Preview

Войти

Регистрация нового пользователя Забыли Ваш пароль?

Российский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО)

Расширенный поиск

Результаты использования химиоиммунотерапии при рефрактерных/ рецидивирующих формах GD2-позитивных костных и мягкотканных сарком у детей. Первый опыт двух центров

https://doi.org/10.21682/2311-1267-2024-11-4-11-19

Аннотация

Актуальность. В литературе нередко встречается информация о гиперэкспрессии дисиалоганглиозида GD2 на клетках злокачественных новообразований. В связи с этим данный маркер необходимо рассматривать как опухолеассоциированный антиген, который может быть мишенью на поверхности клеток у пациентов с плохим прогнозом.

Цель настоящего исследования – улучшение эффективности лечения детей и подростков с рефрактерными и рецидивирующими формами солидных злокачественных опухолей (мягкотканные (СМТ), недифференцированные (недСА) и костные саркомы) путем инкорпорации таргетных иммунотерапевтических опций (иммунотерапия (ИТ) анти-GD2-моноклональными антителами (МА)) в комплексные программы лечения.

Материалы и методы. В исследование включены 10 пациентов с GD2-позитивными рецидивирующими/рефрактерными СМТ (n = 4), остеосаркомами (OС, n = 2), саркомами Юинга (СЮ, n = 4) и недСА (n = 1). Соотношение по полу 2,3:1 (мальчики:девочки). Средний возраст на момент включения в исследование составил 12 ± 2 года. Большинство пациентов (80 %) имели статус «первично-резистентное течение». Уровень количественной экспрессии GD2 – 29 ± 11 % (от 0,9 до 85 %). Выборка была представлена глубоко предлеченными больными, получившими от 8 до 25 циклов 2+ линии химиотерапии (в среднем 13 циклов). Полный курс реиндукционного лечения (6 циклов химиоиммунотерапии) завершили 7 детей. Все пациенты получали анти-GD2-МА в суммарной дозе 100 мг/м2 в виде внутривенной 5-дневной инфузии каждые 4 нед. Лечение продолжалось до прогрессирования заболевания (ПЗ) или завершения 6 циклов. Было проведено 52 цикла ИТ.

Результаты. Среди иммуноопосредованных нежелательных реакций наиболее часто был диагностирован болевой синдром (после 16 циклов, или в 30,7 % случаев); по 5 (9,6 %) циклов сопровождались диареей, синдромом высвобождения цитокинов и синдромом повышенной проницаемости капилляров. Непосредственные результаты варьировали в зависимости от гистологического подтипа опухоли. Общий объективный ответ составил 43 % (3/7): 2 пациента достигли полной ремиссии (ПР) и 1 – частичной ремиссии (ЧР). Уровень контроля над заболеванием (ПР + ЧР + стабилизация) – 86 % (6/7). Частота клинического ответа через 6 мес после завершения полного курса химиоиммунотерапии варьировала от 0 % (2/2) при СЮ до 50 % (1/2) при ОС. У 43 % (3/7) оцениваемых пациентов в среднем через 5 мес диагностировано ПЗ. При наблюдении через 12 и 24 мес ПР сохраняется у всех пациентов с СМТ (100 %). Выживаемость без прогрессирования (ВБП) у пациентов с СМТ в течение 6, 12 и 24 мес составляла 100 % (ВБП6, ВБП12, ВБП24 соответственно). ВБП6 у пациентов с ОС и СЮ была равна 100 % и 50 % соответственно, постепенно снижаясь до 0 %. В исследовании выявлена очень сильная положительная прямолинейная функциональная корреляция между количественной экспрессией GD2 и продолжительностью ВБП (r = 0,971, p = 0,00006).

Выводы. Пассивная ИТ МА – это безопасный метод лечения без тяжелых иммуноопосредованных нежелательных реакций. Наблюдение за пациентами и оценка эффективности и безопасности препарата после окончания плана лечения продолжается до сегодняшнего дня, это позволяет более детально и объективно оценить результаты ИТ согласно цели исследования.

