nodgoРоссийский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО)Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology2311-12672413-5496LTD “Graphica”10.21682/2311-1267-2022-9-4-107-113nodgo-890Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯCLINICAL CASESОстрый лейкоз из ранних Т-клеток-предшественников: вопросы диагностики, лечения, описание собственного клинического наблюденияEarly T-cell precursor leukemia: questions of diagnosis, treatment and description of own clinical casehttps://orcid.org/0000-0002-8482-1863КоркинаЮ. С.KorkinaYu. S.

врач-детский онколог

НИИ детской онкологии и гематологии

отделение детской онкологии и гематологии (химиотерапия гемобластозов) № 1

115478

Каширское шоссе, 23

Москва

Pediatric Oncologist

Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology

Department of Pediatric Oncology and Hematology (Chemotherapy of Hemoblastosis) No. 1

115478

23 Kashirskoe Shosse

Moscow

juliaskomorokhova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1469-2365ВалиевТ. Т.ValievT. T.

Тимур Теймуразович Валиев, д. м. н., заведующий отделением

НИИ детской онкологии и гематологии 

отделение детской онкологии и гематологии (химиотерапия гемобластозов) № 1

115478

Каширское шоссе, 23

Москва

Dr. of Sci. (Med.), Head of the Department

Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology

Pediatric Oncology and Hematology (Chemotherapy of Hemoblastosis) No. 1

115478

23 Kashirskoe Shosse

Moscow

timurvaliev@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2945-284XКиргизовК. И.KirgizovK. I.

к. м. н., заместитель директора по научной и образовательной работе

НИИ детской онкологии и гематологии

115478

Каширское шоссе, 23

Москва

Cand. of Sci. (Med.), Deputy Director for Scientific and Educational Work

Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology

115478

23 Kashirskoe Shosse

Moscow

k.kirgizov@ronc.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6131-1783ВарфоломееваС. Р.VarfolomeevaS. R.

д. м. н., профессор, директор

НИИ детской онкологии и гематологии

115478

Каширское шоссе, 23

Москва

Dr. of Sci. (Med.), Professor, Director

Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology

115478

23 Kashirskoe Shosse

Moscow

s.varfolomeeva@ronc.ruФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава РоссииРоссияN. N. Blokhin National Medical Research Centre of Oncology, Ministry of Health of RussiaRussian Federation20220502202394107113Copyright © Коркина Ю.С., Валиев Т.Т., Киргизов К.И., Варфоломеева С.Р., 20232023Коркина Ю.С., Валиев Т.Т., Киргизов К.И., Варфоломеева С.Р.Korkina Y.S., Valiev T.T., Kirgizov K.I., Varfolomeeva S.R.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nodgo.org/jour/article/view/890

   Острый лейкоз из ранних T-клеток (early T-cell precursor, ETP-ОЛЛ) является новым подвариантом острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ). Для опухолевых бластов характерен уникальный фенотип, включающий признаки как стволовой, так и миелоидной клетки, что значительно усложняет дифференциальную диагностику. Важнейшими диагностическими критериями являются цитогенетические и молекулярно-биологические особенности клеток при ЕТР-ОЛЛ. На сегодняшний день ведущие международные группы по изучению детского лейкоза проводят исследования в целях разработки новых протоколов лечения ETP-ОЛЛ или оптимизации уже существующих схем химиотерапии за счет включения таргетных препаратов (бортезомиб, руксолитиниб, венетоклакс). В настоящее время проведение трансплантации гемопоэтических стволовых клеток является обязательной опцией в лечении ETP-ОЛЛ. К одним из перспективных методов лечения (особенно при рецидиве ЕТР-ОЛЛ) относится CAR-T-клеточная терапия (chimeric antigen receptor of T-cells). В статье обобщены данные о диагностике и терапии, а также описан клинический случай успешного лечения пациентки с ETP-ОЛЛ.

   Early T-cell precursor leukemia (early T-cell precursor, ETP-ALL) is a new subvariant of acute lymphoblastic leukemia (ALL). Tumor blasts have a unique phenotype, including signs of both stem and myeloid cells. This fact significantly complicates differential diagnosis. Cytogenetic and molecular biological features of cells in ETP-ALL are the most important diagnostic criteria. Nowadays the leading scientific international groups of pediatric leukemia conduct researches to develop new treatment protocols for ETP-ALL or to optimize existing chemotherapy regimens by including targeted drugs (bortezomib, ruxolitinib, venetoclax). Currently, hematopoietic stem cell transplantation is a mandatory option in the treatment of ETP-ALL. Targeted drugs and CAR-T-cell (chimeric antigen receptor of T-cells) therapy are the most perspective ways of posable treatment. In this article there are summarized data on diagnosis and therapy and a description of a successful treatment of a patient with ETP-ALL.

