nodgoРоссийский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО)Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology2311-12672413-5496LTD “Graphica”10.21682/2311-1267-2022-9-3-32-41nodgo-855Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESОстрый лимфобластный лейкоз у детей: мультицентровое исследование протокола ALL IC-BFM 2002Pediatric acute lymphoblastic leukemia: multicenter study of the treatment by the protocol ALL IC-BFM 2002https://orcid.org/0000-0002-1469-2365ВалиевТ. Т.ValievT. T.

Тимур Теймуразович Валиев, д.м.н., заведующий отделением детской онкологии и гематологии (химиотерапия гемобластозов) № 1 НИИ детской онкологии и гематологии

115478, Москва, Каширское шоссе, 23

Dr. of Sci. (Med.), Head of the Department of Pediatric Oncology and Hematology (Chemotherapy of Hemoblastosis) No. 1 of the Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology

23 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115478

timurvaliev@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8350-4153ШервашидзеМ. А.ShervashidzeM. A.

научный сотрудник отделения детской онкологии и гематологии (химиотерапия гемобластозов) № 1 НИИ детской онкологии и гематологии

115478, Москва, Каширское шоссе, 23

Research Associate Department of Pediatric Oncology and Hematology (Chemotherapy of Hemoblastosis) No. 1 of the Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology

23 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115478

shervashidze85@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-9833-5156ОсиповаИ. В.OsipovaI. V.

заведующая детским онкологическим отделением

420138, Республика Татарстан, Казань, ул. Оренбургский тракт, 140

Head of the Pediatric Oncology Department

140 Orenburgskii trakt St., Kazan, Republic of Tatarstan, 420138

ivos29@mail.ruБурлуцкаяТ. И.BurlutskayaT. I.

заведующая детским онкологическим отделением

308036, Белгород, ул. Губкина, 44

Head of the Pediatric Oncology Department

44 Gubkina St., Belgorod, 308036

gematology@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5049-3638ПоповаН. А.PopovaN. A.

заведующая детским онкологическим отделением

400138, Волгоград, ул. Землячки, 78

Head of the Pediatric Oncology Department

78 Zemlyachki St., Volgograd, 400138

napopova753@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-5224-0677ОсмульскаяН. С.OsmulskayaN. S.

заведующая детским онкологическим отделением

644001, Омск, ул. Куйбышева, 77

Head of the Pediatric Oncology Department

77 Kuybysheva St., Omsk, 644001

natuly65@mail.ruАлескероваГ. А.AleskerovaG. A.

к.м.н., заведующая детским отделением химиотерапии

AZ1012, Баку, ул. Г. Зардаби, 79б

Cand. of Sci. (Med.), Head of the Pediatric Chemotherapy Department

79б G. Zardabi St., Baku, AZ1012

aleskerova@rambler.ruСабанцевС. Л.SabantsevS. L.

врач-гематолог, врач-детский онколог, заведующий детским онкогематологическим отделением

424004, Республика Марий-Эл, Йошкар-Ола, ул. Волкова, 104

Hematologist, Pediatric Oncologist, Head of the Pediatric Oncohematology Department

104 Volkova St., Ioshkar-Ola, Mari El Republic, 424004

sabantsevdgb@yandex.ruГордееваЗ. С.GordeevaZ. S.

врач-детский онколог, заместитель главного врача по медицинской части

424004, Республика Марий-Эл, Йошкар-Ола, ул. Волкова, 104

Pediatric Oncologist, Deputy Chief Medical Officer

104 Volkova St., Ioshkar-Ola, Mari El Republic, 424004

dgb@mari-el.ruСмирновВ. Ю.SmirnovV. Yu.

врач-детский онколог онкологического отделения

248007, Калуга, ул. Вишневского, 1

Pediatric Oncologist of the Department of Oncology

1 Vishnevskogo St., Kaluga, 248007

gbuz_obldetklinik@adm.kaluga.ruПобережнаяО. А.PoberezhnayaO. A.

заведующая онкологическим отделением

248007, Калуга, ул. Вишневского, 1

Head of the Department of Oncology

1 Vishnevskogo St., Kaluga, 248007

ol2home@yandex.ruЮлдашеваС. Н.YuldashevaS. N.

