Современный взгляд на феномен трилатеральной ретинобластомы с позиций офтальмоонкологии и нейроонкологии. Часть I. Обзор литературы

Феномен трилатеральной ретинобластомы (ТРБ) представляет собой сочетание билатеральной ретинобластомы (РБ) (в большинстве случаев) и пинеобластомы (ПБ) молекулярной группы А.

Изучение данного феномена продолжается более 30 лет, носит междисциплинарный характер и включает 2 концептуальные точки зрения с позиций офтальмоонкологии и нейроонкологии.

Частота выявления данного феномена варьирует от 0,75 до 2 % во всей исследовательской группе и от 2,1 до 3,5 % в структуре билатеральных форм. Внутриглазное поражение в 91,5 % клинических наблюдений было представлено билатеральным вариантом. Интракраниальное расположение опухолевого очага в проекции пинеальной зоны выявлено в 73,3 % случаев, супраселлярной локализации – в 20 %. Соотношение синхронных и метахронных вариантов течения заболевания носит гетерогенный разнонаправленный характер и варьирует от 1,3:1 (по данным крупных ретроспективных и проспективных исследований Y. Zhang, X. Fang, T. Gui, S. Qureshi et al.) до 1:2,1–1:4 (по данным метааналитических работ M.C. DeJong, R. Yamanaka et al.). Все случаи ТРБ были выявлены в возрасте до 60 месяцев, синхронный вариант – в возрасте до 36 месяцев в большинстве клинических наблюдений.

Изучение морфологических и молекулярно-биологических характеристик опухолевого субстрата у детей с ТРБ в настоящее время носит разобщенный характер в отношении внутриглазного и интракраниального сегментов данного феномена, РБ и ПБ соответственно. При этом наиболее значимыми характеристиками являются определение герминальной мутации в гене RB1 в образцах крови, оценка экспрессии белков RB1, TFF1, варианта мутационного события в гене RB1, наличия амплификации гена N-MYC, увеличения количества копий 1q, потери 16q в опухолевом субстрате внутриглазной и/или пинеальной/супраселлярной локализации.

В лечении детей с феноменом ТРБ применяются как комплексные протоколы, так и индивидуальные программы терапии. Оптимальная терапевтическая стратегия неизвестна.

1. Bader J.L., Miller R.W., Meadows A.T., Zimmerman L.E., Champion L.A., Voute P.A. Trilateral retinoblastoma. Lancet. 1980;2(8194):582–3. doi: 10.1016/s0140-6736(80)92009-7.

2. De Jong M.C., Kors W.A., De Graf P., Castelijns J.A., Kivela T., Moll A.C. Trilateral retinoblastoma: a systematic review and meta – analysis. Lancet Oncol. 2014;15(10):1157–67. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70336-5.

3. De Jong M.C., Shaikh F., Gallie B., Kors W.A., Jansen R.W., Dommering C., De Graf P., Moll A.C., Dimaras H., Shroff M., Kivela T., Soliman S.E. Asynchronous pineoblastoma is more likely after early diagnosis of retinoblastoma: a meta-analysis. Acta Ophthalmol. 2022;100(1):e47–52. doi: 10.1111/aos.14855.

4. Liu A.P.Y., Gudenas B., Lin T., Orr B.A., Klimo P. Jr, Rahul Kumar R., Bouffet E., Gururangan S., John R., Crawford J.R., Stewart J., Kellie S.J., Chintagumpala M., Fisher M.J., Daniel C., Bowers D.C., Hassall T., Indelicato D.J., Onar-Thomas A., David W., Ellison D.W., Frederick A., Boop F.A., Merchant T.E., Robinson G.W., Northcott P.A., Gajjar A. Risk-adapted therapy and biological heterogeneity in pineoblastoma: integrated clinic-pathological analysis from the prospective, multi-center SJMB03 and SJYC07 trials. Acta Neuropathol. 2019;139(2):259–71. doi: 10.1007/s00401-019-02106-9.

