 6304-0159

Москва

Researcher, Pediatric Oncologist of Pediatric Oncology Department of Surgical Methods of Treatment with Chemotherapy No. 2 (Tumors of Thoracoabdominal Localization) of Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology, SPIN-code: 6304-0159

Moscow

sagoyan-garik@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9400-7347ПалладинаА. Д.PalladinaA. D.

врач клинической лабораторной диагностики лаборатории иммунологии гемопоэза НИИ клинической онкологии им. Н.Н. Трапезникова

Москва

Doctor of Clinical Laboratory Diagnostics of the Laboratory of Hematopoiesis Immunology N.N. Trapeznikov Clinical Oncology Research Institute

Moscow

alexandra.93@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1016-539XРубанскаяМ. В.RubanskayaM. V.

к.м.н., старший научный сотрудник детского онкологического отделения хирургических методов лечения с проведением химиотерапии № 2 (опухолей торакоабдоминальной локализации) НИИ детской онкологии и гематологии

Москва

Moscow

marishvecova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3797-5808СидороваН. В.SidorovaN. V.

врач-анестезиолог-реаниматолог отделения трансплантации костного мозга, SPIN-код: 7729-5713

Москва

Anesthesiologist-resuscitator of the Department of Bone Marrow Transplantation at the Russian Children’s Clinical Hospital, SPIN-code: 7729-5713

Moscow

valerevna25@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2395-4045МачневаЕ. Б.MachnevaE. B.

к.м.н., врач-гематолог отделения детской онкологии и гематологии с блоком трансплантации костного мозга НИИ детской онкологии и гематологии; врач-гематолог отделения трансплантации костного мозга, SPIN-код: 6143-8644

Москва

Cand. of Sci. (Med.), Hematologist Department of Pediatric Oncology and Hematology with a Bone Marrow Transplant Unit of the Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology; Hematologist Department of Bone Marrow Transplantation at the Russian Children’s Clinical Hospital, SPIN-code: 6143-8644

Moscow

lena.machneva@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2945-284XКиргизовК. И.KirgizovK. I.

к.м.н., заместитель директора по научной и образовательной работе НИИ детской онкологии и гематологии

Москва

Cand. of Sci. (Med.), Deputy Director for Scientific and Educational Work of Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology

Moscow

k.kirgizov@ronc.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6131-1783ВарфоломееваС. Р.VarfolomeevaS. R.

д.м.н., профессор, директор НИИ детской онкологии и гематологии

Москва

Dr. of Sci. (Med.), Professor, Director of the Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology

Moscow

s.varfolomeeva@ronc.ruНМИЦ онкологии им. Н.Н. БлохинаРоссияN.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of RussiaRussian FederationНМИЦ ДГОИ им. Дмитрия РогачеваРоссияDmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Health of RussiaRussian FederationРДКБ РНИМУ им. Н.И. ПироговаРоссияN.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of RussiaRussian FederationНМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина; РДКБ РНИМУ им. Н.И. ПироговаРоссияN.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of Russia; N.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of RussiaRussian Federation202230042022912128Copyright © Степанян Н.Г., Матинян Н.В., Слинин А.С., Сагоян Г.Б., Палладина А.Д., Рубанская М.В., Сидорова Н.В., Мачнева Е.Б., Киргизов К.И., Варфоломеева С.Р., 20222022Степанян Н.Г., Матинян Н.В., Слинин А.С., Сагоян Г.Б., Палладина А.Д., Рубанская М.В., Сидорова Н.В., Мачнева Е.Б., Киргизов К.И., Варфоломеева С.Р.Stepanyan N.G., Matinyan N.V., Slinin A.S., Sagoyan G.B., Palladina A.D., Rubanskaya M.V., Sidorova N.V., Machneva E.B., Kirgizov K.I., Varfolomeeva S.R.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nodgo.org/jour/article/view/799Актуальность

Актуальность. Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) является неотъемлемой частью терапии пациентов со злокачественными новообразованиями высокой группы риска. Однако проведение мобилизации и сбора гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) для пациентов весом до 15 кг является сложной задачей, которая требует особого подхода и мультидисциплинарного взаимодействия.

Цель исследования – представление опыта сбора ГСК у детей раннего возраста весом до 15 кг в НИИ детской онкологии и гематологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование включены 30 пациентов с массой тела до 15 кг, получавших лечение с января 2020 г. по май 2021 г. в НИИ детской онкологии и гематологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России. Медиана возраста составила 30,6 (12–48) мес, медиана массы тела – 12,2 (7,8–15) кг. Аферезы у детей весом до 15 кг выполнялись в отделении реанимации и интенсивной терапии с условием предварительного заполнения контура клеточного сепаратора донорской облученной эритроцитной взвесью для профилактики гиповолемических осложнений. Было проведено 32 афереза на клеточном сепараторе типа «Спектра Оптиа». Для мобилизации ГСК применялись препараты гранулоцитарного колониестимулирующего фактора с основным действующим веществом филграстим.

