Поздняя витамин К-зависимая коагулопатия у детей в Ростовской области: серия клинических случаев

Актуальность. Поздняя витамин К-зависимая коагулопатия считается успешно профилактируемым состоянием, однако современные данные о заболеваемости в группе детей, получивших профилактическое введение менадиона натрия бисульфита, отсутствуют, а эффективность самого препарата вызывает сомнения. При этом несвоевременная диагностика этого заболевания нередко приводит к инвалидизации и даже гибели пациентов.

Цель исследования – демонстрация высокой распространенности поздней витамин К-зависимой коагулопатии в группе здоровых доношенных детей, получивших профилактическое введение менадиона натрия бисульфита.

Материалы и методы. В ретроспективный анализ были включены все дети с установленным диагнозом поздняя витамин К-зависимая коагулопатия, проходившие лечение в ГБУ РО ОДКБ. У всех пациентов проводилась оценка данных анамнеза, необходимое лабораторное обследование. Диагноз поздняя витамин К-зависимая коагулопатия устанавливался на основании следующих критериев: появление спонтанных кровотечений любой локализации с 8-го дня по 6-й месяц жизни, наличие характерных изменений в коагулограмме (удлинение протромбинового времени, активированного частичного тромбопластинового времени, снижение протромбинового индекса) при отсутствии данных за наличие наследственной коагулопатии.

Результаты. Диагноз поздняя витамин К-зависимая коагулопатия был установлен 13 детям, 11 из которых получили профилактическое введение менадиона натрия бисульфита в роддоме. У 4 пациентов имелись сопутствующие заболевания. Из 8 здоровых доношенных новорожденных, получивших профилактическое введение препарата, у 3 развились спонтанные внутричерепные кровоизлияния, 1 из пациентов погиб. Во всех случаях после введения менадиона натрия бисульфита показатели коагулограммы нормализовались.

Заключение. Профилактическое введение менадиона натрия бисульфита, вероятно, не имеет достаточной эффективности в профилактике поздней витамин К-зависимой коагулопатии. Дальнейшее исследование эффективности этого препарата позволит модифицировать существующие в нашей стране подходы к профилактике и лечению этого заболевания.

1. Newman P., Shearer M.J. Vitamin K metabolism. Subcell Biochem. 1998;30:455–88. doi: 10.1007/978-1-4899-1789-8_19.

2. Schulte R., Jordan L.C., Morad A., Naftel R.P., Wellons J.C. 3rd, Sidonio R. Rise in late onset vitamin K defi ciency bleeding in young infants because of omission or refusal of prophylaxis at birth. Pediatr Neurol. 2014;50(6):564–8. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2014.02.013.

3. Shearer M.J. Vitamin K metabolism and nutriture. Blood Rev. 1992;6:92–104. doi: 10.1016/0268-960X(92)90011-E.

4. Ardell S., Off ringa M., Ovelman C., Soll R. Prophylactic vitamin K for the prevention of vitamin K defi ciency bleeding in preterm neonates. Cochrane Database Syst Rev. 2018;2(2):CD008342. doi: 10.1002/14651858.CD008342.pub2.

5. Zipursky A. Prevention of vitamin K defi ciency bleeding in newborns. Br J Haematol. 1999;104:430–7. doi: 10.1046/j.1365-2141.1999.01104.x.

6. Araki S., Shirahata A. Vitamin K Defi ciency Bleeding in Infancy. Nutrients. 2020;12(3):780. doi: 10.3390/nu12030780.

7. Cornelissen M., von Kries R., Loughnan P., Schubiger G. Prevention of vitamin K defi ciency bleeding: Effi cacy of diff erent multiple oral dose schedules of vitamin K. Eur J Pediatr. 1997;156:126–30. doi: 10.1007/s004310050570.

8. Jullien S. Vitamin K prophylaxis in newborns. BMC Pediatr. 2021;21(Suppl 1):350. doi: 10.1186/s12887-021-02701-4.

9. Sankar M.J., Chandrasekaran A., Kumar P., Thukral A., Agarwal R., Paul V.K. Vitamin K prophylaxis for prevention of vitamin K defi ciency bleeding: a systematic review. J Perinatol. 2016;36 Suppl 1(Suppl 1):S29–35. doi: 10.1038/jp.2016.30.

