Семейный наследственный эритроцитоз в Чувашской Республике. Обзор литературы

Данный обзор литературы посвящен актуализации информации об эпидемиологии, клинико-патогенетических, генетических особенностях и подходе к терапии семейного наследственного эритроцитоза (СНЭ) у детей в Чувашской Республике.

В обзоре литературы представлены актуализированные данные о том, что вариант СНЭ с мутацией в гене VHLR200W (598C>T) в Чувашской Республике не имеет ожидаемой связи с VHL-обусловленным синдромом предрасположенности к опухолям и не приводит к повышенной частоте их возникновения. Тромбоз в значительной степени объясняет заболеваемость и смертность от СНЭ, но в случае с чувашской мутацией у пациентов отмечаются сниженные индекс массы тела, уровни систолического артериального давления, содержания глюкозы и гликированного гемоглобина, а также количество лейкоцитов и тромбоцитов по сравнению с контрольными группами. Более высокий уровень гематокрита не является независимым предиктором тромботического риска у детей и взрослых. Кроме того, проспективные рандомизированные исследования продемонстрировали, что флеботомия, выполняемая в целях снижения гематокрита, связана с более высоким тромботическим риском.

1. Gordeuk V.R., Stockton D.W., Prchal J.T. Congenital polycythemias/ erythrocytoses. Haematologica. 2005;90(1):109–16. PMID: 15642677.

2. Lenglet M., Robriquet F., Schwarz K., Camps C., Couturier A., Hoogewijs D., Buff et A., Knight S.J.L., Gad S., Couvé S., Chesnel F., Pacault M., Lindenbaum P., Job S., Dumont S., Besnard T., Cornec M., Dreau H., Pentony M., Kvikstad E., Deveaux S., Burnichon N., Ferlicot S., Vilaine M., Mazzella J-M., Airaud F., Garrec C., Heidet L., Irtan S., Mantadakis E., Bouchireb K., Debatin K-M., Redon R., Bezieau S., Bressac-de Paillerets B., Teh B.T., Girodon F., Randi M-L., Putti M.C., Bours V., Van Wijk R., Göthert J.R., Kattamis A., Janin N., Bento C., Taylor J.C., Arlot-Bonnemains Y., Richard S., Gimenez-Roqueplo A-P., Cario H., Gardie B. Identifi cation of a new VHL exon and complex splicing alterations in familial erythrocytosis or von Hippel–Lindau disease. Blood. 2018;132(5):469–83. doi: 10.1182/blood-2018-03-838235.

3. Ang S.O., Chen H., Hirota K., Gordeuk V.R., Jelinek J., Guan Y., Liu E., Sergueeva A.I., Miasnikova G.Y., Mole D., Maxwell P.H., Stockton D.W., Semenza G.L., Prchal J.T. Disruption of oxygen homeostasis underlies congenital Chuvash polycythemia. Nat Genet. 2002;32(4):614–21. doi: 10.1038/ng1019.

4. Краснов М.В., Павлова Г.П., Вассерман Н.Н., Краснов В.М., Сметанина Н.С., Токарев Ю.Н. Этно-территориальные, генетические особенности семейного наследственного эритроцитоза у детей Чувашской Республики. Практическая медицина. 2008;7(31):69–73.

5. Sergeyeva A., Gordeuk V.R., Tokarev Y.N., Sokol L., Prchal J.F., Prchal J.T. Congenital Polycythemia in Chuvashia. Blood. 1997;89(6):2148–54. PMID: 9058738.

6. Ang S.O., Chen H., Gordeuk V.R., Sergueeva A.I., Polyakova L.A., Miasnikova G.Y., Kralovics R., Stockton D.W., Prchal J.T. Endemic Polycythemia in Russia: Mutation in the VHL Gene. Blood Cells Mol Dis. 2002;28(1):57–62. doi: 10.1006/bcmd.2002.0488.

