nodgoРоссийский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО)Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology2311-12672413-5496LTD “Graphica”10.21682/2311-1267-2023-10-2-117-123nodgo-944Research ArticleРЕЗОЛЮЦИИRESOLUTIONSКонсенсус по диагностике и лечению PROS (спектр синдромов избыточного роста, ассоциированных с мутацией PIK3CA)Consensus on the diagnosis and treatment of PROS (PIK3CA-related overgrowth spectrum). Russian versionhttps://orcid.org/0000-0002-7846-3473СагоянГ. Б.SagoyanG. B.

Гарик Барисович Сагоян,

старший научный сотрудник, врач-детский онколог детского онкологического отделения № 1 (химиотерапии опухолей торакоабдоминальной локализации) НИИ детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л.А. Дурнова,

115522, Москва, Каширское шоссе, 23

Researcher, Pediatric Oncologist Department No. 1 (Chemotherapy of Tumors of Thoracoabdominal Localization) of the Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology named after Academician of the Russian Academy of Medical Sciences L.A. Durnov,

23 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115522

sagoyan-garik@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9054-5068ЖуковН. В.ZhukovN. V.

д.м.н., профессор, руководитель отдела междисциплинарной онкологии,

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

Dr. of Sci. (Med.), Professor, Head of Interdisciplinary Oncology Department,

1 Samory Mashela St., Moscow, 117997

1cancerdoctor1@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-9283-902XСтрельниковВ. В.StrelnikovV. V.

д.б.н., доцент, заведующий лабораторией эпигенетики МГНЦ им. акад. Н.П. Бочкова, профессор кафедры молекулярной и клеточной генетики,

115522, Москва, ул. Москворечье, 1

Dr. of Sci. (Biol.), Associate Professor, Head of the Laboratory of Epigenetics at Research Centre for Medical Genetics named after Academician N.P. Bochkov, Professor of the Department of Molecular and Cellular Genetics,

1 Moskvorechye St., Moscow, 115522

vstrel@list.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7944-8438ХагуровР. А.KhagurovR. A.

к.м.н., врач-детский хирург отделения микрохирургии,

123242, Москва, ул. Садовая-Кудринская, 15

Cand. of Sci. (Med.), Surgeon of the Department of Reconstructive Microsurgery,

15 Sadovaya-Kudrinskaya St., Moscow, 123242

dr.khagurov@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-5489-1879СулеймановаА. М.SuleymanovaA. M.

старший научный сотрудник, врач-детский онколог детского онкологического отделения № 1 (химиотерапии опухолей торакоабдоминальной локализации) НИИ детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л.А. Дурнова,

115522, Москва, Каширское шоссе, 23

Researcher, Pediatric Oncologist Department No. 1 (Chemotherapy of Tumors of Thoracoabdominal Localization) of the Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology named after Academician of the Russian Academy of Medical Sciences L.A. Durnov,

23 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115522

aminasuleymanova313@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-0652-6049МарееваЮ. М.MareevaYu. M.

врач-детский онколог консультативного отделения,

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

Pediatric Oncologist of Advisory Department,

1 Samory Mashela St., Moscow, 117997

7261610@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5287-7889ГарбузовР. В.GarbuzovR. V.

д.м.н., врач отделения рентгенохирургических методов диагностики и лечения,

119571, Москва, Ленинский просп., 117

 Dr. of Sci. (Med.), Doctor of the Interventional Radiology Department,

117 Leninskiy Prosp., Moscow, 117997

9369025@mail.ruИмянитовЕ. Н.ImyanitovE. N.

член-корр. РАН, д.м.н., профессор, руководитель научного отдела биологии опухолевого роста и лаборатории молекулярной онкологии,

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

Corresponding Member of RAS, Dr. of Sci. (Med.), Professor, Head of the Research Department of Biology of Tumor Growth and the Laboratory of Molecular Oncology,

68 Leningradskaya St., Pesochny, S.-Petersburg, 197758

evgeny@imyanitov.spb.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2003-0982ДиникинаЮ. В.DinikinaYu. V.