острый лимфобластный лейкозETP-ОЛЛдетидиагностикалечениеклиническое наблюдениеacute lymphoblastic leukemiaearly T-cell precursor leukemiachildrendiagnosistreatmentclinical caseИсследование проведено без спонсорской поддержкиThe study was performed without external fundingReferencesCastaneda Puglianini O., Papadantonakis N. Early precursor T-cell acute lymphoblastic leukemia: current paradigms and evolving concepts. Ther Adv Hematol. 2020; 11: 2040620720929475. doi:10.1177/2040620720929475.Castaneda Puglianini O., Papadantonakis N. Early precursor T-cell acute lymphoblastic leukemia: current paradigms and evolving concepts. Ther Adv Hematol. 2020; 11: 2040620720929475. doi:10.1177/2040620720929475.Федюкова Ю. Г. Острый лимфобластный лейкоз из ранних предшественников Т-клеток: диагностика и клинические исходы / Ю. Г. Федюкова [и др.] // Евразийский Союз Ученых. – 2018. – 7 (52): 56–60.Fediukova Yu. G., Boichenko E. G., Popov A. M., Karachunkiy A. I. Acute lymphoblastic leukemia from early T-cell precursors: diagnosis and clinical outcomes. Yevraziyskiy Soyuz Uchenykh = Eurasian Union of Scientists. 2018; 7 (52): 56–60. (In Russ.)Wang C., Oshima M., Sato D., Matsui H., Kubota S., Aoyama K., Nakajima-Takagi Y., Koide S., Matsubayashi J., Mochizuki-Kashio M., Nakano-Yokomizo T., Bai J., Nagao T., Kanai A., Iwama A., Sashida G. EZH2 loss propagates hypermethylation at T cell differentiation-regulating genes to promote leukemic transformation. J Clin Invest. 2018; 128 (9): 3872–86. doi: 10.1172/JCI94645.Wang C., Oshima M., Sato D., Matsui H., Kubota S., Aoyama K., Nakajima-Takagi Y., Koide S., Matsubayashi J., Mochizuki-Kashio M., Nakano-Yokomizo T., Bai J., Nagao T., Kanai A., Iwama A., Sashida G. EZH2 loss propagates hypermethylation at T cell differentiation-regulating genes to promote leukemic transformation. J Clin Invest. 2018; 128 (9): 3872–86. doi: 10.1172/JCI94645.Booth C. A. G., Barkas N., Neo W. H., Boukarabila H., Soilleux E. J., Giotopoulos G., Farnoud N., Giustacchini A., Ashley N., Carrelha J., Jamieson L., Atkinson D., Bouriez-Jones T., Prinjha R. K., Milne T. A., Teachey D. T., Papaemmanuil E., Huntly B., Jacobsen S., Mead A. J. EZH2 and RUNX1 Mutations Collaborate to Initiate Lympho-Myeloid Leukemia in Early Thymic Progenitors. Cancer Cell. 2018; 33 (2): 274–91.e8. doi: 10.1016/j.ccell.2018.01.006.Booth C. A. G., Barkas N., Neo W. H., Boukarabila H., Soilleux E. J., Giotopoulos G., Farnoud N., Giustacchini A., Ashley N., Carrelha J., Jamieson L., Atkinson D., Bouriez-Jones T., Prinjha R. K., Milne T. A., Teachey D. T., Papaemmanuil E., Huntly B., Jacobsen S., Mead A. J. EZH2 and RUNX1 Mutations Collaborate to Initiate Lympho-Myeloid Leukemia in Early Thymic Progenitors. Cancer Cell. 2018; 33 (2): 274–91.e8. doi: 10.1016/j.ccell.2018.01.006.Bernt K. M., Hunger S. P., Neff T. The functional role of PRC2 in Early T-cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ETP-ALL) – mechanisms and opportunities. Front Pediatr. 2016; 4 (49): 1–7. doi: 10.3389/fped.2016.00049.Bernt K. M., Hunger S. P., Neff T. The functional role of PRC2 in Early T-cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ETP-ALL) – mechanisms and opportunities. Front Pediatr. 2016; 4 (49): 1–7. doi: 10.3389/fped.2016.00049.Zhang J., Ding L., Holmfeldt L., Wu G., Heatley S. L., Payne-Turner D., Easton J., Chen X., Wang J., Rusch M., Lu C., Chen S. C., Wei L., Collins-Underwood J. R., Ma J., Roberts K. G., Pounds S. B., Ulyanov A., Becksfort J., Gupta P., Mullighan C. G. The genetic basis of early T-cell precursor acute lymphoblastic leukaemia. Nature. 