nodgoРоссийский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО)Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology2311-12672413-5496LTD “Graphica”10.21682/2311-1267-2022-9-3-75-82nodgo-860Research ArticleОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫLITERATURE REVIEWSТромбофилии у детей с венозными тромбозамиThrombophilia in children with venous thrombosishttps://orcid.org/0000-0003-2719-1233ЯфошкинаТ. Ю.YafoshkinaT. Yu.

Татьяна Юрьевна Яфошкина, аспирант; врач-гематолог отделения детской гематологии

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1143003, Одинцово, бул. Любы Новоселовой, 6

1 Samory Mashela St., Moscow, 1179976 Lyuby Novoselovoy Blvd., Odintsovo, 143003

yafoshkina.tatyana@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-4567-1871ФедороваД. В.FedorovaD. V.

к.м.н., врач-педиатр, врач-гематолог консультативного отделения, младший научный сотрудник отдела патологии гемостаза

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

1 Samory Mashela St., Moscow, 117997

darya.v.fedorova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-4567-1871ПолетаевА. В.PoletaevA. V.

заведующий лабораторией клинического гемостаза.

Web of Science ResearcherID: AAW-9954-2020

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

1 Samory Mashela St., Moscow, 117997

poletaev.alexandr@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7534-3863СерёгинаЕ. А.SereginaE. A.

к.б.н., научный сотрудник лаборатории клинического гемостаза.

Web of Science ResearcherID: A-7499-2014

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1109029, Москва, ул. Средняя Калитниковская, 30

1 Samory Mashela St., Moscow, 11799730 Srednyaya Kalitnikovskaya St., Moscow, 109029

elsereg@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4384-6754ЖарковП. А.ZharkovP. A.

д.м.н., врач-педиатр, врач-гематолог консультативного отделения, заведующий отделом патологии гемостаза.

Web of Science ResearcherID: AAP-9203-2020

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

1 Samory Mashela St., Moscow, 117997

pavel.zharkov@fccho-moscow.ruФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России; ГБУЗ МО «Одинцовская областная больница»РоссияDmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Health of Russia; Odintsovo Regional HospitalRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава РоссииРоссияDmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Health of RussiaRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России; ФГБУН «Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии Российской академии наук»РоссияDmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Health of Russia; Center for Theoretical Problems of Physicochemical Pharmacology of the Russian Academy of SciencesRussian Federation202209112022937582Copyright © Яфошкина Т.Ю., Федорова Д.В., Полетаев А.В., Серёгина Е.А., Жарков П.А., 20222022Яфошкина Т.Ю., Федорова Д.В., Полетаев А.В., Серёгина Е.А., Жарков П.А.Yafoshkina T.Y., Fedorova D.V., Poletaev A.V., Seregina E.A., Zharkov P.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nodgo.org/jour/article/view/860Введение

Введение. Венозные тромбозы у детей являются довольно редким состоянием, однако в последнее время отмечается увеличение количества случаев среди госпитализированных пациентов этой возрастной группы. Чаще всего тромбоз у детей возникает в результате воздействия различных факторов риска как наследственных, так и приобретенных, например, наличие центрального венозного катетера.

Цель исследования – оценить частоту встречаемости тромбофилии среди пациентов от 0 до 18 лет после перенесенного тромбоза глубоких вен (ТГВ).

Материалы и методы

Материалы и методы. Из базы данных консультативного отделения НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева за период с 2017 по 2021 г. из общего числа визитов были выбраны пациенты в возрасте от 0 до 18 лет, которые перенесли объективно подтвержденный ТГВ и были обследованы для исключения тромбофилии. Из работы были исключены пациенты, у которых на момент анализа не был проведен полный спектр лабораторных исследований.

В зависимости от полученных результатов лабораторных исследований все пациенты были разделены на 2 группы: с тромбофилией и без нее. Для оценки статистической значимости различий между группами был использован критерий хи-квадрат.