7. Дмитриева М.Г., Газенко Л.О., Полякова Л.А., Ефимова Н.К., Крехнов Б.В., Токарев Ю.Н. Нарушение процесса утилизации кислорода тканями при наследственном эритроцитозе. Доклады академии наук СССР. 1977;286(5).

8. Tomasic N.L., Piterkova L., Huff C., Bilic E., Yoon D., Miasnikova G.Y., Sergueeva A.I., Niu X., Nekhai S., Gordeuk V., Prchal J.T. The phenotype of polycythemia due to Croatian homozygous VHL (571C>G:H191D) mutation is diff erent from that of Chuvash polycythemia (VHL 598C>T:R200W). Haematologica. 2013;98(4):560–7. doi: 10.3324/haematol.2012.070508.

9. Perrotta S., Nobili B., Ferraro M., Migliaccio C., Borriello A., Cucciolla V., Martinelli V., Rossi F., Punzo F., Cirillo P., Parisi G., Zappia V., Rotoli B., Ragione F.D. Von Hippel–Lindau-dependent polycythemia is endemic on the island of Ischia: identifi cation of a novel cluster. Blood. 2006;107(2):514–9. doi: 10.1182/blood-2005-06-2422.

10. Mallik N., Sharma P., Hira J.K., Chhabra S., Sreedharanunni S., Kumar N., Naseem S., Updesh M., Sachdeva S., Ahluwalia J., Malhotra P., Varma N., Varma S., Das R. Genetic basis of unexplained erythrocytosis in Indian patients. Eur J Haematol. 2019;103:124–30. doi: 10.1111/ejh.13267.11.

11. Sergueeva A., Miasnikova G., Shah B.N., Song J., Lisina E., Okhotin D.J., Nouraie M., Nekhai S., Ammosova T., Niu X.M., Prchal J.T., Zhang X., Gordeuk V.R. Prospective study of thrombosis and thrombospondin-1 expression in Chuvash polycythemia. Haematologica. 2017;102(5): e166–9. doi: 10.3324/haematol.2016.158170.

12. Bushuev V.I., Miasnikova G.Y., Sergueeva A.I., Polyakova L.A., Okhotin D., Gaskin P.R., Debebe Z., Nekhai S., Castro O.L., Prchal J.T., Gordeuk V.R. Endothelin-1, vascular endothelial growth factor and systolic pulmonary artery pressure in patients with Chuvash polycythemia. Haematologica. 2006;91(6):744–9. PMID: 16769575.

13. Gordeuk V.R., Miasnikova G.Y., Sergueeva A.I., Niu X., Nouraie M., Okhotin D.J., Polyakova L.A., Ammosova T., Nekhai S., Ganz T., Prchal J.T. Chuvash polycythemia VHLR200W mutation is associated with down-regulation of hepcidin expression. Blood. 2011;118(19):5278–82. doi: 10.1182/blood-2011-03-345512.

14. Shah B.N., Zhang X., Sergueeva A.I., Miasnikova G.Y., Ganz T., Prchal J.T., Gordeuk V.R. Increased transferrin protects from thrombosis in Chuvash erythrocytosis. Am J Hematol. 2023;98(10):1532–9. doi: 10.1002/ajh.27021.

15. Niu X., Miasnikova G.Y., Sergueeva A.I., Polyakova L.A., Okhotin D.J., Tuktanov N.V., Nouraie M., Ammosova T., Nekhai S., Gordeuk V.R. Altered cytokine profi les in patients with Chuvash polycythemia. Am J Hematol. 2009;84(2):74–8. doi: 10.1002/ajh.21327.

16. Gordeuk V.R., Sergueeva A.I., Miasnikova G.Y., Okhotin D., Voloshin Y., Choyke P.L., Butman J.A., Jedlickova K., Prchal J.T., Polyakova L.A. Congenital disorder of oxygen sensing: association of the homozygous Chuvash polycythemia VHL mutation with thrombosis and vascular abnormalities but not tumors. Blood. 2004;103(10):3924–32. doi: 10.1182/blood-2003-07-2535.