заведующая отделением детской онкологии

283045, Донецкая Народная Республика, Донецк, Ленинский просп., 47

Head of the Pediatric Oncology Department

47 Leninskiy Prosp., Donetsk, Donetsk People’s Republic, 83003

oogdinvh@mail.ruБабичИ. А.BabichI. A.

заведующая педиатрическим отделением № 2

693006, Сахалинская область, Южно-Сахалинск, ул. Ленина, 311

Head of the Pediatric Department № 2

311 Lenina St., Yuzhno-Sakhalinsk, Sakhalin region, 693006

irisha_babich92@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5418-3445ГусейновВ. Т.GuseynovV. T.

исполнительный директор

AZ1007, Баку, Насиминский район, ул. Гашгая Мирали, 145

Executive Director

145 Gashgaya Mirali St., Nasimi district, Baku, AZ1007

dr.valeh@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-2047-1411ДжалиловаС. Н.JalilovaS. N.

заведующая отделением детской гематологии

AZ1007, Баку, Насиминский район, ул. Гашгая Мирали, 145

Head of Pediatric Hematology Department

145 Gashgaya Mirali St., Nasimi district, Baku, AZ1007

sevilcelilova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-8482-1863КоркинаЮ. С.KorkinaYu. S.

врач-детский онколог отделения детской онкологии и гематологии (химиотерапия гемобластозов) № 1 НИИ детской онкологии и гематологии

115478, Москва, Каширское шоссе, 23

Pediatric Oncologist Department of Pediatric Oncology and Hematology (Chemotherapy of Hemoblastosis) No. 1 of the Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology

23 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115478

juliaskomorokhova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3005-2085БатмановаН. А.BatmanovaN. A.

к.м.н., заведующая отделением детской онкологии и гематологии (химиотерапия гемобластозов) № 2 НИИ детской онкологии и гематологии

115478, Москва, Каширское шоссе, 23

Cand. of Sci. (Med.), Head of the Department of Pediatric Oncology and Hematology (Chemotherapy of Hemoblastosis) No. 2 of the Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology

23 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115478

batmanova_nataly@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2945-284XКиргизовК. И.KirgizovK. I.

к.м.н., заместитель директора по научной и образовательной работе НИИ детской онкологии и гематологии.

SPIN-код: 3803-6370

115478, Москва, Каширское шоссе, 23

Cand. of Sci. (Med.), Deputy Director for Scientific and Educational Work of Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology

23 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115478

k.kirgizov@ronc.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6131-1783ВарфоломееваС. Р.VarfolomeevaS. R.

д.м.н., профессор, директор НИИ детской онкологии и гематологии

115478, Москва, Каширское шоссе, 23

Dr. of Sci. (Med.), Professor, Director of the Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology

23 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115478

s.varfolomeeva@ronc.ruФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава РоссииРоссияN.N. Blokhin National Medical Research Centre of Oncology, Ministry of Health of RussiaRussian FederationГАУЗ «Детская республиканская клиническая больница Министерства здравоохранения Республики Татарстан»РоссияChildren’s Republican Clinical Hospital, Ministry of Health of the Republic of TatarstanRussian FederationОГБУЗ «Детская областная клиническая больница»РоссияChildren’s Regional Clinical HospitalRussian FederationГБУЗ «Волгоградский областной клинический онкологический диспансер»РоссияVolgograd Regional Clinical Oncological DispensaryRussian FederationБУЗ ОО «Областная детская клиническая больница»РоссияRegional Children’s Clinical HospitalRussian FederationНациональный центр онкологии Министерства здравоохранения Республики АзербайджанАзербайджанNational Oncology Center of the Ministry of Health of the Republic of AzerbaijanAzerbaijanГБУ РМЭ «Йошкар-Олинская детская городская больница имени Л.И. Соколовой»РоссияYoshkar-Ola Children’s City Hospital named after L.I. SokolovaRussian FederationГБУЗ КО «Калужская областная клиническая детская больница»РоссияKaluga Regional Clinical Children’s HospitalRussian Federation«Институт неотложной и восстановительной хирургии имени В.К. Гусака» Минздрава ДНРРоссияInstitute of Emergency and Reconstructive Surgery named after V.K. Gusak, Ministry of Health of the Donetsk People’s RepublicRussian FederationГБУЗ «Областная детская больница»РоссияRegional Children’s HospitalRussian FederationНациональный центр гематологии и трансфузиологииАзербайджанNational Center for Hematology and TransfusiologyAzerbaijan202208112022933241Copyright © Валиев Т.Т., Шервашидзе М.А., Осипова И.В., Бурлуцкая Т.И., Попова Н.А., Осмульская Н.С., Алескерова Г.А., Сабанцев С.Л., Гордеева З.С., Смирнов В.Ю., Побережная О.А., Юлдашева С.Н., Бабич И.А., Гусейнов В.Т., Джалилова С.Н., Коркина Ю.С., Батманова Н.А., Киргизов К.И., Варфоломеева С.Р., 20222022Валиев Т.Т., Шервашидзе М.А., Осипова И.В., Бурлуцкая Т.И., Попова Н.А., Осмульская Н.С., Алескерова Г.А., Сабанцев С.Л., Гордеева З.С., Смирнов В.Ю., Побережная О.А., Юлдашева С.Н., Бабич И.А., Гусейнов В.Т., Джалилова С.Н., Коркина Ю.С., Батманова Н.А., Киргизов К.И., Варфоломеева С.Р.Valiev T.T., Shervashidze M.A., Osipova I.V., Burlutskaya T.I., Popova N.A., Osmulskaya N.S., Aleskerova G.A., Sabantsev S.L., Gordeeva Z.S., Smirnov V.Y., Poberezhnaya O.A., Yuldasheva S.N., Babich I.A., Guseynov V.T., Jalilova S.N., Korkina Y.S., Batmanova N.A., Kirgizov K.I., Varfolomeeva S.R.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nodgo.org/jour/article/view/855Актуальность

Актуальность. Одним из наиболее значимых достижений клинической онкогематологии XX века стало излечение детей с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ). Успех в лечении ОЛЛ оказался возможным благодаря комплексной (клинической, морфоиммунологической, цитогенетической) диагностике и разработке дифференцированных, риск-адаптированных протоколов лечения. Пионером в создании эффективных программ лечения ОЛЛ у детей стала немецкая группа BFM (Berlin–Frankfurt–Munster). Разработанные ею принципы и подходы в лечении позволяют в настоящее время излечивать подавляющее большинство пациентов.

Цель исследования – представить результаты лечения ОЛЛ у детей по протоколу ALL IC-BFM 2002 в рамках многолетнего мультицентрового исследования.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование включены 592 пациента с впервые установленным диагнозом ОЛЛ. Средний возраст больных составил 10,5 года (от 4 месяцев до 21 года). С 01.11.2003 по 16.05.2022 лечение проводилось по протоколу ALL IC-BFM 2002 в 11 клиниках. Показатели общей (ОВ), безрецидивной (БРВ) и бессобытийной (БСВ) выживаемости больных оценивались на 01.07.2022.

Результаты

Результаты. Полная клинико-гематологическая ремиссия достигнута к 33-му дню терапии у 582 (98,3 %) пациентов. Десятилетняя ОВ оказалась 90,4 ± 1,5 %, БРВ – 83,9 ± 1,9 %, БСВ – 82,4 ± 1,9 %. Анализ выживаемости больных ОЛЛ в прогностических группах риска показал, что 10-летняя ОВ в группе стандартного риска составила 92,8 ± 1,7 %, БРВ – 86 ± 2,2 % и БСВ – 84,3 ± 2,2 %. Среди пациентов группы среднего риска показатели ОВ, БРВ и БСВ были 94,6 ± 2,6 %, 82,2 ± 5 % и 81,7 ± 5 % соответственно. Наименее благоприятным оказался прогноз больных ОЛЛ из группы высокого риска, где ОВ составила 69,5 ± 8,7 %, БРВ – 62 ± 9,4 % и БСВ – 60,3 ± 9,3 %.

Заключение

Заключение. Протокол ALL IC-BFM 2002 по результатам мультицентрового исследования показал высокую эффективность с возможностью достижения 10-летней ОВ в 90,4 ± 1,5 %. Данный протокол оказался воспроизводимым не только в федеральных, но и в региональных клиниках, что наряду с высокими показателями многолетней выживаемости больных позволило включить его в клинические рекомендации Минздрава России.

