врач-ординатор по специальности «детская онкология»
117997, Москва, ул. Островитянова, 1
Resident Doctor specializing in “Pediatric Oncology”
1 Ostrovityanova St., Moscow, 117997
врач-гематолог отделения ТКМ и ГСК
119049, Москва, 4-й Добрынинский пер., 1/9
Hematologist Department of HSCT
1/9 4th Dobryninskiy Per., Moscow, 119049
врач-невролог отделения ТКМ и ГСК
119049, Москва, 4-й Добрынинский пер., 1/9
Neurologist Department of HSCT
1/9 4th Dobryninskiy Per., Moscow, 119049
врач клинико-лабораторной диагностики
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
Doctor of Clinical Laboratory Diagnostics
1 Samory Mashela St., Moscow, 117997
врач-аллерголог-иммунолог отделения детской гематологии/онкологии
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
Allergist-Immunologist Department of Pediatric Hematology/Oncology
1 Samory Mashela St., Moscow, 117997
к.м.н., врач-рентгенолог
119049, Москва, 4-й Добрынинский пер., 1/9
Cand. of Sci. (Med.), Radiologist Department of Radiation Diagnostics
1/9 4th Dobryninskiy Per., Moscow, 119049
к.м.н., доцент, заведующий отделением ТКМ и ГСК
119049, Москва, 4-й Добрынинский пер., 1/9
Cand. of Sci. (Med.), Docent, Head of Department of HSCT
1/9 4th Dobryninskiy Per., Moscow, 119049
д.м.н., профессор, врач-гематолог отделения ТКМ и ГСК, заместитель генерального директора – директор Института молекулярной и экспериментальной медицины
119049, Москва, 4-й Добрынинский пер., 1/9
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
Dr. of Sci. (Med.), Professor, Hematologist Department of HSCT, Deputy General Director – Director of the Institute of Molecular and Experimental Medicine
1/9 4th Dobryninskiy Per., Moscow, 119049
1 Samory Mashela St., Moscow, 117997
д.м.н., врач-детский онколог, заместитель главного врача по онкологии
119049, Москва, 4-й Добрынинский пер., 1/9
Dr. of Sci. (Med.), Pediatric Oncologist, Deputy Chief Physician for Oncology
1/9 4th Dobryninskiy Per., Moscow, 119049
Актуальность. Ювенильная ксантогранулема (ЮКГ) является наиболее распространенной формой нелангергансоклеточных гистиоцитозов. Кожные формы заболевания спонтанно регрессируют в течение нескольких лет, в то время как системные формы ЮКГ требуют проведения специфической терапии и могут представлять угрозу для жизни пациентов. Ввиду отсутствия единого подхода к лечению мультисистемных форм ЮКГ вопрос эффективной тактики терапии остается нерешенным. Наиболее часто используют схемы полихимиотерапии (ПХТ) для лечения гистиоцитоза из клеток Лангерганса (ГКЛ). В связи с развитием представления о молекулярно-генетической характеристике ЮКГ, а именно ведущем значении мутаций MEK-ERK сигнального пути в патогенезе ЮКГ, все чаще для ее лечения рассматриваются таргетные препараты, а именно BRAF- и MEK-ингибиторы.
Клинические случаи. Нами представлены 2 случая мультисистемной формы ЮКГ с поражением центральной нервной системы (ЦНС). У первой пациентки с поражением ЦНС и кожи проводилась ПХТ, разработанная для лечения мультисистемного ГКЛ, с достижением ответа AD better (active disease better, активное заболевание с признаками улучшения). У второй пациентки с поражением головного мозга, легких, костей и надпочечника выполнялась комбинированная таргетная терапия BRAF- и MEK-ингибиторами (вемурафениб и кобиметиниб), что позволило достичь статуса NAD (non active disease, отсутствие признаков активности заболевания).
Заключение. Мультисистемная форма ЮКГ с поражением ЦНС – редкое онкологическое заболевание, терапия которого не разработана. В настоящее время в связи с развитием представлений о патогенезе заболевания и внедрением технологии молекулярно-генетического профилирования стало возможным получать ответ NAD при использовании таргетной терапии ЮКГ.
Relevance. Juvenile xanthogranuloma (JXG) is the most common form of non-Langerhans cell histiocytic disorder. Cutaneous forms of the disease spontaneously regress within a few years, while systemic forms of JXG require treatment and may pose a threat to the lives of patients. Due to the lack of unified approach to the treatment of multisystem forms of JXG, the question of effective therapy tactics remains unresolved. The most common approach is to use Langerhans cell histiocytosis (LCH) treatment regimens for JXG. With the understanding of the leading role of mutations in the MEK-ERK signaling pathway in the pathogenesis of JXG, targeted therapy, BRAF- and MEK-inhibitors, are increasingly being considered in the treatment of JXG.
Clinical cases. We present two cases of multisystem JXG with central nervous system (CNS) lesions. The first patient with CNS and skin lesions was treated with chemotherapy, developed for the treatment of multisystem LCH, which allowed us to obtain an effect “active disease better” (AD better). The second JXG patient with brain, lungs, bones, and adrenal gland lesions, combined targeted therapy with BRAF- and MEKinhibitors, vemurafenib and cobimetinib, resulted in a “non active disease” (NAD) effect.
Conclusion. Multisystem form of JXG with CNS involvement is a rare oncological disease, the therapy of which has not been developed. With the introduction of molecular genetic profiling technology, it became possible to obtain NAD effect using targeted therapy.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.