nodgoРоссийский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО)Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology2311-12672413-5496LTD “Graphica”10.21682/2311-1267-2023-10-3-22-40nodgo-960Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESРезультаты мультицентрового исследования лечения медуллобластомы молекулярной группы WNT у детейResults of a multicenter study of the treatment of WNT medulloblastomas in childrenhttps://orcid.org/0000-0002-8607-3635ЖелудковаО. Г.ZheludkovaO. G.

д.м.н., профессор, эксперт ВАК по детской нейроонкологии, главный научный сотрудник НПЦ СМПД им. В.Ф. ВойноЯсенецкого ДЗМ, врач-детский онколог ООО «ЛДЦ МИБС»

119620, Москва, ул. Авиаторов, 38

194354, Санкт-Петербург, ул. Есенина, 2, корп.3

Dr. of Sci. (Med.), Professor, Expert of the Higher Attestation Commission on Pediatric Neuro-Oncology, Chief Researcher; Pediatric Oncologist

38 Aviatorov St., Moscow, 119620

Bldg. 3, 2 Yesenin St., S.-Petersburg, 194354

clelud@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7531-6443ОльховаЛ. В.OlkhovaL. V.

Людмила Владимировна Ольхова - 

119572, Москва, Ленинский просп., 117

Cand. of Sci. (Med.), Pediatric Oncologist Department of Bone Marrow Transplantation

117 Leninskiy Prosp., Moscow, 117997

rylkova87@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7206-6365РыжоваМ. В.RyzhovaM. V.

д.м.н., заведующая патологоанатомическим отделением

125047, Москва, ул. 4-я Тверская-Ямская, 16

Dr. of Sci. (Med.), Head of the Pathology Department at N.N. Burdenko National Medical Research Center of Neurosurgery, Ministry of Health of Russia

16 4th Tverskaya-Yamskaya St., Moscow, 125047

mrizhova@nsi.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7045-7223ШишкинаЛ. В.ShishkinaL. V.

 к.м.н., врач-патологоанатом патологоанатомического отделения

125047, Москва, ул. 4-я Тверская-Ямская, 16

Cand. of Sci. (Med.), Pathologist Pathology Department at N.N. Burdenko National Medical Research Center of Neurosurgery, Ministry of Health of Russia

16 4th Tverskaya-Yamskaya St., Moscow, 125047

https://orcid.org/0000-0001-7136-0693КушельЮ. В.KushelYu. V.

д.м.н., профессор, врач-нейрохирур

125047, Москва, ул. 4-я Тверская-Ямская, 16

Dr. of Sci. (Med.), Professor, Neurosurgeon 2nd Children Neurosurgical Department of the N.N. Burdenko National Medical Research Center of Neurosurgery, Ministry of Health of Russia

16 4th Tverskaya-Yamskaya St., Moscow, 125047

kuszel@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0737-5983МеликянА. Г.MelikyanA. G.

д.м.н., профессор, заведующий 2-м нейрохирургическим отделением

125047, Москва, ул. 4-я Тверская-Ямская, 16

Dr. of Sci. (Med.), Professor, Head of the 2nd Children Neurosurgical Department of the N.N. Burdenko National Medical Research Center of Neurosurgery, of Health of Russia

16 4th Tverskaya-Yamskaya St., Moscow, 125047

https://orcid.org/0000-0003-0984-2039ГорелышевС. К.GorelyshevS. K.

д.м.н., профессор, заведующий 1-м детским нейрохирургическим отделением

125047, Москва, ул. 4-я Тверская-Ямская, 16

Dr. of Sci. (Med.), Professor, Head of the 1st Children Neurosurgical Department of the N.N. Burdenko National Medical Research Center of Neurosurgery, Ministry of Health of Russia

16 4th Tverskaya-Yamskaya St., Moscow, 125047

sgorel@nsi.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0976-4547ГолановА. В.GolanovA. V.

член-корр. РАН, д.м.н., профессор, заведующий отделением радиохирургии и радиотерапии с дневным стационаром

125047, Москва, ул. 4-я Тверская-Ямская, 16

Corresponding Members of the Russian Academy of Sciences, Dr. of Sci. (Med.), Professor, Head of Radiosurgery and Radiotherapy Department with a Day Hospital at N.N. Burdenko National Medical Research Center of Neurosurgery, Ministry of Health of Russia

16 4th Tverskaya-Yamskaya St., Moscow, 125047

Golanov@nsi.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4240-5036ТрунинЮ. Ю.TruninYu. Yu.

к.м.н., старший научный сотрудник

125047, Москва, ул. 4-я Тверская-Ямская, 16

Cand. of Sci. (Med.), Senior Researcher at N.N. Burdenko National Medical Research Center of Neurosurgery, Ministry of Health of Russia

16 4th Tverskaya-Yamskaya St., Moscow, 125047

https://orcid.org/0000-0002-6998-5771ВоробьёвН. А.VorobyovN. A.

к.м.н., врач-радиотерапевт, заведующий отделением протонной лучевой терапии ООО «ЛДЦ МИБС», доцент кафедры онкологии СПбГУ, доцент кафедры онкологии СЗГМУ им. И.И. Мечникова

194354, Санкт-Петербург, ул. Есенина, 2, корп.3

199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., 7/9

 191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41

Cand. of Sci. (Med.), Radiation Therapist, Head of the Department Proton Radiotherapy DTC IIBS named after S. Berezin, Assistant Professor Department of Oncology at Saint-Petersburg State University, Assistant Professor Department of Oncology at North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov, Ministry of Health of Russia

Bldg. 3, 2 Yesenin St., S.-Petersburg, 194354

7/9 Universitetskaya Emb., S.-Petersburg, 199034

41 Kirochnaya St., S.-Petersburg, 191015

vorobyov@ldc.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9131-7924ПлахотинаН. А.PlakhotinaN. A.

к.м.н., врач-рентгенолог

194354, Санкт-Петербург, ул. Есенина, 2, корп.3

Cand. of Sci. (Med.), Radiologist DTC IIBS named after S. Berezin

Bldg. 3, 2 Yesenin St., S.-Petersburg, 194354

plahotina@ldc.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3293-0061БойкоК. Ф.BoikoK. F.

врач-детский онколог, заведующий отделением детской онкологии

194354, Санкт-Петербург, ул. Есенина, 2, корп.3

Pediatric Oncologist, Head of the Department of Pediatric Oncology at DTC IIBS named after S. Berezin

Bldg. 3, 2 Yesenin St., S.-Petersburg, 194354

boiko@ldc.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5081-3964ЛевашовА. С.LevashovA. S.

к.м.н., старший научный сотрудник детского онкологического отделения хирургических методов лечения с проведением химиотерапии № 1 (опухолей головы и шеи)

115522, Москва, Каширское шоссе, 23

Cand. of Sci. (Med.), Senior Researcher at Pediatric Oncology Department of Surgical Treatment with Chemotherapy No. 1 (Head and Neck Tumors) of the Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology named after Academician of the Russian Academy of Medical Sciences L.A. Durnov at N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of Russia

23 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115522

andreyslevashov@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9364-5881ПолушкинаО. Б.PolushkinaO. B.

 к.м.н., заведующая онкологическим отделением

119620, Москва, ул. Авиаторов, 38

Cand. of Sci. (Med.), Head of the 2nd Oncology Department of Scientific and Practical Center for Specialized Medical Care for Children named after V.F. Voyno-Yasenetsky Moscow Healthcare Department

38 Aviatorov St., Moscow, 119620

opolushkina@mail.ruКорнеевД. Ю.KorneevD. Yu.

врач-детский онколог онкологического отделения

119620, Москва, ул. Авиаторов, 38

Pediatric Oncologist 2nd Oncology Department of Scientific and Practical Center for Specialized Medical Care for Children named after V.F. Voyno-Yasenetsky Moscow Healthcare Department

38 Aviatorov St., Moscow, 119620

elldecor2016@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-1664-7103ПостниковаТ. В.PostnikovaT. V.

врач-детский онколог онкологического отделения

119620, Москва, ул. Авиаторов, 38

Pediatric Oncologist 2nd Oncology Department of the Scientific and Practical Center for Specialized Medical Care for Children named after V.F. Voyno-Yasenetsky Moscow Healthcare Department

38 Aviatorov St., Moscow, 119620

t.postnikova1984@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6805-7797БородинаИ. Д.BorodinaI. D.

И.Д. Бородина: к.м.н., заведующая отделом медицинской реабилитации детей с опухолями головного и спинного мозга ЛРНЦ «Русское поле», врач-детский онколог консультативного отделения

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

Cand. of Sci. (Med.), Head of the Department of Medical Rehabilitation of Children with Tumors of the Brain and Spinal Cord, Russian Research Center “Russkoe Pole”, Pediatric Oncologist Consultative Department at Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Health of Russia

1 Samory Mashela St., Moscow, 117997

borodina-fccho@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8735-4909КисляковА. Н.KislyakovA. N.

заведующий патологоанатомическим отделением

119049, Москва, 4-й Добрынинский пер., 1/9

Head of the Pathology Department at the Morozov Children’s City Clinical Hospital of the Moscow City Healthcare Department

1/9 4th Dobryninskiy Per., Moscow, 119049

alkislyakov@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6446-9201СкобеевД. А.SkobeevD. A.

врач-патологоанатом патологоанатомического отделения 

119049, Москва, 4-й Добрынинский пер., 1/9

Pathologist Pathology Department at the Morozov Children’s City Clinical Hospital of the Moscow City Healthcare Department

1/9 4th Dobryninskiy Per., Moscow, 119049

dmitry.skobeev@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-3327-3772ГорбатыхС. В.GorbatykhS. V.

врач-детский онколог отделения детской онкологии

119049, Москва, 4-й Добрынинский пер., 1/9

Pediatric Oncologist Oncology Department at the Morozov Children’s City Clinical Hospital of the Moscow City Healthcare Department

1/9 4th Dobryninskiy Per., Moscow, 119049

svetalotos-07@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-7891-402XОзеровС. С.OzerovS. S.

к.м.н., врач-нейрохирург отделения нейрохирургии

119049, Москва, 4-й Добрынинский пер., 1/9

Cand. of Sci. (Med.), Neurosurgeon Morozov Children’s City Clinical Hospital of the Moscow City Healthcare Department

1/9 4th Dobryninskiy Per., Moscow, 119049

gagara3@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4431-1444СкоробогатоваЕ. В.SkorobogatovaE. V.

д.м.н., заведующая отделением трансплантации костного мозга 

119572, Москва, Ленинский просп., 117

Dr. of Sci. (Med.), Head of Bone Marrow Transplantation Department at the Russian Children’s Clinical Hospital – Brunch of the N.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of Russia

117 Leninskiy Prosp., Moscow, 117997

skorobog.e@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3888-9656ИнюшкинаЕ. В.InyushkinaE. V.

к.м.н., врач-детский онколог, заведующая отделением детской онкологии

143900, Московская область, Балашиха, ул. Карбышева, 6

Cand. of Sci. (Med.), Pediatric Oncologist, Head of the Department of Pediatric Oncology at Moscow Regional Oncological Hospital

6 Karbysheva St., Moscow region, Balashikha, 143900

evin72@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4835-8047ПоповВ. Е.PopovV. E.

к.м.н., врач-нейрохирур

129110, ул. Щепкина, 61/2, корп. 1

Cand. of Sci. (Med.), Neurosurgeon of Moscow Regional Research and Clinical Institute (“MONIKI”)

61/2 Shchepkina St., Moscow, 129110

1popov1@list.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5093-9196МушинскаяМ. В.MushinskayaM. V.

к.м.н., врач-детский онколог, гематолог отделения детской онкологии и гематологии

614066 Пермь, ул. Баумана, 22

Cand. of Sci. (Med.), Pediatric Oncologist, Hematologist of the F.P. Haass Center of Pediatric Oncology and Hematology at Regional Children’s Clinical Hospital

22, Baumana St., Perm, 614066

marina.mushinskaya08@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6498-9776КоваленкоС. Г.KovalenkoS. G.

