References

nodgo

Российский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО)

Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology

2311-12672413-5496

LTD “Graphica”

10.21682/2311-1267-2022-9-4-27-36

nodgo-880

Research Article

ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ORIGINAL STUDIES

Риск лептоменингеального метастазирования у детей с рабдомиосаркомой параменингеальной локализации с интракраниальным распространением

Risk of leptomeningeal metastasis in children with parameningeal rhabdomyosarcoma with intracranial spread

https://orcid.org/0000-0001-8356-0625

Родина

А. Д.

Rodina

A. D.

Анастасия Дмитриевна Родина, врач-детский онколог

НИИ детской онкологии и гематологии

детское онкологическое отделение хирургических методов лечения с проведением химиотерапии № 1 (опухолей головы и шеи)

115478

Каширское шоссе, 23

Москва

Pediatric Oncologist

Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology

Pediatric Oncology Department of Surgical Treatment with Chemotherapy No. 1 (Head and Neck Tumors)

115478

23 Kashirskoe Shosse

Moscow

dr.rodinaAD@yandex.ru

https://orcid.org/0000-0002-8096-0874

Поляков

В. Г.

Polyakov

V. G.

академик РАН, д. м. н., профессор, советник директора и заведующий отделением, заведующий кафедрой, профессор кафедры

НИИ детской онкологии и гематологии

кафедра детской онкологии им. акад. Л. А. Дурнова

115478

Каширское шоссе, 23

125993

ул. Баррикадная, 2/1, стр. 1

педиатрический факультет

кафедра оториноларингологии

117997

ул. Островитянова, 1

Москва

Academician of RAS, Dr. of Sci. (Med.), Professor, Advisor to the Director and Head of the Department; Professor

Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology

Pediatric Oncology Department of Surgical Treatment Methods with Chemotherapy No. 1 (Head and Neck Tumors)

115478

23 Kashirskoe Shosse

Faculty of Pediatrics

Pediatric Oncology Department named after Academician L. A. Durnov

125993

Bld. 1, 2/1 Barrikadnaya St.

Department of Otorhinolaryngology

117997

1 Ostrovityanova St.

Moscow

vgp-04@mail.ru

https://orcid.org/0000-0001-5805-726X

Горбунова

Т. В.

Gorbunova

T. V.

к. м. н., главный врач и старший научный сотрудник, ассистент

НИИ детской онкологии и гематологии

115478

Каширское шоссе, 23

125993

ул. Баррикадная, 2/1, стр. 1

педиатрический факультет

кафедр оториноларингологии

117997

ул. Островитянова, 1

Москва

Cand. of Sci. (Med.), Chief Physician and Senior Researcher, Assistant

Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology at N. N. Blokhin

Pediatric Oncology Department of Surgical Treatment Methods withChemotherapy No. 1 (Head and Neck Tumors)

115478

23 Kashirskoe Shosse

125993

Bld. 1, 2/1 Barrikadnaya St.

Department of Otorhinolaryngology Faculty of Pediatrics

117997

1 Ostrovityanova St.

Moscow

wasicsol@mail.ru

https://orcid.org/0000-0002-8476-7879

Крылов

А. С.

Krylov

A. S.

к. м. н., заведующий лабораторией

НИИ клинической и экспериментальной радиологии

отдел радиоизотопной диагностики и терапии

лаборатория радиоизотопной диагностики

115478

Каширское шоссе, 23

Москва

Cand. of Sci. (Med.), Head of the Laboratory

Research Institute of Clinical and Experimental Radiology

Department of Radioisotope Diagnostics and Therapy

Laboratory of Radioisotope Diagnostics

115478

23 Kashirskoe Shosse

Moscow

krilovas@rambler.ru

Кашанина

А. Л.

Kashanina

A. L.

врач-рентгенолог

НИИ детской онкологии и гематологии

рентгенодиагностическое отделение

115478

Каширское шоссе, 23

Москва

Radiologist

Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology

Radiodiagnostic Department

115478

23 Kashirskoe Shosse

Moscow

a.kashanina@yandex.ru

https://orcid.org/0000-0002-8533-0724

Меркулов

О. А.

