nodgoРоссийский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО)Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology2311-12672413-5496LTD “Graphica”10.21682/2311-1267-2023-10-1-25-32nodgo-918Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESТандемная высокодозная полихимиотерапия с трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток у детей с нейробластомой группы высокого риска рецидива: опыт одного ЦентраTandem high-dose chemotherapy and autologous hematopoietic stem cell transplantation in pediatric patients with high-risk neuroblastoma: single-center experiencehttps://orcid.org/0000-0003-0390-8498КулеваС. А.KulyovaS. A.

д.м.н., заведующая детским онкологическим отделением, ведущий научный сотрудник научного отдела инновационных методов терапевтической онкологии и реабилитации, профессор учебно-методического отдела, заведующая кафедрой онкологии, детской онкологии и лучевой терапии

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2

Dr. of Sci. (Med.), Professor, Head of Pediatric Oncology Department, Leading Researcher of the Research Department of Innovative Therapeutic Oncology and Rehabilitation Methods, Professor of the Training and Methodology Department, Head of the Department of Oncology, Pediatric Oncology and Radiation Therapy

68 Leningradskaya St., Pesochny, Saint Petersburg, 197758

2 Litovskaya St., Saint Petersburg, 194100

Kulevadoc@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9886-1420АбаджеваА. А.AbadjevaA. A.

студентка 6-го курса

Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2

6th year Student 

2 Litovskaya St., Saint Petersburg, 194100

alika.abadzheva@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1081-5118МихайловаЕ. А.MikhailovaE. A.

врач-детский онколог детского онкологического отделения, аспирант научного отдела инновационных методов терапевтической онкологии и реабилитации

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

Pediatric Oncologist of the Children Oncology Department, Postgraduate Student of the Research Department of Innovative Therapeutic Oncology and Rehabilitation Methods

68 Leningradskaya St., Pesochny, Saint Petersburg, 197758

helen_mikhaylova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2111-5822КулевМ. А.KulyovM. A.

студент 6-го курса

Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2

6th year Student 

2 Litovskaya St., Saint Petersburg, 194100

kulyovm@yandex.ruФедюковаЮ. Г.FedukovaYu. G.

заведующая детским гематологическим отделением

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

Head of Pediatric Haematology Department

68 Leningradskaya St., Pesochny, Saint Petersburg, 197758

vig1982@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6433-8487ХабароваР. И.KhabarovaR. I.

врач-детский онколог детского онкологического отделения, аспирант научного отдела инновационных методов терапевтической онкологии и реабилитации

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

Pediatric Oncologist of the Children Oncology Department, Postgraduate Student of the Research Department of Innovative Therapeutic Oncology and Rehabilitation Methods

68 Leningradskaya St., Pesochny, Saint Petersburg, 197758

izmozherova@yandex.ruФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияN.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of Russia; Saint Petersburg State Pediatric Medical University, Ministry of Health of RussiaRussian FederationФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияSaint Petersburg State Pediatric Medical University, Ministry of Health of RussiaRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова» Минздрава РоссииРоссияN.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of RussiaRussian Federation2023170420231012532Copyright © Кулева С.А., Абаджева А.А., Михайлова Е.А., Кулев М.А., Федюкова Ю.Г., Хабарова Р.И., 20232023Кулева С.А., Абаджева А.А., Михайлова Е.А., Кулев М.А., Федюкова Ю.Г., Хабарова Р.И.Kulyova S.A., Abadjeva A.A., Mikhailova E.A., Kulyov M.A., Fedukova Y.G., Khabarova R.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nodgo.org/jour/article/view/918

Применение высокодозной полихимиотерапии (ВДПХТ) с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) в консолидации ремиссии в настоящее время является необходимой терапевтической опцией у пациентов с нейробластомой (НБ) группы высокого риска рецидива. Режимы и схемы кондиционирования остаются предметом дискуссий. В последние годы в мировой практике активно накапливается доказательная база преимуществ тандемной миелоаблации в сравнении с классическими режимами консолидации. В настоящей статье представлен собственный опыт проведения тандемной ВДПХТ с ауто-ТГСК в клинике ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России у 4 больных НБ, первично стратифицированных в группу высокого риска рецидива; у 2 из них амплифицирован ген NMYC. Тандемный режим консолидации включал в себя схемы TC ([T]hiotepa, [C]yclophosphamide – тиотепа, циклофосфамид) и CEM ([C]arboplatin, [E]toposide, [M]elphalan – карбоплатин, этопозид, мелфалан). Была доказана приемлемая токсичность тандемного режима кондиционирования.