5. Liu A.P.Y., Li B.K., Pfaff E., Gudenas B., Vasiljevic A., Orr B.A., Dufour C., Snuderl M., Matthias A., Karajannis M.A., Rosenblum M.K., Hwang E.I., Ng H.-K., Jordan R., Hansford J.R., Szathmari A., Faure-Conter C., Merchant T.E., Levine M., Bouvier N., von Hoff K., Martin Mynarek M., Rutkowski S., Sahm F., Kool M., Hawkins C., Onar-Thomas A., Robinson G.W., Gajjar A., Pfister S.M., Bouffet E., Northcott P.A., David T.W., Jones D.T.W., Huang A. Clinical and molecular heterogeneity of pineal parenchymal tumors: a consensus study. Acta Neuropathol. 2021;141(5):771–85. doi: 10.1007/s00401-021-02284-5.

6. Liu J., Ottaviani D., Sefta M., Desbrousses C., Chapeaublanc E., Aschero R., Sirab N., Lubieniecki F., Lamas G., Tonon L., Dehainault C., Hua C., Freneaux P., Reichman S., Karboul N., Biton A., Mirabal-Ortega L., Larcher M., Brulard C., Arrufat S., Nicolas A., Elarouci N., Popova T., Nemati F., Decaudin D., Gentien D., Baulande S., Mariani O., Dufour F., Guibert S., Vallot C., Lumbroso-Le Rouic L., Matet A., Desjardins L., Pascual-Pasto G., Sunol M., Catala-Mora J., Correa Llano G., Couturier J., Barillot E., Schaiquevich P., Gauthier-Villars M., Stoppa-Lyonnet D., Golmard L., Houdayer C., Brisse H., Bernard-Pierrot I., Letouze E., Viari A., Saule S., Sastre-Garau X., Doz F., Carcaboso A.M., Cassoux N., Pouponnot C., Goureau O., Chantada G., De Reynies A., Aerts I., Radvanyi F. A high-risk retinoblastoma subtype with stemness features, dedifferentiated cone states and neuronsal/ganglion cell gene expression. Nut Commun. 2021;12(1):55–78. doi: 10.1038/s41467-021-25792-0.

7. Plaff E., Aichmuller C., Sill M., Stichel D., Snuderl M., Karajannis M.A., Schuhmann M.U., Schittenhelm J., Hasselblatt M., Thomas C., Korshunov A., Rhizova M., Wittmann A., Kaufhold A., Iskar M., Ketteler P., Lohmann D., Orr B.A., Ellison D.W., Von Hoff K., Mynarek M., Rutkowsky S., Sahm F., Von Deimling A., Jones D.T.W. Molecular subgrouping of primary pineal parenchymal tumors reveals distinct subtypes correlated with clinical parameters and genetic alterations. Acta Neuropathol. 2019;139(2):243–57. doi: 10.1007/s00401-019-02101-0.

8. Yamanaka R., Hayano A., Takashima Y. Trilateral retinoblastoma: a systematic review of 211 cases. Neurosurg Rev. 2019;42(1):39–48. doi: 10.1007/s10143-017-0890-4.

9. Siegel D.A., King J.B., Lipo P.J., Durbin E.B., Tai E., Mills K., Van Dyne E., Lunsford N.B., Henley S.J., Wilson R.J. Counts, incidence rates, and trends of pediatric cancer in the United States, 2003–2019. JNCI. 2023;115(11):1337–54. doi: 10.1093/jnci/djad115.

10. Greppin K., Cioffi G., Waite K.A., Ostrom Q.T., Landi D., Takaoka K., Kruchko C., Barnholtz-Sloan J.S. Epidemiology of pineoblastoma in the United States, 2000–2017. Neurooncol Pract. 2022;9(2):149–57. doi: 10.1093/nop/npac009.

