References

nodgo

Российский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО)

Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology

2311-12672413-5496

LTD “Graphica”

10.21682/2311-1267-2023-10-1-57-67

nodgo-922

Research Article

ОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫ

LITERATURE REVIEWS

Применение современных методик терапии при развитии жизнеугрожающих осложнений у пациента после повторной аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: обзор литературы и клинический случай

Modern methods of therapy in the development of life-threatening complications in a patient after repeated allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: review of the literature and clinical case

https://orcid.org/0000-0003-3225-8412

Сергеенко

К. А.

Sergeenko

K. A.

врач-детский онколог отделения детской трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток НИИ детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л.А. Дурнова

115522, Москва, Каширское шоссе, 23

Pediatric Oncologist Department of Pediatric Bone Marrow and Hematopoietic Stem Cell Transplantation of the Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology named after Academician of the Russian Academy of Medical Sciences L.A. Durnov

23 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115522

karina_s19@mail.ru

https://orcid.org/0000-0003-2395-4045

Мачнева

Е. Б.

Machneva

E. B.

к.м.н., врач-гематолог отделения детской трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток НИИ детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л.А. Дурнова, врач-гематолог отделения трансплантации костного мозга

115522, Москва, Каширское шоссе, 23

119571, Москва, Ленинский просп., 117

Cand. of Sci. (Med.), Hematologist Department of Pediatric Bone Marrow and Hematopoietic Stem Cell Transplantation of the Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology named after Academician of the Russian Academy of Medical Sciences L.A. Durnov, Hematologist Department of Bone Marrow Transplantation

23 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115522

117 Leninskiy Prosp., Moscow, 117997

lena.machneva@yandex.ru

https://orcid.org/0000-0003-1091-1521

Алиев

Т. З.

Aliev

T. Z.

115522, Москва, Каширское шоссе, 23

23 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115522

timaliev118@gmail.com

https://orcid.org/0000-0003-0179-2479

Костарева

И. О.

Kostareva

I. O.

115522, Москва, Каширское шоссе, 23

23 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115522

kostareva_92@mail.ru

https://orcid.org/0000-0002-1469-2365

Валиев

Т. Т.

Valiev

T. T.

д.м.н., заведующий отделением детской онкологии и гематологии (химиотерапия гемобластозов) № 1 НИИ детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л.А. Дурнова

115522, Москва, Каширское шоссе, 23

Dr. of Sci. (Med.), Head of the Department of Pediatric Oncology and Hematology (Chemotherapy of Hemoblastosis) No. 1 of the Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology named after Academician of the Russian Academy of Medical Sciences L.A. Durnov

23 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115522

timurvaliev@mail.ru

https://orcid.org/0000-0002-0132-167X

Киселевский

М. В.

Kiselevskiy

M. V.

д.м.н., профессор, заведующий лабораторией клеточного иммунитета НИИ экспериментальной диагностики и терапии опухолей

115522, Москва, Каширское шоссе, 23

Dr. of Sci. (Med.), Professor, Head of the Laboratory of Cellular Immunity of the Research Institute of Experimental Diagnostics and Tumor Therapy

23 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115522

kisele@inbox.ru

https://orcid.org/0000-0002-3560-001X

Власенко

Р. Я.

Vlasenko

R. Ya.

к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории клеточного иммунитета НИИ экспериментальной диагностики и терапии опухолей

115522, Москва, Каширское шоссе, 23

Cand. of Sci. (Med.), Senior Researcher of the Laboratory of Cellular Immunity of the Research Institute of Experimental Diagnostics and Tumor Therapy

23 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115522

vlasenko2002@bk.ru

https://orcid.org/0000-0002-2945-284X

Киргизов

К. И.

Kirgizov

K. I.

к.м.н., заместитель директора по научной и образовательной работе НИИ детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л.А. Дурнова

115522, Москва, Каширское шоссе, 23

Cand. of Sci. (Med.), Deputy Director for Scientific and Educational Work of Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology named after Academician of the Russian Academy of Medical Sciences L.A. Durnov

23 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115522

k.kirgizov@ronc.ru

https://orcid.org/0000-0001-6131-1783

Варфоломеева

С. Р.