Результаты

Результаты. В ходе анализа базы данных были выявлены 149 детей с ТГВ, из них 103 пациента были полностью обследованы для исключения тромбофилии и 46 человек не удалось дообследовать. Из 103 пациентов у 54 предрасположенность к тромбозу не подтвердилась, в то время как у 49 была диагностирована тромбофилия. Распространенность тромбофилии среди пациентов с ТГВ (n = 103) составила: дефицит протеина С – 3 %, дефицит антитромбина III – 4 %, дефицит протеина S – 4 %, антифосфолипидный синдром – 1 %, мутация FV Leiden – 7 %, мутация FII G20210A – 8 %, сочетанные – 8 %, другие – 13 % (повышение концентрации фактора VIII, липопротеина (а), гомоцистеина). При сравнении групп пациентов с тромбофилией и без нее по возрастному и половому составу, а также по различным клиническим характеристикам, таким как локализация и этиология тромбоза, статистически достоверных различий не получено.

Заключение

Заключение. Тромбофилии вносят вклад в возникновение тромбозов у детей. Результаты обследования на тромбофилию редко влияют на решения по лечению в остром периоде, поэтому важно понимать ограничения такого подхода. Тем не менее в некоторых случаях важно постараться выявить детей со склонностью к развитию тромбоза, поскольку эти пациенты могут быть кандидатами на профилактическую антикоагулянтную терапию в ситуациях высокого риска развития венозной тромбоэмболии.

Introduction

Introduction. Venous thrombosis is a rare condition in children, but now there is a significant increase in cases among hospitalized children. Thrombosis in children is a multifactorial disorder, there are various risk factors, both inherited and acquired, such as a central venous catheter.

The aim of the study is to evaluate the incidence of thrombophilia among patients aged 0 to 18 years after a history of deep vein thrombosis (DVT).

Materials and methods

Materials and methods. We have retrospectively analyzed the medical records of young patients (0–18 years) of from 2017 to 2021 of the Outpatient Consultative Unit of Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology and selected patients with objectively confirmed DVT, who were examined to exclude thrombophilia. Patients who did not have a full range of laboratory tests were not accounted for in the study. The patients who had DVT during infancy had additional tests at the age older than one year.

All patients were divided into 2 groups: with and without thrombophilia. Chi-square test was used to assess the statistical significance of differences between groups.

Results

Results. We found 149 children with DVT: 103 patients were completely investigated for thrombophilia and a follow-up investigation is required for another 46 patients. Among 103 patients we didn’t confirm any prothrombotic condition in 54 of them, and thrombophilia was present in 49 patients. The prevalence of thrombophilia was estimated among children with DVT (n = 103): protein C deficiency – 3 %, antithrombin III deficiency – 4 %, protein S deficiency – 4 %, antiphospholipid syndrome – 1 %, mutation FV Leiden (hetero) – 7 %, FII G20210A (hetero) – 8 %, combined – 8 %, others – 13 % (increased concentration of fVIII, increased concentration of lipoprotein (a), high level of homocysteine).

While comparing groups of patients with and without thrombophilia by age and sex, and by various clinical characteristics (localization of thrombus, underline clinical condition and some others) no statistically significant differences were revealed.

Conclusion

Conclusion. Thrombophilias contribute to the occurrence of thrombosis in children. Results of thrombophilia screening rarely influence acute treatment decisions, so it is important to understand the limitations of this approach. Nevertheless, in some cases it is important to try to identify children with a tendency to develop thrombosis, since these patients may be candidates for prophylactic anticoagulation in situations of high risk of developing venous thromboembolism.