к.м.н., заведующая научно-исследовательской лабораторией детской нейроиммуноонкологии Центра персонализированной медицины и заведующая отделением химиотерапии онкогематологических заболеваний и трансплантации костного мозга для детей,

197341, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, 2

Cand. of Sci. (Med.), Head of the Laboratory of Pediatric Neuro-Immuno-Oncology of the Pesonalized Medicine Centre and Head of the Department of Chemotherapy for Hematologic Diseases and Bone Marrow Transplantation for Children,

2 Akkuratova St., S.-Petersburg, 197341

dinikinayulia@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3133-8018КуцевС. И.KutsevS. I.

академик РАН, д.м.н., директор, главный внештатный специалист по медицинской генетике Минздрава России, 

115522, Москва, ул. Москворечье, 1

Academician of RAS, Dr. of Sci. (Med.), Director,

Chief Freelance Specialist in Medical Genetics of the Ministry of Health of Russia,

1 Moskvorechye St., Moscow, 115522

kutsev@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4252-8829ДонюшЕ. К.DonyushE. K.

к.м.н., доцент, заведующая отделением дневного стационара гематологического и онкологического профиля,

119571, Москва, Ленинский просп., 117

Cand. of Sci. (Med.), Associate Professor, Head of the Department of the Day Hospital of Hematology and Oncology at the Russian Children’s Clinical Hospital,

117 Leninskiy Prosp., Moscow, 117997

donyush_e_k@rdkb.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2945-284XКиргизовК. И.KirgizovK. I.

к.м.н., заместитель директора по научной работе НИИ детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л.А. Дурнова,

115522, Москва, Каширское шоссе, 23

Cand. of Sci. (Med.), Deputy Director for Scientific Work of Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology named after Academician of the Russian Academy of Medical Sciences L.A. Durnov,

23 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115522

k.kirgizov@ronc.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7041-045XСеменоваН. А.SemenovaN. A.

к.м.н., ведущий научный сотрудник, врач-генетик,

115522, Москва, ул. Москворечье, 1

Cand. of Sci. (Med.), Leeading Research Assistant,

1 Moskvorechye St., Moscow, 115522

semenova@med-gen.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9554-6414ПоляевЮ. А.PolyaevYu. A.

д.м.н., профессор, заведующий отделением рентгенохирургических методов диагностики и лечения,

119571, Москва, Ленинский просп., 117

Dr. of Sci. (Med.), Professor, Head of the Interventional Radiology Department,

117 Leninskiy Prosp., Moscow, 117997

9369025@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8552-7682КлецкаяИ. С.KletskayaI. S.

врач-патологоанатом патологоанатомического отделения,

119571, Москва, Ленинский просп., 117

Pathologist Pathology Department,

117 Leninskiy Prosp., Moscow, 117997

ikletskaya@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-0016-6698МасчанА. А.MaschanA. A.

член-корр. РАН, д.м.н., профессор, заместитель генерального директора – директор Института детской гематологии, иммунологии и клеточных технологий,

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

Corresponding Members of RAS, Dr. of Sci. (Med.), Professor, Deputy General Director – Director of the Institute of Children Hematology, Immunology and Cell Technologies,

1 Samory Mashela St., Moscow, 117997

amaschan@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6131-1783ВарфоломееваС. Р.VarfolomeevaS. R.

д.м.н., профессор, директор НИИ детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л.А. Дурнова,

115522, Москва, Каширское шоссе, 23

Dr. of Sci. (Med.), Professor, Director of Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology named after Academician ofthe Russian Academy of Medical Sciences L.A. Durnov,

