К вопросу об актуальности молекулярно-генетической диагностики β-талассемии в Российской Федерации

β-талассемия, являясь одним из наиболее распространенных моногенных заболеваний в мире, характеризуется мутациями в гене НВВ, приводящими к количественному снижению синтеза β-цепей глобина. Несмотря на специфичную лабораторную картину β-талассемии, постановка диагноза может представлять трудности, особенно в ситуации малых форм/носительства β-талассемии. Общепринятый стандарт обследования включает общий анализ крови с оценкой эритроцитарных индексов, исключение железодефицитной анемии и анализ фракционного состава гемоглобина. Завершающим и ключевым этапом диагностики является проведение молекулярно-генетического исследования гена НВВ, позволяющего достоверно верифицировать диагноз. В данном обзоре рассмотрены вопросы патогенеза β-талассемии, приведена обширная классификация патогенных аберраций в гене НВВ и обсуждены различные лабораторные методы каждого этапа диагностики указанного состояния с акцентом на молекулярно-генетические исследования. Имеется большой массив данных о распространенности β-талассемии в эндемичных странах, однако эпидемиологические данные в неэндемичных регионах, в частности в России, ограничены. Тем не менее, учитывая многонациональность нашей страны, исследование распространенности β-талассемии, как клинически значимых форм, так и носительства, является актуальным. В данном обзоре представлены результаты пилотного исследования минимальной распространенности β-талассемии по разработанному нами алгоритму, включающему верификацию состояния с использованием автоматического секвенирования гена НВВ по Сэнгеру. По полученным данным, возможная минимальная распространенность β-талассемии в Москве составляет 0,16 %.

1. GBD 2015. Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 310 diseases and injuries, 1990–2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015. Lancet. 2016;388(10053):1545–602. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31678-6.

2. Steinberg M.H., Forget B.G., Higgs D.R., editors. Disorders of Hemoglobin. Genetics, Pathophysiology, and Clinical Management. Cambridge: Cambridge University Press, 2009. doi: 10.1017/CBO9780511596582.

3. World malaria report 2022. Geneva: World Health Organization; 2022. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. [Электронный ресурс]. URL: https://cdn.who.int/media/docs/default-source/malaria/world-malaria-reports/world-malaria-report-2022.pdf?sfvrsn=40bfc53a_4.

4. Fowkes F.J., Allen S.J., Allen A., Alpers M.P., Weatherall D.J., Day K.P. Increased microerythrocyte count in homozygous alpha(+)-thalassaemia contributes to protection against severe malarial anaemia. PLoS Med. 2008;5(3):e56. doi: 10.1371/journal.pmed.0050056.

5. Kountouris P., Kousiappa I., Papasavva T., Christopoulos G., Pavlou E., Petrou M., Feleki X., Karitzie E., Phylactides M., Fanis P., Lederer C.W., Kyrri A.R., Kalogerou E., Makariou C., Ioannou C., Kythreotis L., Hadjilambi G., Andreou N., Pangalou E., Savvidou I., Angastiniotis M., Hadjigavriel M., Sitarou M., Kolnagou A., Kleanthous M., Christou S. The molecular spectrum and distribution of haemoglobinopathies in Cyprus: a 20-year retrospective study. Sci Rep. 2016;6:26371. doi: 10.1038/srep26371.

6. Kattamis A., Forni G.L., Aydinok Y., Viprakasit V. Changing patterns in the epidemiology of β-thalassemia. Eur J Haematol. 2020;105(6):692–703. doi: 10.1111/ejh.13512.

7. Canatan D., Delibas S. Report on ten yearsʼ experience of premarital hemoglobinopathy screening at a center in Antalya, Southern Turkey. Hemoglobin. 2016;40:273–6. doi: 10.3109/03630269.2016.1170030.

8. Lai K., Huang G., Su L., He Y. The prevalence of thalassemia in mainland China: evidence from epidemiological surveys. Sci Rep. 2017;7(1):920. doi: 10.1038/s41598-017-00967-2.

9. Бигаева Л.Ю., Колодей С.В. Первичная диагностика гомозиготной бета-талассемии у больной в возрасте 27 лет. Клиническая лабораторная диагностика. 2012;4. PMID: 22768720.

10. Kościelak J. Prevalence of b-thalassemia minor in Poland. Probl Hig Epidemiol. 2009;90(3):322–4.

11. Сметанина Н.С., Финогенова Н.А., Лохматова М.Е. Эпидемиология гемоглобинопатий в Москве. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2009;88(4):46–50.