17. Sergueeva A.I., Miasnikova G.Y., Okhotin D.J., Levina A.A., Debebe Z., Ammosova T., Niu X., Romanova E.A., Nekhai S., DiBello P.M., Jacobsen D.W., Prchal J.T., Gordeuk V.R. Elevated homocysteine, glutathione and cysteinylglycine concentrations in patients homozygous for the Chuvash polycythemia VHL mutation. Haematologica. 2008;93(2):279–82. doi: 10.3324/haematol.11851.

18. Negro A., Graiani G., Nicoli D., Farnetti E., Casali B., Verzicco I., Tedeschi S., Ghirarduzzi A., Cannone V., Marco L.D.E., Filice A., Gemelli G., Giunta A., Cabassi A. Concurrent heterozygous Von-Hippel–Lindau and transmembrane-protein-127 gene mutation causing an erythropoietin-secreting pheochromocytoma in a normotensive patient with severe erythrocytosis. J Hypertens. 2020;38(2):340–6. doi: 10.1097/HJH.0000000000002253.

19. Lanikova L., Lorenzo F., Yang C., Vankayalapati H., Drachtman R., Divoky V., Prchal J.T. Novel homozygous VHL mutation in exon 2 is associated with congenital polycythemia but not with cancer. Blood. 2013;121(19):3918–24. doi: 10.1182/blood-2012-11-469296.

20. Woodward E.R., Wall K., Forsyth J., Macdonald F., Maher E.R. VHL mutation analysis in patients with isolated central nervous system haemangioblastoma. Brain. 2007;130(Pt 3):836–42. doi: 10.1093/brain/awl362.

21. Dunham-Snary K.J., Wu D., Sykes E.A., Thakrar A., Parlow L.R.G., Mewburn J.D., Parlow J.L., Archer S.L. Hypoxic Pulmonary Vasoconstriction. Chest. 2017;151(1):181–92. doi: 10.1016/j.chest.2016.09.001.

22. Sable C.A., Aliyu Z.Y., Dham N., Nouraie M., Sachdev V., Sidenko S., Miasnikova G.Y., Polyakova L.A., Sergueeva A.I., Okhotin D.J., Bushuev V., Remaley A.T., Niu X., Castro O.L., Gladwin M.T., Kato G.J., Prchal J.T., Gordeuk V.R. Pulmonary artery pressure and iron defi ciency in patients with upregulation of hypoxia sensing due to homozygous VHLR200W mutation (Chuvash polycythemia). Haematologica. 2012;97(2):193–200. doi: 10.3324/haematol.2011.051839.

23. Zhang X., Zhang W., Ma S.-F., Desai A.A., Saraf S., Miasniakova G., Sergueeva A., Ammosova T., Xu M., Nekhai S., Abbasi T., Casanova N.G., Steinberg M.H., Baldwin C.T., Sebastiani P., Prchal J.T., Kittles R., Garcia J.G.N., Machado R.F., Gordeuk V.R. Hypoxic Response Contributes to Altered Gene Expression and Precapillary Pulmonary Hypertension in Patients With Sickle Cell Disease. Circulation. 2014;129(16):1650–8. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.005296.

24. Miasnikova G.Y., Sergueeva A.I., Nouraie M., Niu X., Okhotin D.J., Polyakova L.A., Ganz T., Prchal J.T., Gordeuk V.R. The heterozygote advantage of the Chuvash polycythemia VHLR200W mutation may be protection against anemia. Haematologica. 2011;96(9):1371–4. doi: 10.3324/haematol.2011.045609.

25. Zhang X., Zhang W., Ma S.-F., Miasniakova G., Sergueeva A., Ammosova T., Xu M., Nekhai S., Nourai M., Wade M.S., Prchal J.T., Garcia J.G.N., Machado R.F., Gordeuk V.R. Iron defi ciency modifi es gene expression variation induced by augmented hypoxia sensing. Blood Cells Mol Dis. 2014;52(1):35–45. doi: 10.1016/j.bcmd.2013.07.016.

