nodgoРоссийский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО)Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology2311-12672413-5496LTD “Graphica”nodgo-870Research ArticleПОСТ-РЕЛИЗPOST RELEASEСовременные подходы к терапии пациентов с рефрактерной/рецидивирующей нейробластомой группы высокого риска: итоги Cовета экспертовModern approaches to the therapy of patients with refractory/recurrent high-risk neuroblastoma: results of the expert councilБелогуроваМ. Б.BelogurovaM. B.

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, Ленинградская ул., 68А, лит. А

let. A, 68А Leningradskaya St., Pesochny, Saint Petersburg, 197758

ВарфоломееваС. Р.VarfolomeevaS. R.

115478 Москва, Каширское шоссе, 23

23 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115478

КазанцевА. П.KazantsevA. P.

115478 Москва, Каширское шоссе, 23

23 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115478

КазанцевИ. В.KazantsevI. V.

197022, Санкт-Петербург, ул. Рентгена, 12

12 Rentgena St., Saint Petersburg, 197022

КачановД. Ю.KachanovD. Yu.

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

1 Samory Mashela St., Moscow, 117997

КулеваС. А.KulevaS. A.

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

68 Leningradskaya St., Pesochny, Saint Petersburg, 197758

КумироваЭ. В.KumirovaE. V.

119049, Москва, 4-й Добрынинский пер., 1/98

1/9 4th Dobryninskiy Per., Moscow, 119049

ЛитвиновД. В.LitvinovD. V.

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

1 Samory Mashela St., Moscow, 117997

СагоянГ. Б.SagoyanG. B.

115478 Москва, Каширское шоссе, 23

23 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115478

ШаманскаяТ. В.ShamanskayaT. V.

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

1 Samory Mashela St., Moscow, 117997

ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)»РоссияSaint Petersburg Clinical Scientific and Practical Center of Specialized Medical Assistance (Oncological)Russian FederationФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава РоссииРоссияN.N. Blokhin National Medical Research Centre of Oncology, Ministry of Health of RussiaRussian FederationНИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Минздрава РоссииРоссияRaisa Gorbacheva Memorial Research Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation First Pavlov State Medical University of St. Petersburg, Ministry of Health of RussiaRussian FederationФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава РоссииРоссияDmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Health of RussiaRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава РоссииРоссияN.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of RussiaRussian FederationГБУЗ «Морозовская ДГКБ ДЗМ»РоссияMorozovskaya Children’s Clinical Hospital, Department of Health in MoscowRussian Federation20220911202293124126Copyright © Белогурова М.Б., Варфоломеева С.Р., Казанцев А.П., Казанцев И.В., Качанов Д.Ю., Кулева С.А., Кумирова Э.В., Литвинов Д.В., Сагоян Г.Б., Шаманская Т.В., 20222022Белогурова М.Б., Варфоломеева С.Р., Казанцев А.П., Казанцев И.В., Качанов Д.Ю., Кулева С.А., Кумирова Э.В., Литвинов Д.В., Сагоян Г.Б., Шаманская Т.В.Belogurova M.B., Varfolomeeva S.R., Kazantsev A.P., Kazantsev I.V., Kachanov D.Y., Kuleva S.A., Kumirova E.V., Litvinov D.V., Sagoyan G.B., Shamanskaya T.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nodgo.org/jour/article/view/870

Нейробластома (НБ) – наиболее частая экстракраниальная солидная опухоль у детей в возрасте 0–14 лет. Современные программы лечения основаны на стратификации пациентов на 3 группы риска. Несмотря на применение мультимодальной терапии, прогноз у пациентов группы высокого риска остается неблагоприятным. Опухолевые клетки при НБ в большинстве случаев экспрессируют гликолипид дисиалоганглиозид (GD2), который рассматривается как мишень для проведения иммунотерапии (ИТ). К одному из современных препаратов для ИТ, широко применяющемся во всем мире, относится Накситамаб, рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело класса IgG1 против GD2. В условиях in vitro он продемонстрировал более высокую степень сродства с GD2-клеточной поверхностью.