12. Cappelini M.D., Cohen A., Porter J., editors. Guidelines for the management of transfusion dependent thalassemia, 3rd edition. Cyprus: Thalassemia International Federation, 2014.

13. Lee J.S., Cho S.I., Park S.S., Seong M.W. Molecular basis and diagnosis of thalassemia. Blood Res. 2021;56(S1):S39–43. doi: 10.5045/br.2021.2020332.

14. Ho P.J., Thein S.L. Gene regulation and deregulation: a β globin perspective. Blood Reviews. 2000;14(2):78–93. doi: 10.1054/blre.2000.0128.

15. Thein S.L. Molecular basis of β thalassemia and potential therapeutic targets. Blood Cells Mol Dis. 2018;70:54–65. doi: 10.1016/j.bcmd.2017.06.001.

16. Anderson S.C., Poulsen K.B., eds. Andersons’s Atlas of Hematology. Second edition. Wolters Kluwer Health, 2003.

17. Vehapoglu A., Ozgurhan G., Demir A.G., Uzuner S., Nursoy M.A., Turkmen S., Kacan A. Hematological Indices for Differential Diagnosis of Beta Thalassemia Trait and Iron Deficiency Anemia. Anemia. 2014;576738. doi: 10.1155/2014/576738.

18. Bain B.J. Haemoglobinopathy Diagnosis [Internet]. Wiley, 2020. doi: 10.1002/9781119579977.

19. CDC. Hemoglobinopathies: Current Practices for Screening , Confirmation and Follow-up. Assoc Public Heal Lab [Internet]. 2015;5– 57. [Электронный ресурс]. URL: https://www.cdc.gov/ncbddd/sicklecell/documents/nbs_hemoglobinopathy-testing_122015.pdf.

20. Ryan K., Bain B.J., Worthington D., James J., Plews D., Mason A., Roper D., Rees D.C., de la Salle B., Streetly A.; British Committee for Standards in Haematology. Significant haemoglobinopathies: Guidelines for screening and diagnosis. Br J Haematol. 2010;149(1):35–49. doi: 10.1111/j.1365-2141.2009.08054.x.

21. Szuberski J., Oliveira J.L., Hoyer J.D. A comprehensive analysis of hemoglobin variants by high-performance liquid chromatography (HPLC). Int J Lab Hematol. 2012;34(6):594–604. doi: 10.1111/j.1751-553X.2012.01440.x.

22. Hoyer J.D., Scheidt R.M. Identification of Hemoglobin Variants by HPLC. Clin Chem. 2005;51(7):1303–4. doi: 10.1373/clinchem.2005.049577.

23. Riou J., Szuberski J., Godart C., Wajcman H., Oliveira J.L., Hoyer J.D., Bardakdjian-Michau J. Precision of CAPILLARYS 2 for the detection of hemoglobin variants based on their migration positions. Am J Clin Pathol. 2018;149(2):172–80. doi: 10.1093/ajcp/aqx148.

24. Topal Y., Topal H., Ceyhan M.N., Azik F., Çapanoğlu M., Kocabaş C.N. The Prevalence of Hemoglobinopathies in Young Adolescents in the Province of Muğla in Turkey: Results of a Screening Program. Hemoglobin. 2015;39(4):247–50. doi: 10.3109/03630269.2015.1046185.

25. Li D., Liao C., Li J., Xie X., Huang Y., Zhong H., Wei J. Prenatal diagnosis of beta-thalassemia in Southern China. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2006;128(1–2):81–5. doi: 10.1016/j.ejogrb.2005.11.016.

26. Minaidou A., Tamana S., Stephanou C., Xenophontos M., Harteveld C.L., Bento C., Kleanthous M., Kountouris P. A Novel Tool for the Analysis and Detection of Copy Number Variants Associated with Haemoglobinopathies. Int J Mol Sci. 2022;23(24):15920. doi: 10.3390/ijms232415920.

27. Юшкова Н.М., Саллах A. Гемоглобинопатии среди студентов РУДН и наблюдение за взрослым больным из Танзании, страдающим серповидно-клеточной анемией (HbSS). Вестник РУДН. Серия: Медицина. 2008;4:106–8.

28. Demir A., Yarali N., Fisgin T., Duru F., Kara A. Most reliable indices in differentiation between thalassemia trait and iron deficiency anemia. Pediatr Int. 2002;44(6):612–6. doi: 10.1046/j.1442-200x.2002.01636.x.