к.м.н., заведующий детским онкологическим отделением

454087, Челябинск, ул. Блюхера, 42а

Cand. Of Sci. (Med.), Head of the Department of Pediatric Oncology at Chelyabinsk Regional Children’s Hospital

42a Blukher St., Chelyabinsk, 454087

maurer1974@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9331-5049ПогореловД. Н.PogorelovD. N.

заведующий онкологическим отделением

398042, Липецк, Московская, 6а

Head of Oncology Department Children’s Clinical Hospital

 6a Moskovskaya St., Lipetsk, 398042

rylkova87@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7305-6959ЮдинаН. Б.YudinaN. B.

главный внештатный детский специалист онколог-гематолог Воронежской области

394087, Воронеж, ул. Ломоносова, 114

Hematologist, Head of the Oncohematology Department Voronezh Regional Children’s Clinical Hospital No 1, Chief Freelance Pediatric Oncologist and Hematologist of the Voronezh region

114 Lomonosova St., Voronezh, 394087

https://orcid.org/0000-0002-0462-6591ЗайчиковА. Н.ZaychikovA. N.

заведующий онкологическим отделением

620149, Екатеринбург, ул. Серафимы Дерябиной, 32

Head of Oncology Department Regional Children’s Clinical Hospital № 1

32 Seraphimy Deryabinoy St., Yekaterinburg, 620149

БайрамгуловР. Р.BayramgulovR. R.

врач-детский онколог, заведующий отделением детской онкогематологии

Республика Башкортостан, 450106, Уфа, ул. Степана Кувыкина, 98

Pediatric Oncologist, Head of the Department of Pediatric Oncohematology at Republican Children’s Clinical Hospital of the Ministry of Health of Republic of Bashkortostan

98 Stepana Kuvykina St., Ufa, 450106

bayramgulov@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2663-068XСакунД. Л.SakunD. L.

врач-детский онколог отделения детской онкологии и гематологии с химиотерапией 

Республика Крым, 270004, Симферополь, ул. Титова, 71

Pediatric Oncologist of the Crimean Republican Pediatric Clinical Hospital

71 Titova St., Simferopol, 270004

hematology@child-hosp.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4637-1707МинкинаЛ. М.MinkinaL. M.

к.м.н., заведующая онкологическим отделением

690078, Приморский край, Владивосток, просп. Острякова, 27

Cand. of Sci. (Med.), Head of Oncology Department Regional Children’s Clinical Hospital № 1

27 Prosp. Ostryakova, Vladivostok, 690078

МацехаЕ. П.MatsekhaE. P.

врач-детский онколог, заведующий отделением детской онкологии

627027, Забайкальский край, Чита, ул. Ленинградская, 104

Cand. of Sci. (Med.), Pediatric Oncologist, Head of the Department of Pediatric Oncology of the Trans-Baikal Regional Oncology Center

104 Leningradskaya St., Chita, 672027

matsekha@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0007-6690-4781ЦыреноваН. В.TsyrenovaN. V.

к.м.н., заведующая отделением детской онкологии/гематологии

Республика Бурятия, 670042, Улан-Удэ, просп. Строителей, 2а

Cand. of Sci. (Med.), Head of the Department of Pediatric Oncology/Hematology of the Children’s Republican Clinical Hospital of the Ministry of Health of the Republic of Buryatia

2a Prosp. Stroiteley, Ulan-Ude, 670042

nima_oncolog@mail.ruГришинаЕ. Н.GrishinaE. N.

врач-детский онколог отделения онкологии

Республика Татарстан, 420138, Казань, ул. Оренбургский тракт, 140

Pediatric Oncologist Department of Oncology at Children’s Republican Clinical Hospital of the Ministry of Health of Republic of Tatarstan

140 Orenburg trakt St., Kazan, 420138

ekgrishina@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4338-4940БорисоваМ. В.BorisovaM. V.

заведующая отделением онкологии и гематологии КККЦОМД, главный внештатный детский специалист гематолог Минздрава Красноярского края

Красноярский край, 660072, Красноярск, ул. Академика Киренского, 2а

Cand. of Sci. (Med.), Head of the Children Oncology and Hematology Department of the Krasnoyarsk Regional Clinical Centre for Maternal and Child Health, the Main Specialist in Children Hematology in Krasnoyarsk Region

2а Academician Kirensky St., Krasnoyarsk, 660072

МатыцынА. Ф.MatytsynA. F.

врач-детский онколог, заведующий 2-м хирургическим отделением ТОДКБ, главный внештатный детский специалист онколог Минздрава Тамбовской области

392000, Тамбов, ул. Рылеева, 80

Pediatric Oncologist, Head of Children’s Surgery Department at Tambov Regional Children’s Hospital, Chief Freelance Pediatric Oncologist of the Ministry of Health of Tambov Region

80 Ryleeva St., Tambov, 392000

afmonco2015@gmail.comФедороваТ. Б.FedorovaT. B.

врач-детский онколог отделения онкологии, гематологии, химиотерапии ОДКБ ГБУЗ, главный внештатный детский специалист онколог Департамента здравоохранения и фармации Ярославской области

150042, ЯДиникинарославль, Тутаевское шоссе, 27

Pediatric Oncologist Department of Oncology, Hematology, and Chemotherapy at Regional Children’s Clinical Hospital

27 Tutaevskoe Shosse, Yaroslavl, 150042

fyodorova-tb@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2003-0982ДиникинаЮ. В.DinikinaYu. V.

к.м.н., заведующая научно-исследовательской лабораторией детской нейроиммуноонкологии

197341, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, 2

 

Cand. of Sci. (Med.), Head of the Laboratory of Pediatric Neuro-Immuno-Oncology of the Pesonalized Medicine Centre and Head of the Department of Chemotherapy for Hematologic Diseases and Bone Marrow Transplantation for Children at the Almazov National Medical Research Center, Ministry of Health of Russia

2 Akkuratova St., S.-Petersburg, 197341

dinikina_yuv@almazovcentre.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5203-7815МартыненкоВ. В.MartynenkoV. V.

к.м.н., врач-детский онколог отделения гематологии, онкологии и химиотерапии

241033, Брянск, просп. Станке Димитрова, 100

Cand. of Sci. (Med.), Pediatric Oncologist Department of Oncology, Hematology and Chemotherapy at Bryansk Regional Children’s Hospital

100 Prosp. Stanke Dimitrova, Bryansk, 241033

martynenko2915@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-0630-9618ШапочникА. П.ShapochnikA. P.

к.м.н., заведующий детским онкологическим отделением ООКОД, ассистент кафедры лучевой диагностики, лучевой терапии и онкологии ОрГМУ

460021, Оренбург, просп. Гагарина, 11

460000, Оренбург, ул. Советская, 6

Cand. of Sci. (Med.), Head of the Pediatric Oncology Department at Orenburg Regional Clinical Oncology Hospital, Assistant of the Department of Radiation Diagnostics, Radiation Therapy and Oncology of the Orenburg State Medical University, Ministry of Health of Russia

11 Prosp. Gagarina,  Orenburg, 460021

6 Sovetskaya St., Orenburg, 460000

shapochnik@mail.ruЮнусоваИ. М.YunusovaI. M.

 к.м.н., заведующая отделением онкологии, гематологии и химиотерапии

Республика Дагестан, 367027, Махачкала, ул. Ахмеда Магомедова, 2а

Cand. of Sci. (Med.), Head of the Department of Oncology, Hematology and Chemotherapy at Children’s Republican Clinical Hospital named after N.M. Kuraev

2a Ahmed Magomedov St., Makhachkala, 367027

indira-61@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0006-9931-7236МитрофановВ. А.MitrofanovV. A.

врач-детский онколог, заведующий онкологическим отделением химиотерапии опухолей

163002, Архангельск, просп. Обводный канал, 7

Pediatric Oncologist, Head of the Oncology Department of Tumor Chemotherapy at Arkhangelsk Regional Children’s Clinical Hospital named after P.G. Vyzhletsova

7 Obvodny Kanal Prosp., Arkhangelsk, 163002

slavam72@list.ruРумянцевА. А.RumyantsevA. A.

к.м.н., врач-детский онколог

656019, Барнаул, ул. Гущина, 179

Cand. of Sci. (Med.), Pediatric Oncologist of the Altai Regional Clinical Center for Maternal and Child Health

179 Gushchina St., Barnaul, 656019

aroum1@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9050-7822ФисюнИ. В.FisyunI. V.

 врач-гематолог, заведующий отделением детской онкологии и гематологии

302028, Орел, ул. Октябрьская, 4

I.V. Fisun: Pediatric Hematologist, Head of the Department of Pediatric Oncology and Hematology of the Scientific and Clinical Multidisciplinary Center of Medical Care for Mothers and Children named after Z.I. Kruglaya

4 Oktyabrskaya St., Orel, 302028

fisyn@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0005-7700-0927ТимофееваВ. Н.TimofeevaV. N.

к.м.н, врач-детский онколог отделения онкологии

432011, Ульяновск, ул. Радищева, 42

Cand. of Sci. (Med.), Pediatric Oncologist Department of Oncology at Ulyanovsk Regional Children’s Clinical Hospital named after the political and public figure Y.F. Goryachev

42, Radischeva St., Ulyanovsk, 432011

ШаминА. В.ShaminA. V.

врач-детский онколог, заведующий отделением онкологии, гематологии и химиотерапии

443079, Самара, просп. Карла Маркса, 165 «А»

Рediatric Оncologist, Head of the Department of Oncology, Hematology and Chemotherapy at Samara Regional Children’s Clinical Hospital named after N.N. Ivanova

165 “A” Рrosp. Karla Marxa, Samara, 443079

detonco63@mail.ruМарковскийА. М.MarkovskyA. M.

врач-детский онколог детского онкологического отделения

650036, Кемерово, ул. Волгоградская, 35

Рediatric Оncologist Pediatric Oncology Department of the Kuzbass Clinical Oncology Dispensary named after M.S. Rappoport

35, Volgogradskaya St., Kemerovo, 650036

al.mark82@mail.ruБыковаГ. В.BykovaG. V.

к.м.н., врач-детский онколог отделения гематологии и детской онкологии

355029, Ставрополь, ул. Семашко, 3

Cand. of Sci. (Med.), Pediatric Oncologist Department of Hematology and Pediatric Oncology at Stavropol Regional Children’s Clinical Hospital

 3 Semashko St., Stavropol, 355029

gal_bykova@mail.ruПоповаН. А.PopovaN. A.

 врач-детский онколог

400138, Волгоград, ул. Землячки, 78

Рediatric Оncologist at Volgograd Regional Clinical Oncologic Dispensary, Chief Freelance Oncologist-Hematologist of the Ministry of Health of Volgograd region

78 Zemlyachki St., Volgograd, 400138

napopova753@gmail.comКочуковаН. В.KochukovaN. V.

врач-детский онколог онкологического отделения

414011, Астрахань, ул. Медиков, 6

Pediatric Oncologist Oncology Department at Regional Children’s Clinical Hospital named after N.N. Silishcheva

6 Medikov St., Astrakhan, 414011

Co4ukowa.nata@yandex.ruОстанинаЕ. А.OstaninaE. A.

врач-детский онколог

600016, Владимир, ул. Добросельская, 34

Pediatric Oncologist at Regional Children’s Clinical Hospital

34 Dobroselskaya St., Vladimir, 600016

Xvostek@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0003-7929-1532ПшеничниковаА. А.PshenichnikovaA. A.