Varfolomeeva

S. R.

д.м.н., профессор, директор НИИ детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л.А. Дурнова

115522, Москва, Каширское шоссе, 23

Dr. of Sci. (Med.), Professor, Director of Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology named after Academician of the Russian Academy of Medical Sciences L.A. Durnov

23 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115522

s.varfolomeeva@ronc.ru

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава РоссииРоссияN.N. Blokhin National Medical Research Centre of Oncology, Ministry of Health of RussiaRussian Federation

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; РДКБ ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава РоссииРоссияN.N. Blokhin National Medical Research Centre of Oncology, Ministry of Health of Russia; Russian Children’s Clinical Hospital of the N.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of RussiaRussian Federation

2023

18042023

1015767

2023

Сергеенко К.А., Мачнева Е.Б., Алиев Т.З., Костарева И.О., Валиев Т.Т., Киселевский М.В., Власенко Р.Я., Киргизов К.И., Варфоломеева С.Р.

Sergeenko K.A., Machneva E.B., Aliev T.Z., Kostareva I.O., Valiev T.T., Kiselevskiy M.V., Vlasenko R.Y., Kirgizov K.I., Varfolomeeva S.R.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://journal.nodgo.org/jour/article/view/922

Не вызывает сомнения, что аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) – один из наиболее эффективных методов лечения для многих тяжелых заболеваний. Однако, несмотря на значительный прогресс, алло-ТГСК по-прежнему ассоциирована с высокой частотой осложнений и летальности в посттрансплантационном периоде в связи с токсичностью режимов кондиционирования, инфекционными и иммунными состояниями. Острые осложнения, такие как эндотелиальные повреждения, острая и хроническая реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), остаются основными причинами летальности после алло-ТГСК. В своем клиническом случае мы продемонстрировали пример развития таких жизнеугрожаемых осложнений, как ассоциированная с трансплантацией тромботическая микроангиопатия и РТПХ, у пациента после повторной алло-ТГСК, а также их успешное купирование современными методиками терапии, включающими введение близкородственных донорских мезенхимальных стволовых клеток и блокатора комплемента экулизумаба.

There is no doubt that allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) is one of the most effective treatments for many serious diseases. However, despite significant progress, allo-HSCT is still associated with a high rate of complications and mortality in the posttransplant period due to the toxicity of conditioning regimens, infectious and immune conditions. Acute complications such as endothelial injury, acute and chronic graft-versus-host disease (GVHD) remain the main causes of mortality after allo-HSCT. In our clinical case, we demonstrated an example of the development of such life-threatening complications as transplant-associated thrombotic microangiopathy and GVHD in a patient after repeated allo-HSCT, as well as the successful relief of these complications by modern therapeutic methods, including the introduction of closely related donor mesenchymal stem cells and the complement blocker eculizumab.

острый лимфобластный лейкозтрансплантат-ассоциированная тромботическая микроангиопатияэкулизумабмезенхимальные стволовые клеткиЭлизария

acute lymphoblastic leukemiatransplant-associated thrombotic microangiopathyeculizumabmesenchymal stem cellsElizaria

References1

Ditschkowski M., Elmaagacli A., Trenschel R., Gromke T., Steckel N., Koldehoff M., Beelen D. Dynamic international prognostic scoring system scores, pre-transplant therapy and chronic graft-versus-host disease determine outcome after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for myelofibrosis. Haematologica. 2012;97:1574–81. doi: 10.3324/haematol.2011.061168.

Ditschkowski M., Elmaagacli A., Trenschel R., Gromke T., Steckel N., Koldehoff M., Beelen D. Dynamic international prognostic scoring system scores, pre-transplant therapy and chronic graft-versus-host disease determine outcome after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for myelofi brosis. Haematologica. 2012;97:1574–81. doi: 10.3324/haematol.2011.061168.

Saudemont A., Madrigal J.A. Allogeneic T cells: Maestro in the co-ordination of the immune response after hematopoietic stem cell transplantation. Haematologica. 2014;99:203–5. doi: 10.3324/haematol.2013.101295.

Corre E., Carmagnat M., Busson M., Peffault de Latour R., Robin M., Ribaud P., Toubert A., Rabian C., Socié G. Long-term immune deficiency after allogeneic stem cell transplantation: B-cell deficiency is associated with late infections. Haematologica. 2010;95:1025–9. doi: 10.3324/haematol.2009.018853.