11. Zhang Y., Wang Y.-Z., Shi J.-T., Ma J.-M., Li B., Zhang W.-L., Gu H.-L., Zhou Y., Mei Y.-Y., Li S., Liu T.-T., Jiang L.B., Zhao H.-S., Ge X., Hu H.-M., Zhi T., Huang D.-S. Clinical analysis of 2790 children with retinoblastoma: a single-center experience in China. World J Pediatr. 2023;19(12):1169–80. doi: 10.1007/s12519-023-00719-5.

12. Fang X., Wang Y., Yin J., Guo Y., Jia L., Zhang C., Jin M., Ni X., Zhao J. Clinical features and survival of Chinese children with trilateral retinoblastoma during 2006–2019: a retrospective multicenter study. Am J Ophthalmol. 2021;223:184–92. doi: 10.1016/j.ajo.2020.10.002.

13. Gui T., Zheng H., Liu M., Xia Z., Ji X., Yin Q., Wang D., Li Y., Chen S. Clinical and magnetic resonance imaging features of 14 patients with trilateral retinoblastoma. Quant Imaging Med Surg. 2021;11(4):1458–69. doi: 10.21037/qims-20-605.

14. Qureshi S., Francis J.H., Haque S.S., Dunkel I.J., Souweidane M.M., Friedman D.N., Abramson D.H. Magnetic resonance imaging screening for trilateral retinoblastoma: the Memorial Sloan Kettering Cancer Center experience 2006–2016. Ophthalmol Retina. 2020;4(3):327–35. doi: 10.1016/j.oret.2019.10.010.

15. Li B.K., Vasiljevic A., Dufour C., Yao F., Ho B.L.B., Lu M., Hwang E.I., Gururangan S., Hansford J.R., Fouladi M., Nobusawa S., Laquerriere A., Delisle M-B., Fangusaro J., Forest B., Toledano H., Solano-Paez P., Leary S., Birks D., Hoffman L.M., Szathmari A., Faure-Conter C., Fan X., Catchpoole D., Zhou L., Schultz K.A.P., Ichimura K., Gauchotte G., Jabado N., Jones C., Loussouarn D., Mokhtary K., Rousseau A., Ziegler D.S., Tanaka S., Pomeroy S.L., Gajjar A., Ramaswamy V., Hawkins C., Grundy R.G., Hill D.A., Bouffet E., Huang A., Jouvet A. Pineoblastoma segregates into molecular sub-groups with distinct clinico-pathologic features: a Rare Brain Tumor Consortium registry study. Acta Neuropathol. 2019;139(2):223–41. doi: 10.1007/s00401-019-02111-y.

16. Milman T., Grossniklaus H.E., Goldman-Lervy G., Kivela T.T., Coupland S.E., White V.A., Mudhar S.H., Eberhart C.G., Verdijk R.M., Heegaard S., Gill A.J., Jager M.J., Rodriguez-Reyers A.A., Esmaeli B., Hodge J.C., Cree I.A. The 5th edition of the World Health Organization of tumors of the eye and orbit. Ocul Oncol Pathol. 2023;9(3–4):71–95. doi: 10.1159/000530730.

17. Louis D.N., Perry A., Wesseling P., Brat D.J., Cree I.A., Figarella-Branger D., Hawkins C., Ng N.K., Pfister S.M., Reifenberger G., Soffietti R., Von Deimling A., Ellison D.W. The 2021 WHO Classification of tumors of the central nervous system: a summary. Neuro Oncol. 2021;23(8):1231–51. doi: 10.1093/neuonc/noab106.

18. Agarwal A., Bathla G., Soni N., Desai A., Ajmera P., Rao D., Gupta V., Vibhute P. Newly recognized genetic tumor syndromes of the CNS in the 5th WHO Classification: imaging overview with genetic updates. Am J Neuroradiol. 2024;45(2):128–38. doi: 10.3174/ajnr.A8039.

