Актуальность генетического тестирования у молодых пациенток с фиброаденомами молочных желез

Актуальность. Фиброаденомы (ФА) являются наиболее частыми доброкачественными новообразованиями молочных желез у детей и подростков. В ряде случаев они могут быть частью наследственных опухолевых синдромов, связанных с высоким риском развития злокачественных новообразований (ЗНО) в течение жизни, в связи с чем проведение генетического тестирования является актуальным.

Цель исследования – представить спектр генетических мутаций в онкоассоциированных генах по результатам секвенирования нового поколения (Next-Generation Sequencing, NGS) у молодых пациенток с ФА молочных желез.

Материалы и методы. В исследование вошли 16 пациенток подросткового возраста, которые наблюдались в НИИ детской онкологии и гематологии в период с 2020 по 2023 г. с ФА молочных желез. Анализ генетических мутаций проводился методом NGS.

Результаты. Патогенные варианты мутаций в онкоассоциированных генах выявлены у 4 (25 %) пациенток. В 2 случаях ФА являлись проявлением синдрома Коудена, связанного с повреждением гена PTEN, 2 пациентки оказались носительницами мутаций в генах BRCA1 и BRCA2.

Заключение. Определение спектра генетических мутаций в онкоассоциированных генах у молодых пациенток с ФА молочных желез открывает возможности формирования групп риска в целях ранней диагностики и своевременного лечения ЗНО.

1. Гуркин Ю.А. Гинекология подростков. СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2000. 574 с.

2. Высоцкая И.В., Летягин В.П., Воротников И.К., Ким Е.А., Кирсанов В.Ю., Поликарпова С.Б. Очаговая патология молочных желез у девочек подросткового возраста. Вопросы современной педиатрии. 2020;19(4):304–8. doi: 10.15690/vsp.v19i4.2139.

3. Kidambi T.D., Kohli D.R., Samadder N.J., Singh A. Hereditary Polyposis Syndromes. Curr Treat Options Gastroenterol. 2019;17(4):650–65. doi: 10.1007/s11938-019-00251-4.

4. Bouys L., Bertherat J. Management of endocrine disease: Carney complex: clinical and genetic update 20 years after the identifi cation of the CNC1 (PRKAR1A) gene. Eur J Endocrinol. 2021;184(3):R99– R109. doi: 10.1530/EJE-20-1120.

5. Vohra L.M., Ali D., Hashmi S.A., Angez M. Breast cancer in a teenage girl with BRCA mutation: A case report from a low middle-income country. Int J Surg Case Rep. 2022;98:107513. doi: 10.1016/j.ijscr.2022.107513.

6. Mayer S., Gosemann J.H., Ure B.M., Metzelder M.L. Breast Disorders in Children and Adolescents. In: Pediatric Surgery. Puri P., Höllwarth M.E. (eds.). Springer, Cham, 2003. doi: 10.1007/978-3-030-81488-5_32.

7. Lozada J.R., Burke K.A., Maguire A. Myxoid fi broadenomas diff er from conventional fi broadenomas: a hypothesis-generating study. Histopathology. 2017;71(4):626–34. doi: 10.1111/his.13258.

8. Im C.J., Miller A., Balassanian R., Mukhtar R.A. Early onset, multiple, bilateral fi broadenomas of the breast: a case report. BMC Womens Health. 2021;21(1):170. doi: 10.1186/s12905-021-01311-7.

9. Amary M.F., Damato S., Halai D. Ollier disease and Maff ucci syndrome are caused by somatic mosaic mutations of IDH1 and IDH2. Nat Genet. 2011;43(12):1262–5. doi: 10.1038/ng.994.

10. Fernández-Aguilar S., Buxant F., Noël J.C. Benign phyllodes tumor associated with Maff ucci’s syndrome. Breast. 2004;13(3):247–9. doi: 10.1016/j.breast.2003.06.001.

11. Cubitt J., Tungotyo M., Galiwango G. Maff ucci’s syndrome and fi broadenoma of the breast: a case report. Eur J Plast Surg. 2012;35:475–7. doi: 10.1007/s00238-011-0588-8.

12. Pansuriya T.C., Kroon H.M., Bovée J.V. Enchondromatosis: insights on the diff erent subtypes. Int J Clin Exp Pathol. 2010;3(6):557–69. PMID: 20661403.

13. Burdick D., Prior J.T. Peutz–Jeghers syndrome. A clinicopathologic study of a large family with a 27-year follow-up. Cancer. 1982;50(10):2139–46. doi: 10.1002/1097-0142(19821115)50:10<2139::aid-cncr2820501028>3.0.co;2-k.

14. Poh M.M., Ballard T.N., Wendel J.J. Beckwith–Wiedemann syndrome and juvenile fi broadenoma: a case report. Ann Plast Surg. 2010;64(6):803–6. doi: 10.1097/sap.0b013e3181b025f6.

15. Raine P.A., Noblett H.R., Houghton-Allen B.W., Campbell P.E. Breast fi broadenoma and cardiac anomaly associated with EMG (Beckwith– Wiedemann) syndrome. J Pediatr. 1979;94(4):633–4. doi: 10.1016/s0022-3476(79)80039-6.

16. Sokolova A., Johnstone K.J., McCart Reed A.E., Simpson P.T., Lakhani S.R. Hereditary breast cancer: syndromes, tumour pathology and molecular testing. Histopathology. 2023;82(1):70–82. doi: 10.1111/his.14808.

17. Cavazos T.B., Kachuri L., Graff R.E. Assessment of genetic susceptibility to multiple primary cancers through whole-exome sequencing in two large multi-ancestry studies. BMC Med. 2022;20(1):332. doi: 10.1186/s12916-022-02535-6.