Corre E., Carmagnat M., Busson M., Peff ault de Latour R., Robin M., Ribaud P., Toubert A., Rabian C., Socié G. Long-term immune defi ciency after allogeneic stem cell transplantation: B-cell defi ciency is associated with late infections. Haematologica. 2010;95:1025–9. doi: 10.3324/haematol.2009.018853.

Moake J.L., Byrnes J.J. Thrombotic microangiopathies associated with drugs and bone marrow transplantation. Hematol Oncol Clin North Am. 1996;10(2):485–97. doi: 10.1016/s0889-8588(05)70348-8.

George J.N., Li X., McMinn J., Terrell D., Vesely S., Selby G. Thrombotic thrombocytopenic purpurahemolytic uremic syndrome following allogeneic HPC transplantation: a diagnostic dilemma. Transfusion. 2004;44(2):294–304. doi: 10.1111/j.1537-2995.2004.00700.x.

Dervenoulas J., Tsirigotis P., Bollas G., Pappa V., Xiros N., Economopoulos T., Pappa M., Mellou S., Kostourou A., Papageorgiou E., Raptis S.A. Thrombotic thrombocytopenic purpura/ hemolytic uremic syndrome (TTP/HUS): treatment outcome, relapses, prognostic factors. A single-center experience of 48 cases. Ann Hematol. 2000;79(2):66–72. doi: 10.1007/s002770050012.

Ruggenenti P., Noris M., Remuzzi G. Thrombotic microangiopathies. In: Wilcox C.S., editor. Therapy in nephrology & hypertension: a companion to Brenner & Rector’s the kidney. 3rd edition. Philadelphia: Saunders, 2008. Pp. 294–312.

Ariceta G., Besbas N., Johnson S., Karpman D., Landau D., Licht C., Loirat C., Pecoraro C., Taylor M., van de Kar N., Vandewalle J., Zimmerhackl L.B. Guideline for the investigation and initial therapy of diarrhea-negative hemolytic uremic syndrome. Pediatr Nephrol. (Berlin, Germany) 2009;24(4):687–96. doi: 10.1007/s00467-008-0964-1.

Willems E., Baron F., Seidel L., Frère P., Fillet G., Beguin Y. Comparison of thrombotic microangiopathy after allogeneic hematopoietic cell transplantation with high-dose or nonmyeloablative conditioning. Bone Marrow Transplant. 2010;45:689–93. doi: 10.1038/bmt.2009.230.

Rosenthal J., Powlowska A., Bolotin E., Cervantes C., Maroongroge S., Thomas S., Forman S.J. Transplant-associated thrombotic microangiopathy in pediatric patients treated with sirolimus and tacrolimus. Pediatr Blood Cancer. 2011;57:142–6. doi: 10.1002/pbc.22861.

Rodriguez R., Nakamura R., Palmer J.M., Parker P., Shayani S., Nademanee A., Snyder D., Pullarkat V., Kogut N., Rosenthal J., Smith E., Karanes C., O’Donnell M., Krishnan A., Senitzer D., Forman S.J. A phase II pilot study of tacrolimus/sirolimus GVHD prophylaxis for sibling donor hematopoietic stem cell transplantation using 3 conditioning regimens. Blood. 2010;115:1098–105. doi: 10.1182/blood-2009-03-207563.

Changsirikulchai S., Myerson D., Guthrie K.A., McDonald G.B., Alpers C.E., Hingorani S.R. Renal thrombotic microangiopathy after hematopoietic cell transplant: Role of GVHD in pathogenesis. Clin J Am Soc Nephrol. 2009;4:345–53. doi: 10.2215/CJN.02070508.

Biedermann B.C. Vascular endothelium and graft-versus-host disease. Best Pract Res Clin Haematol. 2008;21:129–38. doi: 10.1016/j.beha.2008.02.003.

George J.N., Selby G.B. Thrombotic microangiopathy after allogeneic bone marrow transplantation: a pathologic abnormality associated with diverse clinical syndromes. Bone Marrow Transplant. 2004;33:1073–4. doi: 10.1038/sj.bmt.1704513.

