Онконастороженность в практике педиатра первичного звена: ретроспективный анализ дебюта острого лейкоза у детей

Актуальность. Ранняя диагностика острых лейкозов (ОЛ) у детей сложна ввиду неспецифичности симптомов дебюта заболевания, поэтому знание вероятных симптомов позволит врачу раньше диагностировать лейкоз и тем самым улучшить прогноз для больного.

Цель исследования – для повышения онкологической настороженности медицинских работников, оказывающих первичную медико-санитарную помощь детскому населению, актуализировать «клинический и гематологический портрет» (наиболее частые клинические и гематологические признаки) манифестации ОЛ у детей.

Материалы и методы. В статье представлены данные ретроспективного исследования 39 случаев ОЛ у детей, госпитализированных в период с 2016 по 2022 г. в отделение онкогематологии ГУ «Республиканская детская клиническая больница» г. Сыктывкара. Оценивались клинические и лабораторные данные пациентов в сравнении с данными мировой литературы.

Результаты. Распространенность ОЛ в Республике Коми составила 3,15 на 100 000 детского населения. В исследуемой группе преобладали дети городской местности (77 %), мужского пола (66,6 %), медиана возраста составила 5 лет 3 мес (минимум–максимум – 5 мес – 17 лет 9 мес). В дебюте клинических проявлений наиболее часто встречались гиперпластический (97,4 %), инфекционный (79,4 %), интоксикационный (46,1 %) синдромы. В структуре симптомов дебюта заболевания превалировали лихорадка (69,2 %), боль различной локализации (43,5 %), симптомы локальных инфекций (20,5 %). В анализе лабораторных данных отмечена абсолютная нейтропения (76,9 %) при 38,4 % случаев лейкопении. Также наиболее частыми гематологическими изменениями являлись тромбоцитопения (87,1 %), анемия (76,9 %) и повышение скорости оседания эритроцитов (87,1 %). В нашем исследовании сопоставимыми с результатами опубликованных исследований в мировой литературе данными явились возраст дебюта ОЛ у детей, средняя длительность симптомов до момента установления диагноза и лидирующий клинический синдром – гиперпластический, а также лихорадка. В исследуемой когорте гепатомегалия и спленомегалия как симптомы гиперпластического синдрома отмечены в большом числе наблюдений, а также среди гематологических изменений преобладающие значения продемонстрировала лейкопения в отличие от литературных данных. Впервые отмечен приапизм как симптом ОЛ у ребенка в возрастной группе 13 лет.

Заключение. Проведенный нами анализ клинико-гематологических данных дебюта ОЛ демонстрирует выраженный клинический полиморфизм с преобладанием таких симптомов, как лихорадка, боль, симптомы локальных инфекционных процессов и их сочетание. Сделан акцент на необходимости оценки абсолютных значений показателей лейкоцитарной формулы в рутинной практике врачей, оказывающих первичную медико-санитарную помощь детям. Полученные результаты обращают внимание врачей-педиатров первичного звена на важность онкологической настороженности в раннем выявлении ОЛ.

1. Детская онкология. Национальное руководство. Под ред. М.Д. Алиева, В.Г. Полякова, Г.Л. Менткевича, С.А. Маяковой. М.: Издательская группа РОНЦ, Практическая медицина, 2012. 684 с.

2. Ward E., DeSantis C., Robbins A., Kohler B., Jemal A. Childhood and adolescent cancer statistics, 2014. CA Cancer J Clin. 2014;64(2):83–103. doi: 10.3322/caac.21219.

3. Clarke R.T., Van den Bruel A., Bankhead C., Mitchell C.D., Phillips B., Thompson M.J. Clinical presentation of childhood leukaemia: a systematic review and meta-analysis. Arch Dis Child. 2016;101(10):894–901. doi: 10.1136/archdischild-2016-311251.

4. Seth R., Singh A. Leukemias in Children. Indian J Pediatr. 2015;82(9):817–24. doi: 10.1007/s12098-015-1695-5.

5. Mant J., Nanduri V. Role of the 2-week urgent referral pathway in childhood cancer. Arch Dis Child. 2012;97(3):233–5. doi: 10.1136/archdischild-2011-300783.

6. Валиев Т.Т., Шервашидзе М.А., Осипова И.В., Бурлуцкая Т.И., Попова Н.А., Осмульская Н.С., Алескерова Г.А., Сабанцев С.Л., Гордеева З.С., Смирнов В.Ю., Побережная О.А., Юлдашева С.Н., Бабич И.А., Батманова Н.А., Варфоломеева С.Р. Протокол ALL-IC BFM 2002: результаты лечения острого лимфобластного лейкоза у детей в рамках многоцентрового клинического исследования. Клиническая онкогематология. 2022;15(2):119–29. doi: 10.21320/2500-2139-2022-15-2-119-129.