тромбофилиятромбофилия у детейнаследственностьтромбозвенозные тромбозытромбозы у детейthrombophiliathrombophilia in childrenhereditythrombosisvenous thrombosisthrombosis in childrenReferencesRaffini L., Huang Y.S., Witmer C., Feudtner C. Dramatic increase in venous thromboembolism in children's hospitals in the United States from 2001 to 2007. Pediatrics. 2009;124(4):1001–8. doi: 10.1542/peds.2009-0768.Raffini L., Huang Y.S., Witmer C., Feudtner C. Dramatic increase in venous thromboembolism in children's hospitals in the United States from 2001 to 2007. Pediatrics. 2009;124(4):1001–8. doi: 10.1542/peds.2009-0768.[Электронный ресурс]. URL: https://www.uptodate.com/thrombophilia-testing-in-children-and-adolescents (Дата обращения: 14.09.2022).URL: https://www.uptodate.com/thrombophilia-testing-in-children-and-adolescentsReitsma P.H., Rosendaal F.R. Past and future of genetic research in thrombosis. J Thromb Haemost. 2007;5 Suppl 1:264–9. doi: 10.1111/j.1538-7836.2007.02502.x.Reitsma P.H., Rosendaal F.R. Past and future of genetic research in thrombosis. J Thromb Haemost. 2007;5 Suppl 1:264–9. doi: 10.1111/j.1538-7836.2007.02502.x.Жарков П.А. Влияние носительства протромботических полиморфизмов на риск развития тромбозов у детей. Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2013.Zharkov P.A. Influence of prothrombotic gene polymorphisms on the risk of thrombosis in children. Abstract of the dissertation for the degree of Candidate of Medical Sciences. M., 2013. (In Russ.).Revel-Vilk S., Chan A., Bauman M., Massicotte P. Prothrombotic conditions in an unselected cohort of children with venous thromboembolic disease. J Thromb Haemost. 2003;1(5):915–21. doi: 10.1046/j.1538-7836.2003.00158.x.Revel-Vilk S., Chan A., Bauman M., Massicotte P. Prothrombotic conditions in an unselected cohort of children with venous thromboembolic disease. J Thromb Haemost. 2003;1(5):915–21. doi: 10.1046/j.1538-7836.2003.00158.x.Клинические рекомендации. Детская гематология. Под ред. Жуковской Е.В., Румянцева А.Г., Масчана А.А. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. 656 с.Clinical guidelines. Children’s hematology. Zhukovskaya E.V., Rumyantsev A.G., Maschan A.A. (eds.). M.: GEOTAR-media, 2015. 656 p. (In Russ.).[Электронный ресурс]. URL: https://www.uptodate.com/contents/antithrombin-deficiency (Дата обращения: 14.09.2022).URL: https://www.uptodate.com/contents/antithrombin-deficiency[Электронный ресурс]. URL: https://www.uptodate.com/contents/protein-s-deficiency (Дата обращения: 14.09.2022).URL: https://www.uptodate.com/contents/protein-s-deficiency[Электронный ресурс]. URL: https://www.uptodate.com/contents/protein-c-deficiency (Дата обращения: 14.09.2022).URL: https://www.uptodate.com/contents/protein-c-deficiencyKamphuisen P.W., Eikenboom J.C., Bertina R.M. Elevated factor VIII levels and the risk of thrombosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2001;21(5):731–8. doi: 10.1161/01.ATV.21.5.731.Kamphuisen P.W., Eikenboom J.C., Bertina R.M. Elevated factor VIII levels and the risk of thrombosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2001;21(5):731–8. doi: 10.1161/01.ATV.21.5.731.[Электронный ресурс]. URL: https://www.uptodate.com/contents/overview-ofhomocysteine/abstract/81 (Дата обращения 14.09.2022).URL: https://www.uptodate.com/contents/overview-ofhomocysteine/abstract/81Nowak-Göttl U., Junker R., Hartmeier M., Koch H.G., Munchow N., Assmann G., von Eckardstein A. Increased lipoprotein (a) is an important risk factor for venous thromboembolism in childhood. Circulation. 1999;100(7):743–8. doi: 10.1161/01.cir.100.7.743.Nowak-Göttl U., Junker R., Hartmeier M., Koch H.G., Munchow N., Assmann G., von Eckardstein A. Increased lipoprotein (a) is an important risk factor for venous thromboembolism in childhood. Circulation. 