Merkulov

O. A.

д. м. н., старший научный сотрудник

НИИ детской онкологии и гематологии

115478

Каширское шоссе, 23

Москва

Dr. of Sci. (Med.), Senior Researcher

Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology

Pediatric Oncology Department of Surgical Treatment with Chemotherapy No. 1 (Head and Neck Tumors)

115478

23 Kashirskoe Shosse

Moscow

9166718244@mail.ru

https://orcid.org/0000-0001-6131-1783

Варфоломеева

С. Р.

Varfolomeeva

S. R.

д. м. н., профессор, директор, профессор

НИИ детской онкологии и гематологии

115478

Каширское шоссе, 23

кафедра детской онкологии им. акад. Л. А. Дурнова

125993

ул. Баррикадная, 2/1, стр. 1

Москва

Dr. of Sci. (Med.), Professor, Director, Professor at the Department

Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology

115478

23 Kashirskoe Shosse

Department of Pediatric Oncology named after Academician L. A. Durnov

125993

Bld. 1, 2/1 Barrikadnaya St.

Moscow

s.varfolomeeva@ronc.ru

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н. Н. Блохина» Минздрава РоссииРоссияN. N. Blokhin National Medical Research Centre of Oncology, Ministry of Health of RussiaRussian Federation

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н. Н. Блохина» Минздрава России; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова» Минздрава РоссииРоссияN. N. Blokhin National Medical Research Centre of Oncology, Ministry of Health of Russia; Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Ministry of Health of Russia; N. I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of RussiaRussian Federation

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н. Н. Блохина» Минздрава России; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава РоссииРоссияN. N. Blokhin National Medical Research Centre of Oncology, Ministry of Health of Russia; Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Ministry of Health of RussiaRussian Federation

2022

01022023

942736

2023

Родина А.Д., Поляков В.Г., Горбунова Т.В., Крылов А.С., Кашанина А.Л., Меркулов О.А., Варфоломеева С.Р.

Rodina A.D., Polyakov V.G., Gorbunova T.V., Krylov A.S., Kashanina A.L., Merkulov O.A., Varfolomeeva S.R.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://journal.nodgo.org/jour/article/view/880

Введение. Опухоли мягких тканей составляют до 8 % всех злокачественных новообразований у детей. Согласно международной гистологической классификации зарегистрировано около 150 различных морфологических вариантов опухолей мягких тканей, из них 45 % приходится на рабдомиосаркому (РМС). Чаще всего она возникает в раннем детском возрасте – средний возраст пациентов на момент постановки диагноза составляет 5 лет. Показатель заболеваемости РМС – 0,9 на 100 тыс. детского населения. В 25 % случаев при инициальной диагностике выявляется отдаленное метастазирование в легкие, кости, костный мозг, в 8 % – лептоменингеальное метастазирование. По данным межгрупповой исследовательской группы по изучению РМС, более чем у 7 % пациентов с РМС параменингеальной локализации развивается лептоменингеальное метастазирование. Цель исследования – сообщить о частоте встречаемости, прогнозе лептоменингеального метастазирования и результатах лечения детей с интракраниальным распространением РМС. Материалы и методы. В исследование включены 45 пациентов в возрасте от 1 года до 17 лет с диагнозом РМС параменингеальной локализации с интракраниальным распространением, которым проводилось специальное лечение в период с 2003 по 2020 гг. В исследование вошли 6 (20 %) больных, у которых опухоль развилась в раннем детском возрасте (до 3 лет). Среди включенных в исследование преобладали мальчики – 25 (55,5 %). Первичная опухоль распространялась в орбиту в 7 (15 %) случаях, основание черепа – в 7 (15 %), среднее ухо – в 4 (8 %), носоглотку – в 3 (6 %) наблюдениях, поражение вещества головного мозга отмечалось у 16 (35 %) больных. Метастазы в регионарных лимфатических узлах (ЛУ) определялись у 7 (15 %) пациентов, множественные метастатические поражения костей и костного мозга – у 4 (9 %), лептоменингеальные метастазы – у 2 (4 %). Лекарственное лечение согласно протоколам, утвержденным на ученом совете НИИ ДОиГ ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России, получили 45 (100 %) пациентов. Лучевая терапия проводилась 33 (74 %) больным, при этом на первичную опухоль подводили суммарную очаговую дозу (СОД) 50 Гр. Пораженные ЛУ шеи облучались у 10 (23 %) пациентов в СОД 45,0 Гр. Хирургическое лечение получили 15 (34 %) пациентов. Многокомпонентное лечение проведено 15 (34 %) больным. Результаты. За период наблюдения от 12 мес до 14 лет жив 21 (49 %) пациент. Умер от прогрессии опухоли 21 (51 %) больной, от осложнений специального лечения – 1 (2 %). Выводы. Лечение данной группы пациентов, в основу которого входит полихимиотерапия, дополняемая интратекальным введением противоопухолевых препаратов и проведением краниоспинального облучения, – одна из актуальных проблем детской онкологии. Разработка новых методов лечения требует мультидисциплинарного подхода, чтобы добиться значительного улучшения выживаемости детей с лептоменингеальными метастазами РМС параменингеальной локализации.