2012; 481 (7380): 157–63. doi: 10.1038/nature10725.Zhang J., Ding L., Holmfeldt L., Wu G., Heatley S. L., Payne-Turner D., Easton J., Chen X., Wang J., Rusch M., Lu C., Chen S. C., Wei L., Collins-Underwood J. R., Ma J., Roberts K. G., Pounds S. B., Ulyanov A., Becksfort J., Gupta P., Mullighan C. G. The genetic basis of early T-cell precursor acute lymphoblastic leukaemia. Nature. 2012; 481 (7380): 157–63. doi: 10.1038/nature10725.Шарлай А. С. Иммунофенотипическая характеристика острого лимфобластного лейкоза из ранних Т-клеточных предшественников / А. С. Шарлай [и др.] // Вопросы гематологии / онкологии и иммунопатологии в педиатрии. – 2019. – 18 (2): 66–74. doi: 10.24287/1726-1708-2019-18-2-66-74.Sharlai A. S., Illarionova O. I., Fediukova Y. G., Verzhbitskaya T. Yu., Fechina L. G., Boichenko E. G., Karachunskiy A. I., Popov A. M. Immunophenotypic characteristics of early T-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii = Pediatric Hematology / Oncology and Immunopathology. 2019; 18 (2): 66–74. (In Russ.)Sin C. F., Man P. M. Early T-Cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia: Diagnosis, Updates in Molecular Pathogenesis, Management, and Novel Therapies. Front Oncol. 2021; 11: 750789. doi: 10.3389/fonc.2021.750789.Sin C. F., Man P. M. Early T-Cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia: Diagnosis, Updates in Molecular Pathogenesis, Management, and Novel Therapies. Front Oncol. 2021; 11: 750789. doi: 10.3389/fonc.2021.750789.Wang X. X., Wu D., Zhang L. Clinical and molecular characterization of early T-cell precursor acute lymphoblastic leukemia: Two cases report and literature review. Medicine (Baltimore). 2018; 97 (52): e13856. doi: 10.1097/MD.0000000000013856.Wang X. X., Wu D., Zhang L. Clinical and molecular characterization of early T-cell precursor acute lymphoblastic leukemia: Two cases report and literature review. Medicine (Baltimore). 2018; 97 (52): e13856. doi: 10.1097/MD.0000000000013856.Jain N., Lamb A. V., O’Brien S., Ravandi F., Konopleva M., Jabbour E., Zuo Z., Jorgensen J., Lin P., Pierce S., Thomas D., Rytting M., Borthakur G., Kadia T., Cortes J., Kantarjian H. M., Khoury J. D. Early T-cell precursor acute lymphoblastic leukemia / lymphoma (ETP-ALL/LBL) in adolescents and adults: a high-risk subtype. Blood. 2016; 127 (15): 1863–9. doi: 10.1182/blood-2015-08-661702.Jain N., Lamb A. V., O’Brien S., Ravandi F., Konopleva M., Jabbour E., Zuo Z., Jorgensen J., Lin P., Pierce S., Thomas D., Rytting M., Borthakur G., Kadia T., Cortes J., Kantarjian H. M., Khoury J. D. Early T-cell precursor acute lymphoblastic leukemia / lymphoma (ETP-ALL/LBL) in adolescents and adults: a high-risk subtype. Blood. 2016; 127 (15): 1863–9. doi: 10.1182/blood-2015-08-661702.Conter V., Valsecchi M. G., Parasole R., Putti M. C., Locatelli F., Barisone E., Lo Nigro L., Santoro N., Aricò M., Ziino O., Pession A., Testi A. M., Micalizzi C., Casale F., Zecca M., Casazza G., Tamaro P., La Barba G., Notarangelo L. D., Silvestri D., Basso G. Childhood high-risk acute lymphoblastic leukemia in first remission: results after chemotherapy or transplant from the AIEOP ALL 2000 study. Blood. 