врач-детский онколог клинико-диагностического отделения

610045, Киров, просп. Строителей, 23/11

Pediatric Oncologist Department of Clinical and Diagnostic at Children’s Clinical Consulting and Diagnostic Center

23/1 Prosp. Stroiteley, Kirov, 610045

massash312@mail.ruГБУЗ «НПЦ СМПД им. В.Ф. Войно-Ясенецкого ДЗМ»; ООО ЛДЦ МИБС им. Сергея БерезинаРоссияScientific and Practical Center for Specialized Medical Care for Children named after V.F. Voyno-Yasenetsky Moscow Healthcare Department; Diagnostic and Treatment Center of International Institution for Biological Systems named after Sergey BerezinRussian FederationРДКБ – филиал ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава РоссииРоссияRussian Children’s Clinical Hospital – Branch of the N.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of RussiaRussian FederationФГАУ «НМИЦ нейрохирургии им. акад. Н.Н. Бурденко» Минздрава РоссииРоссияN.N. Burdenko National Medical Research Center of Neurosurgery, Ministry of Health of RussiaRussian FederationООО ЛДЦ МИБС им. Сергея Березина; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»; ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени академика И.И. Мечникова» Минздрава РоссииРоссияDiagnostic and Treatment Center of International Institution for Biological Systems named after Sergey Berezin; Saint-Petersburg State University; North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov, Ministry of Health of RussiaRussian FederationООО ЛДЦ МИБС им. Сергея БерезинаРоссияDiagnostic and Treatment Center of International Institution for Biological Systems named after Sergey BerezinRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава РоссииРоссияN.N. Blokhin National Medical Research Centre of Oncology, Ministry of Health of RussiaRussian FederationГБУЗ «НПЦ СМПД им. В.Ф. Войно-Ясенецкого ДЗМ»РоссияScientific and Practical Center for Specialized Medical Care for Children named after V.F. Voyno-Yasenetsky Moscow Healthcare DepartmentRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава РоссииРоссияDmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Health of RussiaRussian FederationГБУЗ «Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения города Москвы»РоссияMorozovskaya Children’s Clinical Hospital of the Moscow City Healthcare DepartmentRussian FederationГБУЗ МО «Московский областной онкологический диспансер»РоссияMoscow Regional Oncological DispensaryRussian FederationГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. Владимирского»РоссияMoscow Regional Research and Clinical Institute (“MONIKI”)Russian FederationОнкогематологический центр имени Ф.П. Гааза ГБУЗ ПК «Краевая детская клиническая больница»РоссияF.P. Haass Center of Pediatric Oncology and Hematology, Regional Children’s Clinical HospitalRussian FederationГАУЗ «Челябинская областная детская клиническая больница»РоссияChelyabinsk Regional Children’s HospitalRussian FederationГУЗ «Областная детская больница»РоссияLipetsk Regional Children’s HospitalRussian FederationБУЗ ВО «Воронежская областная детская клиническая больница № 1»РоссияVoronezh Regional Children’s Clinical Hospital No 1Russian FederationГБУЗ СО «Областная детская клиническая больница № 1»РоссияRegional Children’s Clinical Hospital No. 1Russian FederationГБУЗ «Республиканская детская клиническая больница» Минздрава Республики БашкортостанРоссияRepublican Children’s Clinical Hospital of Ministry of Health of Republic of BashkortostanRussian FederationГБУЗ РК «Республиканская детская клиническая больница»РоссияCrimean Republican Pediatric Clinical HospitalRussian FederationГБУЗ «Краевая детская клиническая больница № 1»РоссияRegional Children’s Clinical Hospital No. 1Russian FederationГУЗ «Забайкальский краевой онкологический диспансер»РоссияTrans-Baikal Regional Oncology CenterRussian FederationГАУЗ «Детская республиканская клиническая больница» Министерства здравоохранения Республики БурятияРоссияChildren’s Republican Clinical Hospital of the Ministry of Health of the Republic of BuryatiaRussian FederationГАУЗ «Детская республиканская клиническая больница Министерства здравоохранения Республики Татарстан»РоссияChildren’s Republican Clinical Hospital Ministry of Health of the Republic of TatarstanRussian FederationКГБУЗ «Красноярский краевой клинический центр охраны материнства и детства»РоссияKrasnoyarsk Regional Clinical Centre for Maternal and Child HealthRussian FederationГБУЗ «Тамбовская областная детская клиническая больница»РоссияTambov Regional Children’s HospitalRussian FederationГБУЗ ЯО «Областная детская клиническая больница»РоссияRegional Children’s Clinical HospitalRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Минздрава РоссииРоссияAlmazov National Medical Research Centre, Ministry o f Health o f RussiaRussian FederationГБУЗ «Брянская областная детская больница»РоссияBryansk Regional Children’s HospitalRussian FederationГБУЗ «Оренбургский областной клинический онкологический диспансер»; ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияOrenburg Regional Clinical Oncology Hospital; Orenburg State Medical University, Ministry of Health of RussiaRussian FederationБУ РД «Детская республиканская клиническая больница имени Н.М. Кураева»РоссияChildren’s Republican Clinical Hospital named after N.M. KuraevRussian FederationГБУ АО «Областная детская клиническая больница имени П.Г. Выжлецова»РоссияRegional Children’s Clinical Hospital named after P.G. VyzhletsovRussian FederationКБУЗ АК «Алтайский краевой клинический центр охраны материнства и детства»РоссияAltai Regional Clinical Center for Maternal and Child HealthRussian FederationБУЗ ОО «Научно-клинический многопрофильный центр медицинской помощи матерям и детям имени З.И. Круглой»РоссияScientific and Clinical Multidisciplinary Center of Medical Care for Mothers and Children named after Z.I. KruglayaRussian FederationГУЗ «Ульяновская областная детская клиническая больница имени политического и общественного деятеля Ю.Ф. Горячева»РоссияUlyanovsk Regional Children’s Clinical Hospital named after the political and public figure Y.F. GoryachevRussian FederationГБУЗ «Самарская областная детская клиническая больница имени Н.Н. Ивановой»РоссияSamara Regional Children’s Clinical Hospital named after N.N. IvanovoyRussian FederationГБУЗ «Кузбасский клинический онкологический диспансер имени М.С. Раппопорта»РоссияKuzbass Clinical Oncological Dispensary named after M.S. RappoportRussian FederationГБУЗ СО «Краевая детская клиническая больница»РоссияStavropol Regional Children’s Clinical HospitalRussian FederationДетский онкогематологический центр ГБУЗ «Волгоградский областной клинический онкологический диспансер»РоссияPediatric Oncohematological Center, Volgograd Regional Clinical Oncologic DispensaryRussian FederationГБУЗ АО «Областная детская клиническая больница имени Н.Н. Силищевой»РоссияRegional Children’s Clinical Hospital named after N.N. SilishchevoyRussian FederationГБУЗ ВО «Областная детская клиническая больница»РоссияRegional Children’s Clinical HospitalRussian FederationКОГБУЗ «Детский клинический консультативно-диагностический центр»РоссияChildren’s Clinical Consulting and Diagnostic CenterRussian Federation2023291120231032240Copyright © Желудкова О.Г., Ольхова Л.В., Рыжова М.В., Шишкина Л.В., Кушель Ю.В., Меликян А.Г., Горелышев С.К., Голанов А.В., Трунин Ю.Ю., Воробьёв Н.А., Плахотина Н.А., Бойко К.Ф., Левашов А.С., Полушкина О.Б., Корнеев Д.Ю., Постникова Т.В., Бородина И.Д., Кисляков А.Н., Скобеев Д.А., Горбатых С.В., Озеров С.С., Скоробогатова Е.В., Инюшкина Е.В., Попов В.Е., Мушинская М.В., Коваленко С.Г., Погорелов Д.Н., Юдина Н.Б., Зайчиков А.Н., Байрамгулов Р.Р., Сакун Д.Л., Минкина Л.М., Мацеха Е.П., Цыренова Н.В., Гришина Е.Н., Борисова М.В., Матыцын А.Ф., Федорова Т.Б., Диникина Ю.В., Мартыненко В.В., Шапочник А.П., Юнусова И.М., Митрофанов В.А., Румянцев А.А., Фисюн И.В., Тимофеева В.Н., Шамин А.В., Марковский А.М., Быкова Г.В., Попова Н.А., Кочукова Н.В., Останина Е.А., Пшеничникова А.А., 20232023Желудкова О.Г., Ольхова Л.В., Рыжова М.В., Шишкина Л.В., Кушель Ю.В., Меликян А.Г., Горелышев С.К., Голанов А.В., Трунин Ю.Ю., Воробьёв Н.А., Плахотина Н.А., Бойко К.Ф., Левашов А.С., Полушкина О.Б., Корнеев Д.Ю., Постникова Т.В., Бородина И.Д., Кисляков А.Н., Скобеев Д.А., Горбатых С.В., Озеров С.С., Скоробогатова Е.В., Инюшкина Е.В., Попов В.Е., Мушинская М.В., Коваленко С.Г., Погорелов Д.Н., Юдина Н.Б., Зайчиков А.Н., Байрамгулов Р.Р., Сакун Д.Л., Минкина Л.М., Мацеха Е.П., Цыренова Н.В., Гришина Е.Н., Борисова М.В., Матыцын А.Ф., Федорова Т.Б., Диникина Ю.В., Мартыненко В.В., Шапочник А.П., Юнусова И.М., Митрофанов В.А., Румянцев А.А., Фисюн И.В., Тимофеева В.Н., Шамин А.В., Марковский А.М., Быкова Г.В., Попова Н.А., Кочукова Н.В., Останина Е.А., Пшеничникова А.А.Zheludkova O.G., Olkhova L.V., Ryzhova M.V., Shishkina L.V., Kushel Y.V., Melikyan A.G., Gorelyshev S.K., Golanov A.V., Trunin Y.Y., Vorobyov N.A., Plakhotina N.A., Boiko K.F., Levashov A.S., Polushkina O.B., Korneev D.Y., Postnikova T.V., Borodina I.D., Kislyakov A.N., Skobeev D.A., Gorbatykh S.V., Ozerov S.S., Skorobogatova E.V., Inyushkina E.V., Popov V.E., Mushinskaya M.V., Kovalenko S.G., Pogorelov D.N., Yudina N.B., Zaychikov A.N., Bayramgulov R.R., Sakun D.L., Minkina L.M., Matsekha E.P., Tsyrenova N.V., Grishina E.N., Borisova M.V., Matytsyn A.F., Fedorova T.B., Dinikina Y.V., Martynenko V.V., Shapochnik A.P., Yunusova I.M., Mitrofanov V.A., Rumyantsev A.A., Fisyun I.V., Timofeeva V.N., Shamin A.V., Markovsky A.M., Bykova G.V., Popova N.A., Kochukova N.V., Ostanina E.A., Pshenichnikova A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nodgo.org/jour/article/view/960

Медуллобластома (МБ) молекулярной группы WNT (МБ-WNT) представляет собой наиболее малочисленную группу среди МБ и составляет всего 10 % их общего числа. Данная молекулярная группа характеризуется благоприятным прогнозом. Учитывая агрессивные схемы лечения МБ, редукция интенсивности терапии для прогностически благоприятных опухолей представляется оправданной.

Цель исследования – продемонстрировать результаты лечения детей с МБ-WNT и определить влияние на выживаемость различных факторов. В исследование включены 85 больных с МБ-WNT в возрасте до 18 лет, которые получали лечение и наблюдались с 1993 по 2022 г. Медиана возраста на момент постановки диагноза составила 10 лет (min – 3, max – 17). У всех больных выявлен классический вариант МБ. Метастатическое распространение опухоли на момент постановки диагноза выявлено у 18 (21,2 %) пациентов, наличие остаточной опухоли по данным постоперационной магнитно-резонансной томографии обнаружено у 32 (37,7 %) больных. Соматические мутации в гене TP53 выявлены у 10 (7,1 %), в гене CTNNB1 – у 79 (92,9 %), в гене APC – у 5 (5,9 %), моносомия 6-й хромосомы – у 76 (89,4 %) детей. На момент проведения анализа живы 74 (87,1 %) пациента, умерли 11 (12,9 %), рецидив диагностирован у 6 (7,1 %) больных, из них 5 умерли от прогрессирования болезни, 1 пациентка жива во 2-й ремиссии. У 1 больного в длительной ремиссии отмечено развитие вторичной менингиомы в сроки 20 лет от установления диагноза МБ. Десятилетняя выживаемость без прогрессирования (ВБП) составила 0,92. Общая 5-летняя выживаемость (ОВ) – 0,90, 10-летняя – 0,86. Медиана ОВ составила 112 мес. При анализе выборки пациентов с МБ-WNT в нашем исследовании ВБП и ОВ были статистически значимо выше у девочек без метастатического распространения опухоли, с тотальной резекцией опухоли, стратифицированных в группу низкого риска и в случае отсутствия соматической мутации в гене ТР53 в опухолевой ткани. При многофакторном анализе на ВБП влияли стадия заболевания и наличие соматической мутации в гене ТР53 в опухолевой ткани; на ОВ – только наличие соматической мутации в гене ТР53 в опухолевой ткани.

