nodgoРоссийский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО)Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology2311-12672413-5496LTD “Graphica”10.21682/2311-1267-2022-9-3-48-55nodgo-857Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESКриодеструкция ретинобластомы: 13-летний опыт примененияCryotherapy of retinoblastoma: 13-year experiencehttps://orcid.org/0000-0003-2219-7054ЯровойА. А.YarovoyA. A.

д.м.н., заведующий отделом офтальмоонкологии и радиологии.

SPIN-код: 9401-4489

127486, Москва, Бескудниковский бул., 59а

Dr. of Sci. (Med.), Head of Ocular Oncology and Radiology Department. SPIN-code: 9401-4489

59a Beskudnikovsky Blvd., Moscow, 127486

yarovoyaa@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3660-7803ВолодинД. П.VolodinD. P.

Денис Павлович Володин, врач-аспирант.

SPIN-код: 7404-9620

127486, Москва, Бескудниковский бул., 59а

Ophthalmologist, Postgraduate Student. SPIN-code: 7404-9620

59a Beskudnikovsky Blvd., Moscow, 127486

volodin.den2016@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8937-7450ЯроваяВ. А.YarovayaV. A.

врач-офтальмолог отдела офтальмоонкологии и радиологии.

SPIN-код: 4000-0180

127486, Москва, Бескудниковский бул., 59а

Ophthalmologist of Ocular Oncology and Radiology Department. SPIN-code: 4000-0180

59a Beskudnikovsky Blvd., Moscow, 127486

verandreevna@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-3263-6655УшаковаТ. Л.UshakovaT. L.

д.м.н., ведущий научный сотрудник детского онкологического отделения хирургических методов лечения с проведением химиотерапии № 1 (опухолей головы и шеи) НИИ детской онкологии и гематологии; профессор кафедры детской онкологии им. акад. Л.А. Дурнова.

SPIN-код: 2065-8779

115478, Москва, Каширское шоссе, 23125993, Москва, ул. Баррикадная, 2/1, стр. 1

Dr. of Sci. (Med.), Leading Researcher Pediatric Oncology Department of Surgical Treatment with Chemotherapy No. 1 (Head and Neck Tumors); Professor at the Department of Pediatric Oncology named after Academician L.A. Durnov. SPIN-code: 2065-8779

23 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115478Bld. 1, 2/1 Barrikadnaya St., Moscow, 125993

ushtat07@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3396-5461КотоваЕ. С.KotovaE. S.

врач-аспирант.

SPIN-код: 9605-2491

127486, Москва, Бескудниковский бул., 59а

Ophthalmologist, Postgraduate Student. SPIN-code: 9605-2491

59a Beskudnikovsky Blvd., Moscow, 127486

elenkotenko@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-0072-8275ЧочаеваА. М.ChochaevaA. M.

врач-аспирант.

SPIN-код: 1637-9792

127486, Москва, Бескудниковский бул., 59а

Ophthalmologist, Postgraduate Student. SPIN-code: 1637-9792

59a Beskudnikovsky Blvd., Moscow, 127486

chochaevaamina@mail.ruФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр «Межотраслевой научно-технический комплекс «Микрохирургия глаза» имени академика С.Н. Федорова» Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Center Academician S.N. Fyodorov Intersectoral Scientific and Technical Complex “Eye microsurgery”, Ministry of Health of RussiaRussian FederationФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава РоссииРоссияResearch Institute of Pediatric Oncology and Hematology of N.N. Blokhin National Medical Research Centre of Oncology, Ministry of Health of Russia; Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Ministry of Health of RussiaRussian Federation202208112022934855Copyright © Яровой А.А., Володин Д.П., Яровая В.А., Ушакова Т.Л., Котова Е.С., Чочаева А.М., 20222022Яровой А.А., Володин Д.П., Яровая В.А., Ушакова Т.Л., Котова Е.С., Чочаева А.М.Yarovoy A.A., Volodin D.P., Yarovaya V.A., Ushakova T.L., Kotova E.S., Chochaeva A.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nodgo.org/jour/article/view/857Введение

Введение. Криодеструкция (КД) является одним из основных методов лечения малых ретинобластом (РБ) и остается «золотым стандартом» лечения малых опухолей преэкваториальной локализации, однако количество масштабных исследований в литературе, посвященных данной проблеме, невелико, и они представлены лишь единичными исследованиями.

Цель исследования – оценить отдаленные результаты КД РБ.