9 сентября 2022 г. в Москве прошел Совет экспертов с участием ведущих специалистов российских федеральных и региональных онкологических центров и приглашенного международного эксперта Хауме Мора – руководителя Детского онкологического центра Детской больницы Sant Joan de Déu в Барселоне. Целью Совета было обсуждение подходов к терапии пациентов с рефрактерной/рецидивирующей НБ группы высокого риска в Европе и Российской Федерации и места ИТ в данном лечении. Ведущими федеральными центрами представлен опыт применения Накситамаба в России благодаря расширенному доступу к терапии. В завершении участниками Совета экспертов были высказаны рекомендации по дальнейшим шагам и перспективам применения ИТ и химиоиммунотерапии в России.

Neuroblastoma (NB) is the most common extracranial tumor in children aged 0–14 years. Modern approaches to the treatment are based on the stratification of patients into 3 risk groups. Despite the use of multimodal therapy, the prognosis for high-risk patients remains unfavorable. Tumor cells in NB in most cases express the glycolipid disialoganglioside GD2, which is considered as a target for immunotherapy. Naxitamab, a humanized anti-GD2 antibody of the IgG1 class, is one of the modern drugs widely used for immunotherapy throughout the world. Naxitamab has shown higher affinity to GD2 in vitro.

On September 9, 2022 Advisory Board was held in Moscow with the participation of experts from leading Russian federal and regional centers of oncology and an invited international expert Jaume Mora – Head of the Children’s Oncology Center of the Sant Joan de D u Children’s Hospital in Barcelona. The purpose of Advisory Board was to discuss approaches to the treatment of patients with refractory/recurrent high-risk NB in Europe and the Russian Federation and the place of immunotherapy in this treatment. Leading federal centers presented the experience of using Naxitamab due to the Expanded Access. The experts of Advisory Board made recommendations on further steps and prospects for the use of immunotherapy and chemoimmunotherapy in Russia.