Medulloblastomas of the WNT molecular group (MB-WNT) represent the smallest group of MB and account for only 10 % of the total. This molecular group is characterized by a favorable prognosis. Given the aggressive treatment regimens for MB, reducing the intensity of therapy for prognostically favorable tumors seems justified. Purpose of the study – to demonstrate the results of treatment of children with MB-WNT and to determine the impact on survival of various prognostic factors. The study included 85 patients with MB-WNT under the age of 18 who received treatment and were followed up from 1993 to 2022. Median age at diagnosis was 10 years (min – 3, max – 17). All patients had classical MB. Metastatic spread of the tumor at the time of diagnosis was detected in 18 (21.2 %) patients, the presence of a residual tumor according to postoperative magnetic resonance imaging – in 32 (37.7 %). Somatic mutations in the TP53 gene were detected in 10 (7.1 %) patients, in the CTNNB1 gene – in 79 (92.9 %), in the APC gene – in 5 (5.9 %), chromosome 6 monosomy – in 76 (89.4 %) children. At the time of the analysis, 74 (87.1 %) patients were alive, 11 (12.9 %) patients died, a relapse was diagnosed in 6 (7.1 %) patients, of which 5 died from disease progression, 1 patient is alive in the second remission. One patient in long-term remission developed secondary meningioma 20 years after the diagnosis of MB. The 10-year progression-free survival (PFS) was 0.92. 5-year overall survival (OS) was 0.90, 10-year – 0.86. The median OS is 112 months. When analyzing the sample of patients with MB-WNT in our study, PFS and OS were statistically significantly higher in girls without metastatic tumor spread, with total resection of the tumor, stratified into the low-risk group, and in the absence of a somatic mutation in the TP53 gene in the tumor tissue. In multivariate analysis, PFS was influenced by the stage of the disease and the presence of a somatic mutation in the TP53 gene in the tumor tissue; on OS – only the presence of a somatic mutation in the TP53 gene in the tumor tissue.