Background

Background. Recovery of children with acute lymphoblastic leukemia (ALL) was one of the most significant achievements of clinical oncohematology of XX century. Success in the treatment of ALL became possible due to comprehensive (clinical, morphoimmunological, cytogenetic) diagnostics and the development of differentiated, risk-adapted treatment protocols. The German group BFM (Berlin–Frankfurt–Munster) became a pioneer in creating effective treatment programs for children with ALL. Its new principles and approaches in treatment allow the vast majority of patients to be cured.

The aim of the study – presentation of the treatment results of children with ALL based on the ALL IC-BFM 2002 protocol as part of a multicenter long standing study.

Materials and methods

Materials and methods. There were 592 patients with a newly diagnosed ALL in the study . The average age of patients was 10.5 years (from 4 months to 21 years). Treatment was carried out according to the ALL IC-BFM 2002 protocol in 11 clinics from 01.11.2003 to 16.05.2022. The overall (OS), relapse-free (RFS) and event-free (EFS) survivals of patients were estimated on 01.07.2022.

Results

Results. Complete clinical and hematological remission was achieved by the 33 day of therapy in 582 (98.3 %) cases. 10-year OS was 90.4 ± 1.5 %, RFS – 83.9 ± 1.9 % EFS – 82.4 ± 1.9 %. The analysis of survival of ALL patients in prognostic risk groups showed that 10-year OS in the standard risk group was 92.8 ± 1.7 %, RFS – 86 ± 2.2 % and EFS – 84.3 ± 2.2 %. Among the patients of the intermediate risk group the OS, RFS and EFS were 94.6 ± 2.6 %, 82.2 ± 5 % and 81.7 ± 5 %, respectively. The prognosis of ALL patients from the high-risk group turned out to be the least favorable: OS was 69.5 ± 8.7 %, RFS – 62 ± 9.4 % and EFS – 60.3 ± 9.3 %.

Conclusion

Conclusion. Based on the results of a multicenter study the ALL IC-BFM 2002 protocol showed high efficiency with the possibility of achieving a 10-year OS of 90.4 ± 1.5 %. This protocol turned out to be reproducible both in federal and regional clinics with high rates of long-term patients survival. This fact allows including it in the clinical recommendations of the Ministry of Health of Russia.