Результаты

Результаты. Двадцать восемь процедур афереза ГСК были успешными с первой попытки, 2 пациентам проведен повторный аферез (итого выполнено 32 процедуры). Медиана количества полученных CD34+-клеток составила 13,9 × 106/кг (0,04–92,0 × 106/кг), медиана продолжительности афереза – 251 (160–415) мин. У 2 детей в процессе процедуры потребовалась немедленная организация повторного венозного доступа.

Выводы

Выводы. Выполнение афереза ГСК у детей с весом до 15 кг и раннего возраста является безопасной и эффективной методикой при участии мультидисциплинарной команды. Предложенный нами алгоритм афереза позволяет осуществить качественный сбор CD34+-клеток, достаточный для проведения ауто-ТГСК.

Relevance

Relevance. Autologous hematopoietic stem cell transplantation (auto-HSCT) is an integral part of the treatment of patients with high-risk malignancies. However, carrying out the mobilization and collection of hematopoietic stem cells (HSC) for patients weighing up to 15 kg is a complex task that requires a special approach and multidisciplinary interaction.

The purpose of the study is to present the experience of collecting HSC in young children weighing up to 15 kg at the Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology of the Federal State Budgetary Institution N.N. Blokhin National Medical Research Centre of Oncology, Ministry of Health of Russia.

Materials and methods

Materials and methods. The study included 30 patients weighing up to 15 kg who received treatment from January 2020 to May 2021 at the Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology of the Federal State Budgetary Institution N.N. Blokhin National Medical Research Centre of Oncology, Ministry of Health of Russia. Median age was 30.6 (12–48) months, median body weight was 12.2 (7.8–15) kg. Apheresis in children weighing up to 15 kg was performed in the resuscitation and intensive care unit with the condition of pre-filling the cell separator circuit with a donor irradiated erythrocyte suspension to prevent hypovolemic complications. Thirty two apheresis was performed on a cell separator of the “Spectra Optia” type. To mobilize HSC, preparations of granulocyte colony-stimulating factor with the main active ingredient filgrastim were used.

Results

Results. Twenty eight HSC apheresis procedures were successful on the first attempt, 2 patients underwent repeated apheresis (a total of 32 procedures were performed). The median number of CD34+ cells obtained was 13.9 × 106/kg (0.04–92.0 × 106/kg), and the median apheresis duration was 251 (160–415) min. In 2 children during the procedure, an immediate organization of repeated venous access was required.

Conclusions

Conclusions. Performing HSC apheresis in children weighing up to 15 kg and young children is a safe and effective technique with the participation of a multidisciplinary team. The apheresis algorithm proposed by us makes it possible to carry out a high-quality collection of CD34+ cells, sufficient for auto-HSCT.