детимедуллобластомамолекулярная группа WNTрезультаты лечениявыживаемостьпрогностические факторыchildrenmedulloblastomaWNT molecular grouptreatment outcomessurvivalprognostic factorsКоллектив авторов выражает искреннюю признательность врачам детского отделения лучевой терапии ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России: О.И. Щербенко, Н.И. Зелинской, Р.А. Пархоменко, А.М. Кряневу, О.С. Регентовой; ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России: А.В. Нечеснюку, А.Х. Тедеевой; ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России: И.В. Глекову, В.А. Григоренко; а также профессору А.Г. Коршунову (Clinical Cooperation Unit Neuropathology (G380), German Cancer Research Center (DKFZ), Department of Neuropathology, Heidelberg University Hospital, German Cancer Consortium (DKTK), Heidelberg, Germany). Исследование проведено без спонсорской поддержки.The team of authors expresses their sincere gratitude to doctors of the Pediatric Radiation Therapy Department of the Russian Scientific Center of Roentgenoradiology, Ministry of Health of Russia: O.I. Shcherbenko, N.I. Zelinskaya, R.A. Parkhomenko, A.M. Kryanev, O.S. Regentova; Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Health of Russia: A.V. Nechesnyuk, A.Kh. Tedeeva; N.N. Blokhin National Medical Research Centre of Oncology, Ministry of Health of Russia: I.V. Glekov, V.A. Grigorenko; as well as Professor A.G. Korshunov (Clinical Cooperation Unit Neuropathology (G380), German Cancer Research Center (DKFZ), Department of Neuropathology, Heidelberg University Hospital, German Cancer Consortium (DKTK), Heidelberg, Germany). The study was performed without external funding.ReferencesOstrom Q.T., CioffiG., Waite K., Kruchko C., Barnholtz-Sloan J.S. CBTRUS Statistical Report: Primary Brain and Other Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 2014–2018. Neuro Oncol. 2021;23(12 Suppl 2):iii1–iii105. doi: 10.1093/neuonc/noab200.Ostrom Q.T., Cioffi G., Waite K., Kruchko C., Barnholtz-Sloan J.S. CBTRUS Statistical Report: Primary Brain and Other Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 2014–2018. Neuro Oncol. 2021;23(12 Suppl 2):iii1–iii105. doi: 10.1093/neuonc/noab200.Johnston D.L., Keene D., Strother D., Taneva M., Lafay-Cousin L., Fryer C., Scheinemann K., Carret A.S., Fleming A., Afzal S., Wilson B., Bowes L., Zelcer S., Mpofu C., Silva M., Larouche V., Brossard J., Bouff et E. Survival Following Tumor Recurrence in Children With Medulloblastoma. J Pediatr Hematol Oncol. 2018;40(3):e159–e163. doi: 10.1097/MPH.0000000000001095.Johnston D.L., Keene D., Strother D., Taneva M., Lafay-Cousin L., Fryer C., Scheinemann K., Carret A.S., Fleming A., Afzal S., Wilson B., Bowes L., Zelcer S., Mpofu C., Silva M., Larouche V., Brossard J., Bouff et E. Survival Following Tumor Recurrence in Children With Medulloblastoma. J Pediatr Hematol Oncol. 2018;40(3):e159–e163. doi: 10.1097/MPH.0000000000001095.Chintagumpala M., Gajjar A. Brain tumors. Pediatr Clin North Am. 2015;62(1):167–78. doi: 10.1016/j.pcl.2014.09.011.Chintagumpala M., Gajjar A. Brain tumors. Pediatr Clin North Am. 2015;62(1):167–78. doi: 10.1016/j.pcl.2014.09.011.Onodera S., Nakamura Y., Azuma T. Gorlin Syndrome: Recent Advances in Genetic Testing and Molecular and Cellular Biological Research. Int J Mol Sci. 2020;21(20):7559. doi: 10.3390/ijms21207559.Onodera S., Nakamura Y., Azuma T. Gorlin Syndrome: Recent Advances in Genetic Testing and Molecular and Cellular Biological Research. Int J Mol Sci. 2020;21(20):7559. doi: 10.3390/ijms21207559.Langenberg K.P.S., Meister M.T., Bakhuizen J.J., Boer J.M., van Eijkelenburg N.K.A., Hulleman E., Ilan U., Looze E.J., Dierselhuis M.P., van der Lugt J., Breunis W., Schild L.G., Ober K., van Hooff S.R., Scheijde-Vermeulen M.A., Hiemcke-Jiwa L.S., Flucke U.E., Kranendonk M.E.G., Wesseling P., Sonneveld E., Punt S., Boltjes A., van Dijk F., Verwiel E.T.P., Volckmann R., Hehir-Kwa J.Y., Kester L.A., Koudijs M.M.J., Waanders E., Holstege F.C.P., Vormoor H.J., Hoving E.W., van Noesel M.M., Pieters R., Kool M., Stumpf M., Blattner-Johnson M., Balasubramanian G.P., Van Tilburg C.M., Jones B.C., Jones D.T.W., Witt O., Pfister S.M., Jongmans M.C.J., Kuiper R.P., de Krijger R.R., Wijnen M.H.W., den Boer M.L., Zwaan C.M., Kemmeren P., Koster J., Tops B.B.J., Goemans B.F., Molenaar J.J. Implementation of paediatric precision oncology into clinical practice: The Individualized Therapies for Children with cancer program 'iTHER'. Eur J Cancer. 2022;175:311–25. doi: 10.1016/j.ejca.2022.09.001.Langenberg K.P.S., Meister M.T., Bakhuizen J.J., Boer J.M., van Eijkelenburg N.K.A., Hulleman E., Ilan U., Looze E.J., Dierselhuis M.P., van der Lugt J., Breunis W., Schild L.G., Ober K., van Hooff S.R., Scheijde-Vermeulen M.A., Hiemcke-Jiwa L.S., Flucke U.E., Kranendonk M.E.G., Wesseling P., Sonneveld E., Punt S., Boltjes A., van Dijk F., Verwiel E.T.P., Volckmann R., Hehir-Kwa J.Y., Kester L.A., Koudijs M.M.J., Waanders E., Holstege F.C.P., Vormoor H.J., Hoving E.W., van Noesel M.M., Pieters R., Kool M., Stumpf M., Blattner-Johnson M., Balasubramanian G.P., Van Tilburg C.M., Jones B.C., Jones D.T.W., Witt O., Pfi ster S.M., Jongmans M.C.J., Kuiper R.P., de Krijger R.R., Wijnen M.H.W., den Boer M.L., Zwaan C.M., Kemmeren P., Koster J., Tops B.B.J., Goemans B.F., Molenaar J.J. Implementation of paediatric precision oncology into clinical practice: The Individualized Therapies for Children with cancer program 'iTHER'. Eur J Cancer. 2022;175:311–25. doi: 10.1016/j.ejca.2022.09.001.Schroeder K., Gururangan S. Molecular variants and mutations in medulloblastoma. Pharmgenomics Pers Med. 2014;7:43–51. doi: 10.2147/PGPM.S38698.Schroeder K., Gururangan S. Molecular variants and mutations in medulloblastoma. Pharmgenomics Pers Med. 2014;7:43–51. doi: 10.2147/PGPM.S38698.Louis D.N., Perry A., Wesseling P., Brat D.J., Cree I.A., Figarella-Branger D., Hawkins C., Ng H.K., Pfister S.M., Reifenberger G., Soffietti R., von Deimling A., Ellison D.W. The 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Neuro Oncol. 2021;23(8):1231–51. doi: 10.1093/neuonc/noab106.Louis D.N., Perry A., Wesseling P., Brat D.J., Cree I.A., FigarellaBranger D., Hawkins C., Ng H.K., Pfi ster S.M., Reifenberger G., Soffi etti R., von Deimling A., Ellison D.W. The 2021 WHO Classifi cation of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Neuro Oncol. 2021;23(8):1231–51. doi: 10.1093/neuonc/noab106.Kram D.E., Henderson J.J., Baig M., Chakraborty D., Gardner M.A., Biswas S., Khatua S. Embryonal Tumors of the Central Nervous System in Children: The Era of Targeted Therapeutics. Bioengineering (Basel). 2018;5(4):78. doi: 10.3390/bioengineering5040078.Kram D.E., Henderson J.J., Baig M., Chakraborty D., Gardner M.A., Biswas S., Khatua S. Embryonal Tumors of the Central Nervous System in Children: The Era of Targeted Therapeutics. Bioengineering (Basel). 2018;5(4):78. doi: 10.3390/bioengineering5040078.Eberhart C.G., Tihan T., Burger P.C. Nuclear localization and mutation of beta-catenin in medulloblastomas. J Neuropathol Exp Neurol. 2000;59(4):333–7. doi: 10.1093/jnen/59.4.333.Eberhart C.G., Tihan T., Burger P.C. Nuclear localization and mutation of beta-catenin in medulloblastomas. J Neuropathol Exp Neurol. 2000;59(4):333–7. doi: 10.1093/jnen/59.4.333. 10. Fattet S., Haberler C., Legoix P., Varlet P., Lellouch-Tubiana A., Lair S., Manie E., Raquin M.A., Bours D., Carpentier S., Barillot E., Grill J., Doz F., Puget S., Janoueix-Lerosey I., Delattre O. Beta-catenin status in paediatric medulloblastomas: correlation of immunohistochemical expression with mutational status, genetic profi les, and clinical characteristics. J Pathol. 2009;218(1):86–94. doi: 10.1002/path.2514.Fattet S., Haberler C., Legoix P., Varlet P., Lellouch-Tubiana A., Lair S., Manie E., Raquin M.A., Bours D., Carpentier S., Barillot E., Grill J., Doz F., Puget S., Janoueix-Lerosey I., Delattre O. Beta-catenin status in paediatric medulloblastomas: correlation of immunohistochemical expression with mutational status, genetic profiles, and clinical characteristics. J Pathol. 2009;218(1):86–94. doi: 10.1002/path.2514.Dahmen R.P., Koch A., Denkhaus D., Tonn J.C., Sörensen N., Berthold F., Behrens J., Birchmeier W., Wiestler O.D., Pietsch T. Deletions of AXIN1, a component of the WNT/wingless pathway, in sporadic medulloblastomas. Cancer Res. 2001;61(19):7039–43. PMID: 11585731.Dahmen R.P., Koch A., Denkhaus D., Tonn J.C., Sörensen N., Berthold F., Behrens J., Birchmeier W., Wiestler O.D., Pietsch T. Deletions of AXIN1, a component of the WNT/wingless pathway, in sporadic medulloblastomas. Cancer Res. 2001;61(19):7039–43. PMID: 11585731.Huang H., Mahler-Araujo B.M., Sankila A., Chimelli L., Yonekawa Y., Kleihues P., Ohgaki H. APC mutations in sporadic medulloblastomas. Am J Pathol. 2000;156(2):433–7. doi: 10.1016/S0002-9440(10)64747-5.Huang H., Mahler-Araujo B.M., Sankila A., Chimelli L., Yonekawa Y., Kleihues P., Ohgaki H. APC mutations in sporadic medulloblastomas. Am J Pathol. 2000;156(2):433–7. doi: 10.1016/S0002-9440(10)64747-5.Koch A., Hrychyk A., Hartmann W., Waha A., Mikeska T., Waha A., Schüller U., Sörensen N., Berthold F., Goodyer C.G., Wiestler O.D., Birchmeier W., Behrens J., Pietsch T. Mutations of the WNT antagonist AXIN2 (Conductin) result in TCF-dependent transcription in medulloblastomas. Int J Cancer. 2007;121(2):284–91. doi: 10.1002/ijc.22675.Koch A., Hrychyk A., Hartmann W., Waha A., Mikeska T., Waha A., Schüller U., Sörensen N., Berthold F., Goodyer C.G., Wiestler O.D., Birchmeier W., Behrens J., Pietsch T. Mutations of the WNT antagonist AXIN2 (Conductin) result in TCF-dependent transcription in medulloblastomas. Int J Cancer. 2007;121(2):284–91. doi: 10.1002/ijc.22675.Shih D.J., Northcott P.A., Remke M., Korshunov A., Ramaswamy V., Kool M., Luu B., Yao Y., Wang X., Dubuc A.M., Garzia L., Peacock J., Mack S.C., Wu X., Rolider A., Morrissy A.S., Cavalli F.M., Jones D.T., Zitterbart K., Faria C.C., Schüller U., Kren L., Kumabe T., Tominaga T., Shin Ra Y., Garami M., Hauser P., Chan J.A., Robinson S., Bognár L., Klekner A., Saad A.G., Liau L.M., Albrecht S., Fontebasso A., Cinalli G., De Antonellis P., Zollo M., Cooper M.K., Thompson R.C., Bailey S., Lindsey J.C., Di Rocco C., Massimi L., Michiels E.M., Scherer S.W., Phillips J.J., Gupta N., Fan X., Muraszko K.M., Vibhakar R., Eberhart C.G., Fouladi M., Lach B., Jung S., Wechsler-Reya R.J., FèvreMontange M., Jouvet A., Jabado N., Pollack I.F., Weiss W.A., Lee J.Y., Cho B.K., Kim S.K., Wang K.C., Leonard J.R., Rubin J.B., de Torres C., Lavarino C., Mora J., Cho Y.J., Tabori U., Olson J.M., Gajjar A., Packer R.J., Rutkowski S., Pomeroy S.L., French P.J., Kloosterhof N.K., Kros J.M., Van Meir E.G., Cliff ord S.C., Bourdeaut F., Delattre O., Doz F.F., Hawkins C.E., Malkin D., Grajkowska W.A., Perek-Polnik M., Bouff et E., Rutka J.T., Pfi ster S.M., Taylor M.D. Cytogenetic prognostication within medulloblastoma subgroups. J Clin Oncol. 