острый лимфобластный лейкозлечениеALL IC-BFM 2002детиacute lymphoblastic leukemiatreatmentALL IC-BFM 2002childrenReferencesBhojwani D., Yang J.J., Pui C.H. Biology of childhood acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Clin North Am. 2015;62(1):47–60. doi: 10.1016/j.pcl.2014.09.004.Bhojwani D., Yang J.J., Pui C.H. Biology of childhood acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Clin North Am. 2015;62(1):47–60. doi: 10.1016/j.pcl.2014.09.004.Цаур Г.А., Ригер Т.О., Попов А.М., Вержбицкая Т.Ю., Вахонина Л.В., Власова А.А., Ольшанская Ю.В., Казакова А.Н., Стренева О.В., Макарова О.В., Цвиренко С.В., Савельев Л.И., Аракаев О.Р., Фечина Л.Г. Значение определения химерного транскрипта ETV6-RUNX1 методом полимеразной цепной реакции у детей с острым лимфобластным лейкозом из B-линейных предшественников с наличием транслокации t(12;21)(p13;q22). Онкогематология. 2017;12(4):57–70. doi: 10.17650/1818-8346-2017-12-4-57-70.Tsaur G.A., Riger Т.О., Popov A.M., Verzhbitskaya T.Yu., Vakhonina L.V., Vlasova A.A., Olshanskaya Yu.V., Kazakova А.N., Streneva O.V., Makarova O.V., Tsvirenko S.V., Saveliev L.I., Arakaev О.R., Fechina L.G. Significance of ETV6-RUNX1 fusion gene transcript detection in pediatric B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia with translocation t(12;21)(p13;q22). Onkogematologiya = Oncohematology. 2017;12(4):57–70. (In Russ.) doi: 10.17650/1818-8346-2017-12-4-57-70.Sun C., Chang L., Zhu X. Pathogenesis of ETV6/RUNX1-positive childhood acute lymphoblastic leukemia and mechanisms underlying its relapse. Oncotarget. 2017;8(21):35445–59. doi: 10.18632/oncotarget.16367.Sun C., Chang L., Zhu X. Pathogenesis of ETV6/RUNX1-positive childhood acute lymphoblastic leukemia and mechanisms underlying its relapse. Oncotarget. 2017;8(21):35445–59. doi: 10.18632/oncotarget.16367.Montaño A., Ordoñez J.L., Alonso-Pérez V., Hernández-Sánchez J., Santos S., González T., Benito R., García-Tuñón I., Hernández-Rivas J.M. ETV6/RUNX1 Fusion Gene Abrogation Decreases the Oncogenicity of Tumour Cells in a Preclinical Model of Acute Lymphoblastic Leukaemia. Cells. 2020;9(1):215. doi: 10.3390/cells9010215.Montaño A., Ordoñez J.L., Alonso-Pérez V., Hernández-Sánchez J., Santos S., González T., Benito R., García-Tuñón I., Hernández-Rivas J.M. ETV6/RUNX1 Fusion Gene Abrogation Decreases the Oncogenicity of Tumour Cells in a Preclinical Model of Acute Lymphoblastic Leukaemia. Cells. 2020;9(1):215. doi: 10.3390/cells9010215.Rodríguez-Hernández G., Casado-García A., Isidro-Hernández M., Picard D., Raboso-Gallego J., Alemán-Arteaga S., Orfao A., Blanco O., Riesco S., Prieto-Matos P., García Criado F.J., García Cenador M.B., Hock H., Enver T., Sanchez-Garcia I., Vicente-Dueñas C. The Second Oncogenic Hit Determines the Cell Fate of ETV6-RUNX1 Positive Leukemia. Front Cell Dev Biol. 2021;9:704591. doi: 10.3389/fcell.2021.704591.Rodríguez-Hernández G., Casado-García A., Isidro-Hernández M., Picard D., Raboso-Gallego J., Alemán-Arteaga S., Orfao A., Blanco O., Riesco S., Prieto-Matos P., García Criado F.J., García Cenador M.B., Hock H., Enver T., Sanchez-Garcia I., Vicente-Dueñas C. The Second Oncogenic Hit Determines the Cell Fate of ETV6-RUNX1 Positive Leukemia. Front Cell Dev Biol. 2021;9:704591. doi: 10.3389/fcell.2021.704591.Loh M.L., Goldwasser M.A., Silverman L.B., Poon W.M., Vattikuti S., Cardoso A., Neuberg D.S., Shannon K.M., Sallan S.E., Gilliland D.G. Prospective analysis of TEL/AML1-positive patients treated on Dana-Farber Cancer Institute Consortium Protocol 95-01. Blood. 