Currently, the use high doses chemotherapy (HDC) supported by autologous peripheral blood stem cells in consolidation is a necessary therapeutic option in patients with high-risk neuroblastoma (NB). Conditioning regimens and schemes of HDC remain the subject of debate. 

In recent years, the evidence base of the advantages of tandem myeloablative procedures in comparison with single-transplantation has been actively accumulated in clinical practice. This article presents our own experience of tandem-transplantation with stem cell rescue in the N.N. Petrov National Medical Research Centre of Oncology (Saint-Petersburg) in four patients with initially stratified high-risk group NB; two of them were NMYC amplified. Tandem consolidation included TC ([T]hiotepa, [C]yclophosphamide) and CEM ([C]arboplatin, [E]toposide, [M]elphalan) regimens. The acceptable toxicity of the tandem-transplantation is proved.

детинейробластомагруппа высокого рискатандемная высокодозная химиотерапияаутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клетокchildrenhigh-risk neuroblastomatandem high-dose сhemotherapyautologous hematopoietic stem cells transplantationReferencesCheung N.K., Dyer M.A. Neuroblastoma: developmental biology, cancer genomics and immunotherapy. Nat Rev Cancer. 2013;13(6):397–411. doi: 10.1038/nrc3526.Cheung N.K., Dyer M.A. Neuroblastoma: developmental biology, cancer genomics and immunotherapy. Nat Rev Cancer. 2013;13(6):397–411. doi: 10.1038/nrc3526.Brodeur G.M. Neuroblastoma: biological insights into a clinical enigma. Nat Rev Cancer. 2003;3(3):203–16. doi: 10.1038/nrc1014.Brodeur G.M. Neuroblastoma: biological insights into a clinical enigma. Nat Rev Cancer. 2003;3(3):203–16. doi: 10.1038/nrc1014.Shusterman S., George R.E. Neuroblastoma in oncology of infancy and childhood. Orkin S.H., Fisher D.E., Look A.T. et al. (eds.). Saunders, 2009. Pp. 509–40. doi: 10.1016/B978-1-4160-3431-5.00014-5.Shusterman S., George R.E. Neuroblastoma in oncology of infancy and childhood. Orkin S.H., Fisher D.E., Look A.T. et al. (eds.). Saunders, 2009. Pp. 509–40. doi: 10.1016/B978-1-4160-3431-5.00014-5.Эффективность экономики России: Федеральная служба государственной статистики. [Электронный ресурс]: https://www.gks.ru/wps/wcm/connect/rosstat_main/rosstat/ru/statistics/efficiency/#. [Efficiency of the Russian economy: Federal State Statistics Service. [Electronic resource]: https://www.gks.ru/wps/wcm/connect/rosstat_main/rosstat/ru/statistics/efficiency/#. (In Russ.)].Эффективность экономики России: Федеральная служба государственной статистики. [Электронный ресурс]: https://www.gks.ru/wps/wcm/connect/rosstat_main/rosstat/ru/statistics/efficiency/#. [Efficiency of the Russian economy: Federal State Statistics Service. [Electronic resource]: https://www.gks.ru/wps/wcm/connect/rosstat_main/rosstat/ru/statistics/efficiency/#. (In Russ.)].Monclair T., Brodeur G.M., Ambros P.F., Brisse H.J., Cecchetto G., Holmes K., Kaneko M., London W.B., Matthay K.K., Nuchtern J.D., von Schweinitz D., Simon T., Cohn S.L., Pearsonet A.D.J. The International Neuroblastoma Risk Group (INRG) staging system: an INRG Task Force report. J Clin Oncol. 2009;27:298–303. doi: 10.1200/JCO.2008.16.6876.Monclair T., Brodeur G.M., Ambros P.F., Brisse H.J., Cecchetto G., Holmes K., Kaneko M., London W.B., Matthay K.K., Nuchtern J.D., von Schweinitz D., Simon T., Cohn S.L., Pearsonet A.D.J. The International Neuroblastoma Risk Group (INRG) staging system: an INRG Task Force report. J Clin Oncol. 