23 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115522

s.varfolomeeva@ronc.ruФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава РоссииРоссияN.N. Blokhin National Medical Research Centre of Oncology, Ministry of Health of RussiaRussian FederationФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава РоссииРоссияDmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Health of RussiaRussian FederationФГБНУ МГНЦ им. акад. Н.П. БочковаРоссияResearch Centre for Medical Genetics named after Academician N.P. BochkovRussian FederationГБУЗ «Детская городская клиническая больница имени Н.Ф. Филатова Департамента здравоохранения города Москвы»РоссияChildren’s City Clinical Hospital named after N.F. Filatov of Moscow City Health DepartmentRussian FederationРДКБ ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава РоссииРоссияRussian Children’s Clinical Hospital of the N.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of RussiaRussian FederationФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава РоссииРоссияN.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of RussiaRussian FederationФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава РоссииРоссияAlmazov National Medical Research Centre, Ministry of Health of RussiaRussian Federation202319072023102117130Copyright © Сагоян Г.Б., Жуков Н.В., Стрельников В.В., Хагуров Р.А., Сулейманова А.М., Мареева Ю.М., Гарбузов Р.В., Имянитов Е.Н., Диникина Ю.В., Куцев С.И., Донюш Е.К., Киргизов К.И., Семенова Н.А., Поляев Ю.А., Клецкая И.С., Масчан А.А., Варфоломеева С.Р., 20232023Сагоян Г.Б., Жуков Н.В., Стрельников В.В., Хагуров Р.А., Сулейманова А.М., Мареева Ю.М., Гарбузов Р.В., Имянитов Е.Н., Диникина Ю.В., Куцев С.И., Донюш Е.К., Киргизов К.И., Семенова Н.А., Поляев Ю.А., Клецкая И.С., Масчан А.А., Варфоломеева С.Р.Sagoyan G.B., Zhukov N.V., Strelnikov V.V., Khagurov R.A., Suleymanova A.M., Mareeva Y.M., Garbuzov R.V., Imyanitov E.N., Dinikina Y.V., Kutsev S.I., Donyush E.K., Kirgizov K.I., Semenova N.A., Polyaev Y.A., Kletskaya I.S., Maschan A.A., Varfolomeeva S.R.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nodgo.org/jour/article/view/944

PROS (PIK3CA-Related Overgrowth Spectrum, спектр синдромов избыточного роста, связанный с мутацией гена PIK3CA) включает сосудистые мальформации, липоматозы и другие многочисленные аномалии развития, вызванные соматическими мутациями в гене PIK3CA. PROS объединяет в себе такие синдромы, как макродактилия, гемигиперплазия, мышечная гемигипертрофия, инфильтрирующий липоматоз лица, синдром CLOVES, мегалэнцефалия, сосудистые мальформации (капиллярные, венозные, лимфатические, артериовенозные мальформации и их комбинации), поражения кожи, эпидермальные невусы и др.

Эксперты Российского общества детских онкологов и гематологов, Российской ассоциации детских хирургов и Ассоциации медицинских генетиков России разработали консенсус по диагностике и лечению PROS.

PROS (PIK3CA-Related Overgrowth Spectrum) encompasses vascular malformations, lipomatosis and other multiple congenital anomalies resulting from activating somatic mutations in the PIK3CA gene. PROS includes macrodactyly, hemimegalencephaly, muscle hemihypertrophy, facial infiltrating lipomatosis CLOVES, megalencephaly, vascular malformations (capillary, venous, lymphatic, arteriovenous and combined vascular malformations), skin disorders, epidermal nevi, etc.

The experts of the Russian Society of Pediatric Oncologists and Hematologists, Russian Association of Pediatric Surgeons and Russian Society of Medical Geneticists developed this consensus statement of diagnostics and treatment of PROS.