2006;107(11):4508–13. doi: 10.1182/blood-2005-08-3451.Loh M.L., Goldwasser M.A., Silverman L.B., Poon W.M., Vattikuti S., Cardoso A., Neuberg D.S., Shannon K.M., Sallan S.E., Gilliland D.G. Prospective analysis of TEL/AML1-positive patients treated on Dana-Farber Cancer Institute Consortium Protocol 95-01. Blood. 2006;107(11):4508–13. doi: 10.1182/blood-2005-08-3451.Гиндина Т.Л., Мамаев Н.Н., Паина О.В., Боровкова А.С., Кожокарь П.В., Слесарчук О.А., Гудожникова Я.В., Дарская Е.И., Алянский А.Л., Бондаренко С.Н., Зубаровская Л.С., Афанасьев Б.В. Острый лимфобластный лейкоз c транслокацией t(4;11)(q21;q23)/ KMT2A-AFF1: результаты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей и взрослых. Клиническая онкогематология. 2017;10(3):342–50. doi: 10.21320/2500-2139-2017-10-3-342-350.Gindina T.L., Mamaev N.N., Paina O.V., Borovkova A.S., Kozhokar’ P.V., Slesarchuk O.A., Gudozhnikova Ya.V., Darskaya E.I., Alyanskii A.L., Bondarenko S.N., Zubarovskaya L.S., Afanas’ev B.V. Acute Lymphoblastic Leukemia with t(4;11)(q21;q23)/KMT2A-AFF1 Translocation: The Results of Allogeneic Hematopoietic Stem Cells Transplantation in Children and Adults. Klinicheskaya onkogematologiya = Clinical Oncohematology. 2017;10(3):342–50. (In Russ.) doi: 10.21320/2500-2139-2017-10-3-342-350.Tasian S.K., Loh M.L., Hunger S.P. Philadelphia chromosome-like acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2017;130(19):2064–72. doi: 10.1182/blood-2017-06-743252.Tasian S.K., Loh M.L., Hunger S.P. Philadelphia chromosome-like acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2017;130(19):2064–72. doi: 10.1182/blood-2017-06-743252.Chiaretti S., Messina M., Foà R. BCR/ABL1-like acute lymphoblastic leukemia: How to diagnose and treat? Cancer. 2019;125(2):194–204. doi: 10.1002/cncr.31848.Chiaretti S., Messina M., Foà R. BCR/ABL1-like acute lymphoblastic leukemia: How to diagnose and treat? Cancer. 2019;125(2):194–204. doi: 10.1002/cncr.31848.Siegele B.J., Nardi V. Laboratory testing in BCR-ABL1-like (Philadelphia-like) B-lymphoblastic leukemia/lymphoma. Am J Hematol. 2018;93(7):971–7. doi: 10.1002/ajh.25126.Siegele B.J., Nardi V. Laboratory testing in BCR-ABL1-like (Philadelphia-like) B-lymphoblastic leukemia/lymphoma. Am J Hematol. 2018;93(7):971–7. doi: 10.1002/ajh.25126.Jeha S., Choi J., Roberts K.G., Pei D., Coustan-Smith E., Inaba H., Rubnitz J.E., Ribeiro R.C., Gruber T.A., Raimondi S.C., Karol S.E., Qu C., Brady S.W., Gu Z., Yang J.J., Cheng C., Downing J.R., Evans W.E., Relling M.V., Campana D., Mullighan C.G., Pui C.H. Clinical significance of novel subtypes of acute lymphoblastic leukemia in the context of minimal residual disease-directed therapy. Blood Cancer Discov. 2021;2(4):326–37. doi: 10.1158/2643-3230.BCD-20-0229.Jeha S., Choi J., Roberts K.G., Pei D., Coustan-Smith E., Inaba H., Rubnitz J.E., Ribeiro R.C., Gruber T.A., Raimondi S.C., Karol S.E., Qu C., Brady S.W., Gu Z., Yang J.J., Cheng C., Downing J.R., Evans W.E., Relling M.V., Campana D., Mullighan C.G., Pui C.H. Clinical significance of novel subtypes of acute lymphoblastic leukemia in the context of minimal residual disease-directed therapy. Blood Cancer Discov. 2021;2(4):326–37. doi: 10.1158/2643-3230.BCD-20-0229.Felice M.S., Gallego M.S., Alonso C.N., Alfaro E.M., Guitter M.R., Bernasconi A.R., Rubio P.L., Zubizarreta P.A., Rossi J.G. Prognostic impact of t(1;19)/TCF3-PBX1 in childhood acute lymphoblastic leukemia in the context of Berlin–Frankfurt–Münster-based protocols. Leuk Lymphoma. 2011;52(7):1215–21. doi: 10.3109/10428194.2011.565436.Felice M.S., Gallego M.S., Alonso C.N., Alfaro E.M., Guitter M.R., Bernasconi A.R., Rubio P.L., Zubizarreta P.A., Rossi J.G. Prognostic impact of t(1;19)/TCF3-PBX1 in childhood acute lymphoblastic leukemia in the context of Berlin–Frankfurt–Münster-based protocols. Leuk Lymphoma. 