1999;100(7):743–8. doi: 10.1161/01.cir.100.7.743.Miyakis S., Lockshin M.D., Atsumi T., Branch D.W., Brey R.L., Cervera R., Groot P.G., Koike T., Meroni P.L., Reber G., Shoenfeld Y., Tincani A., Vlachoyiannopolos P.G., Krilis S.A. International consensus statement on an update of the classification criteria for defi nite antiphospholipid syndrome (APS). J Thromb Haemost. 2006;4(2):295–306. doi: 10.1111/j.1538-7836.2006.01753.x.Miyakis S., Lockshin M.D., Atsumi T., Branch D.W., Brey R.L., Cervera R., Groot P.G., Koike T., Meroni P.L., Reber G., Shoenfeld Y., Tincani A., Vlachoyiannopolos P.G., Krilis S.A. International consensus statement on an update of the classification criteria for defi nite antiphospholipid syndrome (APS). J Thromb Haemost. 2006;4(2):295–306. doi: 10.1111/j.1538-7836.2006.01753.x.Tuckuviene R., Christensen A.L., Helgestad J., Johnsen S.P., Kristensen S.R. Pediatric venous and arterial noncerebral thromboembolism in Denmark: a nationwide population-based study. J Pediatr. 2011;159(4):663–9. doi: 10.1016/j.jpeds.2011.03.052.Tuckuviene R., Christensen A.L., Helgestad J., Johnsen S.P., Kristensen S.R. Pediatric venous and arterial noncerebral thromboembolism in Denmark: a nationwide population-based study. J Pediatr. 2011;159(4):663–9. doi: 10.1016/j.jpeds.2011.03.052.Takemoto C.M., Sohi S., Desai K., Bharaj R., Khanna A., McFarland S., Klaus S., Irshad A., Goldenberg N.A., Strouse J.J., Streiff M.B. Hospital-associated venous thromboembolism in children: incidence and clinical characteristics. J Pediatr. 2014;164(2):332–8. doi: 10.1016/j.jpeds.2013.10.025.Takemoto C.M., Sohi S., Desai K., Bharaj R., Khanna A., McFarland S., Klaus S., Irshad A., Goldenberg N.A., Strouse J.J., Streiff M.B. Hospital-associated venous thromboembolism in children: incidence and clinical characteristics. J Pediatr. 2014;164(2):332–8. doi: 10.1016/j.jpeds.2013.10.025.Van Ommen C.H., Heijboer H., van den Dool E.J., Hutten B.A., Peters M. Pediatric venous thromboembolic disease in one single center: congenital prothrombotic disorders and the clinical outcome. J Thromb Haemost. 2003;1(12):2516–22. doi: 10.1046/j.1538-7836.2003.00465.x.Van Ommen C.H., Heijboer H., van den Dool E.J., Hutten B.A., Peters M. Pediatric venous thromboembolic disease in one single center: congenital prothrombotic disorders and the clinical outcome. J Thromb Haemost. 2003;1(12):2516–22. doi: 10.1046/j.1538-7836.2003.00465.x.Mitchell L.G., Andrew M., Hanna K., Abshire T., Halton J., Anderson R., Cherrick I., Desai S, Mahoney D., McCuster P., Wu J., Dahl G., Chait P., de Veber G., Lee K.-J., Mikulis D., Ginsberg J., Way C., Prophylactic Antithrombin Replacement in Kids with Acute Lymphoblastic Leukemia Treated with Asparaginase Group (PARKAA). A prospective cohort study determining the prevalence of thrombotic events in children with acute lymphoblastic leukemia and a central venous line who are treated with L-asparaginase: results of the Prophylactic Antithrombin Replacement in Kids with Acute Lymphoblastic Leukemia Treated with Asparaginase (PARKAA) Study. Cancer. 2003;97(2):508–16. doi: 10.1002/cncr.11042.Mitchell L.G., Andrew M., Hanna K., Abshire T., Halton J., Anderson R., Cherrick I., Desai S, Mahoney D., McCuster P., Wu J., Dahl G., Chait P., de Veber G., Lee K.-J., Mikulis D., Ginsberg J., Way C., Prophylactic Antithrombin Replacement in Kids with Acute Lymphoblastic Leukemia Treated with Asparaginase Group (PARKAA). A prospective cohort study determining the prevalence of thrombotic events in children with acute lymphoblastic leukemia and a central venous line who are treated with L-asparaginase: results of the Prophylactic Antithrombin Replacement in Kids with Acute Lymphoblastic Leukemia Treated with Asparaginase (PARKAA) Study. Cancer. 