2014;32(9):886–96. doi: 10.1200/JCO.2013.50.9539.Shih D.J., Northcott P.A., Remke M., Korshunov A., Ramaswamy V., Kool M., Luu B., Yao Y., Wang X., Dubuc A.M., Garzia L., Peacock J., Mack S.C., Wu X., Rolider A., Morrissy A.S., Cavalli F.M., Jones D.T., Zitterbart K., Faria C.C., Schüller U., Kren L., Kumabe T., Tominaga T., Shin Ra Y., Garami M., Hauser P., Chan J.A., Robinson S., Bognár L., Klekner A., Saad A.G., Liau L.M., Albrecht S., Fontebasso A., Cinalli G., De Antonellis P., Zollo M., Cooper M.K., Thompson R.C., Bailey S., Lindsey J.C., Di Rocco C., Massimi L., Michiels E.M., Scherer S.W., Phillips J.J., Gupta N., Fan X., Muraszko K.M., Vibhakar R., Eberhart C.G., Fouladi M., Lach B., Jung S., Wechsler-Reya R.J., Fèvre-Montange M., Jouvet A., Jabado N., Pollack I.F., Weiss W.A., Lee J.Y., Cho B.K., Kim S.K., Wang K.C., Leonard J.R., Rubin J.B., de Torres C., Lavarino C., Mora J., Cho Y.J., Tabori U., Olson J.M., Gajjar A., Packer R.J., Rutkowski S., Pomeroy S.L., French P.J., Kloosterhof N.K., Kros J.M., Van Meir E.G., Cliff ord S.C., Bourdeaut F., Delattre O., Doz F.F., Hawkins C.E., Malkin D., Grajkowska W.A., Perek-Polnik M., Bouff et E., Rutka J.T., Pfister S.M., Taylor M.D. Cytogenetic prognostication within medulloblastoma subgroups. J Clin Oncol. 2014;32(9):886–96. doi: 10.1200/JCO.2013.50.9539.Waszak S.M., Northcott P.A., Buchhalter I., Robinson G.W., Sutter C., Groebner S., Grund K.B., Brugières L., Jones D.T.W., Pajtler K.W., Morrissy A.S., Kool M., Sturm D., Chavez L., Ernst A., Brabetz S., Hain M., Zichner T., Segura-Wang M., Weischenfeldt J., Rausch T., Mardin B.R., Zhou X., Baciu C., Lawerenz C., Chan J.A., Varlet P., Guerrini-Rousseau L., Fults D.W., Grajkowska W., Hauser P., Jabado N., Ra Y.S., Zitterbart K., Shringarpure S.S., De La Vega F.M., Bustamante C.D., Ng H.K., Perry A., MacDonald T.J., Hernáiz Driever P., Bendel A.E., Bowers D.C., McCowage G., Chintagumpala M.M., Cohn R., Hassall T., Fleischhack G., Eggen T., Wesenberg F., Feychting M., Lannering B., Schüz J., Johansen C., Andersen T.V., Röösli M., Kuehni C.E., Grotzer M., Kjaerheim K., Monoranu C.M., Archer T.C., Duke E., Pomeroy S.L., Shelagh R., Frank S., Sumerauer D., Scheurlen W., Ryzhova M.V., Milde T., Kratz C.P., Samuel D., Zhang J., Solomon D.A., Marra M., Eils R., Bartram C.R., von Hoff K., Rutkowski S., Ramaswamy V., Gilbertson R.J., Korshunov A., Taylor M.D., Lichter P., Malkin D., Gajjar A., Korbel J.O., Pfi ster S.M. Spectrum and prevalence of genetic predisposition in medulloblastoma: a retrospective genetic study and prospective validation in a clinical trial cohort. Lancet Oncol. 2018;19(6):785–98. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30242-0.Waszak S.M., Northcott P.A., Buchhalter I., Robinson G.W., Sutter C., Groebner S., Grund K.B., Brugières L., Jones D.T.W., Pajtler K.W., Morrissy A.S., Kool M., Sturm D., Chavez L., Ernst A., Brabetz S., Hain M., Zichner T., Segura-Wang M., Weischenfeldt J., Rausch T., Mardin B.R., Zhou X., Baciu C., Lawerenz C., Chan J.A., Varlet P., Guerrini-Rousseau L., Fults D.W., Grajkowska W., Hauser P., Jabado N., Ra Y.S., Zitterbart K., Shringarpure S.S., De La Vega F.M., Bustamante C.D., Ng H.K., Perry A., MacDonald T.J., Hernáiz Driever P., Bendel A.E., Bowers D.C., McCowage G., Chintagumpala M.M., Cohn R., Hassall T., Fleischhack G., Eggen T., Wesenberg F., Feychting M., Lannering B., Schüz J., Johansen C., Andersen T.V., Röösli M., Kuehni C.E., Grotzer M., Kjaerheim K., Monoranu C.M., Archer T.C., Duke E., Pomeroy S.L., Shelagh R., Frank S., Sumerauer D., Scheurlen W., Ryzhova M.V., Milde T., Kratz C.P., Samuel D., Zhang J., Solomon D.A., Marra M., Eils R., Bartram C.R., von Hoff K., Rutkowski S., Ramaswamy V., Gilbertson R.J., Korshunov A., Taylor M.D., Lichter P., Malkin D., Gajjar A., Korbel J.O., Pfister S.M. Spectrum and prevalence of genetic predisposition in medulloblastoma: a retrospective genetic study and prospective validation in a clinical trial cohort. Lancet Oncol. 2018;19(6):785–98. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30242-0.Goschzik T., ZurMühlen A., Kristiansen G., Haberler C., Stefanits H., Friedrich C., von Hoff K., Rutkowski S., Pfi ster S.M., Pietsch T. Molecular stratifi cation of medulloblastoma: comparison of histological and genetic methods to detect WNT activated tumours. Neuropathol Appl Neurobiol. 2015;41(2):135–44. doi: 10.1111/nan.12161.Goschzik T., ZurMühlen A., Kristiansen G., Haberler C., Stefanits H., Friedrich C., von Hoff K., Rutkowski S., Pfister S.M., Pietsch T. Molecular stratification of medulloblastoma: comparison of histological and genetic methods to detect WNT activated tumours. Neuropathol Appl Neurobiol. 2015;41(2):135–44. doi: 10.1111/nan.12161.Kool M., Korshunov A., Remke M., Jones D.T., Schlanstein M., Northcott P.A., Cho Y.J., Koster J., Schouten-van Meeteren A., van Vuurden D., Cliff ord S.C., Pietsch T., von Bueren A.O., Rutkowski S., McCabe M., Collins V.P., Bäcklund M.L., Haberler C., Bourdeaut F., Delattre O., Doz F., Ellison D.W., Gilbertson R.J., Pomeroy S.L., Taylor M.D., Lichter P., Pfi ster S.M. Molecular subgroups of medulloblastoma: an international meta-analysis of transcriptome, genetic aberrations, and clinical data of WNT, SHH, Group 3, and Group 4 medulloblastomas. Acta Neuropathol. 2012;123(4):473–84. doi: 10.1007/s00401-012-0958-8.Kool M., Korshunov A., Remke M., Jones D.T., Schlanstein M., Northcott P.A., Cho Y.J., Koster J., Schouten-van Meeteren A., van Vuurden D., Cliff ord S.C., Pietsch T., von Bueren A.O., Rutkowski S., McCabe M., Collins V.P., Bäcklund M.L., Haberler C., Bourdeaut F., Delattre O., Doz F., Ellison D.W., Gilbertson R.J., Pomeroy S.L., Taylor M.D., Lichter P., Pfister S.M. Molecular subgroups of medulloblastoma: an international meta-analysis of transcriptome, genetic aberrations, and clinical data of WNT, SHH, Group 3, and Group 4 medulloblastomas. Acta Neuropathol. 2012;123(4):473–84. doi: 10.1007/s00401-012-0958-8.Cavalli F.M.G., Remke M., Rampasek L., Peacock J., Shih D.J.H., Luu B., Garzia L., Torchia J., Nor C., Morrissy A.S., Agnihotri S., Thompson Y.Y., Kuzan-Fischer C.M., Farooq H., Isaev K., Daniels C., Cho B.K., Kim S.K., Wang K.C., Lee J.Y., Grajkowska W.A., PerekPolnik M., Vasiljevic A., Faure-Conter C., Jouvet A., Giannini C., Nageswara Rao A.A., Li K.K.W., Ng H.K., Eberhart C.G., Pollack I.F., Hamilton R.L., Gillespie G.Y., Olson J.M., Leary S., Weiss W.A., Lach B., Chambless L.B., Thompson R.C., Cooper M.K., Vibhakar R., Hauser P., van Veelen M.C., Kros J.M., French P.J., Ra Y.S., Kumabe T., López-Aguilar E., Zitterbart K., Sterba J., Finocchiaro G., Massimino M., Van Meir E.G., Osuka S., Shofuda T., Klekner A., Zollo M., Leonard J.R., Rubin J.B., Jabado N., Albrecht S., Mora J., Van Meter T.E., Jung S., Moore A.S., Hallahan A.R., Chan J.A., Tirapelli D.P.C., Carlotti C.G., Fouladi M., Pimentel J., Faria C.C., Saad A.G., Massimi L., Liau L.M., Wheeler H., Nakamura H., Elbabaa S.K., Perezpeña-Diazconti M., Chico Ponce de León F., Robinson S., Zapotocky M., Lassaletta A., Huang A., Hawkins C.E., Tabori U., Bouff et E., Bartels U., Dirks P.B., Rutka J.T., Bader G.D., Reimand J., Goldenberg A., Ramaswamy V., Taylor M.D. Intertumoral Heterogeneity within Medulloblastoma Subgroups. Cancer Cell. 2017;31(6):737–54.e6. doi: 10.1016/j.ccell.2017.05.005.Cavalli F.M.G., Remke M., Rampasek L., Peacock J., Shih D.J.H., Luu B., Garzia L., Torchia J., Nor C., Morrissy A.S., Agnihotri S., Thompson Y.Y., Kuzan-Fischer C.M., Farooq H., Isaev K., Daniels C., Cho B.K., Kim S.K., Wang K.C., Lee J.Y., Grajkowska W.A., Perek-Polnik M., Vasiljevic A., Faure-Conter C., Jouvet A., Giannini C., Nageswara Rao A.A., Li K.K.W., Ng H.K., Eberhart C.G., Pollack I.F., Hamilton R.L., Gillespie G.Y., Olson J.M., Leary S., Weiss W.A., Lach B., Chambless L.B., Thompson R.C., Cooper M.K., Vibhakar R., Hauser P., van Veelen M.C., Kros J.M., French P.J., Ra Y.S., Kumabe T., López-Aguilar E., Zitterbart K., Sterba J., Finocchiaro G., Massimino M., Van Meir E.G., Osuka S., Shofuda T., Klekner A., Zollo M., Leonard J.R., Rubin J.B., Jabado N., Albrecht S., Mora J., Van Meter T.E., Jung S., Moore A.S., Hallahan A.R., Chan J.A., Tirapelli D.P.C., Carlotti C.G., Fouladi M., Pimentel J., Faria C.C., Saad A.G., Massimi L., Liau L.M., Wheeler H., Nakamura H., Elbabaa S.K., Perezpeña-Diazconti M., Chico Ponce de León F., Robinson S., Zapotocky M., Lassaletta A., Huang A., Hawkins C.E., Tabori U., Bouff et E., Bartels U., Dirks P.B., Rutka J.T., Bader G.D., Reimand J., Goldenberg A., Ramaswamy V., Taylor M.D. Intertumoral Heterogeneity within Medulloblastoma Subgroups. Cancer Cell. 2017;31(6):737–54.e6. doi: 10.1016/j.ccell.2017.05.005.Goschzik T., ZurMuehlen A., Doerner E., Waha A., Friedrich C., Hau P., Pietsch T. Medulloblastoma in Adults: Cytogenetic Phenotypes Identify Prognostic Subgroups. J Neuropathol Exp Neurol. 2021;80(5):419–30. doi: 10.1093/jnen/nlab020.Goschzik T., ZurMuehlen A., Doerner E., Waha A., Friedrich C., Hau P., Pietsch T. Medulloblastoma in Adults: Cytogenetic Phenotypes Identify Prognostic Subgroups. J Neuropathol Exp Neurol. 2021;80(5):419–30. doi: 10.1093/jnen/nlab020.Cliff ord S.C., Lannering B., Schwalbe E.C., Hicks D., O’Toole K., Nicholson S.L., Goschzik T., Zur Mühlen A., Figarella-Branger D., Doz F., Rutkowski S., Gustafsson G., Pietsch T.; SIOP-Europe PNET Group. Biomarker-driven stratifi cation of disease-risk in non-metastatic medulloblastoma: Results from the multi-center HIT-SIOP-PNET4 clinical trial. Oncotarget. 2015;6(36):38827–39. doi: 10.18632/oncotarget.5149.Cliff ord S.C., Lannering B., Schwalbe E.C., Hicks D., O’Toole K., Nicholson S.L., Goschzik T., Zur Mühlen A., Figarella-Branger D., Doz F., Rutkowski S., Gustafsson G., Pietsch T.; SIOP-Europe PNET Group. Biomarker-driven stratification of disease-risk in non-metastatic medulloblastoma: Results from the multi-center HIT-SIOP-PNET4 clinical trial. Oncotarget. 2015;6(36):38827–39. doi: 10.18632/oncotarget.5149.Sabel M., Fleischhack G., Tippelt S., Gustafsson G., Doz F., Kortmann R., Massimino M., Navajas A., von Hoff K., Rutkowski S., Warmuth-Metz M., Cliff ord S.C., Pietsch T., Pizer B., Lannering B.; SIOP-E Brain Tumour Group. Relapse patterns and outcome after relapse in standard risk medulloblastoma: a report from the HIT-SIOP-PNET4 study. J Neurooncol. 2016;129(3):515–24. doi: 10.1007/s11060-016-2202-1.Sabel M., Fleischhack G., Tippelt S., Gustafsson G., Doz F., Kortmann R., Massimino M., Navajas A., von Hoff K., Rutkowski S., Warmuth-Metz M., Cliff ord S.C., Pietsch T., Pizer B., Lannering B.; SIOP-E Brain Tumour Group. Relapse patterns and outcome after relapse in standard risk medulloblastoma: a report from the HIT-SIOP-PNET4 study. J Neurooncol. 2016;129(3):515–24. doi: 10.1007/s11060-016-2202-1.Gottardo N.G., Hansford J.R., McGlade J.P., Alvaro F., Ashley D.M., Bailey S., Baker D.L., Bourdeaut F., Cho Y.