2009;27:298–303. doi: 10.1200/JCO.2008.16.6876.Cohn S.L., Pearson A.D., London W.B., Monclair T., Ambros P. F., Brodeur G.M., Faldum A., Hero B., Iehara T., Machin D., Mosseri V., Simon T., Garaventa A., Castel V., Matthay K.K. The International Neuroblastoma Risk Group (INRG) classification system: an INRG task force report. J Clin Oncol. 2009;27:289–97. doi: 10.1200/JCO.2008.16.6785.Cohn S.L., Pearson A.D., London W.B., Monclair T., Ambros P. F., Brodeur G.M., Faldum A., Hero B., Iehara T., Machin D., Mosseri V., Simon T., Garaventa A., Castel V., Matthay K.K. The International Neuroblastoma Risk Group (INRG) classification system: an INRG task force report. J Clin Oncol. 2009;27:289–97. doi: 10.1200/JCO.2008.16.6785.Brodeur G.M., Pritchard J., Berthold F., Carlsen N.L., Castel V., Castelberry R.P., Bernardi B., Evans A.E., Favrot M., Hedborg F. Revisions of the international criteria for neuroblastoma diagnosis, staging, and response to treatment. J Clin Oncol. 1993;11(8):1466–77. doi: 10.1200/JCO.1993.11.8.1466.Brodeur G.M., Pritchard J., Berthold F., Carlsen N.L., Castel V., Castelberry R.P., Bernardi B., Evans A.E., Favrot M., Hedborg F. Revisions of the international criteria for neuroblastoma diagnosis, staging, and response to treatment. J Clin Oncol. 1993;11(8):1466–77. doi: 10.1200/JCO.1993.11.8.1466.Brodeur G.M., Seeger R.C., Barrett A., Berthold F., Castleberry R.P., D’Angio G., De Bernardi B., Evans A.E., Favrot M., Freeman A.I. International criteria for diagnosis, staging, and response to treatment in patients with neuroblastoma. J Clin Oncol. 1988;6(12):1874–81. doi: 10.1200/JCO.1988.6.12.1874.Brodeur G.M., Seeger R.C., Barrett A., Berthold F., Castleberry R.P., D’Angio G., De Bernardi B., Evans A.E., Favrot M., Freeman A.I. International criteria for diagnosis, staging, and response to treatment in patients with neuroblastoma. J Clin Oncol. 1988;6(12):1874–81. doi: 10.1200/JCO.1988.6.12.1874.NB2004 Trial Protocol for Risk Adapted Treatment of Children with Neuroblastoma. Berthold F. (principal investigator) [Electronic resource]: https://www.gpoh.de/kinderkrebsinfo/content/dlja_specialistov/protokoly_gpoh/zakrytye_protokoly_i_registry/nb2004/index_rus.html (appeal date 14.12.2021).NB2004 Trial Protocol for Risk Adapted Treatment of Children with Neuroblastoma. Berthold F. (principal investigator) [Electronic resource]: https://www.gpoh.de/kinderkrebsinfo/content/dlja_specialistov/protokoly_gpoh/zakrytye_protokoly_i_registry/nb2004/index_rus.html (appeal date 14.12.2021).Shimada H. The International Neuroblastoma Pathology Classification. Pathologica. 2003;95(5):240–1. PMID: 14988991.Shimada H. The International Neuroblastoma Pathology Classification. Pathologica. 2003;95(5):240–1. PMID: 14988991.Berthold F., Hero B. Neuroblastoma: current drug therapy recommendations as part of the total treatment approach. Drugs. 2000;59(6):1261–77. doi: 10.2165/00003495-200059060-00006.Berthold F., Hero B. Neuroblastoma: current drug therapy recommendations as part of the total treatment approach. Drugs. 2000;59(6):1261–77. doi: 10.2165/00003495-200059060-00006.Kletzel M., Katzenstein H.M., Haut P.R., Yu A.L., Morgan E., Reynolds M., Geissler G., Marymount M.H., Liu D., Kalapurakal J.A., Shore R.M., Bardo D.M., Schmoldt J., Rademaker A.W., Cohn S.L. Treatment of high-risk neuroblastoma with triple-tandem high-dose therapy and stem-cell rescue: results of the Chicago Pilot II Study. J Clin Oncol. 