2003;97(2):508–16. doi: 10.1002/cncr.11042.Raffini L. Thrombophilia in Children: Who to Test, How, When, and Why? Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2008;228–35. doi: 10.1182/asheducation-2008.1.228.Raffini L. Thrombophilia in Children: Who to Test, How, When, and Why? Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2008;228–35. doi: 10.1182/asheducation-2008.1.228.Turebylu R., Salis R., Erbe R., Martin D., Lakshminrusimha S., Ryan R.M. Genetic prothrombotic mutations are common in neonates but are not associated with umbilical catheter-associated thrombosis. J Perinatol. 2007;27(8):490–5. doi: 10.1038/sj.jp.7211786.Turebylu R., Salis R., Erbe R., Martin D., Lakshminrusimha S., Ryan R.M. Genetic prothrombotic mutations are common in neonates but are not associated with umbilical catheter-associated thrombosis. J Perinatol. 2007;27(8):490–5. doi: 10.1038/sj.jp.7211786.Nowak-Gottl U., Dubbers A., Kececioglu D., Koch H.G., Kotthoff S., Runde J., Vielhaber H. Factor V Leiden, protein C, and lipoprotein (a) in catheter-related thrombosis in childhood: a prospective study. J Pediatr. 1997;131(4):608–12. doi: 10.1016/s0022-3476(97)70071-4.Nowak-Gottl U., Dubbers A., Kececioglu D., Koch H.G., Kotthoff S., Runde J., Vielhaber H. Factor V Leiden, protein C, and lipoprotein (a) in catheter-related thrombosis in childhood: a prospective study. J Pediatr. 1997;131(4):608–12. doi: 10.1016/s0022-3476(97)70071-4.Kenet G., Limperger V., Shneyder M., Nowak-Göttl U. Risk factors for symptomatic venous and arterial thromboembolism in newborns, children and adolescents – What did we learn within the last 20 years? Blood Cells Mol Dis. 2017;67:18–22. doi: 10.1016/j.bcmd.2016.12.003.Kenet G., Limperger V., Shneyder M., Nowak-Göttl U. Risk factors for symptomatic venous and arterial thromboembolism in newborns, children and adolescents – What did we learn within the last 20 years? Blood Cells Mol Dis. 2017;67:18–22. doi: 10.1016/j.bcmd.2016.12.003.Neshat-Vahid S., Pierce R., Hersey D., Raffi ni L.J., Faustino E.V. Association of thrombophilia and catheter-associated thrombosis in children: a systematic review and meta-analysis. J Thromb Haemost. 2016;14(9):1749. doi: 10.1111/jth.13388.Neshat-Vahid S., Pierce R., Hersey D., Raffi ni L.J., Faustino E.V. Association of thrombophilia and catheter-associated thrombosis in children: a systematic review and meta-analysis. J Thromb Haemost. 2016;14(9):1749. doi: 10.1111/jth.13388.Han H., Hensch L., Hui S.R., Teruya J. Evaluation and Management of Coagulopathies and Thrombophilias in Pediatric Patients. Clin Lab Med. 2021;41(1):83–100. doi: 10.1016/j.cll.2020.10.006.Han H., Hensch L., Hui S.R., Teruya J. Evaluation and Management of Coagulopathies and Thrombophilias in Pediatric Patients. Clin Lab Med. 2021;41(1):83–100. doi: 10.1016/j.cll.2020.10.006.[Электронный ресурс]. URL: https://www.uptodate.com/venous-thrombosis-and-thromboembolism-vte-in-children-risk-factors-clinical-manifestations-and-diagnosis (Дата обращения: 14.09.2022).URL: https://www.uptodate.com/venous-thrombosis-and-thromboembolism-vte-in-children-risk-factors-clinical-manifestations-and-diagnosis[Электронный ресурс]. URL: https://www.uptodate.com/evaluating-adult-patients-with-established-venous-thromboembolism-for-acquired-and-inherited-risk-factors (Дата обращения: 14.09.2022).URL: https://www.uptodate.com/evaluating-adult-patients-with-established-venous-thromboembolism-for-acquired-and-inherited-risk-factors

The authors declare that there are no conflicts of interest present.