Ho V., Cutler C., Carter S., Martin P., Adams R., Horowitz M., Ferrara J., Soiffer R., Giralt S. Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network Toxicity Committee consensus summary: thrombotic microangiopathy after hematopoietic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2005;11:571–5. doi: 10.1016/j.bbmt.2005.06.001.

Ho V., Cutler C., Carter S., Martin P., Adams R., Horowitz M., Ferrara J., Soiff er R., Giralt S. Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network Toxicity Committee consensus summary: thrombotic microangiopathy after hematopoietic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2005;11:571–5. doi: 10.1016/j.bbmt.2005.06.001.

Batts E.D., Lazarus H.M. Diagnosis and treatment of transplantationassociated thrombotic microangiopathy: Real progress or are we still waiting? Bone Marrow Transplant. 2007;40:709–19. doi: 10.1038/sj.bmt.1705758.

Chang A., Hingorani S., Kowalewska J., Flowers M.E.D., Aneja T., Smith K.D., Meehan S.M., Nicosia R.F., Alpers C.E. Spectrum of renal pathology in hematopoietic cell transplantation: a series of 20 patients and review of the literature. Clin J Am Soc Nephrol. 2007;2:1014–23. doi: 10.2215/CJN.01700407.

Uderzo C., Bonanomi S., Busca A., Renoldi M., Ferrari P., Iacobelli M., Morreale G., Lanino E., Annaloro C., Volpe A.D., Alessandrino P., Longoni D., Locatelli F., Sangalli H., Rovelli A. Risk factors and severe outcome in thrombotic microangiopathy after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Transplantation. 2006;82:638–44. doi: 10.1097/01.tp.0000230373.82376.46.

Lopes da Silva R., Ferreira I., Teixeira G., Cordeiro D., Mafra M., Costa I., Bravo Marques J.M., Abecasis M. BK virus encephalitis with thrombotic microangiopathy in an allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipient. Transpl Infect Dis. 2011;13:161–7. doi: 10.1111/j.1399-3062.2010.00581.x.

Nürnberger W., Michelmann I., Burdach S., Göbel U. Endothelial dysfunction after bone marrow transplantation: Increase of soluble thrombomodulin and PAI-1 in patients with multiple transplant related complications. Ann Hematol. 1998;76:61–5. doi: 10.1007/s002770050364.

Takatsuka H., Takemoto Y., Yamada S., Wada H., Tamura S., Fujimori Y., Okamoto T., Suehiro A., Kanamaru A., Kakishita E. Complications after bone marrow transplantation are manifestations of systemic inflammatory response syndrome. Bone Marrow Transplant. 2000;26:419–26. doi: 10.1038/sj.bmt.1702517.

Takatsuka H., Takemoto Y., Yamada S., Wada H., Tamura S., Fujimori Y., Okamoto T., Suehiro A., Kanamaru A., Kakishita E. Complications after bone marrow transplantation are manifestations of systemic infl ammatory response syndrome. Bone Marrow Transplant. 2000;26:419–26. doi: 10.1038/sj.bmt.1702517.

Jodele S., Dandoy C.E., Myers K.C., El-Bietar J., Nelson A., Wallace G., Laskin B.L. New approaches in the diagnosis, pathophysiology, and treatment of pediatric hematopoietic stem cell transplantation-associated thrombotic microangiopathy. Transfus Apher Sci. 2016;54(2):181–90. doi: 10.1016/j.transci.2016.04.007.

Jodele S., Laskin B.L., Dandoy C.E., Myers K.C., El-Bietar J., Davies S.M., Goebel J., Dixon B. A new paradigm: diagnosis and management of HSCT-associated thrombotic microangiopathy as multi-system endothelial injury. Blood Rev. 2014;29(3):191–204. doi: 10.1016/j.blre.2014.11.001.

Young J.A., Pallas C.R., Knovich M.A. Transplant-associated thrombotic microangiopathy: theoretical considerations and a practical approach to an unrefined diagnosis. Bone Marrow Transplant. 2021;56(8):1805–17. doi: 10.1038/s41409-021-01283-0.

Young J.A., Pallas C.R., Knovich M.A. Transplant-associated thrombotic microangiopathy: theoretical considerations and a practical approach to an unrefi ned diagnosis. Bone Marrow Transplant. 2021;56(8):1805–17. doi: 10.1038/s41409-021-01283-0.