Материалы и методы

Материалы и методы. В период с 2008 по 2021 г. КД проведена у 87 детей (98 глаз, 169 очагов) с РБ. Мальчиков было 49 (56 %), девочек – 38 (44 %). Средний возраст на момент лечения составил 22 месяца (от 0 до 73 месяцев). Бинокулярная РБ наблюдалась у 70 (80 %) пациентов, монокулярная – у 17 (20 %). В 19 (22 %) случаях КД проводилась на единственном глазу. Всего методом КД пролечены 169 опухолевых очагов. Наибольший процент пролеченных очагов (138 очагов, 82 %) имели преэкваториальную локализацию (35 очагов – на средней периферии и 103 – на крайней периферии глазного дна). Тридцать один (18 %) очаг располагался постэкваториально. Средняя высота опухоли составила 1,2 (от 0,4 до 2,9) мм, средняя протяженность – 2,2 (от 0,9 до 4,9) мм.

В подавляющем большинстве случаев (n = 78, 87 %) КД выполнялась с предварительным разрезом конъюнктивы и отсепаровкой теноновой капсулы в проекции опухолевого очага, после чего осуществлялась двукратная аппликация экспозицией 60 с по «классической» технологии («замораживание–оттаивание»). В 13 % (n = 9) случаев КД проводилась трансконъюнктивально без разреза конъюнктивы. В качестве хладагента во всех случаях использовался углекислый газ (–78 ºС).

Результаты

Результаты. Клинически полная регрессия опухоли после проведения КД была достигнута в 63 % случаев (106 очагов), из них в 91 % случаев (96 очагов) – после 1 сеанса КД, в 8 % наблюдений (9 очагов) – после 2 сеансов, в 1 случае (1 %) – после 4 сеансов КД. В 10 % наблюдений (17 очагов) была отмечена частичная регрессии опухоли с последующим применением транспупиллярной лазерной термотерапии (ТТТ). В 27 % случаев (43 очага) был выявлен продолженный рост или рецидив опухоли, в связи с чем применялись другие методы локального лечения (брахитерапия, лазерная термотерапия, селективная интраартериальная и интравитреальная химиотерапия). В результате проведения органосохраняющего лечения удалось сохранить 90 (92 %) глаз, 8 (8 %) глаз были энуклеированы.

Осложнения после КД со стороны заднего отрезка были представлены частичным гемофтальмом у 3 (3 %) пациентов из 87, претуморальным (преретинальным) кровоизлиянием в 7 (8 %) случаях, субретинальным кровоизлиянием (n = 2, 2 %), локальной отслойкой сетчатки (n = 2, 2 %), 1 (1 %) случаем разрыва сетчатки, а также формированием витреоретинальных тракций у 2 (2 %) пациентов. Средний срок наблюдения после проведения КД составил 44 мес (от 4 до 121 мес).

Заключение

Заключение. КД по-прежнему занимает важное место в локальном лечении РБ, в особенности при лечении малых очагов периферической локализации. Тем не менее отдаленные результаты показали, что 1 сеанса КД зачастую недостаточно для достижения полной регрессии опухоли, и это требует либо повторного применения КД, либо применения других методов лечения, чаще всего ТТТ. Впрочем, применение КД особенно актуально при лечении малых опухолевых очагов преэкваториальной локализации, которые остаются резистентными к проведению ТТТ, а также при высоте опухоли более 1 мм и ее протяженности более 2 мм, которые являются достаточно большими и неудобными для выполнения ТТТ при подобной локализации опухоли.

Introduction

Introduction. Cryotherapy (CT) is one of the main methods of small retinoblastoma (Rb) treatment and remains the “gold standard” for the treatment of small tumors of pre-equatorial localization, however, the number of studies in the literature on this problem is small, and they are represented only by single studies.

Purpose of the study – to evaluate long-term results of CT of Rb.

Materials and methods

Materials and methods. During the period from 2008 to 2021 CT was performed in 87 children (98 eyes, 169 tumors) with Rb. 49 (56 %) patients were boys, 38 (44 %) were girls. The average age at the time of treatment was 22 months (from 0 to 73 months). Bilateral RB was observed in 70 (80 %) patients, unilateral – in 17 (20 %). In 19 (22 %) cases, CT was performed on a single eye. A total of 169 tumors were treated by CT. Most of the treated tumors (138 foci, 82 %) had pre-equatorial localization (35 tumors – on the mid periphery and 103 tumors – on the far periphery of the fundus). 31 (18 %) tumors located postequatorially. The mean tumor thickness was 1.2 (from 0.4 to 2.9) mm, the mean basal diameter was 2.2 (from 0.9 to 4.9) mm.