19. Aschero A., Ganiewich D., Lamas G., Restrepo-Perdomo C.A., Ottaviani D., Zugbi S., Camarero S., Nespoli E., Vilanova M.C., Perez-Jaume S., Pascual-Pasto G., Sampor C., Grigorovski N., Salas B., Sunol M., Carcaboso A.M., Mora J., De Davila M.T.G., Doz F., Radvanyi F., Abramson D.H., Llera A.S., Schaiquevich P.S., Lubieniecki F., Chantada G.L. Immunohistochemical expression of TFF1 is a marker of poor prognosis in retinoblastoma. Pediatr Blood Cancer. 2023;71(1):e30717. doi: 10.1002/pbc.30717.

20. Odemis D.A., Kebudi R., Bayramova J., Erciyas S.K., Turkcan G.K., Tuncer S.B., Erdogan O.S., Celik B., Gultaslar B.K., Bay S.B., Tuncer S., Yazici H. RB1 gene mutations and genetic spectrum in retinoblastoma cases. Medicine. 2023;102(36):e35068. doi: 10.1097/MD.0000000000035068.

21. Cobbs L.V., Francis J.H., Dunkel I.J., Gobin Y.P., Brodie S.E., Abramson D.H. Retinoblastoma management in 13q deletion syndrome patients using super-selective chemotherapies and other cancer-directed interventions. Pediatr Blood Cancer. 2021;68(5):e28845. doi: 10.1002/pbc.28845.

22. Sweid A., Hammoud B., Weinberg J.H., Texakalidis P., Xu V., Shivashankar K., Baldassari M.P., Das S., Ramesh S., Tjoumakaris S., Shields C.L., Ancona-Lezama D., Lim L.A.S., Dalvin L.A., Jabbour P. Intra-arterial chemotherapy for retinoblastoma in infants ≤ 10 kg: 74 treated eyes with 222 IAC sessions. Am J Neuroradiol. 2020;41(7):1286–92. doi: 10.3174/ajnr.A6590.

23. Ketteler P., Hulsenbeck I., Frank M., Schmidt B., Jockel K.H., Lohmann D.R. The impact of RB1 genotype on incidence of second tumors in heritable retinoblastoma. Eur J Cancer. 2020;133:47–55. doi: 10.1016/j.ejca.2020.04.005.

24. Alekseeva E.A., Babenko O.V., Kozlova V.M., Ushakova T.L., Kazubskaya T.P., Nemtsova M.V., Chesnocova G.G., Mikhaylenko D.S., Bure I.V., Kalinkin A.I., Kuznetsova E.B., Tanas A.S., Kutsev S.I., Zaletaev D.V., Strelnikov V.V. Parental origin of the RB1 gene mutations in families with low penetrance hereditary retinoblastoma. Cancers (Basel). 2021;13(20):5068. doi: 10.3390/cancers13205068.

25. Rubens J.A., Erker C., Lindsay H., Ho B., Li B., Bouffet E., Cohen A., Eberhart C., Ertl-Wagner B., Mahajan A., Zacharoulis S., Huang A., Packer R. Infantile suprasellar tumor diagnosed as a pineoblastoma RB1 subgroup and treatment challenges: a pediatric SNO molecular tumor board. Neurooncol Adv. 2022;4(1):vdac092. doi: 10.1093/noajnl/vdac092.

26. Vasiljevic A. Histopathology and molecular pathology of pediatric pineal parenchymal tumors. Childs Nerv Sist. 2022;39(9):2273–84. doi: 10.1007/s00381-022-05637-x.

27. Ancona-Lezama D., Dalvin L.A., Shields C.L. Modern treatment of retinoblastoma: a 2020 review. Indian J Ophthalmol. 2020;68(11):2356–65. doi: 10.4103/ijo.IJO_721_20.

28. Chevez-Barrioz P., Eagl R.C. Jr, Krailo M., Piao J., Albert D.M., Gao Y., Vemuganti G., Ali M.J., Khetan V., Honavar S.G., O’Brien J., Leahey A.-M., Matthay K., Meadows A., Chintagumpala M. Study of unilateral retinoblastoma with and without histopathologic high-risk features and the role of adjuvant chemotherapy: A Children’s Oncology Group study. J Clin Oncol. 2019;37(31):2883–91. doi: 10.1200/JCO.18.01808.