Jodele S., Dandoy C.E., Lane A., Laskin B.L., Teusink-Cross A., Myers K.C. Complement blockade for TA-TMA: lessons learned from a large pediatric cohort treated with eculizumab. Blood. 2020;135:1049–57. doi: 10.1182/blood.2019004218.

Jodele S., Fukuda T., Vinks A., Mizuno K., Laskin B.L., Goebel J. Eculizumab therapy in children with severe hematopoietic stem cell transplantation-associated thrombotic microangiopathy. Biol Blood Marrow Transplant. 2014;20:518–25. doi: 10.1016/j.bbmt.2013.12.565.

Jodele S., Fukuda T., Mizuno K., Vinks A.A., Laskin B.L., Goebel J. Variable eculizumab clearance requires pharmacodynamic monitoring to optimize therapy for thrombotic microangiopathy after hematopoietic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2016;22:307–15. doi: 10.1016/j.bbmt.2015.10.002.

Khaled S.K., Kwong Y.L., Smith M., Metjian A., Whitaker S. Early Results of Phase II Study Using OMS721 in Patients with Hematopoietic Stem Cell Transplant-Associated Thrombotic Microangiopathy (HCT-TMA). Biol Blood Marrow Transplant. 2017;23:S282–3. doi: 10.1016/j.bbmt.2016.12.192.

Carreras E., Dufour C., Mohty M., Kröger N. Тhe EBMT Handbook: Hematopoietic Stem Cell Transplantation and Cellular Therapies, 2019. 688 р.

Aversa F., Terenzi A., Tabilio A., Falzetti F., Carotti A., Ballanti S. Full haplotype-mismatched hematopoietic stem-cell transplantation: a phase II study in patients with acute leukemia at high risk of relapse. J Clin Oncol. 2005;23:3447–54. doi: 10.1200/JCO.2005.09.117.

Luznik L., O’Donnell P.V., Symons H.J., Chen A.R., Leffell M.S., Zahurak M., Gooley T.A., Piantadosi S., Kaup M., Ambinder R.F., Huff C.A., Matsui W., Bolaños-Meade J., Borrello I., Powell J.D., Harrington E., Warnock S., Flowers M., Brodsky R.A., Sandmaier B.M., Storb R.F., Jones R.J., Fuchs E.J. HLA-haploidentical bone marrow transplantation for hematologic malignancies using nonmyeloablative conditioning and high-dose, posttransplantation cyclophosphamide. Biol Blood Marrow Transplant. 2008;14:641–50. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.03.005.

Luznik L., O’Donnell P.V., Symons H.J., Chen A.R., Leff ell M.S., Zahurak M., Gooley T.A., Piantadosi S., Kaup M., Ambinder R.F., Huff C.A., Matsui W., Bolaños-Meade J., Borrello I., Powell J.D., Harrington E., Warnock S., Flowers M., Brodsky R.A., Sandmaier B.M., Storb R.F., Jones R.J., Fuchs E.J. HLA-haploidentical bone marrow transplantation for hematologic malignancies using nonmyeloablative conditioning and high-dose, posttransplantation cyclophosphamide. Biol Blood Marrow Transplant. 2008;14:641–50. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.03.005.

Wang Y., Liu D.H., Liu K.Y., Xu L.P., Zhang X.H., Han W. Long-term follow-up of haploidentical hematopoietic stem cell transplantation without in vitro T cell depletion for the treatment of leukemia: nine years of experience at a single center. Cancer. 2013;119:978–85. doi: 10.1002/cncr.27761.

Olsson R.F., Logan B.R., Chaudhury S., Zhu X., Akpek G., Bolwell B.J. Primary graft failure after myeloablative allogeneic hematopoietic cell transplantation for hematologic malignancies. Leukemia. 2015;29:1754–62. doi: 10.1038/leu.2015.75.

Uccelli A., Moretta L., Pistoia V. Mesenchymal stem cells in health and disease. Nat Rev Immunol. 2008;8:726–36. doi: 10.1038/nri2395.