2011;52(7):1215–21. doi: 10.3109/10428194.2011.565436.Волкова М.А. Ph-позитивный острый лимфобластный лейкоз. Клиническая онкогематология. 2009:2(1):103–10.Volkova M.A. Ph-positive acute lymphoblastic leukemia. Klinicheskaya onkogematologiya = Clinical Oncohematology. 2009:2(1):103–10. (In Russ.).Zaliova M., Potuckova E., Hovorkova L., Musilova A., Winkowska L., Fiser K., Stuchly J., Mejstrikova E., Starkova J., Zuna J., Stary J., Trka J. ERG deletions in childhood acute lymphoblastic leukemia with DUX4 rearrangements are mostly polyclonal, prognostically relevant and their detection rate strongly depends on screening method sensitivity. Haematologica. 2019;104(7):1407–16. doi: 10.3324/haematol.2018.204487.Zaliova M., Potuckova E., Hovorkova L., Musilova A., Winkowska L., Fiser K., Stuchly J., Mejstrikova E., Starkova J., Zuna J., Stary J., Trka J. ERG deletions in childhood acute lymphoblastic leukemia with DUX4 rearrangements are mostly polyclonal, prognostically relevant and their detection rate strongly depends on screening method sensitivity. Haematologica. 2019;104(7):1407–16. doi: 10.3324/haematol.2018.204487.Mullighan C.G., Miller C.B. ERG Deletions Defi ne a Novel Subtype of B-Progenitor Acute Lymphoblastic Leukemia. Blood. 2007;110(11):691. doi: 10.1182/blood.V110.11.691.691.Mullighan C.G., Miller C.B. ERG Deletions Defi ne a Novel Subtype of B-Progenitor Acute Lymphoblastic Leukemia. Blood. 2007;110(11):691. doi: 10.1182/blood.V110.11.691.691.Moorman A.V., Robinson H., Schwab C., Richards S.M., Hancock J., Mitchell C.D., Goulden N., Vora A., Harrison C.J. Risk-directed treatment intensification significantly reduces the risk of relapse among children and adolescents with acute lymphoblastic leukemia and intrachromosomal amplification of chromosome 21: a comparison of the MRC ALL97/99 and UKALL2003 trials. J Clin Oncol. 2013;31(27):3389–96. doi: 10.1200/JCO.2013.48.9377.Moorman A.V., Robinson H., Schwab C., Richards S.M., Hancock J., Mitchell C.D., Goulden N., Vora A., Harrison C.J. Risk-directed treatment intensification significantly reduces the risk of relapse among children and adolescents with acute lymphoblastic leukemia and intrachromosomal amplification of chromosome 21: a comparison of the MRC ALL97/99 and UKALL2003 trials. J Clin Oncol. 2013;31(27):3389–96. doi: 10.1200/JCO.2013.48.9377.Mouttet B., Vinti L., Ancliff P., Bodmer N., Brethon B., Cario G., Chen-Santel C., Elitzur S., Hazar V., Kunz J., Möricke A., Stein J., Vora A., Yaman Y., Schrappe M., Anak S., Baruche A., Locatelli F., von Stackelberg A., Stanulla M., Bourquin J.P. Durable remissions in TCF3-HLF positive acute lymphoblastic leukemia with blinatumomab and stem cell transplantation. Haematologica. 2019;104(6):e244–7. doi: 10.3324/haematol.2018.210104.Mouttet B., Vinti L., Ancliff P., Bodmer N., Brethon B., Cario G., Chen-Santel C., Elitzur S., Hazar V., Kunz J., Möricke A., Stein J., Vora A., Yaman Y., Schrappe M., Anak S., Baruche A., Locatelli F., von Stackelberg A., Stanulla M., Bourquin J.P. Durable remissions in TCF3-HLF positive acute lymphoblastic leukemia with blinatumomab and stem cell transplantation. Haematologica. 2019;104(6):e244–7. doi: 10.3324/haematol.2018.210104.Шервашидзе М.А., Валиев Т.Т. Совершенствование программ терапии острого лимфобластного лейкоза у детей: акцент на минимальную остаточную болезнь. Онкогематология. 2020;15(3):12–26. doi: 10.17650/1818-8346-2020-15-3-12-26.Shervashidze M.A., Valiev T.T. Pediatric acute lymphoblastic leukemia treatment protocols improvement: emphasis on minimal residual disease. Onkogematologiya = Oncohematology. 