Руководство по профилактике и коррекции нежелательных явлений у пациентов, получающих терапию препаратом динутуксимаб бета

Руководство по профилактике и коррекции нежелательных явлений (НЯ) у пациентов, получающих терапию препаратом динутуксимаб бета, представляет собой рекомендации по оценке риска развития, профилактике и коррекции НЯ.

1. Voeller J., Sondel P.M. Advances in Anti-GD2 Immunotherapy for Treatment of High-risk Neuroblastoma. J Pediatr Hematol Oncol. 2019;41(3):163–9. doi: 10.1097/MPH.0000000000001369.

2. Нейробластома. Клинические рекомендации. ID: 78_2. [Электронный ресурс]: URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/78_2 (дата обращения 20.03.2025).

3. Qarziba (dinutuximab beta) Summary of Product Characteristics (28/01/2020). [Electronic resource]: URL: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/qarziba-epar-product-information_en.pdf. Accessed Dec 2020.

4. Hoy S.M. Dinutuximab: A Review in High-Risk Neuroblastoma. Target Oncol. 2016;11(2):247–53. doi: 10.1007/s11523-016-0420-2.

5. Mastrangelo S., Rivetti S., Triarico S., Romano A., Attinà G., Maurizi P., Ruggiero A. Mechanisms, Characteristics, and Treatment of Neuropathic Pain and Peripheral Neuropathy Associated with Dinutuximab in Neuroblastoma Patients. Int J Mol Sci. 2021;22(23):12648. doi: 10.3390/ijms222312648.

6. Nazha B., Inal C., Owonikoko T.K. Disialoganglioside GD2 Expression in Solid Tumors and Role as a Target for Cancer Therapy. Front Oncol. 2020;10:1000. doi: 10.3389/fonc.2020.01000.

7. Parsons K., Bernhardt B., Strickland B. Targeted immunotherapy for high-risk neuroblastoma--the role of monoclonal antibodies. Ann Pharmacother. 2013;47(2):210–8. doi: 10.1345/aph.1R353.

8. Шаманская Т.В., Качанов Д.Ю., Иванов Н.С., Рабаева Л.Л., Ядгаров М.Я., Зацаринная О.С., Уталиева Д.Т., Литвинов Д.В., Румянцев А.Г., Новичкова Г.А. Переносимость и токсичность индукционной химиоиммунотерапии с динутуксимабом бета у первичных пациентов с нейробластомой группы высокого риска. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2024;23(1):108–18. doi: 10.24287/1726-1708-2024-23-1-108-118.

9. Кулева С.А., Варфоломеева С.Р., Киргизов К.И., Просекина Е.А., Романцова О.М., Горбунова Т.В. Многоцентровое открытое исследование III фазы по использованию динутуксимаба бета без/с химиотерапией по выбору исследователя у пациентов до 18 лет с костными и мягкотканными саркомами с положительным уровнем экспрессии GD2 и прогрессированием заболевания на фоне 1-й линии полихимиотерапии. Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2024;11(2):12–20. doi: 10.21682/2311-1267-2024-11-2-12-20.

10. Государственный реестр лекарственных средств Министерства здравоохранения Российской Федерации, 2022. [Электронный ресурс]: URL: https://web.archive.org/web/20221227085254/https://grls.rosminzdrav.ru/Default.aspx. (дата обращения 27.02.2025).

11. Фасеева Н.Д., Кулева С.А., Иванова С.В., Гумбатова Э.Д., Сенчуров Е.М., Субора А.Ю., Михайлова Е.А., Гогун А.А., Изможерова Р.И., Борокшинова К.М. Опыт применения пассивной иммунотерапии у пациентов с нейробластомой группы высокого риска. Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2019;6(4):33–9. doi: 10.21682/2311-1267-2019-6-4-33-39.

12. Ladenstein R., Pötschger U., Valteau-Couanet D., Luksch R., Castel V., Yaniv I., Laureys G., Brock P., Michon J.M., Owens C., Trahair T., Chan G.C.F., Ruud E., Schroeder H., Beck Popovic M., Schreier G., Loibner H., Ambros P., Holmes K., Castellani M.R., Gaze M.N., Garaventa A., Pearson A.D.J., Lode H.N. Interleukin 2 with anti-GD2 antibody ch14.18/CHO (dinutuximab beta) in patients with high-risk neuroblastoma (HR-NBL1/SIOPEN): a multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018;19(12):1617–29. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30578-3.

13. Ladenstein R., Pötschger U., Valteau-Couanet D., Gray J., Luksch R., Balwierz W., Castel V., Ash S., Beck-Popovic M., Laureys G., Chi Fung Chan G., Ruud E., Vettenranta K., Owens C., Schroeder H., Loibner H., Ambros P.F., Sarnacki S., Boterberg T., Lode H.N. Randomization of dose-reduced subcutaneous interleukin-2 (scIL2) in maintenance immunotherapy (IT) with anti-GD2 antibody dinutuximab beta (DB) long-term infusion (LTI) in front-line highrisk neuroblastoma patients: early results from the HR-NBL1/SIOPEN trial. J Clin Oncol. 2019;37:10013.