Muguruma Y., Yahata T., Miyatake H., Tadayuki S., Tomoko U., Jobu I., Shunichi K., Mamoru I., Tomomitsu H., Kiyoshi A. Reconstitution of the functional human hematopoietic microenvironment derived from human mesenchymal stem cells in the murine bone marrow compartment. Blood. 2006;107:1878–87. doi: 10.1182/blood-2005-06-2211.

Kiel M.J., Morrison S.J. Uncertainty in the niches that maintain haematopoietic stem cells. Nat Rev Immunol. 2008;8:290–301. doi: 10.1038/nri2279.

Скоробогатова Е.В., Киргизов К.И., Пристанскова Е.А., Благонравова О.Л., Осипова Е.Ю., Пономарева Н.И., Пурбуева Б.Б., Буря А.Е., Константинова В.В., Филина О.А., Мачнева Е.Б., Ольхова Л.В., Мезенцева А.В., Антошин М.М., Сидорова Н.В. Внутрикостное введение мезенхимальных стволовых клеток в терапии рефрактерной реакции «трансплантат против хозяина» с гипофункцией трансплантата. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2019;98(4):8–14.

Skorobogatova E.V., Machneva E.B., Kirgizov K.I., Blagonravova O.L., Pristanskova E.A., Osipova E.U., Ponomareva N.I., Purbueva B.B, Burya A.E., Konstantinova V.V., Filina O.A., Olkhova L.V., Mezentseva A.V., Antoshin M.M., Sidorova N.V. Intraosseous infusion of mesenchymal stem cells in treatment of graft-versus-h ost refractory response with graft hypofunction. Pediatriya. Zhurnal im. G.N. Speranskogo = Pediatria. Journal named after G.N. Speransky. 2019;98(4):8–14. (In Russ.)].

Muroi K., Miyamura K., Ohashi K. Unrelated allogeneic bone marrow-derived mesenchymal stem cells for steroid-refractory acute graft-versus-host disease: a phase I/II study. Int J Hematol. 2013;98:206–13. doi: 10.1007/s12185-013-1399-4.

Muroi K., Miyamura K., Okada M., Yamashita T., Murata M., Ishikawa T., Uike N., Hidaka M., Kobayashi R., Imamura M., Tanaka J., Ohashi K., Taniguchi S., Ikeda T., Eto T., Mori M., Yamaoka M., Ozawa K. Bone marrow-derived mesenchymal stem cells (JR-031) for steroid-refractory grade III or IV acute graft-versushost disease: a phase II/III study. Int J Hematol. 2016;103:243–50. doi: 10.1007/s12185-015-1915-9.

Ankrum J.A., Ong J.F., Karp J.M. Mesenchymal stem cells: immune evasive, not immune privileged. Nat Biotechnol. 2014;32:252–60. doi: 10.1038/nbt.2816.

Kulagin A., Ptushkin V., Lukina E., Davydkin I., Korobkin A., Shamrai V., Konstantinova T., Kaporskaya T., Mitina T., Ksenzova T., Zuev E., Markova O., Gapchenko E., Kudlay D. Randomized multicenter noninferiority phase III clinical trial of the first biosimilar of eculizumab. Ann Hematol. 2021;100(11):2689–98. doi: 10.1007/s00277-021-04624-7.

Kulagin A., Ptushkin V., Lukina E., Davydkin I., Korobkin A., Shamrai V., Konstantinova T., Kaporskaya T., Mitina T., Ksenzova T., Zuev E., Markova O., Gapchenko E., Kudlay D. Randomized multicenter noninferiority phase III clinical trial of the fi rst biosimilar of eculizumab. Ann Hematol. 2021;100(11):2689–98. doi: 10.1007/s00277-021-04624-7.

Kulagin A., Ptushkin V., Lukina E., Gapchenko E., Markova O., Zuev E., Kudlay D. Phase III clinical trial of Elizaria® and Soliris® in adult patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: results of comparative analysis of effi cacy, safety, and pharmacological data. Blood. 2019;134(Suppl. 1):3748. doi: 10.1182/blood-2019-125693.

Птушкин В.В., Кулагин А.Д., Лукина Е.А., Давыдкин И.Л., Константинова Т.С., Шамрай В.С., Минаева Н.В., Кудлай Д.А., Гапченко Е.В., Маркова О.А., Борозинец А.Ю. Результаты открытого многоцентрового клинического исследования Ib фазы по оценке безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики первого биоаналога экулизумаба у нелеченых пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией в фазе индукции терапии. Терапевтический архив. 2020;92(7):77–84. doi: 10.26442/00403660. 2020.07.000818.