In the vast majority of cases (n = 78, 87 %), CT was performed with an incision of the conjunctiva and separation of the tenon capsule in the projection of the tumor, then a double application with an exposure of 60 seconds was carried out according to the “classic” technology (“freeze–thaw”). In 13 % of cases (n = 9), CT was performed transconjunctivally without a conjunctival incision. In all cases, carbon dioxide (–78 ºC) was used as a refrigerant.

Results

Results. Complete tumor regression after CT was achieved in 63 % of cases (106 tumors), of which in 91 % of cases (96 tumors) – after one CT session, in 8 % (9 tumors) – after 2 sessions, in one (1 %) case– after 4 CT sessions. In 10 % of cases (17 tumors) an incomplete regression was observed and subsequent transpupillary laser thermotherapy was performed. In 27 % of cases (43 tumors), continued tumor growth or recurrence of the tumor was detected, and therefore other methods of local treatment were used (brachytherapy, laser thermotherapy, intra-arterial and intravitreal chemotherapy). As a result of organ-preserving treatment, 90 (92 %) eyes were preserved, 8 (8 %) eyes were enucleated.

Complications after CT included vitreous hemorrhage in 3 (3 %) patients, preretinal hemorrhage in 7 (8 %) cases, subretinal hemorrhage in 2 %, local retinal detachment in 2 %, one (1 %) case of retinal tear, and vitreoretinal traction in 2 (2 %) patients. The mean follow-up time after CT was 44 months (from 4 to 121 months).

Conclusion

Conclusion. CT still takes an important place in Rb local treatment, especially in the treatment of small tumors of peripheral localization. However, long-term results have shown that one session of CT is often not enough to achieve complete tumor regression and it requires either repeated use of CT or application of other local methods, mostly transpupillary laser thermotherapy. However, the use of CT is especially relevant in the treatment of small tumors of pre-equatorial localization, which are resistant to thermotherapy, especially in cases of a tumor height more than 1 mm and basal diameter more than 2 mm, which are too large and inconvenient for thermotherapy of peripheral Rb.