Introduction. Soft tissue tumors account for up to 8 % of all malignant neoplasms in children. According to the international histological classification, about 150 different morphological variants of soft tissue tumors have been registered, of which 45 % are rhabdomyosarcoma (RMS). Most often, RMS occurs in early childhood – the average age of patients at the time of diagnosis is 5 years. The incidence rate of RMS is 0.9 per 100,000 children. In 25 % cases, the initial diagnosis reveals distant metastasis to the lungs, bones, bone marrow, and 8 % – leptomeningeal metastasis. More than 7 % of patients with localized parameningeal RMS develop leptomeningeal metastasis, according to the Rhabdomyosarcoma Study Group. Purpose of the study – report the incidence, prognosis of leptomeningeal metastasis and treatment outcomes in children with intracranial spread of RMS. Materials and methods. The study included 45 patients aged 1 to 17 years with a diagnosis of RMS of parameningeal localization with intracranial spread, who received special treatment from 2003 to 2020. The study included 6 (20 %) patients in whom the tumor developed in early childhood (up to 3 years). The boys predominated – 25 (55.5 %) in the study. The primary tumor spread to the orbit in 7 (15 %) cases, the skull base in 7 (15 %) cases, the middle ear in 4 (8 %) cases, the nasopharynx in 3 (6 %) cases, and the brain substance was affected in 16 (35 %). Metastases in regional lymph nodes were determined in 7 (15 %) patients. Multiple metastatic lesions of bones and bone marrow – 4 (9 %) cases, leptomeningeal metastases – in 2 (4 %). 45 (100 %) patients received drug treatment according to the protocols approved by the Academic Council of the Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology at N. N. Blokhin National Medical Research Centerof Oncology, Ministry of Health of Russia. Radiation therapy was performed in 33 (74 %) patients, while total focal dose of 50 Gy was administered to the primary tumor. Affected lymph nodes of the neck were irradiated in 10 (23 %) patients, total focal dose is 45.0 Gy. Surgical treatment was performed in 15 (34 %) patients. Multicomponent treatment was performed in 15 (34 %) patients. Results. During the observation period from 12 months to 14 years, 21 (49 %) patients are alive. 21 (51 %) patients died from tumor progression, 1 (2 %) died from complications of special treatment. Conclusions. The treatment of this group of patients is one of the urgent problems of pediatric oncology, which is based on polychemotherapy, supplemented by intrathecal administration of anticancer drugs and craniospinal irradiation. The development of new therapies requires a multidisciplinary approach to achieve a significant improvement in the survival of children with leptomeningeal metastases RMS of parameningeal localization.