Pushkin V.V., Kulagin A.D., Lukina E.A., Davydkin I.L., Konstantinova T.S., Shamrai V.S., Minaeva N.V., Kudlay D.A., Gapchenko E.V., Markova O.A., Borozinets A.Yu. Results of phase Ib open multicenter clinical trial of the safety, pharmacokinetics and pharmacodynamics of fi rst biosimilar of eculizumab in untreated patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria during induction of therapy. Terapevticheskiy arkhiv = Therapeutic Archive. 2020;92(7):77–84. (In Russ.)].

Мачнева Е.Б., Болохонова М.А., Алиев Т.З., Шевцов Д.В., Сулейманова А.М., Сидорова Н.В., Османов Е.А., Киргизов К.И., Варфоломеева С.Р. Тромботическая микроангиопатия, ассоциированная с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток: общая характеристика и пример из клинической практики. Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2020;7(3):86–93. doi: 10.21682/2311-1267-2020-7-3-86-93.

Machneva E.B., Bolokhonova M.A., Aliev T.Z., Shevtsov D.V., Suleymanova A.M., Sidorova N.V., Osmanov E.A., Kirgizov K.I., Varfolomeeva S.R. Thrombotic microangiopathy associated with hematopoietic stem cell transplantation: general characteristics and an example from clinical practice. Rossiyskiy zhurnal detskoy gematologii i onkologii = Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology. 2020;7(3):86–93. (In Russ.)].

Эмирова Х.М., Орлова О.М., Музуров А.Л., Генералова Г.А., Панкратенко Т.Е., Абасеева Т.Ю., Шаталов П.А., Козина А.А., Ильинский В.В., Шустер А.М., Кудлай Д.А. Опыт применения Элизарии® при атипичном гемолитико-уремическом синдроме. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2019;98(5):225–9.

Emirova Kh.М., Orlova O.M., Мuzurov А.L., Generalova G.A., Pankratenko T.Е., Abaseeva T.Y., Shatalov P.A., Kozina А.А., Ilinsky V.V., Shuster A.M., Kudlay D.A. The experience of using Elizaria® for atypical hemolytic uremic syndrome. Pediatriya. Zhurnal im. G.N. Speranskogo = Pediatria. Journal named after G.N. Speransky. 2019;98(5):225–9. (In Russ.)].

Rasmusson I., Ringdén O., Sundberg B., Le Blanc K. Mesenchymal stem cells inhibit the formation of cytotoxic T lymphocytes, but not activated cytotoxic T lymphocytes or natural killer cells. Transplantation. 2003;76:1208–13. doi: 10.1097/01.TP.0000082540.43730.80.

Kiselevskiy M., Vlasenko R., Reshetnikova V., Chikileva I., Shubina I., Osmanov E., Valiev T., Sidorova N., Batmanova N., Stepanyan N., Kirgizov K., Varfolomeeva S. Potential use of mesenchymal multipotent cells for hemopoietic stem cell transplantation: pro and contra. J Pediatr Hematol Oncol. 2021;43(3):90–4. doi: 10.1097/MPH.0000000000002065.

Киселевский М.В., Власенко Р.Я., Степанян Н.Г., Шубина И.Ж., Ситдикова С.М., Киргизов К.И., Варфоломеева С.Р. Секрет мезенхимных стволовых клеток костного мозга: иммуносупрессивный или провоспалительный? Клеточные технологии в биологии и медицине. 2021;3:171–5. doi: 10.47056/1814-3490-2021-3-171-175.

Kiselevsky M.V., Vlasenko R.Ya., Stepanyan N.G., Shubina I.Zh., Sitdikova S.M., Kirgizov K.I., Varfolomeeva S.R. Mesenchymal bone marrow stem cell secretion: is it immunosuppressive or proinfl ammatory? Kletochnyye tekhnologii v biologii i meditsine = Cell Technologies in Biology and Medicine. 2021;3:171–5. (In Russ.)].

The authors declare that there are no conflicts of interest present.