2020;15(3):12–26. (In Russ.) doi: 10.17650/1818-8346-2020-15-3-12-26.Riehm H., Gadner H., Henze G. Acute lymphoblastic leukemia: treatment in three BFM studies (1970–1981). In: Leukemia research: advances in cell biology and treatment. Murphy S.B., Gilbert J.R., eds. New York: Elsevier Science Publishing, 1983. Pp. 251–63.Riehm H., Gadner H., Henze G. Acute lymphoblastic leukemia: treatment in three BFM studies (1970–1981). In: Leukemia research: advances in cell biology and treatment. Murphy S.B., Gilbert J.R., eds. New York: Elsevier Science Publishing, 1983. Pp. 251–63.Валиев Т.Т., Шервашидзе М.А., Осипова И.В., Бурлуцкая Т.И., Попова Н.А., Осмульская Н.С., Алескерова Г.А., Сабанцев С.Л., Гордеева З.С., Смирнов В.Ю., Побережная О.А., Юлдашева С.Н., Бабич И.А., Батманова Н.А., Варфоломеева С.Р. Протокол ALL IC-BFM 2002: результаты лечения острого лимфобластного лейкоза у детей в рамках многоцентрового клинического исследования. Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. 2022;15(2):119–29. doi: 10.21320/2500-2139-2022-15-2-119-129.Valiev T.T., Shervashidze M.A., Osipova I.V., Burlutskaya T.I., Popova N.A., Osmulskaya N.S., Aleskerova G.A., Sabantsev S.L., Gordeeva Z.S., Smirnov V.Yu., Poberezhnaya O.A., Yuldasheva S.N., Babich I.A., Batmanova N.A., Varfolomeeva S.R. Protocol ALL IC-BFM 2002: Outcomes of Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia Treatment under Multi-Center Clinical Trial. Klinicheskaya onkogematologiya. Fundamental'nyye issledovaniya i klinicheskaya praktika = Clinical Oncohematology. Basic Research and Clinical Practice. 2022;15(2):119–29. (In Russ.) doi: 10.21320/2500-2139-2022-15-2-119-129.Коркина Ю.С., Валиев Т.Т. L-аспарагиназа: новое об известном препарате. Педиатрическая фармакология. 2021;18(3):227–32. doi: 10.15690/pf.v18i3.2282.Korkina Yu.S., Valiev T.T. L-аспарагиназа: новое об известном препарате. Pediatricheskaya farmakologiya = Pediatric Pharmacology. 2021;18(3):227–232. (In Russ.) doi: 10.15690/pf.v18i3.2282.Stary J., Zimmermann M., Campbell M., Castillo L., Dibar E., Donska S., Gonzalez A., Izraeli S., Janic D. Intensive chemotherapy for childhood acute lymphoblastic leukemia: results of the randomized intercontinental trial ALL IC-BFM 2002. J Clin Oncol. 2014;32(3):174–84. doi: 10.1200/JCO.2013.48.6522.Stary J., Zimmermann M., Campbell M., Castillo L., Dibar E., Donska S., Gonzalez A., Izraeli S., Janic D. Intensive chemotherapy for childhood acute lymphoblastic leukemia: results of the randomized intercontinental trial ALL IC-BFM 2002. J Clin Oncol. 2014;32(3):174–84. doi: 10.1200/JCO.2013.48.6522.Валиев Т.Т., Шервашидзе М.А., Белышева Т.С. Оценка токсичности терапии острого лимфобластного лейкоза по протоколу ALL IC-BFM 2002. Онкогематология. 2022;17(3):137–59. doi: 10.17650/1818-8346-2022-17-3-137-159.Valiev T.T., Shervashidze M.A., Belysheva T.S. Toxicity assessment of acute lymphoblastic leukemia treatment protocol ALL IC-BFM 2002. Onkogematologiya = Oncohematology. 2022;17(3):137–59. (In Russ.) doi: 10.17650/1818-8346-2022-17-3-137-159.Kołodrubiec J., Kozłowska M., Irga-Jaworska N., Sędek Ł., Pastorczak A., Trelińska J., Młynarski W. Efficacy of ruxolitinib in acute lymphoblastic leukemia: A systematic review. Leuk Res. 2022;121:106925. doi: 10.1016/j.leukres.2022.106925.Kołodrubiec J., Kozłowska M., Irga-Jaworska N., Sędek Ł., Pastorczak A., Trelińska J., Młynarski W. Efficacy of ruxolitinib in acute lymphoblastic leukemia: A systematic review. Leuk Res. 2022;121:106925. doi: 10.1016/j.leukres.2022.106925.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.