рабдомиосаркомадетихимиотерапияинтратекальная химиотерапиякраниоспинальное облучениелептоменингеальные метастазы

rhabdomyosarcomachildrenchemotherapyintrathecal chemotherapycraniospinal irradiationleptomeningeal metastases

Исследование проведено без спонсорской поддержки

The study was performed without external funding

References1

Sultan I., Qaddoumi I., Yaser S., Rodriguez-Galindo C., Ferrari A. Comparing adult and pediatric rhabdomyosarcoma in the surveillance, epidemiology and end results program, 1973 to 2005: an analysis of 2, 600 patients. J Clin Oncol. 2009; 27: 3391–7. doi: 10.1200/JCO.2008.19.7483.

Bisogno G., Ferrari A., Bien E., Brecht I. B., Brennan B., Cecchetto G., Godzinski J., Orbach D., Reguerre Y., Stachowicz-Stencel T., Schneider D. T. Rare cancers in children – The EXPeRT Initiative: a report from the European Cooperative Study Group on Pediatric Rare Tumors. Klin Padiatr. 2012; 224 (6): 416–20. doi: 10.1055/s-0032-1327608.

Raney R. B., Meza J., Anderson J. R., Fryer C. J., Donaldson S. S., Breneman J. C., Fitzgerald T. J., Gehan E. A., Michalski J. M., Ortega J. A., Qualman S. J., Sandler E., Wharam M. D., Wiener E. S., Maurer H. M., Crist W. M. Treatment of children and adolescents with localized parameningeal sarcoma: experience of the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study Group protocols IRS-II through -IV, 1978–1997. Med Pediatr Oncol. 2002; 38 (1): 22–32. doi: 10.1002/mpo.1259.

Boyle R., Thomas M., Adams J. H. Diffuse involvement of the leptomeninges by tumour – a clinical and pathological study of 63 cases. Postgrad Med J. 1980; 56 (653): 149–58. doi: 10.1136/pgmj.56.653.149.

Sanger B. Uber Hirnsymptome bei Karzinomatose. Neurol Zbl. 1900. Рp. 280–281.

Pette H. H. Über diffuse Karzinose der weichen Hirn- und Rückenmarkshäute. Deutsche Zeitschrift f. Nervenheilkunde. 1922; 74: 226–34. doi: 10.1007/BF02306977.

Chamberlain M. C., Nolan C., Abrey L. E. Leukemic and lymphomatous meningitis: incidence, prognosis and treatment. J Neurooncol. 2005; 75 (1): 71–83. doi: 10.1007/s11060-004-8100-y.

Chowdhary S., Chamberlain M. Leptomeningeal metastases: current concepts and management guidelines. J Natl Compr Canc Netw. 2005; 3 (5): 693–703. doi: 10.6004/jnccn.2005.0039.

Littman P., Raney B., Zimmerman R., Handler S., Nelson L., Diamond G., Bilaniuk L. Softtissue sarcomas of the head and neck in children. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1983; 9 (9): 1367–71. doi: 10.1016/0360-3016(83)90269-9.

Kramer K., Kushner B., Heller G., Cheung N. K. Neuroblastoma metastatic to the central nervous system. The Memorial Sloankettering Cancer Center Experience and A Literature Review. Cancer. 2001; 91 (8): 1510–9.

Wiens A. L., Hattab E. M. The pathological spectrum of solid CNS metastases in the pediatric population. J Neurosurg Pediatr. 2014; 14 (2): 129–35. doi: 10.3171/2014.5.PEDS13526.

Kaplan J. G., DeSouza T. G., Farkash A., Shafran B., Pack D., Rehman F., Fuks J., Portenoy R. Leptomeningeal metastases: comparison of clinical features and laboratory data of solid tumors, lymphomas and leukemias. J Neurooncol. 1990; 9 (3): 225–9. doi: 10.1007/BF02341153.