29. Dittner-Moormann S., Reschke M., Abbink F.C.H., Aerts I., Atalay H.T., Bobrova N.F., Biewald E., Brecht I.B., Caspi S., Cassoux N., Castela G., Diarra Y., Duncan C., Ebinger M., Aldana D.G., Hadjistilianou D., Kepak T., Klett A., Kiratli H., Maka E., Opocher E., Pawinska-Wasikowska K., Rascon J., Russo I., Rutynowska-Pronicka O., Alvarez C.S., Pacheco S.S.R., Svojgr K., Timmermann B., Vishnevskia-Dai V., Eggert A., Ritter-Sovinz P., Bechrakiz N.E., Jenkinson H., Moll A., Munier F.L., Popovic M.B., Chantada G., Doz F., Ketteler P. Adjuvant therapy of histopathological risk factors of retinoblastoma in Europe: A survey by the European Retinoblastoma Group (EURbG). Pediatr Blood Cancer. 2021;68(6):e28963. doi: 10.1002/pbc.28963.

30. Friedman D.L., Krailo M., Villaluna D., Gombos D., Langholz B., Jubran R.F., Shields C., Murphree L., O’Brien J., Kessel S., Rodrigues-Galindo C., Chintagumpala M., Meadows A. Systemic neoadjuvant chemotherapy for Group B intraocular retinoblastoma (ARET0331): A report from the Children’s Oncology Group. Pediatr Blood Cancer. 2016;64(7):10.1002/pbc.26394. doi: 10.1002/pbc.26394.

31. Jubran R.F., Villablanca J.G., Krailo M., Piao J., Huang L., Murphree O.L., O’Brien J., Gombos D., Shields C.L., Meadows A., Chintagumpala M. A single-arm study of systemic and sub-Tenon chemotherapy for Group C and D intraocular retinoblastoma: A Children’s Oncology Group study (ARET0231). Pediatr Blood Cancer. 2019;67(9):e28502. doi: 10.1002/pbc.28502.

32. Liang T., Zhang X., Li J., Zhao P., Ji X. Intra-arterial chemotherapy as primary treatment for advanced unilateral retinoblastoma in China. Front Med. 2022;9:855661. doi: 10.3389/fmed.2022.855661.

33. Dunkel I.J., Piao J., Chantada G.L., Banerjee A., Abouelnaga S., Buchsbaum J.C., Merchant T.E., Granger M.M., Jubran R.F., Weinstein J.L., Saguilig L., Abramson D.H., Krailo M.D., Rodriguez-Galindo C., Chintagumpala M.M. Intensive multimodality therapy for extraocular retinoblastoma: A Children’s Oncology Group trial (ARET0321). J Clin Oncol. 2022;40(33):3839–47. doi: 10.1200/JCO.21.02337.

34. Hwang E.I., Kool M., Burger P.C., Capper D., Chavez L., Brabetz S., Williams-Hughes C., Billups C., Heier L., Jaju A., Michalski J., Li Y., Leary S., Zhou T., von Deimling A., Jones D.T.W., Fouladi M., Pollack I.F., Gajjar A., Packer R.J., Pfister S.M., Olson J.M. Extensive molecular and clinical heterogeneity in patients with histologically diagnosed CNS-PNET treated as a single entity: a report from the Children’s Oncology Group randomized ACNS0332 trial. J Clin Oncol. 2018;36(34):3388–95. doi: 10.1200/JCO.2017.76.4720.

35. Jaju A., Hwang E.I., Kool M., Capper D., Clavez L., Brabetz S., Billuos C., Li Y., Fouladi M., Packer R.J., Pfister S.M., Olson J.M., Heier L.A. MRI features of histologically diagnosed supratentorial primitive neuroectodermal tumors and pineoblastomas in correlation with molecular diagnoses and out comes: a report from the Children’s Oncology Group ACNS0332 trial. Am J Neiroradiol. 2019;40(11):1796–803. doi: 10.3174/ajnr.A625.