2014; 123 (10): 1470–8. doi: 10.1182/blood-2013-10-532598.Conter V., Valsecchi M. G., Parasole R., Putti M. C., Locatelli F., Barisone E., Lo Nigro L., Santoro N., Aricò M., Ziino O., Pession A., Testi A. M., Micalizzi C., Casale F., Zecca M., Casazza G., Tamaro P., La Barba G., Notarangelo L. D., Silvestri D., Basso G. Childhood high-risk acute lymphoblastic leukemia in first remission: results after chemotherapy or transplant from the AIEOP ALL 2000 study. Blood. 2014; 123 (10): 1470–8. doi: 10.1182/blood-2013-10-532598.Pui C. H., Sandlund J. T., Pei D., Campana D., Rivera G. K., Ribeiro R. C., Rubnitz J. E., Razzouk B. I., Howard S. C., Hudson M. M., Cheng C., Kun L. E., Raimondi S. C., Behm F. G., Downing J. R., Relling M. V., Evans W. E.; Total Therapy Study XIIIB at St. Jude Children’s Research Hospital. Improved outcome for children with acute lymphoblastic leukemia: results of Total Therapy Study XIIIB at St. Jude Children’s Research Hospital. Blood 2004; 104 (9): 2690–6. doi: 10.1182/blood-2004-04-1616.Pui C. H., Sandlund J. T., Pei D., Campana D., Rivera G. K., Ribeiro R. C., Rubnitz J. E., Razzouk B. I., Howard S. C., Hudson M. M., Cheng C., Kun L. E., Raimondi S. C., Behm F. G., Downing J. R., Relling M. V., Evans W. E.; Total Therapy Study XIIIB at St. Jude Children’s Research Hospital. Improved outcome for children with acute lymphoblastic leukemia: results of Total Therapy Study XIIIB at St. Jude Children’s Research Hospital. Blood 2004; 104 (9): 2690–6. doi: 10.1182/blood-2004-04-1616.Manabe A., Ohara A., Hasegawa D., Koh K., Saito T., Kiyokawa N., Kikuchi A., Takahashi H., Ikuta K., Hayashi Y., Hanada R., Tsuchida M.; Tokyo Children’s Cancer Study Group. Significance of the complete clearance of peripheral blasts after 7 days of prednisolone treatment in children with acute lymphoblastic leukemia: the Tokyo Children’s Cancer Study Group Study L99-15. Haematologica. 2008; 93 (8): 1155–60. doi: 10.3324/haematol.12365.Manabe A., Ohara A., Hasegawa D., Koh K., Saito T., Kiyokawa N., Kikuchi A., Takahashi H., Ikuta K., Hayashi Y., Hanada R., Tsuchida M.; Tokyo Children’s Cancer Study Group. Significance of the complete clearance of peripheral blasts after 7 days of prednisolone treatment in children with acute lymphoblastic leukemia: the Tokyo Children’s Cancer Study Group Study L99-15. Haematologica. 2008; 93 (8): 1155–60. doi: 10.3324/haematol.12365.Vora А., Goulden N., Mitchell C., Hancock J., Hough R., Rowntree C., Moorman A. V., Wade R. Augmented post-remission therapy for a minimal residual disease-defi ned high-risk subgroup of children and young people with clinical standard-risk and intermediate-risk acute lymphoblastic leukaemia (UKALL 2003): a randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2014; 15 (8): 809–18. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70243-8.Vora А., Goulden N., Mitchell C., Hancock J., Hough R., Rowntree C., Moorman A. V., Wade R. Augmented post-remission therapy for a minimal residual disease-defi ned high-risk subgroup of children and young people with clinical standard-risk and intermediate-risk acute lymphoblastic leukaemia (UKALL 2003): a randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2014; 15 (8): 809–18. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70243-8.Колбин А. С. Фармакоэкономический анализ применения гилтеритиниба в лечении взрослых пациентов с рецидивами и рефрактерным течением острых миелоидных лейкозов с мутацией гена FLT3 / А. С. Колбин [и др.] // Клиническая онкогематология. – 2022. – 15 (1): 85–96.Kolbin A. S., Gomon Yu. M., Balykina Yu. E., Proskurin M. A. Pharmacoeconomic Analysis of Gilteritinib in the Therapy of Adult Patients with Relapsed / Refractory Acute Myeloid Leukemias with FLT3 Mutation. Klinicheskaya oncogematologia = Clinical Oncohematology. 