Kokkoris C. P. Leptomeningeal carcinomatosis. How does cancer reach the piaarachnoid? Cancer. 1983; 51 (1): 154–60. doi: 10.1002/1097-0142(19830101)51:1<154::aid-cncr2820510130>3.0.co;2-k.

Postovsky S., Ash S., Ramu I. N., Yaniv Y., Zaizov R., Futerman B., Elhasid R., Ben Barak A., Halil A., Ben Arush M. W. Central nervous system involvement in children with sarcoma. Oncology. 2003; 65 (2): 118–24. doi: 10.1159/000072336.

Capitini C. M., Derdak J., Hughes M. S., Love C. P., Baird K., Mackall C. L., Fry T. J. Unusual sites of extraskeletal metastases of Ewing sarcoma after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. J Pediatr Hematol Oncol. 2009; 31 (2): 142–4. doi: 10.1097/MPH.0b013e31819146e5.

Mack F., Baumert B. G., Schäfer N., Hattingen E., Scheffler B., Herrlinger U., Glas M. Therapy of leptomeningeal metastasis in solid tumors. Cancer Treat Rev. 2016; 43: 83–91. doi: 10.1016/j.ctrv.2015.12.004.

Егоров А. И. Диффузный карциноматоз мягких мозговых оболочек / А. И. Егоров // Журнал невропатологии и психиатрии. – 1970. – 5: 654–9.

Egorov A. I. Diffuse carcinomatosis of the soft meninges. Zhurnal nevropatologii i psikhiatrii = Journal of Neuropathology and Psychiatry. 1970; 5: 654–9. (In Russ.)

Wasserstrom W. R., Glass J. P., Posner J. B. Diagnosis and treatment of leptomeningeal metastases from solid tumors: experience with 90 patients. Cancer. 1982; 49 (4): 759–72. doi: 10.1002/1097-0142(19820215)49:4<759::aid-cncr2820490427>3.0.co;2-7.

Grossman S. A., Krabak M. J. Leptomeningeal carcinomatosis. Cancer Treat Rev. 1999; 25 (2): 103–19. doi: 10.1053/ctrv.1999.0119.

Бабчина И. П. Диффузный карциноматоз мозговых оболочек : Автореф. дис. … канд. мед. наук / И. П. Бабчина. – Ленинград, 1963. – 22 с.

Babchina I. P. Diffuse urginomatose carcinomatose braingabh obolochek: Autoreferat dissertions of the claimant scientist’s degrees of candidate of medical sciences. Leningrad, 1963. 22 p. (In Russ.)

Кугоев А. И. Карциноматоз оболочек головного мозга: сложности дифференциальной диагностики / А. И. Кугоев [и др.] // Неврологический журнал. – 1999. – 6: 35–9.

Kugoev A. I., Novikov A. V., Kupriyanova L. V., Bagrov F. I., Dekonepko E. P., Muravyov O. B., Fedoseenko G. I. Carcinomatosis of the membranes of the brain: the difficulties of diff erential diagnosis. Nevrologicheskiy zhurnal = Neurological Journal. 1999; 6: 35–9. (In Russ.)

Boogerd W., Dorresteijn L. D., van Der Sande J. J., de Gast G. C., Bruning P. F. Response of leptomeningeal metastases from breast cancer to hormonal therapy. Neurology. 2000; 55 (1): 117–9. doi: 10.1212/wnl.55.1.117.

Enting R. H. Leptomeningeal neoplasia: epidemiology, clinical presentation, CSF analysis and diagnostic imaging. Cancer Treat Res. 2005; 125: 17–30. doi: 10.1007/0-387-24199-x_2.

Цветанова Е. М. Клетки опухоли в ликворе и в кистозном содержимом у пациентов с первичными и вторичными мозговыми опухолями / Е. М. Цветанова, Х. Ц. Цеков // Журнал неврологии и психиатрии. – 1990. – 12: 38–42.