2002;20(9):2284–92. doi: 10.1200/JCO.2002.06.060.Kletzel M., Katzenstein H.M., Haut P.R., Yu A.L., Morgan E., Reynolds M., Geissler G., Marymount M.H., Liu D., Kalapurakal J.A., Shore R.M., Bardo D.M., Schmoldt J., Rademaker A.W., Cohn S.L. Treatment of high-risk neuroblastoma with triple-tandem high-dose therapy and stem-cell rescue: results of the Chicago Pilot II Study. J Clin Oncol. 2002;20(9):2284–92. doi: 10.1200/JCO.2002.06.060.Philip T., Ladenstein R., Zucker J.M., Pinkerton R., Bouffet E., Louis D., Siegert W., Bernard J.L., Frappaz D., Coze C. Double megatherapy and autologous bone marrow transplantation for advanced neuroblastoma: The LMCE2 study. Br J Cancer. 1993;67:119–27. doi: 10.1038/bjc.1993.21.Philip T., Ladenstein R., Zucker J.M., Pinkerton R., Bouffet E., Louis D., Siegert W., Bernard J.L., Frappaz D., Coze C. Double megatherapy and autologous bone marrow transplantation for advanced neuroblastoma: The LMCE2 study. Br J Cancer. 1993;67:119–27. doi: 10.1038/bjc.1993.21.Ladenstein R., Philip T., Lasset O., Hartmann O., Garaventa A., Pinkerton R., Michon J., Pritchard J., Klingebiel T., Kremens B., Pearson A., Coze C., Paolucci P., Frappaz D., Gadner H., Chauvin F. Multivariate analysis of risk factors in stage 4 neuroblastoma patients over the age of one year treated with megatherapy and stem-cell transplantation: A report from the European Bone Marrow Transplantation Solid Tumor Registry. J Clin Oncol. 1998;16:953–65. doi: 10.1200/JCO.1998.16.3.953.Ladenstein R., Philip T., Lasset O., Hartmann O., Garaventa A., Pinkerton R., Michon J., Pritchard J., Klingebiel T., Kremens B., Pearson A., Coze C., Paolucci P., Frappaz D., Gadner H., Chauvin F. Multivariate analysis of risk factors in stage 4 neuroblastoma patients over the age of one year treated with megatherapy and stem-cell transplantation: A report from the European Bone Marrow Transplantation Solid Tumor Registry. J Clin Oncol. 1998;16:953–65. doi: 10.1200/JCO.1998.16.3.953.Grupp S.A., Stern J.W., Bunin N., Nancarrow C., Ross A.A., Mogul M., Adams R., Grier H.E., Gorlin J.B., Shamberger R., Marcus K., Neuberg D., Weinstein H.J., Diller L. Tandem high-dose therapy in rapid sequence for children with high-risk neuroblastoma. J Clin Oncol. 2000;18:2567–75. doi: 10.1200/JCO.2000.18.13.2567.Grupp S.A., Stern J.W., Bunin N., Nancarrow C., Ross A.A., Mogul M., Adams R., Grier H.E., Gorlin J.B., Shamberger R., Marcus K., Neuberg D., Weinstein H.J., Diller L. Tandem high-dose therapy in rapid sequence for children with high-risk neuroblastoma. J Clin Oncol. 2000;18:2567–75. doi: 10.1200/JCO.2000.18.13.2567.George R.E., Li S., Medeiros-Nancarrow C., Neuberg D., Marcus K., Shamberger R.C., Pulsipher M., Grupp S.A., Diller L. High-risk neuroblastoma treated with tandem autologous peripheral-blood stem cell-supported transplantation: Long-term survival update. J Clin Oncol. 2006;24:2891–6. doi: 10.1200/JCO.2006.05.6986.George R.E., Li S., Medeiros-Nancarrow C., Neuberg D., Marcus K., Shamberger R.C., Pulsipher M., Grupp S.A., Diller L. High-risk neuroblastoma treated with tandem autologous peripheral-blood stem cell-supported transplantation: Long-term survival update. J Clin Oncol. 