криодеструкцияретинобластомалокальное лечениеcryotherapyretinoblastomalocal treatmentReferencesRao R., Honavar S.G. Retinoblastoma. Indian J Pediatr. 2017;84(12):937–44. doi: 10.1007/s12098-017-2395-0.Rao R., Honavar S.G. Retinoblastoma. Indian J Pediatr. 2017;84(12):937–44. doi: 10.1007/s12098-017-2395-0.Broaddus E., Topham A., Singh A. D. Incidence of retinoblastoma in the USA: 1975-2004. Br J Ophthalmol. 2009;93(1):21–3. doi: 10.1136/bjo.2008.138750.Broaddus E., Topham A., Singh A. D. Incidence of retinoblastoma in the USA: 1975-2004. Br J Ophthalmol. 2009;93(1):21–3. doi: 10.1136/bjo.2008.138750.Ушакова Т.Л. Этиология, патогенез, клиника, диагностика ретинобластомы. Проблемы органосохраняющего лечения. Детская онкология 2003;1:40–5.Ushakova T.L. Etiology, pathogenesis, clinical picture, diagnosis of retinoblastoma. Problems of organpreserving treatment. Detskaya onkologiya = Pediatric Oncology. 2003;1:40–5. (In Russ.)Fabian I.D., Abdallah E., Abdullahi S.U., Abdulqader R.A., Boubacar S.A., Ademola-Popoola D.S., Adio A., Afshar A.R., Aggarwal P., Aghaji A.E., Ahmad A. Global retinoblastoma presentation and analysis by national income level. JAMA Oncol. 2020;6(5):685–95. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.6716.Fabian I.D., Abdallah E., Abdullahi S.U., Abdulqader R.A., Boubacar S.A., Ademola-Popoola D.S., Adio A., Afshar A.R., Aggarwal P., Aghaji A.E., Ahmad A. Global retinoblastoma presentation and analysis by national income level. JAMA Oncol. 2020;6(5):685–95. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.6716.Ancona-Lezama D., Dalvin L.A., Shields C.L. Modern treatment of retinoblastoma: A 2020 review. Indian J Ophthalmol. 2020;68(11):2356–65. doi: 10.4103/ijo.IJO_721_20.Ancona-Lezama D., Dalvin L.A., Shields C.L. Modern treatment of retinoblastoma: A 2020 review. Indian J Ophthalmol. 2020;68(11):2356–65. doi: 10.4103/ijo.IJO_721_20.Поляков В.Г. Клинические рекомендации «Ретинобластома». Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2017.Polyakov V.G. Clinical Recommendations “Retinoblastoma”. Ministry of Health of the Russian Federation, 2017. (In Russ.).Ушакова Т.Л., Трофимов И.А., Горовцова О.В., Яровой А.А., Саакян С.В., Летягин И.А., Матинян Н.В., Кукушкин А.В., Мартынов Л.А., Погребняков И.В., Иванова О.А., Серов Ю.А., Яровая В.А., Глеков И.В., Виршке Э.Р., Долгушин Б.И., Поляков В.Г. Новая эра органосохраняющего лечения детей с интраокулярной ретинобластомой в России: мультицентровое когортное исследование. Онкопедиатрия. 2018;5(1):51–69. doi: 10.15690/onco.v5i1.1866.Ushakova T.L., Trofimov I.A., Gorovtsova O.V., Yarovoy A.A., Saakyan S.V., Letyagin I.A., Matinyan N.V., Kukushkin A.V., Martynov L.A., Pogrebnyakov I.V., Ivanova O.A., Serov Y.A., Yarovaya V.A., Glekov I.V., Virshke E.R., Dolgushin B.I., Polyakov V.G. A New Era of Organ-Preserving Treatment in Pediatric Intraocular Retinoblastoma in Russia: A Multicentre Study. Onkopediatria = Oncopediatrics. 2018;5(1):51–69. (In Russ.) doi: 10.15690/onco.v5i1.1866.Яровой А.А., Ушакова Т.Л., Поляков В.Г., Булгакова Е.С., Кривовяз О.С., Горовцова О.В. Результаты локального лечения ретинобластомы при недостаточной эффективности полихимиотерапии. Офтальмохирургия. 2014;(1):79–84.Yarovoy A.A., Ushakova T.L., Polyakov V.G., Bulgakova E.S., Krivovyaz O.S., Gorovtsova O.V. Results of local treatment of retinoblastoma after polychemotherapy. Oftal’mokhirurgiya = Fyodorov Journal of Ophthalmic Surgery. 2014;(1):79–84. (In Russ.).Abramson D.H., Ellsworth R.M., Rozakis G.W. Cryotherapy for retinoblastoma. Arch Ophthalmol. 1982;100(8):1253–6. doi: 10.1001/archopht.1982.01030040231003.Abramson D.H., Ellsworth R.M., Rozakis G.W. Cryotherapy for retinoblastoma. Arch Ophthalmol. 1982;100(8):1253–6. doi: 10.1001/archopht.1982.01030040231003.Shields J.A., Parsons H., Shields C.L., Giblin M.E. The role of cryotherapy in the management of retinoblastoma. Am J Ophthalmol. 1989;108(3):260–4. doi: 10.1016/0002-9394(89)90116-5.Shields J.A., Parsons H., Shields C.L., Giblin M.E. The role of cryotherapy in the management of retinoblastoma. Am J Ophthalmol. 1989;108(3):260–4. doi: 10.1016/0002-9394(89)90116-5.Котова Е.С., Яровой А.А., Бузуртанов М. Б. Эффективность локального лечения ретинобластомы на крайней периферии глазного дна. Современные технологии в офтальмологии. 