Tsvetanova E. M., Tsekov H. Ts. Tumor cells in the cerebrospinal fl uid and in the cystic contents in patients with primary and secondary brain tumors. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii = Journal of Neurology and Psychiatry. 1990; 12: 38–42. (In Russ.)

Quinn J. L. 3 rd . TC-99m pertechnetate for brain scanning. Radiology. 1965; 84: 354–5. doi: 10.1148/84.2.354.

Gleissner B., Chamberlain M. C. Neoplastic meningitis. Lancet Neurol. 2006; 5 (5): 443–52. doi: 10.1016/S1474-4422(06)70443-4.

Herrlinger U., Förschler H., Küker W., Meyermann R., Bamberg M., Dichgans J., Weller M. Leptomeningeal metastasis: survival and prognostic factors in 155 patients. J Neurol Sci. 2004; 223 (2): 167–78. doi: 10.1016/j.jns.2004.05.008.

Oechsle K., Lange-Brock V., Kruell A., Bokemeyer C., de Wit M. Prognostic factors and treatment options in patients with leptomeningeal metastases of different primary tumors: a retrospective analysis. J Cancer Res Clin Oncol. 2010; 136 (11): 1729–35. doi: 10.1007/s00432-010-0831-x.

Blasberg R. G., Patlak C., Fenstermacher J. D. Intrathecal chemotherapy: brain tissue profi les after ventriculocisternal perfusion. J Pharmacol Exp Ther. 1975; 195 (1): 73–83. PMID: 810575.

Sause W. T., Crowley J., Eyre H. J., Rivkin S. E., Pugh R. P., Quagliana J. M., Taylor S. A., Molnar B. Whole brain irradiation and intrathecal methotrexate in the treatment of solid tumor leptomeningeal metastases – a Southwest Oncology Group study. J Neurooncol. 1988; 6 (2): 107–12. doi: 10.1007/BF02327385.

Сидоренко Ю. Новая интегральная нейроонкологическая служба на Юге России : Материалы IV Съезда нейрохирургов России (Москва, 18–22 июня 2006 г.). – М., 2006. – С. 216.

Sidorenko Yu., Airapetov K., Shelyakina T., Vashchenko L., Grigorov S. New integral neurooncological service in the South of Russia. Proceedings of the IV Congress of Neurosurgeons of Russia (Moscow, June 18–22, 2006). M., 2006. P. 216. (In Russ.)

Ruggiero A., Conter V., Milani M., Biagi E., Lazzareschi I., Sparano P., Riccardi R. Intrathecal chemotherapy with antineoplastic agents in children. Paediatr Drugs. 2001; 3 (4): 237–46. doi: 10.2165/00128072-200103040-00001.

Nakagawa H., Murasawa A., Kubo S., Nakajima S., Nakajima Y., Izumoto S., Hayakawa T. Diagnosis and treatment of patients with meningeal carcinomatosis. J Neurooncol. 1992; 13 (1): 81–9. doi: 10.1007/BF00172949.

Pentheroudakis G., Pavlidis N. Management of leptomeningeal malignancy. Expert Opin Pharmacother. 2005; 6 (7): 1115–25. doi: 10.1517/14656566.6.7.1115.

Blaney S. M., Balis F. M., Berg S., Arndt C. A., Heideman R., Geyer J. R., Packer R., Adamson P. C., Jaeckle K., Klenke R., Aikin A., Murphy R., McCully C., Poplack D. G. Intrathecal mafosfamide: a preclinical pharmacology and phase I trial. J Clin Oncol. 2005; 23 (7): 1555–63. doi: 10.1200/JCO.2005.06.053.

Ritchey A. K., Pollock B. H., Lauer S. J., Andejeski Y., Barredo J., Buchanan G. R. Improved survival of children with isolated CNS relapse of acute lymphoblastic leukemia: a pediatric oncology group study. J Clin Oncol. 1999; 17 (12): 3745–52. doi: 10.1200/JCO.1999.17.12.3745.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.