Об авторах

С. А. Кулева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России
Россия

Светлана Александровна Кулева: профессор, заведующая детским онкологическим отделением, ведущий научный сотрудник научного отдела инновационных методов терапевтической онкологии и реабилитации, профессор учебно-методического отдела; заведующая кафедрой онкологии, детской онкологии и лучевой терапии

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2


С. Р. Варфоломеева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

д.м.н., профессор, директор НИИ детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л.А. Дурнова

115522, Москва, Каширское шоссе, 23


К. И. Киргизов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

к.м.н., заместитель директора по научной работе НИИ детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л.А. Дурнова

115522, Москва, Каширское шоссе, 23


Е. А. Просекина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова» Минздрава России
Россия

биолог патологоанатомического отделения с прозектурой

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68


О. М. Романцова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

врач-детский онколог, заведующая детским онкологическим отделением № 2 (химиотерапии опухолей опорно-двигательного аппарата) НИИ детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л.А. Дурнова

115522, Москва, Каширское шоссе, 23


Г. А. Сахаутдинов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России
Россия

врач-детский онколог; ассистент, аспирант кафедры онкологии, детской онкологии и лучевой терапии

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2


К. М. Борокшинова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова» Минздрава России
Россия

врач-детский онколог

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68


Ю. К. Семенова
ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России
Россия

аспирант кафедры биохимии

194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2


Т. В. Горбунова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

к.м.н., заместитель главного врача по медицинской части и старший научный сотрудник детского онкологического отделения хирургических методов лечения с проведением химиотерапии № 1 (опухолей головы и шеи)

115522, Москва, Каширское шоссе, 23


Р. И. Хабарова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России
Россия

к.м.н., врач-детский онколог;  ассистент кафедры онкологии, детской онкологии и лучевой терапии

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2


Е. М. Сенчуров
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России
Россия

врач-детский онколог; ассистент кафедры онкологии, детской онкологии и лучевой терапии

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2


Д. Б. Хестанов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

к.м.н., старший научный сотрудник детского онкологического отделения № 2 (химиотерапии опухолей опорно-двигательного аппарата) НИИ детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л.А. Дурнова

115522, Москва, Каширское шоссе, 23


Э. Д. Гумбатова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова» Минздрава России
Россия

к.м.н., врач-детский онколог

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68


Е. А. Михайлова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова» Минздрава России
Россия

врач-детский онколог детского онкологического отделения, аспирант научного отдела инновационных методов терапевтической онкологии и реабилитации

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68


В. В. Хайруллова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

врач-детский онколог детского онкологического отделения № 2 (химиотерапии опухолей опорно-двигательного аппарата) НИИ детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л.А. Дурнова

115522, Москва, Каширское шоссе, 23


М. М. Ефимова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

врач-детский онколог детского онкологического отделения № 2 (химиотерапии опухолей опорно-двигательного аппарата) НИИ детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л.А. Дурнова

115522, Москва, Каширское шоссе, 23


Н. В. Матинян
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

д.м.н., заведующая отделением анестезиологии-реанимации и интенсивной терапии НИИ детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л.А. Дурнова

AuthorID: 884136

115522, Москва, Каширское шоссе, 23


Список литературы

1. Schengrund C. The Ying and Yang of Ganglioside Function in Cancer. Cancers. 2023;15:5362. doi: 10.3390/cancers15225362.

2. Furukawa K., Hamamura K., Ohkawa Y., Ohmi Y., Furukawa K. Disialyl gangliosides enhance tumor phenotypes with differential modalities. Glycoconj J. 2012;29(8–9):579–84. doi: 10.1007/s10719-012-9423-0.

3. Nazha B., Inal C., Owonikoko T.K. Disialoganglioside GD2 Expression in Solid Tumors and Role as a Target for Cancer Therapy. Front. Oncol. 2020;10:1000. doi: 10.3389/fonc.2020.01000.

4. Slatnick L., Jimeno A., Gore L., Macy M. Naxitamab: A humanized anti-glycolipid disialoganglioside (anti-GD2) monoclonal antibody for treatment of neuroblastoma. Drugs Today. 2021;57:677–88. doi: 10.1358/dot.2021.57.11.3343691.