PROSмутация PIK3CAспектр синдромов избыточного ростаCLOVESCLAPOсиндром Клиппеля– Тренонемакродактилиялипоматозсосудистые мальформацииэпидермальный невусалпелисибсиролимусPROSPIK3CA mutationovergrowth spectrumCLOVESCLAPOKlippel–Trenaunay syndromemacrodactylylipomatosisvascular malformationsepidermal nevusalpelisibsirolimusReferencesСагоян Г.Б., Клецкая И.С., Имянитов Е.Н., Мареева Ю.М., Жуков Н.В., Хагуров Р.А., Сулейманова А.М. Спектр синдромов избыточного роста, связанных с мутацией PIK3CA. Обзор литературы. Российскийжурнал детской гематологии и онкологии. 2022;9(1):29–44. doi: 10.21682/2311-1267-2022-9-1-29-44.Сагоян Г.Б., Клецкая И.С., Имянитов Е.Н., Мареева Ю.М., Жуков Н.В., Хагуров Р.А., Сулейманова А.М. Спектр синдромов избыточного роста, связанных с мутацией PIK3CA. Обзор литературы. Российскийжурнал детской гематологии и онкологии. 2022;9(1):29–44. doi: 10.21682/2311-1267-2022-9-1-29-44.Canaud G., Hammill A.M., Adams D., Vikkula M., Keppler-Noreuil K.M. A review of mechanisms of disease across PIK3CA-related disorders with vascular manifestations. Orphanet J Rare Dis. 2021;16(1):306. doi: 10.1186/s13023-021-01929-8.Canaud G., Hammill A.M., Adams D., Vikkula M., Keppler-Noreuil K.M. A review of mechanisms of disease across PIK3CA-related disorders with vascular manifestations. Orphanet J Rare Dis. 2021;16(1):306. doi: 10.1186/s13023-021-01929-8.Nunnery S.E., Mayer I.A. Targeting the PI3K/AKT/mTOR Pathway in Hormone-Positive Breast Cancer Drugs. 2020;80:1685–97. doi: 10.1007/s40265-020-01394-w.Nunnery S.E., Mayer I.A. Targeting the PI3K/AKT/mTOR Pathway in Hormone-Positive Breast Cancer Drugs. 2020;80:1685–97. doi: 10.1007/s40265-020-01394-w.Madsen R.R., Vanhaesebroeck B., Semple R.K. Cancer-Associated PIK3CA Mutations in Overgrowth Disorders. Trends Mol Med. 2018;24(10):856–70. doi: 10.1016/j.molmed.2018.08.003.Madsen R.R., Vanhaesebroeck B., Semple R.K. Cancer-Associated PIK3CA Mutations in Overgrowth Disorders. Trends Mol Med. 2018;24(10):856–70. doi: 10.1016/j.molmed.2018.08.003.Douzgou S., Rawson M., Baselga E., Danielpour M., Faivre L., Kashanian A., Keppler-Noreuil K.M., Kuentz P., Mancini G.M.S., Maniere M.C., Martinez-Glez V., Parker V.E., Semple R.K., Srivastava S., Vabres P., De Wit M.Y., Graham J.M. Jr, Clayton-Smith J., Mirzaa G.M., Biesecker L.G. A standard of care for individuals with PIK3CA-related disorders: An international expert consensus statement. Clin Genet. 2022;101(1):32–47. doi: 10.1111/cge.14027.Douzgou S., Rawson M., Baselga E., Danielpour M., Faivre L., Kashanian A., Keppler-Noreuil K.M., Kuentz P., Mancini G.M.S., Maniere M.C., Martinez-Glez V., Parker V.E., Semple R.K., Srivastava S., Vabres P., De Wit M.Y., Graham J.M. Jr, Clayton-Smith J., Mirzaa G.M., Biesecker L.G. A standard of care for individuals with PIK3CA-related disorders: An international expert consensus statement. Clin Genet. 2022;101(1):32–47. doi: 10.1111/cge.14027.Mirzaa G., Graham J.M. Jr, Keppler-Noreuil K.M. PIK3CA-Related Overgrowth Spectrum. In: Adam M.P., Everman D.B., Mirzaa G.M., eds. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2023.Mirzaa G., Graham J.M. Jr, Keppler-Noreuil K.M. PIK3CA-Related Overgrowth Spectrum. In: Adam M.P., Everman D.B., Mirzaa G.M., eds. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2023.Keppler-Noreuil K.M., Rios J.J., Parker V.E., Semple R.K., Lindhurst M.J., Sapp J.C., Alomari A., Ezaki M., Dobyns W., Biesecker L.G. PIK3CArelated overgrowth spectrum (PROS): diagnostic and testing eligibility criteria, diff erential diagnosis, and evaluation. Am J Med Genet A. 2015;167A(2):287–95. doi: 10.1002/ajmg.a.36836.Keppler-Noreuil K.M., Rios J.J., Parker V.E., Semple R.K., Lindhurst M.J., Sapp J.C., Alomari A., Ezaki M., Dobyns W., Biesecker L.G. PIK3CArelated overgrowth spectrum (PROS): diagnostic and testing eligibility criteria, diff erential diagnosis, and evaluation. Am J Med Genet A. 2015;167A(2):287–95. doi: 10.1002/ajmg.a.36836.Canaud G., López Gutiérrez J.C., Irvine A., Ankrah N., Ridolfi A., Adams D.M. LBA23 EPIK-P1: Retrospective chart review study of patients (pts) with PIK3CA-related Overgrowth Spectrum (PROS) who have received alpelisib (ALP) as part of a compassionate use programme. Dev Ther. 2021;32(Suppl 5):S1297. doi: 10.1016/j.annonc.2021.08.2097.Canaud G., López Gutiérrez J.C., Irvine A., Ankrah N., Ridolfi A., Adams D.M. LBA23 EPIK-P1: Retrospective chart review study of patients (pts) with PIK3CA-related Overgrowth Spectrum (PROS) who have received alpelisib (ALP) as part of a compassionate use programme. Dev Ther. 2021;32(Suppl 5):S1297. doi: 10.1016/j.annonc.2021.08.2097.Garreta Fontelles G., Pardo Pastor J., Grande Moreillo C. Alpelisib to treat CLOVES syndrome, a member of the PIK3CA-related overgrowth syndrome spectrum. Br J Clin Pharmacol. 2022;88(8):3891–5. doi: 10.1111/bcp.15270.Garreta Fontelles G., Pardo Pastor J., Grande Moreillo C. Alpelisib to treat CLOVES syndrome, a member of the PIK3CA-related overgrowth syndrome spectrum. Br J Clin Pharmacol. 2022;88(8):3891–5. doi: 10.1111/bcp.15270.Morin G., Degrugillier-Chopinet C., Vincent M., Fraissenon A., Aubert H., Chapelle C., Hoguin C., Dubos F., Catteau B., Petit F., Mezel A., Domanski O., Herbreteau G., Alesandrini M., Boddaert N., Boutry N., Broissand C., Kevin Han T., Branle F., Sarnacki S., Blanc1 T., Guibaud L., Canaud G. Treatment of two infants with PIK3CA-related overgrowth spectrum by alpelisib. J Exp Med. 2022;219(3):e20212148. doi: 10.1084/jem.20212148.Morin G., Degrugillier-Chopinet C., Vincent M., Fraissenon A., Aubert H., Chapelle C., Hoguin C., Dubos F., Catteau B., Petit F., Mezel A., Domanski O., Herbreteau G., Alesandrini M., Boddaert N., Boutry N., Broissand C., Kevin Han T., Branle F., Sarnacki S., Blanc1 T., Guibaud L., Canaud G. Treatment of two infants with PIK3CA-related overgrowth spectrum by alpelisib. J Exp Med. 2022;219(3):e20212148. doi: 10.1084/jem.20212148.Madsen R.R., Semple R.K. PIK3CA-related overgrowth: silver bullets from the cancer arsenal? Trends Mol Med. 2022;28(4):255–7. doi: 10.1016/j.molmed.2022.02.009.Madsen R.R., Semple R.K. PIK3CA-related overgrowth: silver bullets from the cancer arsenal? Trends Mol Med. 2022;28(4):255–7. doi: 10.1016/j.molmed.2022.02.009.Parker V.E.R., Keppler-Noreuil K.M., Faivre L., Luu M., Oden N.L., De Silva L., Sapp J.C., Andrews K., Bardou M., Chen K.Y., Darling T.N., Gautier E., Goldspiel B.R., Hadj-Rabia S., Harris J., Kounidas G., Kumar P., Lindhurst M.J., Loff roy R., Martin L., Phan A., Rother K.I., Widemann B.C., Wolters P.L., Coubes C., Pinson L., Willems M., Vincent-Delorme C.; PROMISE Working Group; Vabres P., Semple R.K., Biesecker L.G. Safety and efficacy of low-dose sirolimus in the PIK3CArelated overgrowth spectrum. Genet Med. 2019;21(5):1189–98. doi: 10.1038/s41436-018-0297-9.Parker V.E.R., Keppler-Noreuil K.M., Faivre L., Luu M., Oden N.L., De Silva L., Sapp J.C., Andrews K., Bardou M., Chen K.Y., Darling T.N., Gautier E., Goldspiel B.R., Hadj-Rabia S., Harris J., Kounidas G., Kumar P., Lindhurst M.J., Loff roy R., Martin L., Phan A., Rother K.I., Widemann B.C., Wolters P.L., Coubes C., Pinson L., Willems M., Vincent-Delorme C.; PROMISE Working Group; Vabres P., Semple R.K., Biesecker L.G. Safety and efficacy of low-dose sirolimus in the PIK3CArelated overgrowth spectrum. Genet Med. 2019;21(5):1189–98. doi: 10.1038/s41436-018-0297-9.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.