7. Duffy C., Graetz D.E., Lopez A.M.Z., Carrillo A.K., Job G., Chen Y., Devidas M., Leon S.A., Bonzi S.A., Flores P.C., Torres L.E., Broncano E.H., Jaramillo S.J., Zelada M.O., Novoa R.R., Samudio A., Sánchez-Fernandez G., Villanueva E., Metzger M.L., Friedrich P., Jeha S. Retrospective analysis of outcomes for pediatric acute lymphoblastic leukemia in South American centers. Front Oncol. 2023;13:1254233. doi: 10.3389/fonc.2023.1254233.

8. Лимфомы у детей: Практическое руководство. Под ред. А.Ю. Барышникова, Т.Т. Валиева, А.Н. Губина. М.: Издательский Дом «ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА», 2014. 240 с.

9. Karimi M., Mehrabani D., Yarmohammadi H., Jahromi F.S. The prevalence of signs and symptoms of childhood leukemia and lymphoma in Fars Province, Southern Iran. Cancer Detect Prev. 2008;32(2):178–83. doi:10.1016/j.cdp.2008.06.001.

10. Biswas S., Chakrabarti S., Chakraborty J., Paul P.C., Konar A., Das S. Childhood acute leukemia in West Bengal, India with an emphasis on uncommon clinical features. Asian Pac J Cancer Prev. 2009;10(5):903–6. PMID: 20104987.

11. Atay A.A., Kürekçi A.E., Kesik V. Retrospective analysis of children with acute lymphoblastic leukemia. Gulhane Med J. 2005;47:183–6.

12. Zombori L., Kovacs G., Csoka M., Derfalvi B. Rheumatic symptoms in childhood leukaemia and lymphoma-a ten-year retrospective study. Pediatr Rheumatol Online J. 2013;11:20. doi: 10.1186/1546-0096-11-20.

13. Dommett R.M., Redaniel M.T., Stevens M.C., Hamilton W., Martin R.M. Features of childhood cancer in primary care: a population-based nested case-control study. Br J Cancer. 2012;106(5):982–7. doi: 10.1038/bjc.2011.600.

14. Teo W.Y., Chan M.Y., Ng K.C., Tan A.M. Bony presentations of childhood haematological malignancy to the emergency room. J Paediatr Child Health. 2012;48(4):311–6. doi: 10.1111/j.1440-1754.2011.02230.x.

15. Павлова Т. Ю., Валиев Т.Т. Приапизм как первый симптом хронического миелолейкоза: обзор литературы и описание собственного клинического наблюдения. Онкогематология. 2022;17(4):88–93. doi: 10.17650/1818-8346-2022-17-4-88-93.

16. Yang T.O., Liu Y.L., Huang W.T., Chen M.H., Chen P.C. Specific and Non-specific Clinical Presentations in the Year Before the Diagnosis of Childhood Leukaemia. Pediatr Blood Cancer. 2016;63(8):1387–93. doi: 10.1002/pbc.26029.

17. Bernbeck B., Wüller D., Janssen G., Wessalowski R., Göbel U., Schneider D.T. Symptoms of childhood acute lymphoblastic leukemia: red flags to recognize leukemia in daily practice. Klin Padiatr. 2009;221(6):369–73. doi: 10.1055/s-0029-1239538.

18. Davitt M., Gennarini L., Loeb D.M., Hosgood H.D. Drivers of Differential Time to Diagnosis in Pediatric ALL Tied to Race and Ethnicity. J Pediatr Hematol Oncol. 2023;45(7):e879–84. doi:10.1097/MPH.0000000000002720.

19. Slengerik-Hansen J., Ovesen T. Acute external otitis as debut of acute myeloid leukemia A case and review of the literature. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2018;106:110–2. doi: 10.1016/j.ijporl.2018.01.017.

20. Becerra-Pedraza L.C., Jiménez-Martínez L.E., Peña-Morfin I., NavaEsquivel R., Villegas-Martínez J.A. Priapism as the initial sign in hematologic disease: Case report and literature review. Int J Surg Case Rep. 2018;43:13–7. doi: 10.1016/j.ijscr.2017.12.038.

21. Шервашидзе М.А., Валиев Т.Т., Тупицын Н.Н. Перспективы оценки минимальной остаточной болезни в постиндукционном периоде при В-линейном остром лимфобластном лейкозе у детей. Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2020;7(2):15–22. doi: 10.21682/2311-1267-2020-7-2-15-22.

22. Кривцова Л.А., Осмульская Н.С., Коцкая Н.Н. Острый лимфобластный лейкоз у детей Омской области: клиника и исход в зависимости от его иммунологического фенотипа. Мать и дитя в Кузбассе. 2010;(3):22–5.