2022; 15 (1): 85–96. (In Russ.)Gutierrez A., Dahlberg S. E., Neuberg D. S., Zhang J., Grebliunaite R., Sanda T., Protopopov A., Tosello V., Kutok J., Larson R. S., Borowitz M. J., Loh M. L., Ferrando A. A., Winter S. S., Mullighan C. G., Silverman L. B., Chin L., Hunger S. P., Sallan S. E., Look A. T. Absence of biallelic TCRgamma deletion predicts early treatment failure in pediatric T-cell acute lymphoblastic leukemia. J Clin Oncol. 2010; 28 (24): 3816–23. doi: 10.1200/JCO.2010.28.3390.Gutierrez A., Dahlberg S. E., Neuberg D. S., Zhang J., Grebliunaite R., Sanda T., Protopopov A., Tosello V., Kutok J., Larson R. S., Borowitz M. J., Loh M. L., Ferrando A. A., Winter S. S., Mullighan C. G., Silverman L. B., Chin L., Hunger S. P., Sallan S. E., Look A. T. Absence of biallelic TCRgamma deletion predicts early treatment failure in pediatric T-cell acute lymphoblastic leukemia. J Clin Oncol. 2010; 28 (24): 3816–23. doi: 10.1200/JCO.2010.28.3390.McEwan A., Pitiyarachchi O., Viiala N. Relapsed/Refractory ETP-ALL Successfully Treated With Venetoclax and Nelarabine as a Bridge to Allogeneic Stem Cell Transplant. Hemasphere. 2020; 4 (3): e379. doi: 10.1097/HS9.0000000000000379.McEwan A., Pitiyarachchi O., Viiala N. Relapsed/Refractory ETP-ALL Successfully Treated With Venetoclax and Nelarabine as a Bridge to Allogeneic Stem Cell Transplant. Hemasphere. 2020; 4 (3): e379. doi: 10.1097/HS9.0000000000000379.Lato M. W., Przysucha A., Grosman S., Zawitkowska J., Lejman M. The New Therapeutic Strategies in Pediatric T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia. Int J Mol Sci. 2021; 22 (9): 4502. doi: 10.3390/ijms22094502.Lato M. W., Przysucha A., Grosman S., Zawitkowska J., Lejman M. The New Therapeutic Strategies in Pediatric T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia. Int J Mol Sci. 2021; 22 (9): 4502. doi: 10.3390/ijms22094502.Dai H. P., Cui W., Cui Q. Y., Zhu W. J., Meng H. M., Zhu M. Q., Zhu X. M., Yang L., Wu D. P., Tang X. W. Haploidentical CD7 CAR T-cells induced remission in a patient with TP53 mutated relapsed and refractory early T-cell precursor lymphoblastic leukemia / lymphoma. Biomark Res. 2022; 10 (1): 6. doi: 10.1186/s40364-022-00352-w.Dai H. P., Cui W., Cui Q. Y., Zhu W. J., Meng H. M., Zhu M. Q., Zhu X. M., Yang L., Wu D. P., Tang X. W. Haploidentical CD7 CAR T-cells induced remission in a patient with TP53 mutated relapsed and refractory early T-cell precursor lymphoblastic leukemia / lymphoma. Biomark Res. 2022; 10 (1): 6. doi: 10.1186/s40364-022-00352-w.Punatar S., Gokarn A., Nayak L., Bonda A., Chichra A., Mirgh S., Bagal B., Tembhare P., Subramanian P., Khattry N. Long term outcome of a patient with relapsed refractory early thymic precursor acute lymphoblastic leukemia treated with daratumumab. Am J Blood Res. 2021; 11 (5): 528–33. PMID: 34824885.Punatar S., Gokarn A., Nayak L., Bonda A., Chichra A., Mirgh S., Bagal B., Tembhare P., Subramanian P., Khattry N. Long term outcome of a patient with relapsed refractory early thymic precursor acute lymphoblastic leukemia treated with daratumumab. Am J Blood Res. 2021; 11 (5): 528–33. PMID: 34824885.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.