14. Ladenstein R., Pötschger U., Valteau-Couanet D., Luksch R., Castel V., Ash S., Laureys G., Brock P., Michon J.M., Owens C., Trahair T., Chi Fung Chan G., Ruud E., Schroeder H., Beck-Popovic M., Schreier G., Loibner H., Ambros P., Holmes K., Castellani M.R., Gaze M.N., Garaventa A., Pearson A.D.J., Lode H.N. Investigation of the Role of Dinutuximab Beta-Based Immunotherapy in the SIOPEN High-Risk Neuroblastoma 1 Trial (HR-NBL1). Cancers (Basel). 2020;12(2):309. doi: 10.3390/cancers12020309.

15. Balaguer J., García Hidalgo L., Hladun R., Márquez Vega C., Pérez Alonso V. Recent Evidence-Based Clinical Guide for the Use of Dinutuximab Beta in Pediatric Patients with Neuroblastoma. Target Oncol. 2023;18(1):77–93. doi: 10.1007/s11523-022-00930-w.

16. Barone G., Barry A., Bautista F., Brichard B., Defachelles A.S., Herd F., Manzitti C., Reinhardt D., Rubio P.M., Wieczorek A., van Noesel M.M. Managing Adverse Events Associated with Dinutuximab Beta Treatment in Patients with High-Risk Neuroblastoma: Practical Guidance. Paediatr Drugs. 2021;23(6):537–48. doi: 10.1007/s40272-021-00469-9.

17. Wieczorek A., Manzitti C., Garaventa A., Gray J., Papadakis V., Valteau-Couanet D., Zachwieja K., Poetschger U., Pribill I., Fiedler S., Ladenstein R., Lode H.N. Clinical Phenotype and Management of Severe Neurotoxicity Observed in Patients with Neuroblastoma Treated with Dinutuximab Beta in Clinical Trials. Cancers (Basel). 2022;14(8):1919. doi: 10.3390/cancers14081919.

18. Olgun N., Cecen E., Ince D., Kizmazoglu D., Baysal B., Onal A., Ozdogan O., Guleryuz H., Cetingoz R., Demiral A., Olguner M., Celik A., Kamer S., Ozer E., Altun Z., Aktas S. Dinutuximab beta plus conventional chemotherapy for relapsed/refractory high-risk neuroblastoma: A single-center experience. Front Oncol. 2022;12:1041443. doi: 10.3389/fonc.2022.1041443.

19. Wieczorek A., Zaniewska-Tekieli A., Ehlert K., Pawinska-Wasikowska K., Balwierz W., Lode H. Dinutuximab beta combined with chemotherapy in patients with relapsed or refractory neuroblastoma. Front Oncol. 2023;13:1082771. doi: 10.3389/fonc.2023.1082771.

20. Lang P., Flaadt T., Ebinger M., Schlegel P., Lode H., Ladenstein R., Lang A.M., Ambross P., Schaefer J., Fuchs J., Loibner H., Schwinger W., Handgretinger R. Haploidentical stem cell transplantation and subsequent immunotherapy with antiGD2 antibody for patients with relapsed metastatic neuroblastoma [abstract]. In: Proceedings of the Fourth CRI-CIMT-EATI-AACR International Cancer Immunotherapy Conference: Translating Science into Survival; Sept 30-Oct 3, 2018; New York, NY. Philadelphia (PA): AACR. Cancer Immunol Res. 2019;7(2 Suppl):Abstract nr A013.

21. Siebert N., Eger C., Seidel D., Jüttner M., Zumpe M., Wegner D., Kietz S., Ehlert K., Veal G.J., Siegmund W., Weiss M., Loibner H., Ladenstein R., Lode H.N. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of ch14.18/CHO in relapsed/refractory high-risk neuroblastoma patients treated by long-term infusion in combination with IL-2. MAbs. 2016;8(3):604–16. doi: 10.1080/19420862.2015.1130196.

22. Siebert N., Troschke-Meurer S., Marx M., Zumpe M., Ehlert K., Gray J., Garaventa A., Manzitti C., Ash S., Klingebiel T., Beck J., Castel V., Valteau-Couanet D., Loibner H., Ladenstein R., Lode H.N. Impact of HACA on Immunomodulation and Treatment Toxicity Following ch14.18/CHO Long-Term Infusion with Interleukin-2: Results from a SIOPEN Phase 2 Trial. Cancers (Basel). 2018;10(10):387. doi: 10.3390/cancers10100387.

23. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 Published: 27 November 2017. U.S. Department of Health and Human Services, National Institutes of Health National Cancer Institute. [Electronic resource]: URL: https://ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_applications/docs/CTCAE_v5_Quick_Reference_8.5x11.pdf.

24. Amoroso L., Fagioli F., Tondo A., Conte M., Badino C., Di Cataldo A., Viscardi E., De Leonardis F., De Ioris M.A., Luksch R. Strategies to manage the adverse eff ects of immunotherapy with dinutuximab beta in neuroblastoma: an Italian experience and literature review. Support Care Cancer. 2025;33(3):153. doi: 10.1007/s00520-024-09135-5.

25. Keyel M.E., Reynolds C.P. Spotlight on dinutuximab in the treatment of high-risk neuroblastoma: development and place in therapy. Biologics. 2018;13:1–12. doi: 10.2147/BTT.S114530.

26. Lammie G., Cheung N., Gerald W., Rosenblum M., Cordoncardo C. Ganglioside gd(2) expression in the human nervous-system and in neuroblastomas – an immunohistochemical study. Int J Oncol. 1993;3(5):909–15. doi: 10.3892/ijo.3.5.909.

27. Lode H.N., Valteau-Couanet D., Gray J., Luksch R., Wieczorek A., Castel V., Ash S., Laureys G., Papadakis V., Owens C., Garaventa A., Manzitti C., Siebert N., Troschke-Meurer S., Glogova E., Poetschger U., Ladenstein R.L. Randomized use of anti-GD2 antibody dinutuximab beta (DB) long-term infusion with and without subcutaneous interleukin-2 (scIL-2) in high-risk neuroblastoma patients with relapsed and refractory disease: Results from the SIOPEN LTI-trial. J Clin Oncol. 2019:15_suppl:10014. doi: 10.1200/JCO.2019.37.15_ suppl.1001.

28. Brennan F.R., Morton L.D., Spindeldreher S., Kiessling A., Allenspach R., Hey A., Muller P.Y., Frings W., Sims J. Safety and immunotoxicity assessment of immunomodulatory monoclonal antibodies. MAbs. 2010;2(3):233–55. doi: 10.4161/mabs.2.3.11782.

29. Blom T., Lurvink R., Aleven L., Mensink M., Wolfs T., Dierselhuis M., van Eijkelenburg N., Kraal K., van Noesel M., van Grotel M., Tytgat G. Treatment-Related Toxicities During Anti-GD2 Immunotherapy in High-Risk Neuroblastoma Patients. Front Oncol. 2021;10:601076. doi: 10.3389/fonc.2020.601076.

30. Андреева Н.А., Бездольнова Е.О., Качанов Д.Ю., Смирнова А.Б., Телешова М.В., Уталиева Д.Т., Хамин И.Г., Шаманская Т.В. Офтальмологическая токсичность анти-GD2-иммунотерапии (динутуксимаб бета) у пациента с нейробластомой группы высокого риска: описание клинического наблюдения и обзор литературы. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2021;100(3):248–57. doi: 10.24110/0031-403X-2021-100-3-248-257.

31. Papadakis V., Kelaidi C., Zisaki K., Antoniadi K., Pitsoulakis G., Polychronopoulou S. Dinutuximab beta-related severe neurotoxicity: Resolution with the use of plasmapheresis. Pediatr Blood Cancer. 2022;69(4):e29465. doi: 10.1002/pbc.29465.

32. Xu J., Xie L., Sun X., Guo W. Irinotecan-Induced Diarrhea during a Protracted Administration Schedule for Pediatric Sarcomas – Mechanisms and Clinical Applications. Clin Oncol. 2022;7:1953. ISSN: 2474-1663.

33. 33 Stein A., Voigt W., Jordan K. Chemotherapy-induced diarrhea: pathophysiology, frequency and guideline-based management. Ther Adv Med Oncol. 2010;2(1):51–63. doi: 10.1177/1758834009355164.

34. Pappo A.S., Lyden E., Breitfeld P., Donaldson S.S., Wiener E., Parham D., Crews K.R., Houghton P., Meyer W.H.; Childrenʼs Oncology Group. Two consecutive phase II window trials of irinotecan alone or in combination with vincristine for the treatment of metastatic rhabdomyosarcoma: the Childrenʼs Oncology Group. J Clin Oncol. 2007;25(4):362–9. doi: 10.1200/JCO.2006.07.1720.

35. Wagner L.M., McAllister N., Goldsby R.E., Rausen A.R., McNallKnapp R.Y., McCarville M.B., Albritton K. Temozolomide and intravenous irinotecan for treatment of advanced Ewing sarcoma. Pediatr Blood Cancer. 2007;48(2):132–9. doi: 10.1002/pbc.20697.

36. European Medicines Agency (EMA). European Public Assessment Report (EPAR) for dinutuximab beta (Apeiron): EMA/263814/2017, fi rst published 15 May 2017.