гемопоэтические стволовые клеткиаферездетимобилизациятрансплантация гемопоэтических стволовых клетоквысокодозная химиотерапияhematopoietic stem cellsapheresischildrenmobilizationhematopoietic stem cell transplantationhigh-dose chemotherapyReferencesTruong T.H., Prokopishyn N.L., Luu H., Guilcher G.M.T., Lewis V.A. Predictive factors for successful peripheral blood stem cell mobilization and collection in children. J Clin Apher. 2019;34(5):598–606. doi: 10.1002/jca.21738.Truong T.H., Prokopishyn N.L., Luu H., Guilcher G.M.T., Lewis V.A. Predictive factors for successful peripheral blood stem cell mobilization and collection in children. J Clin Apher. 2019;34(5):598–606. doi: 10.1002/jca.21738.Ahmetovic-Karic С., Catovic-Ваralija E., Sofo-Hafizovic A. Characteristics of autologous peripheral blood stem cells collection over a one-year period. Med Glas (Zenica). 2020;17(2):290–6. doi: 10.17392/1171-20.Ahmetovic-Karic С., Catovic-Ваralija E., Sofo-Hafizovic A. Characteristics of autologous peripheral blood stem cells collection over a one-year period. Med Glas (Zenica). 2020;17(2):290–6. doi: 10.17392/1171-20.Takaue Y., Kawano Y., Abe T., Okamoto Y., Suzue T., Shimizu T., Sato J., Makimoto A., Nakagawa R. et al. Collection and transplantation of peripheral blood stem cells in very small children weighing 20 kg or less. Blood. 1995;86(l):372–80. PMID: 7795246.Takaue Y., Kawano Y., Abe T., Okamoto Y., Suzue T., Shimizu T., Sato J., Makimoto A., Nakagawa R. et al. Collection and transplantation of peripheral blood stem cells in very small children weighing 20 kg or less. Blood. 1995;86(l):372–80. PMID: 7795246.Barrett D., Fish J.D., Grupp S.A. Autologous and allogeneic cellular therapies for high-risk pediatric solid tumors. Pediatr Clin North Am. 2010;57(1):47–66. doi: 10.1016/j.pcl.2010.01.001.Barrett D., Fish J.D., Grupp S.A. Autologous and allogeneic cellular therapies for high-risk pediatric solid tumors. Pediatr Clin North Am. 2010;57(1):47–66. doi: 10.1016/j.pcl.2010.01.001.Sutherland D.R., Anderson L., Keeney M., Nayar R., Chin-Yee I. The ISHAGE guide- lines for CD34 + cell determination by flow cytometry. International Society of Hemototherapy and Graft Engineering. J Hematother. 1996;5(3):213–26. doi: 10.1089/scd.1.1996.5.213.Sutherland D.R., Anderson L., Keeney M., Nayar R., Chin-Yee I. The ISHAGE guide- lines for CD34 + cell determination by flow cytometry. International Society of Hemototherapy and Graft Engineering. J Hematother. 1996;5(3):213–26. doi: 10.1089/scd.1.1996.5.213.Гривцова Л.Ю., Тупицын Н.Н. Модифицированный метод оценки количества клеток-предшественников в кроветворной ткани. Медицинский алфавит. 2016;3(30):50–3.Grivtsova L.Yu., Tupitsyn N.N. A modified method for assessing the number of progenitor cells in hematopoietic tissue. Meditsinskiy alfavit. = Medical Alphabet. 2016;3(30):50–3. (In Russ.).Modak S., Cheung I.Y., Kushner B.H., Kramer K., Reich L., Cheung N.K. Plerixafor plus granulocyte colony stimulating factor for autologous hematopoietic stem cell mobilization in patients with metastatic neuroblastoma. Pediatr Blood Cancer. 2012;58(3):469–71. doi: https:10.1002/pbc.23132.Modak S., Cheung I.Y., Kushner B.H., Kramer K., Reich L., Cheung N.K. Plerixafor plus granulocyte colony stimulating factor for autologous hematopoietic stem cell mobilization in patients with metastatic neuroblastoma. Pediatr Blood Cancer. 2012;58(3):469–71. doi: https:10.1002/pbc.23132.Koc O.N., Gerson S.L., Cooper B.W., Laughlin M., Meyerson H., Kutteh L., Fox R.M., Szekely E.M., Tainer N., Lazarus H.M. Randomized cross-over trial of progenitor-cell mobilization: high-dose cyclophosphamide plus granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) versus granulocytemacrophage colony-stimulating factor plus G-CSF. J Clin Oncol. 2000;18(9):1824–30. doi: 10.1200/JCO.2000.18.9.1824.Koc O.N., Gerson S.L., Cooper B.W., Laughlin M., Meyerson H., Kutteh L., Fox R.M., Szekely E.M., Tainer N., Lazarus H.M. Randomized cross-over trial of progenitor-cell mobilization: high-dose cyclophosphamide plus granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) versus granulocytemacrophage colony-stimulating factor plus G-CSF. J Clin Oncol. 2000;18(9):1824–30. doi: 10.1200/JCO.2000.18.9.1824.Курникова Е.Е., Хамин И.Г., Щукин В.В., Шаманская Т.В., Фадеева М.C., Першин Д.E., Трахтман П.Е. Аферез гемопоэтических стволовых клеток у детей с экстремально низкой массой тела, как это делаем мы: опыт НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2020;19(2):152–9. doi: 10.24287/1726-1708-2020-19-2-152-159.Kurnikova E.E., Khamin I.G., Shchukin V.V., Shamanskaya T.V., Fadeeva M.S., Pershin D.E., Trakhtman P.E. Apheresis of peripheral blood stem cells in children with very low body weight: a single centre experience. Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii. = Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2020;19(2):152–9. (In Russ.).Brust P., Schubert C., Blohm M., Winkler B. Successful Stem Cell Apheresis Using Spectra Optia in a 6 kg Child with Atypical Teratoid/ Rhabdoid Tumor. J Pediatr Hematol Oncol. 2020;42(7):e692–5. doi: 10.1097/MPH.0000000000001745.Brust P., Schubert C., Blohm M., Winkler B. Successful Stem Cell Apheresis Using Spectra Optia in a 6 kg Child with Atypical Teratoid/ Rhabdoid Tumor. J Pediatr Hematol Oncol. 2020;42(7):e692–5. doi: 10.1097/MPH.0000000000001745.Cherqaoui B., Rouel N., Auvrignon A., Defachelles A.S., Kanold J., Merlin E. Peripheral blood stem cell collection in low-weight children: retrospective comparison of two apheresis devices. Transfusion. 2014;54(5):1371–8. doi: 10.1111/trf.12448.Cherqaoui B., Rouel N., Auvrignon A., Defachelles A.S., Kanold J., Merlin E. Peripheral blood stem cell collection in low-weight children: retrospective comparison of two apheresis devices. Transfusion. 2014;54(5):1371–8. doi: 10.1111/trf.12448.Sörensen J., Jarisch A., Smorta C., Köhl U., Bader P., Seifried E., Bönig H. Pediatric apheresis with a novel apheresis device with electronic interface control. Transfusion. 2013;53(4):761–5. doi: 10.1111/j.1537-2995.2012.03823.x.Sörensen J., Jarisch A., Smorta C., Köhl U., Bader P., Seifried E., Bönig H. Pediatric apheresis with a novel apheresis device with electronic interface control. Transfusion. 2013;53(4):761–5. doi: 10.1111/j.1537-2995.2012.03823.x.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.