2020;(3):110–1. doi: 10.25276/2312-4911-2020-3-110-111.Kotova E.S., Yarovoy A.A., Buzurtanov M.B. Ehffektivnost’ lokal’nogo lecheniya retinoblastomy na krainei periferii glaznogo dna. Sovremennye tekhnologii v oftal’mologii = Modern Technologies in Ophthalmology. 2020;(3):110–1. (In Russ.) doi: 10.25276/2312-4911-2020-3-110-111.TNM8: The updated TNM classification for retinoblastoma. Community Eye Health. 2018;31(101):34. PMID: 29915471.TNM8: The updated TNM classification for retinoblastoma. Community Eye Health. 2018;31(101):34. PMID: 29915471.Gage A.A., Baust J. Mechanisms of tissue injury in cryosurgery. Cryobiology. 1998;37(3):171–86. doi: 10.1006/cryo.1998.2115.Gage A.A., Baust J. Mechanisms of tissue injury in cryosurgery. Cryobiology. 1998;37(3):171–86. doi: 10.1006/cryo.1998.2115.Lincoff H., McLean J., Long R. The cryosurgical treatment of intraocular tumors. Am J Ophthalmol. 1967;63(3):389–99. doi: 10.1016/0002-9394(67)90234-6.Lincoff H., McLean J., Long R. The cryosurgical treatment of intraocular tumors. Am J Ophthalmol. 1967;63(3):389–99. doi: 10.1016/0002-9394(67)90234-6.Rubin M.L. Cryopexy treatment for retinoblastoma. Am J Ophthalmol. 1968;66(5):870–1. doi: 10.1016/0002-9394(68)92802-x.Rubin M.L. Cryopexy treatment for retinoblastoma. Am J Ophthalmol. 1968;66(5):870–1. doi: 10.1016/0002-9394(68)92802-x.Tolentino F.I., Tablante R.T. Cryotherapy of retinoblastoma. Arch Ophthalmol. 1972;87(1):52–5. doi: 10.1001/archopht.1972.01000020054011.Tolentino F.I., Tablante R.T. Cryotherapy of retinoblastoma. Arch Ophthalmol. 1972;87(1):52–5. doi: 10.1001/archopht.1972.01000020054011.Molteno A.C. Efficacy of cryotherapy in retinoblastoma. S Afr Med J. 1976;50(28):1089–92. PMID: 959914.Molteno A.C. Efficacy of cryotherapy in retinoblastoma. S Afr Med J. 1976;50(28):1089–92. PMID: 959914.Hamel P., Heon E., Gallie B.L., Budning A.S. Focal therapy in the management of retinoblastoma: when to start and when to stop. J AAPOS. 2000;4(6):334–7. doi: 10.1067/mpa.2000.107902.Hamel P., Heon E., Gallie B.L., Budning A.S. Focal therapy in the management of retinoblastoma: when to start and when to stop. J AAPOS. 2000;4(6):334–7. doi: 10.1067/mpa.2000.107902.Shields C.L., Santos M.C.M., Diniz W., Gündüz K., Mercado G., Cater J.R., Shields J.A. Thermotherapy for Retinoblastoma. Arch. Ophthalmol. 1999;117(7):885–93. doi: 10.1001/archopht.117.7.885.Shields C.L., Santos M.C.M., Diniz W., Gündüz K., Mercado G., Cater J.R., Shields J.A. Thermotherapy for Retinoblastoma. Arch. Ophthalmol. 1999;117(7):885–93. doi: 10.1001/archopht.117.7.885.Яровой А.А., Дога А.В., Логинов Р.А., Яровая В.А., Котельникова А.В. Способ лазерного лечения патологии крайней периферии глазного дна при обратной офтальмоскопии. Патент на изобретение № RU 2 715 194 C1, 2020 г.Yarovoy A.A., Doga A.V., Loginov R.A., Yarovaya V.A., Kotel’nikova A.V. Method for laser treatment of pathology of the extreme periphery of the fundus during reverse ophthalmoscopy. Patent for invention No. RU 2 715 194 C1, 2020. (In Russ.).Яровой А.А., Володин Д.П., Яровая В.А., Ушакова Т.Л., Котова Е.С., Чочаева А.М., Поляков В.Г. Лазерная транспупиллярная термотерапия ретинобластомы. Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2021;8(3):43–9. doi: 10.21682/2311-1267-2021-8-3-43-49.Yarovoy A.A., Volodin D.P., Yarovaya V.A., Ushakova T.L., Kotova E.S., Chochaeva A.M., Polyakov V.G. Transpupillary laser thermotherapy of retinoblastoma. Rossiyskiy zhurnal detskoy gematologii i onkologii = Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology. 2021;8(3):43–9. (In Russ.) doi: 10.21682/2311-1267-2021-8-3-43-49.Anagnoste S.R., Scott I.U., Murray T.G., Kramer D., Toledano S. Rhegmatogenous retinal detachment in retinoblastoma patients undergoing chemoreduction and cryotherapy. Am J Ophthalmol. 2000;129(6):817–9. doi: 10.1016/s0002-9394(00)00407-4.Anagnoste S.R., Scott I.U., Murray T.G., Kramer D., Toledano S. Rhegmatogenous retinal detachment in retinoblastoma patients undergoing chemoreduction and cryotherapy. Am J Ophthalmol. 2000;129(6):817–9. doi: 10.1016/s0002-9394(00)00407-4.Baumal C.R., Shields C.L., Shields J.A., Tasman W.S. Surgical repair of rhegmatogenous retinal detachment after treatment for retinoblastoma. Ophthalmology. 1998;105(11):2134–9. doi: 10.1016/S0161-6420(98)91139-3.Baumal C.R., Shields C.L., Shields J.A., Tasman W.S. Surgical repair of rhegmatogenous retinal detachment after treatment for retinoblastoma. Ophthalmology. 1998;105(11):2134–9. doi: 10.1016/S0161-6420(98)91139-3.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.