10. Higuera-Cetina C.I., Montaña-Gómez L.M., Picón-Jaimes Y.A., Orozco-Chinome J.E., Lozada-Martínez I.D., Moscote-Salazar L.R. Late-Onset Vitamin K Defi ciency Bleeding: A Preventable Pathology. J Pediatr Hematol Oncol. 2021;43(8):e1272–3. doi: 10.1097/MPH.0000000000002315.

11. Townsend C.W. The haemorrhagic disease of the newborn. Arch Paediatr. 1894;11:559–565.

12. Dam H. Vitamin K, its discovery, biochemistry and application in medicine. J Mt Sinai Hosp N Y. 1946;12:961–70. PMID: 21011986.

13. World Health Organization. WHO recommendations on newborn health. Guidelines approved by the WHO guidelines review committee. Geneva, 2017. [Electronic resource]: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/259269/WHO-MCA-17.07-eng.pdf;jsessionid=CF264F9448EAE361B5BE63F6B8BD284B?sequence=1 (appeal date 2024 Feb 1).

14. World Health Organization. Recommendations for management of common childhood conditions: evidence for technical update of pocket book recommendations, 2012. [Electronic resource]: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/44774/9789241502825_eng.pdf?sequence=1 (appeal date 2024 Feb 1).

15. Диагностика и лечение геморрагической болезни новорожденных. Клинические рекомендации (проект). Ассоциация неонатологов, 2015. [Электронный ресурс]: https://babymed73.ru/upload/medialibrary/5ff/5ff 906e0c97d269f111098cb19299625.pdf.

16. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению геморрагической болезни новорожденных (проект). ФГБУ «ФНКЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, Национальное общество детских гематологов и онкологов, 2014. [Электронный ресурс]: http://nodgo.org/sites/default/files/ФКР%20по%20диагностике%20и%20лечению%20геморрагической%20болезни%20новорожденных.pdf.

17. Неонатология. Национальное руководство в 2 т. Под ред. Н.Н. Володина, Д.Н. Дегтярева. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2023. 752 с.

18. Chawla D., Deorari A.K., Saxena R., Paul V.K., Agarwal R., Biswas A., Meena A. Vitamin K1 versus vitamin K3 for prevention of subclinical vitamin defi ciency: a randomized controlled trial. Indian Pediatr. 2007;44(11):817–22. PMID: 18057477.

19. Dyggve H.V., Dam H., Søndergaard E. Comparison of the action of vitamin K1 with that of synkavit in the newborn. Acta Paediatr (Stockh). 1954;43(1):2–31. doi: 10.1111/j.1651-2227.1954.tb03995.x.

20. Takahashi D., Shirahata A., Itoh S., Takahashi Y., Nishiguchi T., Matsuda Y. Vitamin K prophylaxis and late vitamin K defi ciency bleeding in infants: fi fth nationwide survey in Japan. Pediatr Int. 2011;53(6):897–901. doi: 10.1111/j.1442-200X.2011.03392.x.

21. Ahmed S., Saikia R., Majumdar S., Banerjee Barua P., Priyadarshinee J., Paul S.P. Vitamin K defi ciency-related late-onset haemorrhagic disease of a newborn with acute subdural haemorrhage: long-term outcome. Sudan J Paediatr. 2021;21(2):195–9. doi: 10.24911/SJP.106-1604579538.

22. Hasbaoui B.E., Karboubi L., Benjelloun B.S. Newborn haemorrhagic disorders: about 30 cases. Pan Afr Med J. 2017;28:150. doi: 10.11604/pamj.2017.28.150.13159.

23. Демография. Федеральная служба государственной статистики. [Электронный ресурс]: https://rosstat.gov.ru/folder/12781 (дата обращения: 20.02.2024).

24. Mariani G., Bernardi F. Factor VII defi ciency. Semin Thromb Hemost. 2009;35(4):400–6. PMID: 20391303.

25. Menegatti M., Peyvandi F. Factor X Defi ciency. Semin Thromb Hemost. 2009;35(4):407–15. PMID: 19598069.

26. Lancellotti S., De Cristofaro R. Congenital prothrombin defi ciency. Semin Thromb Hemost. 2009;35(4):367–81. PMID: 19598065.