5. Balis F.M., Busch C.M., Desai A.V., Hibbitts E., Naranjo A., Bagatell R., Irwin M., Fox E. The Ganglioside GD2 as a Circulating Tumor Biomarker for Neuroblastoma. Pediatr. Blood Cancer. 2020;67:e28031. doi: 10.1002/pbc.28031.

6. Desai A.V., Gilman A.L., Ozkaynak M.F., Naranjo A., London W.B., Tenney S.C., Diccianni M., Hank J.A., Parisi M.T., Shulkin B.L. Outcomes Following GD2-Directed Postconsolidation Therapy for Neuroblastoma After Cessation of Random Assignment on ANBL0032: A Report from the Children’s Oncology Group. J Clin Oncol. 2022;40:4107–18. doi: 10.1200/JCO.21.02478.

7. Bitton R.J., Guthmann M.D., Gabri M.R., Carnero A.J., Alonso D.F., Fainboim L., Gomez D.E. Cancer vaccines: an update with special focus on ganglioside antigens. Oncol Rep. 2002;9(2):267–76. PMID: 11836591.

8. Wingerter A., El Malki K., Sandhoff R., Seidmann L., Wagner D.-C., Lehmann N., Vewinger N., Frauenknecht K., Sommer C., Traub F. Exploiting Gangliosides for the Therapy of Ewing’s Sarcoma and H3K27M-Mutant Diffuse Midline Glioma. Cancers. 2021;13:520. doi: 10.3390/cancers13030520.

9. Groux-Degroote S., Delannoy P. Cancer-Associated Glycosphingolipids as Tumor Markers and Targets for Cancer Immunotherapy. Int J Mol Sci. 2021;22:6145. doi: 10.3390/ijms22116145.

10. Кулева С.А., Варфоломеева С.Р., Киргизов К.И., Просекина Е.А., Романцова О.М., Горбунова Т.В. Многоцентровое открытое исследование III фазы по использованию динутуксимаба бета без/с химиотерапией по выбору исследователя у пациентов до 18 лет с костными и мягкотканными саркомами с положительным уровнем экспрессии GD2 и прогрессированием заболевания на фоне 1-й линии полихимиотерапии. Российский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО). 2024;11(2):12–20. doi: 10.21682/2311-1267-2024-11-2-12-20.


Рецензия

Для цитирования:

Кулева С.А., Варфоломеева С.Р., Киргизов К.И., Просекина Е.А., Романцова О.М., Сахаутдинов Г.А., Борокшинова К.М., Семенова Ю.К., Горбунова Т.В., Хабарова Р.И., Сенчуров Е.М., Хестанов Д.Б., Гумбатова Э.Д., Михайлова Е.А., Хайруллова В.В., Ефимова М.М., Матинян Н.В. Результаты использования химиоиммунотерапии при рефрактерных/ рецидивирующих формах GD2-позитивных костных и мягкотканных сарком у детей. Первый опыт двух центров. Российский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО). 2024;11(4):11-19. https://doi.org/10.21682/2311-1267-2024-11-4-11-19

For citation:

Kulyova S.A., Varfolomeeva S.R., Kirgizov K.I., Prosekina E.A., Romantsova O.M., Sakhautdinov G.A., Borokshinova K.M., Semenova Yu.K., Gorbunova T.V., Khabarova R.I., Senchurov E.M., Khestanov D.B., Gumbatova E.D., Mikhailova E.A., Khairullova V.V., Efimova M.M., Matinyan N.V. Results of chemoimmunotherapy for refractory/recurrent GD2-positive bone and soft tissue sarcomas in children. Two centers first experience. Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology. 2024;11(4):11-19. (In Russ.) https://doi.org/10.21682/2311-1267-2024-11-4-11-19

Просмотров: 130


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2311-1267 (Print)
ISSN 2413-5496 (Online)

© Национальное общество детских гематологов и онкологов (НОДГО)
© ООО "Графика"
Тел.: +7 964-584-62-41
E-mail: info@nodgo.org

Обработка персональных данных
создано и поддерживается NEICON
(лаборатория Elpub)

Сайт журнала Российский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО) содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

X