-J., Clay M., Cliff ord S.C., Cohn R.J., Cole C.H., Dallas P.B., Downie P., Doz F., Ellison D.W., Endersby R., Fisher P.G., Hassall T., Heath J.A., Hii H.L., Jones D.T.W., Junckerstorff R., Kellie S., Kool M., Kotecha R.S., Lichter P., Laughton S.J., Lee S., McCowage G., Northcott P.A., Olson J.M., Packer R.J., Pfi ster S.M., Pietsch P.T., Pizer B., Pomeroy S.L., Remke M., Robinson G.W., Rutkowski S., Schoep T., Shelat A.A., Stewart C.F., Sullivan M., Taylor M.D., Wainwright B., Walwyn T., Weiss W.A., Williamson D., Gajjar A. Medulloblastoma down under 2013: a report from the third annual meeting of the International Medulloblastoma Working Group. Acta Neuropathol. 2014;127(2):189–201. doi: 10.1007/s00401-013-1213-7.Gottardo N.G., Hansford J.R., McGlade J.P., Alvaro F., Ashley D.M., Bailey S., Baker D.L., Bourdeaut F., Cho Y.-J., Clay M., Cliff ord S.C., Cohn R.J., Cole C.H., Dallas P.B., Downie P., Doz F., Ellison D.W., Endersby R., Fisher P.G., Hassall T., Heath J.A., Hii H.L., Jones D.T.W., Junckerstorff R., Kellie S., Kool M., Kotecha R.S., Lichter P., Laughton S.J., Lee S., McCowage G., Northcott P.A., Olson J.M., Packer R.J., Pfister S.M., Pietsch P.T., Pizer B., Pomeroy S.L., Remke M., Robinson G.W., Rutkowski S., Schoep T., Shelat A.A., Stewart C.F., Sullivan M., Taylor M.D., Wainwright B., Walwyn T., Weiss W.A., Williamson D., Gajjar A. Medulloblastoma down under 2013: a report from the third annual meeting of the International Medulloblastoma Working Group. Acta Neuropathol. 2014;127(2):189–201. doi: 10.1007/s00401-013-1213-7.Ramaswamy V., Remke M., Bouff et E., Bailey S., Cliff ord S.C., Doz F., Kool M., Dufour C., Vassal G., Milde T., Witt O., von Hoff K., Pietsch T., Northcott P.A., Gajjar A., Robinson G.W., Padovani L., André N., Massimino M., Pizer B., Packer R., Rutkowski S., Pfi ster S.M., Taylor M.D., Pomeroy S.L. Risk stratifi cation of childhood medulloblastoma in the molecular era: the current consensus. Acta Neuropathol. 2016;131(6):821–31. doi: 10.1007/s00401-016-1569-6.Ramaswamy V., Remke M., Bouff et E., Bailey S., Cliff ord S.C., Doz F., Kool M., Dufour C., Vassal G., Milde T., Witt O., von Hoff K., Pietsch T., Northcott P.A., Gajjar A., Robinson G.W., Padovani L., André N., Massimino M., Pizer B., Packer R., Rutkowski S., Pfister S.M., Taylor M.D., Pomeroy S.L. Risk stratification of childhood medulloblastoma in the molecular era: the current consensus. Acta Neuropathol. 2016;131(6):821–31. doi: 10.1007/s00401-016-1569-6.Dietzsch S., Placzek F., Pietschmann K., von Bueren A.O., Matuschek C., Glück A., Guckenberger M., Budach V., Welzel J., Pöttgen C., Schmidberger H., Heinzelmann F., Paulsen F., Escudero M.P., Schwarz R., Hornung D., Martini C., Grosu A.L., Stueben G., Jablonska K., Dunst J., Stranzl-Lawatsch H., Dieckmann K., Timmermann B., Pietsch T., Warmuth-Metz M., Bison B., Kwiecien R., Benesch M., Gerber N.U., Grotzer M.A., Pfi ster S.M., Cliff ord S.C., von Hoff K., Klagges S., Rutkowski S., Kortmann R.D., Mynarek M. Evaluation of Prognostic Factors and Role of Participation in a Randomized Trial or a Prospective Registry in Pediatric and Adolescent Nonmetastatic Medulloblastoma – A Report From the HIT 2000 Trial. Adv Radiat Oncol. 2020;5(6):1158–69. doi: 10.1016/j.adro.2020.09.018.Dietzsch S., Placzek F., Pietschmann K., von Bueren A.O., Matuschek C., Glück A., Guckenberger M., Budach V., Welzel J., Pöttgen C., Schmidberger H., Heinzelmann F., Paulsen F., Escudero M.P., Schwarz R., Hornung D., Martini C., Grosu A.L., Stueben G., Jablonska K., Dunst J., Stranzl-Lawatsch H., Dieckmann K., Timmermann B., Pietsch T., Warmuth-Metz M., Bison B., Kwiecien R., Benesch M., Gerber N.U., Grotzer M.A., Pfister S.M., Cliff ord S.C., von Hoff K., Klagges S., Rutkowski S., Kortmann R.D., Mynarek M. Evaluation of Prognostic Factors and Role of Participation in a Randomized Trial or a Prospective Registry in Pediatric and Adolescent Nonmetastatic Medulloblastoma – A Report From the HIT 2000 Trial. Adv Radiat Oncol. 2020;5(6):1158–69. doi: 10.1016/j.adro.2020.09.018.Gajjar A., Robinson G.W., Smith K.S., Lin T., Merchant T.E., Chintagumpala M., Mahajan A., Su J., Bouff et E., Bartels U., Schechter T., Hassall T., Robertson T., Nicholls W., Gururangan S., Schroeder K., Sullivan M., Wheeler G., Hansford J.R., Kellie S.J., McCowage G., Cohn R., Fisher M.J., Krasin M.J., Stewart C.F., Broniscer A., Buchhalter I., Tatevossian R.G., Orr B.A., Neale G., Klimo P. Jr, Boop F., Srinivasan A., Pfi ster S.M., Gilbertson R.J., Onar-Thomas A., Ellison D.W., Northcott P.A. Outcomes by Clinical and Molecular Features in Children With Medulloblastoma Treated With Risk-Adapted Therapy: Results of an International Phase III Trial (SJMB03). J Clin Oncol. 2021;39(7):822–35. doi: 10.1200/JCO.20.01372.Gajjar A., Robinson G.W., Smith K.S., Lin T., Merchant T.E., Chintagumpala M., Mahajan A., Su J., Bouff et E., Bartels U., Schechter T., Hassall T., Robertson T., Nicholls W., Gururangan S., Schroeder K., Sullivan M., Wheeler G., Hansford J.R., Kellie S.J., McCowage G., Cohn R., Fisher M.J., Krasin M.J., Stewart C.F., Broniscer A., Buchhalter I., Tatevossian R.G., Orr B.A., Neale G., Klimo P. Jr, Boop F., Srinivasan A., Pfister S.M., Gilbertson R.J., Onar-Thomas A., Ellison D.W., Northcott P.A. Outcomes by Clinical and Molecular Features in Children With Medulloblastoma Treated With Risk-Adapted Therapy: Results of an International Phase III Trial (SJMB03). J Clin Oncol. 2021;39(7):822–35. doi: 10.1200/JCO.20.01372.Michalski J.M., Janss A.J., Vezina L.G., Smith K.S., Billups C.A., Burger P.C., Embry L.M., Cullen P.L., Hardy K.K., Pomeroy S.L., Bass J.K., Perkins S.M., Merchant T.E., Colte P.D., Fitzgerald T.J., Booth T.N., Cherlow J.M., Muraszko K.M., Hadley J., Kumar R., Han Y., Tarbell N.J., Fouladi M., Pollack I.F., Packer R.J., Li Y., Gajjar A., Northcott P.A. Children’s Oncology Group Phase III Trial of ReducedDose and Reduced-Volume Radiotherapy With Chemotherapy for Newly Diagnosed Average-Risk Medulloblastoma. J Clin Oncol. 2021;39(24):2685–97. doi: 10.1200/JCO.20.02730.Michalski J.M., Janss A.J., Vezina L.G., Smith K.S., Billups C.A., Burger P.C., Embry L.M., Cullen P.L., Hardy K.K., Pomeroy S.L., Bass J.K., Perkins S.M., Merchant T.E., Colte P.D., Fitzgerald T.J., Booth T.N., Cherlow J.M., Muraszko K.M., Hadley J., Kumar R., Han Y., Tarbell N.J., Fouladi M., Pollack I.F., Packer R.J., Li Y., Gajjar A., Northcott P.A. Children’s Oncology Group Phase III Trial of ReducedDose and Reduced-Volume Radiotherapy With Chemotherapy for Newly Diagnosed Average-Risk Medulloblastoma. J Clin Oncol. 2021;39(24):2685–97. doi: 10.1200/JCO.20.02730.Bueren A.O., Kortmann R.-D., Hoff K., Friedrich C., Mynarek M., Muller K., Goschzik T., Muhlen A., Gerber N., Warmuth-Metz M., Soerensen N., Deinlein F., Benesch M., Zwiener I., Kwiecien R., Faldum A., Bode U., Fleischhack G., Hovestadt V., Kool M., Jones D., Northcott P., Kuehl J., Pfi ster S., Pietsch T., Rutkowski S. Treatment of children and adolescents with metastatic medulloblastoma and prognostic relevance of clinical and biologic parameters. J Clin Oncol. 2016;34(34):4151–60. doi: 10.1200/JCO.2016.67.2428.Bueren A.O., Kortmann R.-D., Hoff K., Friedrich C., Mynarek M., Muller K., Goschzik T., Muhlen A., Gerber N., Warmuth-Metz M., Soerensen N., Deinlein F., Benesch M., Zwiener I., Kwiecien R., Faldum A., Bode U., Fleischhack G., Hovestadt V., Kool M., Jones D., Northcott P., Kuehl J., Pfister S., Pietsch T., Rutkowski S. Treatment of children and adolescents with metastatic medulloblastoma and prognostic relevance of clinical and biologic parameters. J Clin Oncol. 2016;34(34):4151–60. doi: 10.1200/JCO.2016.67.2428.Michiels E.M.C., Schouten-Van Meeteren A.Y.N., Doz F., Janssens G.O., van Dalen E.C. Chemotherapy for children with medulloblastoma (Review). Cochrane Database Syst Rev. 2015;1:CD006678. doi: 10.1002/14651858.CD006678.pub2.Michiels E.M.C., Schouten-Van Meeteren A.Y.N., Doz F., Janssens G.O., van Dalen E.C. Chemotherapy for children with medulloblastoma (Review). Cochrane Database Syst Rev. 2015;1:CD006678. doi: 10.1002/14651858.CD006678.pub2.Dhall G., O’Neil S.H., Ji L., Haley K., Whitaker A.M., Nelson M.D., Gilles F., Gardner S.L., Allen J.C., Cornelius A.S., Pradhan K., Garvin J.H., Olshefski R.S., Hukin J., Comito M., Goldman S., Atlas M.P., Walter A.W., Sands S., Sposto R., Finlay J.L. Excellent outcome of young children with nodular desmoplastic medulloblastoma treated on “Head Start” III: a multi-institutional, prospective clinical trial. Neuro Oncol. 2020;22(12):1862–72. doi: 10.1093/neuonc/noaa102.Dhall G., O’Neil S.H., Ji L., Haley K., Whitaker A.M., Nelson M.D., Gilles F., Gardner S.L., Allen J.C., Cornelius A.S., Pradhan K., Garvin J.H., Olshefski R.S., Hukin J., Comito M., Goldman S., Atlas M.P., Walter A.W., Sands S., Sposto R., Finlay J.L. Excellent outcome of young children with nodular desmoplastic medulloblastoma treated on “Head Start” III: a multi-institutional, prospective clinical trial. Neuro Oncol. 2020;22(12):1862–72. doi: 10.1093/neuonc/noaa102.Gajjar A., Chintagumpala M., Ashley D., Kellie S., Kun L.E., Merchant T.E., Woo S., Wheeler G., Ahern V., Krasin M.J., Fouladi M., Broniscer A., Krance R., Hale G.A., Stewart C.F., Dauser R., Sanford R.A., Fuller C., Lau C., Boyett J.M., Wallace D., Gilbertson R.J. Risk-adapted craniospinal radiotherapy followed by high-dose chemotherapy and stem-cell rescue in children with newly diagnosed medulloblastoma (St Jude Medulloblastoma-96): long-term results from a prospective, multicentre trial. Lancet Oncol. 2006;7(10):813–20. doi: 10.1016/S1470-2045(06)70867-1. Erratum in: Lancet Oncol. 2006;7(10):797.Gajjar A., Chintagumpala M., Ashley D., Kellie S., Kun L.E., Merchant T.E., Woo S., Wheeler G., Ahern V., Krasin M.J., Fouladi M., Broniscer A., Krance R., Hale G.A., Stewart C.F., Dauser R., Sanford R.A., Fuller C., Lau C., Boyett J.M., Wallace D., Gilbertson R.J. Risk-adapted craniospinal radiotherapy followed by high-dose chemotherapy and stem-cell rescue in children with newly diagnosed medulloblastoma (St Jude Medulloblastoma-96): long-term results from a prospective, multicentre trial. Lancet Oncol. 2006;7(10):813–20. doi: 10.1016/S1470-2045(06)70867-1. Erratum in: Lancet Oncol. 2006;7(10):797.Zhukova N., Ramaswamy V., Remke M., Pfaff E., Shih D.J., Martin D.C., Castelo-Branco P., Baskin B., Ray P.N., Bouff et E., von Bueren A.O., Jones D.T., Northcott P.A., Kool M., Sturm D., Pugh T.J., Pomeroy S.L., Cho Y.J., Pietsch T., Gessi M., Rutkowski S., Bognar L., Klekner A., Cho B.K., Kim S.K., Wang K.C., Eberhart C.G., Fevre-Montange M., Fouladi M., French P.J., Kros M., Grajkowska W.A., Gupta N., Weiss W.A., Hauser P., Jabado N., Jouvet A., Jung S., Kumabe T., Lach B., Leonard J.R., Rubin J.B., Liau L.M., Massimi L., Pollack I.F., Shin Ra Y., Van Meir E.G., Zitterbart K., Schüller U., Hill R.M., Lindsey J.C., Schwalbe E.C., Bailey S., Ellison D.W., Hawkins C., Malkin D., Cliff ord S.C., Korshunov A., Pfi ster S., Taylor M.D., Tabori U. Subgroup-specifi c prognostic implications of TP53 mutation in medulloblastoma. J Clin Oncol. 