ReferencesШаманская Т.В., Андреева Н.А., Уталиева Д.Т., Качанов Д.Ю. GD2-направленная иммунотерапия нейробластомы группы высокого риска с использованием химерных антител ch14. 18. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2020;19(3):173–8. doi: 10.24287/1726-1708-2020-19-3-173-188.Shamanskaya T.V., Andreeva N.A., Utalieva D.T., Kachanov D.Yu. GD2-targeted immunotherapy for high-risk neuroblastoma using chimeric ch14.18 antibodies. Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii = Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2020;19(3):173–8. (In Russ.) doi: 10.24287/1726-1708-2020-19-3-173-188.Sait S., Modak S. Anti-GD2 immunotherapy for neuroblastoma. Expert Rev Anticancer Ther. 2017;17(10):889–904. doi: 10.1080/14737140.2017.1364995.Sait S., Modak S. Anti-GD2 immunotherapy for neuroblastoma. Expert Rev Anticancer Ther. 2017;17(10):889–904. doi: 10.1080/14737140.2017.1364995.Cheung N.K.V., Guo H., Hu J., Tassev D.V., Cheung I.Y. Humanizing murine IgG3 anti-GD2 antibody m3F8 substantially improves antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity while retaining targeting in vivo. Oncoimmunology. 2012;1(4):477–86. doi: 10.4161/onci.19864.Cheung N.K.V., Guo H., Hu J., Tassev D.V., Cheung I.Y. Humanizing murine IgG3 anti-GD2 antibody m3F8 substantially improves antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity while retaining targeting in vivo. Oncoimmunology. 2012;1(4):477–86. doi: 10.4161/onci.19864.Lisby S., Liebenberg N., Bukrinski J., Sonderby P., Lund-Hansen T. Naxitamab, An Antibody with Distinct Complementary Determining Regions and High Binding Affinity to Disialoganglioside GD2. Pediatric Blood Cancer. 2020;67:281–2.Lisby S., Liebenberg N., Bukrinski J., Sonderby P., Lund-Hansen T. Naxitamab, An Antibody with Distinct Complementary Determining Regions and High Binding Affinity to Disialoganglioside GD2. Pediatric Blood Cancer. 2020;67:281–2.Danyelza (naxitamab-gqgk). Prescribing Information: 14. Clinical studies. Y-mAbs Therapeutics, Inc.; 25 Nov 2020.Danyelza (naxitamab-gqgk). Prescribing Information: 14. Clinical studies. Y-mAbs Therapeutics, Inc.; 25 Nov 2020.ClinicalTrials.gov. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03363373. Accessed 30 July 2021.ClinicalTrials.gov. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03363373. Accessed 30 July 2021.Morgenstern D.A., Mora J., Chan G.C., Nysom K., Bear M., Dalby L.W., Kushner B.H. Pivotal Trial 201 data on outpatient administration of naxitamab (Hu3F8), a humanized GD2 targeted immunotherapy for the treatment of refractory/relapsed (R/R) high-risk (HR) neuroblastoma (NB). Ann Oncol. 2020;31:1448. doi: 10.1016/j.annonc.2020.10.562.Morgenstern D.A., Mora J., Chan G.C., Nysom K., Bear M., Dalby L.W., Kushner B.H. Pivotal Trial 201 data on outpatient administration of naxitamab (Hu3F8), a humanized GD2 targeted immunotherapy for the treatment of refractory/relapsed (R/R) high-risk (HR) neuroblastoma (NB). Ann Oncol. 2020;31:1448. doi: 10.1016/j.annonc.2020.10.562.Mora J., Chan G.C., Morgenstern D.A., Nysom K., Bear M., Dalby L.W., Kushner B.H. Efficacy and updated safety results from pivotal phase II trial 201 of naxitamab (Hu3F8): A humanized GD2-targeted immunotherapy for the treatment of refractory/relapsed (R/R) high-risk (HR) neuroblastoma (NB). Ann Oncol. 2020;31:1448. doi: 10.1016/j.annonc.2020.10.563.Mora J., Chan G.C., Morgenstern D.A., Nysom K., Bear M., Dalby L.W., Kushner B.H. Efficacy and updated safety results from pivotal phase II trial 201 of naxitamab (Hu3F8): A humanized GD2-targeted immunotherapy for the treatment of refractory/relapsed (R/R) high-risk (HR) neuroblastoma (NB). Ann Oncol. 2020;31:1448. doi: 10.1016/j.annonc.2020.10.563.Kushner B.H., Cheung I.Y., Modak S., Basu E.M., Roberts S.S., Cheung N.K. Humanized 3F8 anti-GD2 monoclonal antibody dosing with granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in patients with resistant neuroblastoma: a phase 1 clinical trial. JAMA Oncol. 2018;4(12):1729–35. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.4005.Kushner B.H., Cheung I.Y., Modak S., Basu E.M., Roberts S.S., Cheung N.K. Humanized 3F8 anti-GD2 monoclonal antibody dosing with granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in patients with resistant neuroblastoma: a phase 1 clinical trial. JAMA Oncol. 2018;4(12):1729–35. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.4005.Mora J., Chan G.C., Morgenstern D.A., Nysom K., Bear M.K., Tornøe K., Kushner B.H. Outpatient administration of naxitamab in combination with granulocyte-macrophage-colony-stimulating factor in patients with refractory and/or relapsed high-risk neuroblastoma: Management of adverse events. Cancer Rep (Hoboken). 2022;e1627. doi: 10.1002/cnr2.1627.Mora J., Chan G.C., Morgenstern D.A., Nysom K., Bear M.K., Tornøe K., Kushner B.H. Outpatient administration of naxitamab in combination with granulocyte-macrophage-colony-stimulating factor in patients with refractory and/or relapsed high-risk neuroblastoma: Management of adverse events. Cancer Rep (Hoboken). 2022;e1627. doi: 10.1002/cnr2.1627.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.