26. McClain D.A., Abuelgasim K.A., Nouraie M., Salomon-Andonie J., Niu X., Miasnikova G., Polyakova L.A., Sergueeva A., Okhotin D.J., Cherqaoui R., Okhotin D., Cox J.E., Swierczek S., Song J., Simon M.C., Huang J., Simcox J.A., Yoon D., Prchal J.T., Gordeuk V.R. Decreased serum glucose and glycosylated hemoglobin levels in patients with Chuvash polycythemia: a role for HIF in glucose metabolism. J Mol Med. 2013;91(1):59–67. doi: 10.1007/s00109-012-0961-5.

27. Perrotta S., Roberti D., Bencivenga D., Corsetto P., O’Brien K.A., Caiazza M., Stampone E., Allison L., Fleck R.A., Scianguetta S., Tartaglione I., Robbins P.A., Casale M., West J.A., FranziniArmstrong C., Griffi n J.L., Rizzo A.M., Sinisi A.A., Murray A.J., Borriello A., Formenti F., Della Ragione F. Eff ects of Germline VHL Defi ciency on Growth, Metabolism, and Mitochondria. N Engl J Med. 2020;382(9):835–44. doi: 10.1056/NEJMoa1907362.

28. Formenti F., Constantin-Teodosiu D., Emmanuel Y., Cheeseman J., Dorrington K.L., Edwards L.M., Humphreys S.M., Lappin T.R.J., McMullin M.F., McNamara C.J., Mills W., Murphy J.A., O’Connor D.F., Percy M.J., Ratcliff e P.J., Smith T.G., Treacy M., Frayn K.N., Greenhaff P.L., Karpe F., Clarke K., Robbins P.A. Regulation of human metabolism by hypoxia-inducible factor. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010;107(28):12722–7. doi: 10.1073/pnas.1002339107.

29. Zhang X., Zhang W., Saraf S.L., Nouraie M., Han J., Gowhari M., Hassan J., Miasnikova G., Sergueeva A., Nekhai S., Kittles R., Machado R.F., Garcia J.G.N., Gladwin M.T., Steinberg M.H., Sebastiani P., McClain D.A., Gordeuk V.R. Genetic polymorphism of APOB is associated with diabetes mellitus in sickle cell disease. Hum Genet. 2015;134(8):895–904. doi: 10.1007/s00439-015-1572-3.

30. Yoon D., Okhotin D.V., Kim B., Okhotina Y., Okhotin D.J., Miasnikova G.Y., Sergueeva A.I., Polyakova L.A., Maslow A., Lee Y., Semenza G.L., Prchal J.T., Gordeuk V.R. Increased size of solid organs in patients with Chuvash polycythemia and in mice with altered expression of HIF-1α and HIF-2α. J Mol Med. 2010;88(5):523–30. doi: 10.1007/s00109-010-0599-0.

31. Zhou A.W., Knoche E.M., Engle E.K., Ban-Hoefen M., Kaiwar C., Oh S.T. Clinical Improvement with JAK2 Inhibition in Chuvash Polycythemia. N Engl J Med. 2016;375(5):494–6. doi: 10.1056/NEJMc1600337.

32. Russell R.C., Sufan R.I., Zhou B., Heir P., Bunda S., Sybingco S.S., Greer S.N., Roche O., Heathcote S.A., Chow V.W.K., Boba L.M., Richmond T.D., Hickey M.M., Barber D.L., Cheresh D.A., Simon M.C., Irwin M.S., Kim W.Y., Ohh M. Loss of JAK2 regulation via a heterodimeric VHL-SOCS1 E3 ubiquitin ligase underlies Chuvash polycythemia. Nat Med. 2011;17(7):845–53. doi: 10.1038/nm.2370.

33. Gordeuk V., Prchal J. Vascular Complications in Chuvash Polycythemia. Semin Thromb Hemost. 2006;32(3):289–94. doi: 10.1055/s-2006-939441.