2013;31(23):2927–35. doi: 10.1200/JCO.2012.48.5052.Zhukova N., Ramaswamy V., Remke M., Pfaff E., Shih D.J., Martin D.C., Castelo-Branco P., Baskin B., Ray P.N., Bouff et E., von Bueren A.O., Jones D.T., Northcott P.A., Kool M., Sturm D., Pugh T.J., Pomeroy S.L., Cho Y.J., Pietsch T., Gessi M., Rutkowski S., Bognar L., Klekner A., Cho B.K., Kim S.K., Wang K.C., Eberhart C.G., Fevre-Montange M., Fouladi M., French P.J., Kros M., Grajkowska W.A., Gupta N., Weiss W.A., Hauser P., Jabado N., Jouvet A., Jung S., Kumabe T., Lach B., Leonard J.R., Rubin J.B., Liau L.M., Massimi L., Pollack I.F., Shin Ra Y., Van Meir E.G., Zitterbart K., Schüller U., Hill R.M., Lindsey J.C., Schwalbe E.C., Bailey S., Ellison D.W., Hawkins C., Malkin D., Cliff ord S.C., Korshunov A., Pfister S., Taylor M.D., Tabori U. Subgroup-specific prognostic implications of TP53 mutation in medulloblastoma. J Clin Oncol. 2013;31(23):2927–35. doi: 10.1200/JCO.2012.48.5052.Nobre L., Zapotocky M., Khan S., Fukuoka K., Fonseca A., McKeown T., Sumerauer D., Vicha A., Grajkowska W.A., Trubicka J., Li K.K.W., Ng H.K., Massimi L., Lee J.Y., Kim S.K., Zelcer S., Vasiljevic A., FaureConter C., Hauser P., Lach B., van Veelen-Vincent M.L., French P.J., Van Meir E.G., Weiss W.A., Gupta N., Pollack I.F., Hamilton R.L., Nageswara Rao A.A., Giannini C., Rubin J.B., Moore A.S., Chambless L.B., Vibhakar R., Ra Y.S., Massimino M., McLendon R.E., Wheeler H., Zollo M., Ferruci V., Kumabe T., Faria C.C., Sterba J., Jung S., López-Aguilar E., Mora J., Carlotti C.G., Olson J.M., Leary S., Cain J., Krskova L., Zamecnik J., Hawkins C.E., Tabori U., Huang A., Bartels U., Northcott P.A., Taylor M.D., Yip S., Hansford J.R., Bouff et E., Ramaswamy V. Pattern of Relapse and Treatment Response in WNTActivated Medulloblastoma. Cell Rep Med. 2020;1(3):100038. doi: 10.1016/j.xcrm.2020.100038.Nobre L., Zapotocky M., Khan S., Fukuoka K., Fonseca A., McKeown T., Sumerauer D., Vicha A., Grajkowska W.A., Trubicka J., Li K.K.W., Ng H.K., Massimi L., Lee J.Y., Kim S.K., Zelcer S., Vasiljevic A., Faure-Conter C., Hauser P., Lach B., van Veelen-Vincent M.L., French P.J., Van Meir E.G., Weiss W.A., Gupta N., Pollack I.F., Hamilton R.L., Nageswara Rao A.A., Giannini C., Rubin J.B., Moore A.S., Chambless L.B., Vibhakar R., Ra Y.S., Massimino M., McLendon R.E., Wheeler H., Zollo M., Ferruci V., Kumabe T., Faria C.C., Sterba J., Jung S., López-Aguilar E., Mora J., Carlotti C.G., Olson J.M., Leary S., Cain J., Krskova L., Zamecnik J., Hawkins C.E., Tabori U., Huang A., Bartels U., Northcott P.A., Taylor M.D., Yip S., Hansford J.R., Bouff et E., Ramaswamy V. Pattern of Relapse and Treatment Response in WNTActivated Medulloblastoma. Cell Rep Med. 2020;1(3):100038. doi: 10.1016/j.xcrm.2020.100038.Leary S.E.S., Packer R.J., Li Y., Billups C.A., Smith K.S., Jaju A., Heier L., Burger P., Walsh K., Han Y., Embry L., Hadley J., Kumar R., Michalski J., Hwang E., Gajjar A., Pollack I.F., Fouladi M., Northcott P.A., Olson J.M. Effi cacy of Carboplatin and Isotretinoin in Children With High-risk Medulloblastoma: A Randomized Clinical Trial From the Children’s Oncology Group. JAMA Oncol. 2021;7(9):1313–21. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.2224.Leary S.E.S., Packer R.J., Li Y., Billups C.A., Smith K.S., Jaju A., Heier L., Burger P., Walsh K., Han Y., Embry L., Hadley J., Kumar R., Michalski J., Hwang E., Gajjar A., Pollack I.F., Fouladi M., Northcott P.A., Olson J.M. Efficacy of Carboplatin and Isotretinoin in Children With High-risk Medulloblastoma: A Randomized Clinical Trial From the Children’s Oncology Group. JAMA Oncol. 2021;7(9):1313–21. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.2224.Mani S., Chatterjee A., Dasgupta A., Shirsat N., Epari S., Chinnaswamy G., Gupta T. WNT-pathway medulloblastoma: what constitutes low-risk and how low can one go? Oncotarget. 2023;14:105–10. doi: 10.18632/oncotarget.28360.Mani S., Chatterjee A., Dasgupta A., Shirsat N., Epari S., Chinnaswamy G., Gupta T. WNT-pathway medulloblastoma: what constitutes low-risk and how low can one go? Oncotarget. 2023;14:105–10. doi: 10.18632/oncotarget.28360.Capper D., Jones D.T.W., Sill M., Hovestadt V., Schrimpf D., Sturm D., Koelsche C., Sahm F., Chavez L., Reuss D.E., Kratz A., Wefers A.K., Huang K., Pajtler K.W., Schweizer L., Stichel D., Olar A., Engel N.W., Lindenberg K., Harter P.N., Braczynski A.K., Plate K.H., Dohmen H., Garvalov B.K., Coras R., Hölsken A., Hewer E., Bewerunge-Hudler M., Schick M., Fischer R., Beschorner R., Schittenhelm J., Staszewski O., Wani K., Varlet P., Pages M., Temming P., Lohmann D., Selt F., Witt H., Milde T., Witt O., Aronica E., Giangaspero F., Rushing E., Scheurlen W., Geisenberger C., Rodriguez F.J., Becker A., Preusser M., Haberler C., Bjerkvig R., Cryan J., Farrell M., Deckert M., Hench J., Frank S., Serrano J., Kannan K., Tsirigos A., Brück W., Hofer S., Brehmer S., Seiz-Rosenhagen M., Hänggi D., Hans V., Rozsnoki S., Hansford J.R., Kohlhof P., Kristensen B.W., Lechner M., Lopes B., Mawrin C., Ketter R., Kulozik A., Khatib Z., Heppner F., Koch A., Jouvet A., Keohane C., Mühleisen H., Mueller W., Pohl U., Prinz M., Benner A., Zapatka M., Gottardo N.G., Driever P.H., Kramm C.M., Müller H.L., Rutkowski S., von Hoff K., Frühwald M.C., Gnekow A., Fleischhack G., Tippelt S., Calaminus G., Monoranu C.M., Perry A., Jones C., Jacques T.S., Radlwimmer B., Gessi M., Pietsch T., Schramm J,. Schackert G., Westphal M., Reifenberger G., Wesseling P., Weller M., Collins V.P., Blümcke I., Bendszus M., Debus J., Huang A., Jabado N., Northcott P.A., Paulus W., Gajjar A., Robinson G.W., Taylor M.D., Jaunmuktane Z., Ryzhova M., Platten M., Unterberg A., Wick W., Karajannis M.A., Mittelbronn M., Acker T., Hartmann C., Aldape K., Schüller U., Buslei R., Lichter P., Kool M., Herold-Mende C., Ellison D.W., Hasselblatt M., Snuderl M., Brandner S., Korshunov A., von Deimling A., Pfi ster S.M. DNA methylation-based classifi cation of central nervous system tumours. Nature. 2018;555(7697):469–74. doi: 10.1038/nature26000.Capper D., Jones D.T.W., Sill M., Hovestadt V., Schrimpf D., Sturm D., Koelsche C., Sahm F., Chavez L., Reuss D.E., Kratz A., Wefers A.K., Huang K., Pajtler K.W., Schweizer L., Stichel D., Olar A., Engel N.W., Lindenberg K., Harter P.N., Braczynski A.K., Plate K.H., Dohmen H., Garvalov B.K., Coras R., Hölsken A., Hewer E., Bewerunge-Hudler M., Schick M., Fischer R., Beschorner R., Schittenhelm J., Staszewski O., Wani K., Varlet P., Pages M., Temming P., Lohmann D., Selt F., Witt H., Milde T., Witt O., Aronica E., Giangaspero F., Rushing E., Scheurlen W., Geisenberger C., Rodriguez F.J., Becker A., Preusser M., Haberler C., Bjerkvig R., Cryan J., Farrell M., Deckert M., Hench J., Frank S., Serrano J., Kannan K., Tsirigos A., Brück W., Hofer S., Brehmer S., Seiz-Rosenhagen M., Hänggi D., Hans V., Rozsnoki S., Hansford J.R., Kohlhof P., Kristensen B.W., Lechner M., Lopes B., Mawrin C., Ketter R., Kulozik A., Khatib Z., Heppner F., Koch A., Jouvet A., Keohane C., Mühleisen H., Mueller W., Pohl U., Prinz M., Benner A., Zapatka M., Gottardo N.G., Driever P.H., Kramm C.M., Müller H.L., Rutkowski S., von Hoff K., Frühwald M.C., Gnekow A., Fleischhack G., Tippelt S., Calaminus G., Monoranu C.M., Perry A., Jones C., Jacques T.S., Radlwimmer B., Gessi M., Pietsch T., Schramm J,. Schackert G., Westphal M., Reifenberger G., Wesseling P., Weller M., Collins V.P., Blümcke I., Bendszus M., Debus J., Huang A., Jabado N., Northcott P.A., Paulus W., Gajjar A., Robinson G.W., Taylor M.D., Jaunmuktane Z., Ryzhova M., Platten M., Unterberg A., Wick W., Karajannis M.A., Mittelbronn M., Acker T., Hartmann C., Aldape K., Schüller U., Buslei R., Lichter P., Kool M., Herold-Mende C., Ellison D.W., Hasselblatt M., Snuderl M., Brandner S., Korshunov A., von Deimling A., Pfister S.M. DNA methylation-based classification of central nervous system tumours. Nature. 2018;555(7697):469–74. doi: 10.1038/nature26000.Chang C.H., Housepian E.M., Herbert C. Jr. An operative staging system and a megavoltage radiotherapeutic technic for cerebellar medulloblastomas. Radiology. 1969;93(6):1351–9. doi: 10.1148/93.6.1351.Chang C.H., Housepian E.M., Herbert C. Jr. An operative staging system and a megavoltage radiotherapeutic technic for cerebellar medulloblastomas. Radiology. 1969;93(6):1351–9. doi: 10.1148/93.6.1351.Goschzik T., Mynarek M., Doerner E., Schenk A., Spier I,. WarmuthMetz M., Bison B., Obrecht D., Struve N., Kortmann R.D., Schmid M., Aretz S., Rutkowski S., Pietsch T. Genetic alterations of TP53 and OTX2 indicate increased risk of relapse in WNT medulloblastomas. Acta Neuropathol. 2022;144(6):1143–56. doi: 10.1007/s00401-022-02505-5.Goschzik T., Mynarek M., Doerner E., Schenk A., Spier I,. Warmuth-Metz M., Bison B., Obrecht D., Struve N., Kortmann R.D., Schmid M., Aretz S., Rutkowski S., Pietsch T. Genetic alterations of TP53 and OTX2 indicate increased risk of relapse in WNT medulloblastomas. Acta Neuropathol. 2022;144(6):1143–56. doi: 10.1007/s00401-022-02505-5.Thompson E.M., Hielscher T., Bouff et E., Remke M., Luu B., Gururangan S., McLendon R.E., Bigner D.D., Lipp E.S., Perreault S. Prognostic value of medulloblastoma extent of resection after accounting for molecular subgroup: a retrospective integrated clinical and molecular analysis. Lancet Oncol. 2016;17(4):484–95. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00581-1.Thompson E.M., Hielscher T., Bouff et E., Remke M., Luu B., Gururangan S., McLendon R.E., Bigner D.D., Lipp E.S., Perreault S. Prognostic value of medulloblastoma extent of resection after accounting for molecular subgroup: a retrospective integrated clinical and molecular analysis. Lancet Oncol. 2016;17(4):484–95. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00581-1.Richardson S., Hill R.M., Kui C., Lindsey J.C., Grabovksa Y., Keeling C., Pease L., Bashton M., Crosier S., Vinci M., André N., Figarella-Branger D., Hansford J.R., Lastowska M., Zakrzewski K., Jorgensen M., Pickles J.C., Taylor M.D., Pfi ster S.M., Wharton S.B., Pizer B., Michalski A., Joshi A., Jacques T.S., Hicks D., Schwalbe E.C., Williamson D., Ramaswamy V., Bailey S., Cliff ord S.C. Emergence and maintenance of actionable genetic drivers at medulloblastoma relapse. Neuro Oncol. 2022;24(1):153–65. doi: 10.1093/neuonc/noab178.Richardson S., Hill R.M., Kui C., Lindsey J.C., Grabovksa Y., Keeling C., Pease L., Bashton M., Crosier S., Vinci M., André N., Figarella-Branger D., Hansford J.R., Lastowska M., Zakrzewski K., Jorgensen M., Pickles J.C., Taylor M.D., Pfister S.M., Wharton S.B., Pizer B., Michalski A., Joshi A., Jacques T.S., Hicks D., Schwalbe E.C., Williamson D., Ramaswamy V., Bailey S., Cliff ord S.C. Emergence and maintenance of actionable genetic drivers at medulloblastoma relapse. Neuro Oncol. 2022;24(1):153–65. doi: 10.1093/neuonc/noab178.Richardson S., Hill R.M., Kui C., Lindsey J.C., Grabovksa Y., Keeling C., Pease L., Bashton M., Crosier S., Vinci M., André N., Figarella-Branger D., Hansford J.R., Lastowska M., Zakrzewski K., Jorgensen M., Pickles J.C., Taylor M.D., Pfister S.M., Wharton S.B., Pizer B., Michalski A., Joshi A., Jacques T.S., Hicks D., Schwalbe E.C., Williamson D., Ramaswamy V., Bailey S., Cliff ord S.C. Emergence and maintenance of actionable genetic drivers at medulloblastoma relapse. Neuro Oncol. 2022;24(1):153–65. doi: 10.1093/neuonc/noab178.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.