2006;24:2891–6. doi: 10.1200/JCO.2006.05.6986.Qayed M., Chiang K.Y., Ricketts R., Alazraki A., Tahvildari A., Haight A., George B., Esiashvili N., Katzenstein H.M. Tandem stem cell rescue as consolidation therapy for high-risk neuroblastoma. Pediatr Blood Cancer. 2012;58:448–52. doi: 10.1002/pbc.23155.Qayed M., Chiang K.Y., Ricketts R., Alazraki A., Tahvildari A., Haight A., George B., Esiashvili N., Katzenstein H.M. Tandem stem cell rescue as consolidation therapy for high-risk neuroblastoma. Pediatr Blood Cancer. 2012;58:448–52. doi: 10.1002/pbc.23155.Saarinen-Pihkala U.M., Hovi L., Koivusalo A., Jahnukainen K., Karikoski R., Sariola H., Wikstrom S. Thiotepa and Melphalan Based Single, Tandem, and Triple High Dose Therapy and Autologous Stem Cell Transplantation for High Risk Neuroblastoma. Pediatr Blood Cancer. 2012;59(7):1190–7. doi: 10.1002/pbc.24173.Saarinen-Pihkala U.M., Hovi L., Koivusalo A., Jahnukainen K., Karikoski R., Sariola H., Wikstrom S. Thiotepa and Melphalan Based Single, Tandem, and Triple High Dose Therapy and Autologous Stem Cell Transplantation for High Risk Neuroblastoma. Pediatr Blood Cancer. 2012;59(7):1190–7. doi: 10.1002/pbc.24173.Sung K.W., Son M.H., Lee S.H., Yoo K.H., Koo H.H., Kim J.Y., Cho E.J., Lee S.K., Choi Y.S., Lim D.H., Kim J.-S., Kim D.W. Tandem high-dose chemotherapy and autologous stem cell transplantation in patients with high-risk neuroblastoma: results of SMC NB-2004 study. Bone Marrow Transplant. 2013;48:68–73. doi: 10.1038/bmt.2012.86.Sung K.W., Son M.H., Lee S.H., Yoo K.H., Koo H.H., Kim J.Y., Cho E.J., Lee S.K., Choi Y.S., Lim D.H., Kim J.-S., Kim D.W. Tandem high-dose chemotherapy and autologous stem cell transplantation in patients with high-risk neuroblastoma: results of SMC NB-2004 study. Bone Marrow Transplant. 2013;48:68–73. doi: 10.1038/bmt.2012.86.Lee J.W., Lee S., Cho H.W., Ma Y., Yoo K.H., Sung K.W., Hong Koo H.H., Cho E.J., Lee S.-K., Lim D.H. Incorporation of highdose 131I-metaiodobenzylguanidine treatment into tandem high-dose chemotherapy and autologous stem cell transplantation for high-risk neuroblastoma: results of the SMC NB-2009 study J Hematol Oncol. 2017;10(1):108. doi: 10.1186/s13045-017-0477-0.Lee J.W., Lee S., Cho H.W., Ma Y., Yoo K.H., Sung K.W., Hong Koo H.H., Cho E.J., Lee S.-K., Lim D.H. Incorporation of highdose 131I-metaiodobenzylguanidine treatment into tandem high-dose chemotherapy and autologous stem cell transplantation for high-risk neuroblastoma: results of the SMC NB-2009 study J Hematol Oncol. 2017;10(1):108. doi: 10.1186/s13045-017-0477-0.Park J.R., Kreissman S.G., London W.B., Naranjo A., Cohn S.L., Hogarty M.D., Tenney S.C., Haas-Kogan D., Shaw P.J., Kraveka J.M., Roberts S.S., Geiger J.D., Doski J.J., Voss S.D., Maris J.M., Grupp S.A., Diller L. Effect of Tandem Autologous Stem Cell Transplant vs Single Transplant on Event-Free Survival in Patients With High-Risk Neuroblastoma: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019;322(8):746–55. doi: 10.1001/jama.2019.11642.Park J.R., Kreissman S.G., London W.B., Naranjo A., Cohn S.L., Hogarty M.D., Tenney S.C., Haas-Kogan D., Shaw P.J., Kraveka J.M., Roberts S.S., Geiger J.D., Doski J.J., Voss S.D., Maris J.M., Grupp S.A., Diller L. Effect of Tandem Autologous Stem Cell Transplant vs Single Transplant on Event-Free Survival in Patients With High-Risk Neuroblastoma: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019;322(8):746–55. doi: 10.1001/jama.2019.11642.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.